Современная онкология

Обоснование. Рак шейки матки (РШМ) входит в четверку самых частых злокачественных новообразований среди женского населения. Длительное время стандартом лечения и практически единственным доступным вариантом являлась платиносодержащая химиотерапия, и результаты лечения больных метастатическим и рецидивирующим РШМ оставались неудовлетворительными. Использование ингибиторов иммунных контрольных точек позволило существенно увеличить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость в этой группе пациенток. На текущий момент времени препарат пембролизумаб является приоритетной опцией при лечении пациенток с метастатическим, персистирующим, рецидивирующим РШМ с CPS ≥ 1 и включен в международные и российские клинические рекомендации.

Цель. Оценить эффективность и безопасность биоаналога пембролизумаба (Пемброриа®) у пациенток с метастатическим, персистирующим и рецидивирующим РШМ в рамках промежуточного анализа наблюдательного исследования PERFECTION.

Материалы и методы. В исследование включена группа из 51 пациентки с диагнозом РШМ IV стадии. Эффективность лечения анализировалась методом Флеминга с критерием частоты объективного ответа по RECIST 1.1. Безопасность оценивалась по частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ по шкале токсичности CTCAE 5.0.

Результаты. На этапе g2 объективный ответ зарегистрирован у 24 (47,1%) пациенток, что превысило целевой порог (22 ответа). Иммуноопосредованные НЯ выявлены у 5 (9,8%) пациенток, всего 6 случаев, включая 1 случай НЯ 3-й степени. Данные по общей частоте объективного ответа соотносились с полученными в исследовании KEYNOTE-826, однако частота НЯ оказалась ниже (34,5% в KEYNOTE-826).

Заключение. Препарат Пемброриа® продемонстрировал сопоставимую с оригинальным пембролизумабом эффективность и приемлемый профиль безопасности. Различия в частоте иммуноопосредованных НЯ при применении Пемброриа® требуют дальнейшего изучения с учетом длительности наблюдения и размера выборки. Результаты подтверждают эффективность применения Пемброриа® в рутинной клинической практике.

Обоснование. Пациенты, готовящиеся к хирургическому лечению опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), часто страдают от проявлений кахексии и саркопении. Комплексная предоперационная подготовка («преабилитация») является новым потенциально эффективным подходом в ведении этой группы пациентов.

Цель. Оценить влияние мультимодальной преабилитации на ближайшие послеоперационные и функциональные результаты у пациентов со злокачественными новообразованиями ЖКТ, страдающих раковой кахексией.

Материалы и методы. В ходе проспективного когортного исследования собраны данные о 36 пациентах, оперированных по поводу опухолей ЖКТ с 2022 по 2023 г. на базе ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ» (Онкологический центр №1). Оценка саркопении и кахексии проводилась до операции с использованием современных международных консенсусных критериев. Пациенты проходили комплексную подготовку к хирургическому вмешательству, включавшую нутритивную и психологическую поддержку, лечебную физкультуру. По окончании преабилитации проводилась оценка функциональных результатов. Кроме того, оценивалась частота ранних послеоперационных осложнений в течение 30 дней после выполнения оперативного вмешательства по критериям Клавьен–Диндо, 30- и 90-дневная летальность.

Результаты. После преабилитации у 24 (66,6%) пациентов наблюдалось статистически значимое снижение времени ходьбы на 400 м (p = 0,028); 25 (69,4%) пациентов набрали от 0,5 до 6 кг массы тела (p < 0,001).

Заключение. Комплексная дистанционная преабилитация является потенциальным способом улучшения функциональных и послеоперационных результатов у пациентов с кахексией, получающих лечение по поводу опухолей ЖКТ.

Канцерассоциированный тромбоз (КАТ) является одним из наиболее частых и опасных осложнений злокачественных новообразований, занимая 2-е место среди причин смертности у онкологических пациентов. В статье представлен обзор современных данных о патогенезе тромбоза у онкологических больных, включая ключевую роль опухолевых клеток, воспалительных цитокинов, внеклеточных ловушек нейтрофилов и нарушения регуляции гемостаза. Рассматриваются эпидемиология КАТ, индивидуальные (возраст, сопутствующие заболевания, подвижность) и опухолезависимые (локализация, стадия, гистология) факторы риска, а также влияние различных видов противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, хирургические вмешательства и использование центральных венозных катетеров. Особое внимание уделено современным подходам к профилактике и лечению КАТ, включая применение прямых пероральных антикоагулянтов, их преимущества по сравнению с низкомолекулярными гепаринами и данные крупных рандомизированных исследований (CARAVAGGIO и API-CAT). Обзор включает анализ международных и российских клинических рекомендаций (ASCO, NCCN, RUSSCO), акцентируя внимание на необходимости индивидуального подхода с учетом клинической ситуации, риска кровотечений и лекарственных взаимодействий. Представленные данные подчеркивают значимость своевременного выявления КАТ и рационального выбора терапии для снижения риска осложнений и улучшения прогноза у онкологических пациентов. Результаты обзора подтверждают, что использование прямых пероральных антикоагулянтов, особенно апиксабана, способно повысить качество жизни и выживаемость онкологических пациентов с венозными тромбоэмболиями. Кроме того, установлено, что применение сниженной дозы апиксабана (2,5 мг дважды в сутки) после 6 мес терапии сохраняет эффективность в профилактике рецидивов венозных тромбоэмболий и снижает частоту клинически значимых кровотечений по сравнению с полной дозой.

Обоснование. Представлены результаты изучения новых производных имидазотриазина с целью установления возможности их использования в качестве противоопухолевых средств, в том числе для химиотерапии рака молочной железы (РМЖ). Актуальность работы обусловлена широким распространением и высокой смертностью от РМЖ и других социально значимых локализаций рака. Противоопухолевые препараты имеют ограничения в эффективности противоопухолевого действия в связи с наличием первичной или приобретенной лекарственной устойчивости. В результате от 30 до 50% пациентов с разными локализациями не получают адекватного лечения, что диктует необходимость постоянной разработки новых противоопухолевых препаратов.

Цель. Оценка противоопухолевого потенциала 5 новых производных имидазотриазина путем тестирования их цитотоксической (ЦТА) и цитостатической (ЦСА) активности на культурах клеток РМЖ.

Материалы и методы. Культивирование клеток MCF-7, MDA-MB231, BT474 и MCF-10a и определение ЦТА и ЦСА производных имидазотриазина в концентрациях от 0,25 до 10,0 ммоль/л.

Результаты. Для культуры MCF-7 максимальное подавление выживаемости клеток препарата сравнения темозоломида было равно 2,44, а концентрация, вызывающая 50% гибель клеток (IC50), – 6,81 ммоль/л, для других клеточных культур показатели ЦТА были несколько ниже. Имидазотриазин 2 и имидазотриазин 3 продемонстрировали показатели ниже или близкие к темозоломиду, IC50 в большинстве случаев достигнута не была. Эти два производных были классифицированы как соединения с низкой ЦТА и умеренной ЦСА. Имидазотриазин 4 и имидазотриазин 5 проявили более высокую активность, чем препарат сравнения, и были классифицированы как соединения с умеренной ЦТА и ЦСА. Наконец, имидазотриазин 1 с максимальным подавлением выживаемости клеток 4,35 и IC50 1,94 ммоль/л показал максимально высокие значения ЦТА и ЦСА.

Заключение. По результатам исследования in vitro 5 новых производных имидазотриазина могут быть оценены по возрастанию совокупности ЦТА и ЦСА в порядке: имидазотриазин 2, имидазотриазин 3 < темозоломид < имидазотриазин 4 < имидазотриазин 5 < имидазотриазин 1. Таким образом, диэтиловый эфир 4-аминоимидазо[5,1-с][1,2,4]триазин-3,8-дикарбоновой кислоты (имидазотриазин 1) является безусловным лидером в протестированной серии новых производных имидазотриазина и рекомендуется для дальнейших доклинических исследований.

Обоснование. Почечно-клеточный рак (ПКР), ассоциированный с синдромом фон Гиппеля–Линдау (VHL), характеризуется мультифокальным двусторонним поражением почечной паренхимы и является основной причиной летальных исходов данной категории больных вследствие прогрессирования заболевания или развития терминальной стадии хронической болезни почек.

Цель. Проанализировать результаты лечения больных раком почки (РП), ассоциированным с синдромом VHL.

Материалы и методы. В амбиспективное исследование включены данные 30 больных VHL-ассоциированным РП, проходивших лечение с 2016 по 2024 г. В 23 (76,7%) случаях VHL-синдром отнесен к 1-му типу, в 7 (23,3%) – ко 2В-типу. Неметастатический РП на этапе первичного диагноза выявлен в 28 (93,3%), диссеминированный – в 2 (6,7%) случаях. Экстраренальные проявления синдрома VHL имели место у всех пациентов. Динамическое наблюдение проводилось в 6 (20,0%), хирургическое лечение опухолей почечной паренхимы – в 21 (70,0%), удаление солитарных метастазов – в 2 (6,7%), системная противоопухолевая терапия – в 3 (10,0%) случаях. Лечение экстраренальных проявлений синдрома VHL включало 20 (66,7%) оперативных вмешательств, лучевую – 8 (26,7%) и лазерную – 9 (30,0%) терапию. Медиана наблюдения за всеми пациентами от момента выявления РП – 46,6 [1–249,5] мес.

Результаты. Четырехлетняя общая (ОВ) и специфическая (СВ) выживаемость всех 30 больных составила 93,3% и 93,3%. У 28 пациентов с первичным неметастатическим ПКР 4-летняя безметастатическая выживаемость (БМВ) равнялась 74,2%. У 21 радикально оперированного пациента с первичным неметастатическим ПКР 4-летняя ОВ составила 88,9%, СВ – 88,9%, безрецидивная (БРВ) – 62,9%, выживаемость без местного рецидива – 53,9%, БМВ – 63,6%. У пациентов с отдаленными метастазами 4-летняя ОВ составила 66,7%. Терминальная хроническая болезнь почек, требующая программного гемодиализа, развилась у 2 (6,7%) пациентов.

Заключение. VHL-ассоциированный РП – хроническое заболевание с торпидным течением, что позволяет рекомендовать использование органосохраняющего лечения первичных опухолей и метастаз-направленную терапию олигометастазов. Эффективность терапии, направленной на блокирование сосудистого фактора роста эндотелия, при диссеминации опухолевого процесса удовлетворительная.

Обоснование. Более 630 тыс. человек погибают ежегодно в мире вследствие ВИЧ-инфекции, при этом среди причин смерти злокачественные новообразования (ЗНО) неуклонно выходят на первый план. В настоящий момент тактика ведéния онкологических пациентов с ВИЧ-инфекцией остается недостаточно разработанной.

Цель. Анализ опыта лечения ВИЧ-инфицированных больных различными солидными ЗНО, находящихся под наблюдением и прошедших противоопухолевую терапию в МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» в период с 2018 по 2024 г.

Материалы и методы. В исследование вошли 154 пациента, медиана наблюдения – 35 мес. Средний возраст больных составил 45,4 (30–78 лет) года; преобладали женщины – 86 (55,8%). Наиболее часто устанавливали следующие диагнозы: рак шейки матки (n = 30, 19,5%), рак щитовидной железы (n = 22, 14,3%), рак молочной железы (n = 16, 10,4%). У 1/2 пациентов подтверждены ранние стадии (I–II) ЗНО – 78 (50,6%), генерализованный опухолевый процесс в дебюте ЗНО наблюдали только у 34 (22%) больных. У большинства [136 (88,3%)] пациентов ВИЧ-инфекция подтверждена в различные сроки до развития ЗНО – от 6 до 279 мес, в среднем через 114 мес. У подавляющего [124 (80,6%)] числа больных установлена IV стадия ВИЧ-инфекции. Подавленная вирусная нагрузка – менее 50 копий РНК вируса в 1 мл крови – установлена у 96 (62,3%) пациентов. На момент начала специфического противоопухолевого лечения (ПОЛ) большинство [132 (85,7%)] пациентов получали антиретровирусную терапию (АРТ), еще 22 (14,3%) больных начали прием АРТ после постановки онкологического диагноза. Уровень CD4+-клеток в дебюте ЗНО определяли у всех пациентов, он варьировал от 54 до 1036 кл/мкл, при среднем значении 454 и медиане 401 кл/мкл. Вирусный гепатит (В или С) был ранее установлен у 24 (15,6%) больных, туберкулез – у 6 (3,8%).

Результаты. Хирургическое лечение (ХЛ) выполнено 82 (53,3%) пациентам, из которых 74 (90,3%) получили оперативное вмешательство как этап программной терапии, а для 8 (9,7%) пациентов ХЛ было самостоятельным видом терапии. Лучевая/химиолучевая терапия (ЛТ/ХЛТ) проведена 50 (32,5%) пациентам, из которых 31 получил ее в качестве этапа программного лечения (62%), а для оставшихся 19 (38%) пациентов ЛТ была самостоятельным видом лечения. Противоопухолевую ЛТ проводили 66 (42,8%) больным: неоадъювантную – 12 (18,1%), адъювантную – 22 (33,3%), паллиативную химиотерапию – 32 (48,6%) пациентам. Осложнения ПОЛ наблюдали у 18 (27,3%) пациентов, осложнения ХЛ наблюдали у 1 (1,2%) пациента, осложнения ЛТ установлены у 14 (36,8%) больных из группы дистанционной ЛТ, осложнения ХЛТ наблюдали у 6 (50%) пациентов. За время наблюдения зарегистрировано 4 (2,6%) смерти пациентов с сочетанной патологией: в 2 случаях летальный исход наступил по причине прогрессирования злокачественной опухоли, в 2 других – по причине развившихся тяжелых инфекционных осложнений на фоне проведения ПОЛ.

Заключение. Онкологическим больным ВИЧ-инфекцией возможно проведение всего объема ПОЛ, равно такого же, что пациентам без ВИЧ-инфекции, что позволяет достичь тех же результатов со стороны онкологического заболевания. Соответствующая терапия становится возможной при проведении адекватной профилактики инфекционных осложнений, контроле получения АРТ, а также отслеживании межлекарственных взаимодействий.

Обоснование. Современные методы лечения рака яичников поздних стадий (III–IV) основаны на незамедлительном и максимальном в полном объеме хирургическом удалении всех проявлений опухолевого процесса. Однако в некоторых случаях хирургическое лечение приходится проводить после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). Различия в эффективности лечения при обоих подходах являются предметом дискуссий в онкогинекологии.

Цель. Проанализировать общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) больных раком яичников поздних стадий (IIIC–IVB) в зависимости от сроков и оптимальности циторедуктивной операции.

Материалы и методы. Ретроспективный анализ 467 больных раком яичников IIIС–IVВ стадий, которые получали комплексное лечение на базе ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер» в период 2004–2021 гг.

Результаты. Достоверные преимущества в ОВ и ВБП имели больные раком яичников IIIC–IVB стадий, которым выполнена первичная циторедукция (ПЦР), по сравнению с больными, которым проведена интервальная циторедукция (ИЦР). При неоптимальном объеме ПЦР ОВ достоверно ниже, чем при ПЦР в полном или оптимальном объеме. Отмечается тенденция к лучшей ОВ и ВБП у больных с ПЦР в полном и оптимальном объеме по сравнению с больными, которым выполнена ИЦР в полном или оптимальном объеме. Проведение НАХТ больным серозной карциномой яичников low-grade IIIC–IVB стадий достоверно ухудшает непосредственные и отдаленные результаты лечения.

Заключение. У больных раком яичников поздних стадий выполнение ПЦР в полном или оптимальном объеме является основной лечения. Проведение НАХТ оправдано только как терапия отчаяния при тяжелом общем состоянии или крайней распространенности болезни.