Том 15, № 2 (2013)

В обзоре рассматриваются вопросы и возможности таргетной терапии рака молочной железы (РМЖ) на современном этапе в зависимости от биологического подтипа опухоли. Появление новых клинических данных по уже используемым в рутинной практике таргетным препаратам и их комбинациям, новых лекарственных средств из арсенала персонализированной медицины приводит к изменению терапевтических подходов. Большое внимание в обзоре уделено HER2-положительному подтипу РМЖ. Приводятся данные по клиническим исследованиям лекарственных препаратов пертузумаба и Т-DМ1, которые могут изменить стандарты терапии HER2-положительного РМЖ. В обзоре также рассматриваются предиктивное значение индекса рецидивирования при люминальном подтипе и биологические особенности тройного негативного РМЖ.

Изучено прогностическое значение ядерной экспрессии р53 при раке молочной железы I стадии (T1N0M0) у 315 женщин, получивших лечение в России с 1985 по 2009 г. (в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и клинике РМАПО). Иммуногистохимический анализ с определением экспрессии рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PR), HER2 и ядерной экспрессии р53 выполнен в Лейденском университетском медицинском центре. Ядерная экспрессия р53 выявлена в 14,7% случаев и статистически значимо коррелировала (p<0,05) с такими важными прогностическими факторами, как возраст пациенток до 40 лет, гистологический тип инфильтративного протокового рака, высокая степень злокачественности опухоли, негативный статус ER и PR, гиперэкспрессия HER2. При анализе общей и безрецидивной выживаемости в общей группе не отмечено прогностическое влияние (p>0,05) экспрессии р53 для риска дальнейшего прогрессирования и смерти. Мы предположили, что негативное влияние экспрессии р53 в общей группе больных может быть компенсировано положительной ролью адъювантной системной терапии. При анализе в подгруппах нами выявлено, что пациентки с р53-позитивными опухолями, не получившие какого-либо адъювантного лекарственного лечения, имели худшие показатели безрецидивной и онкоспецифической выживаемости (p<0,05), чего не было у больных с адъювантным системным лечением. Таким образом, ядерная экспрессия р53 является негативным прогностически значимым фактором при раке молочной железы I стадии; использование адъювантной системной терапии, по-видимому, может компенсировать неблагоприятное влияние экспрессии маркера.

Вопросы целесообразности и безопасности добавления бевацизумаба в предоперационные схемы лечения метастатического колоректального рака печени остаются открытыми уже многие годы, несмотря на длительность применения препарата у данной категории больных. В нашем исследовании введение в предоперационную терапию бевацизумаба также сопровождалось повышением показателя контроля над заболеванием и достоверным уменьшением риска прогрессирования на фоне химиотерапии по сравнению с другими схемами лечения. При сравнении с подгруппой пролеченных схемами на основе оксалиплатина без бевацизумаба достоверность различий исчезала, однако сохранялась отчетливая тенденция в пользу добавления бевацизумаба. На сегодняшний день K-ras – единственный молекулярный маркер, используемый для отбора пациентов для терапии моноклональными антителами. Наши данные также свидетельствуют о необходимости особого внимания в отношении статуса K-ras у пациентов, получающих терапию бевацизумабом. При выборочной оценке статуса K-ras у пациентов, успешно прошедших и предоперационную терапию с бевацизумабом, и резекцию печени, наблюдается четкая тенденция в преобладании дикого типа по сравнению с популяционными данными.

В статье представлен литературный обзор современных данных о молекулярно-генетическом базисе наследственных синдромов, ассоциированных с развитием нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, таких как множественная эндокринная неоплазия 1-го типа, болезнь фон Гиппеля–Линдау, нейрофиброматоз 1-го типа и туберозный склероз.

Противоопухолевая активность трабектедина в качестве монотерапии различных солидных опухолей (саркомы мягких тканей, рак яичника, рак молочной железы, меланома) способствовала изучению лекарственных комбинаций на его основе. В исследованиях I фазы осуществлялся поиск оптимальных доз и режимов введения трабектедина в сочетании с другими цитостатиками. В настоящем обзоре рассмотрены аспекты клинического применения и токсического профиля трабектедина и его комбинаций, включая довольно редкое осложнение – рабдомиолиз, а также приведен собственный опыт его использования.

Лечение диссеминированной меланомы кожи остается серьезной проблемой современной онкологии. В данном обзоре рассмотрены основные особенности эпидемиологии меланомы кожи, описаны основные подходы системного лечения диссеминированных форм заболевания. Особое внимание уделено молекулярно-генетическим механизмам патогенеза меланомы кожи, в первую очередь мутациям в гене BRAFV600. В статье подробно описаны результаты клинических исследований таргетного ингибитора BRAF-киназы – вемурафениба, рассмотрены нежелательные эффекты препарата, способы их профилактики и лечения. Авторы также обсуждают дальнейшие перспективы применения вемурафениба в терапии меланомы кожи.

Актуальность проблемы анемии у онкологических больных подтверждается результатами исследований, проведенных в последнее время. Показано, что снижение уровня гемоглобина приводит не только к ухудшению качества жизни, но и ухудшению показателей выживаемости онкологических больных. На сегодняшний день доказано, что дефицит железа является наиболее частой причиной развития анемии. В данной статье рассматриваются механизмы нарушения обмена железа, вопросы диагностики и лечения железодефицита. Представлены результаты многочисленных клинических исследований, сравнивающих эффективность разных препаратов железа.