Vol 9, No 1 (2007)

Около 75% больных раком молочной железы (РМЖ) имеют положительные рецепторы к эстрогену и/или прогестерону на клетках опухоли. Взаимодействие этих рецепторов с эстрогеном стимулирует пролиферацию и выживание клеток рака.блокада яичников не обеспечивает полной остановки образования этих гормонов, и требуется дополнительное воздействие, чтобы прервать стимуляцию опухоли. Эффективной последующей антиэстрогенной стратегией явилась блокада рецепторов этих гормонов. С этой целью были синтезированы селективные модуляторы рецепторов к эстрогенам (SERM) тамоксифен и торимефен. Назначение тамоксифена в течение пяти лет у пациенток с рецептор-позитивными опухолями в менопаузе позволило сократить частоту рецидивов и возникновения рака контралатеральной молочной железы на 50%, уменьшить смертность на 28%. В течение 10 лет тамоксифен оставался "золотым стандартом" адъювантной эндокринной терапии РМЖ в постменопаузе. В то же время применение препаратов этой группы оказывается эффективным лишь у 50–55% больных с рецептор-положительными опухолями.Применение тамоксифена, особенно с адъювантной целью, когда препарат назначается длительно, сопровождается неоптимальной переносимостью. В крупных исследованиях было показано, что более 60% больных отмечали те или иные побочные реакции, связанные с приемом препарата. В 23–40% случаев это приводило к его отмене.В последние годы все более широко применяются селективные ингибиторы ароматазы третьего поколения – анастрозол (Аримидекс) и летрозол (Фемара), а также стероидный инактиватор экземестан (Аромазин). Отличительной особенностью данных препаратов является высокая активность (снижение уровня эстрогенов на 96–98%), избирательность действия, удобство применения. Клинические исследования показали, что их эффективность при неоадъювантной терапии местно-распространенного, метастатического РМЖ как минимум не уступает активности тамоксифена.Ингибиторы ароматазы 3-го поколения обладают высокоизбирательным действием, приводящим к блокаде превращения андрогенов в эстрогены. Препараты широко используются в терапии рецептор-позитивного РМЖ как при лечении его распространенных форм, так и в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии. Они удобны в применении (пероральная форма, необходимость приема 1 раз в сутки), не требуют коррекции дозы при наличии почечной или печеночной недостаточности. Их использование сопровождается меньшей частотой тяжелых и приводящих к отмене препарата осложнений, чем при применении тамоксифена.

Проблема рака молочной железы (РМЖ) в последние годы привлекает пристальное внимание. Это связано с продолжающимся возрастанием частоты возникновения РМЖ.РМЖ занимает первое место в структуре заболеваемости женского населения, в странах СНГ в 2003 г. его доля колебалась от 18–23% в России, Узбекистане, Беларуси, Казахстане и Молдове до 28–36% в Армении и Грузии. Частота РМЖ неуклонно растет.Учитывая, что заболеваемость РМЖ увеличивается с каждым годом и устойчиво занимает первое ранговое место среди всех злокачественных новообразований у женщин, сохраняется необходимость в ранней диагностике, внедрении скрининговых программ и своевременного лечения фоновых и предраковых заболеваний молочной железы.

Идея создания или достижения постоянной максимально высокой концентрации 5-фторурацила (5-ФУ) в клетках опухоли привела к клинической разработке метода его длительных инфузий. В настоящее время доказано, что, по сравнению с болюсным, инфузионное введение 5-ФУ сопровождается снижением частоты и тяжести гематологической и гастроинтестинальной токсичности и, по данным ряда исследований, увеличением эффективности лечения [1, 2]. К недостаткам метода следует отнести необходимость катетеризации центральной вены, использование оборудования для инфузий, повышенный риск развития инфекционных осложнений. Как было показано в ряде исследований, прием внутрь производных 5-ФУ является адекватной альтернативой его длительным инфузиям. Использование таблетированных форм более перспективно, так как при сохранении лечебной активности в этом случае существенно снижается частота побочных реакций, экономится время медицинского персонала, появляется возможность безопасно проводить химиотерапию в амбулаторных условиях и, при прочих равных условиях, таблетированную форму наиболее предпочитают больные. В настоящее время в режимах химиотерапии применяют капецитабин, Фторафур (Тегафур), его комбинацию с урацилом – UFT и др. Первым, в 1980-е гг., в клиническую практику вошел Фторафур.Целью настоящего сообщения является обзор ряда перспектив применения Фторафура в клинической практике.

Интерес отечественных и зарубежных исследователей к лечению рака яичников (РЯ) объясняется трудностями ранней диагностики, частыми рецидивами даже при начальных стадиях болезни и неудовлетворительными результатами лечения диссеминированных форм заболевания.Ведущими методами лечения РЯ являются комбинированный (69,8%) и хирургический (16,9%). На долю лекарственного метода приходится 10,3%, а лучевого и химиолучевого – 3%. Под комбинированным лечением подразумевается выполнение операции (радикальной или циторедуктивной) и применение химиотерапии.Дискуссионным остается вопрос о выборе первого этапа лечения. В многочисленных исследованиях отечественных и зарубежных авторов доказано, что выполненная на первом этапе циторедуктивная операция позволяет установить распространенность опухолевого процесса, гистологическую структуру и степень дифференцировки опухоли, а возможность удаления опухолевых масс улучшает как непосредственные, так и отдаленные результаты у больных.Очевидно, что раннее выявление рецидивов и метастазов способно повлиять на прогноз заболевания. В связи с чем, по нашему мнению, необходим поиск ультразвуковых (УЗ) критериев, позволяющих улучшить диагностику прогрессирования РЯ. Решение таких задач, как строгое соблюдение сроков контрольных обследований, выявление локального или диссеминированного опухолевого процесса, определение опухолевых очагов минимальных размеров и состояния соседних органов, позволит своевременно выработать адекватную тактику лечения, что, в свою очередь, может повлиять на качество и продолжительность жизни у больных с прогрессированием РЯ.

Изучены возможности эхографии в мониторинге эффективности лечения рака яичников. Оценка эффективности предоперационной полихимиотерапии (ПХТ) проведена у 66 пациенток, послеоперационной ПХТ – у 218 больных. При эффективной неоадъювантной ПХТ отмечено уменьшение размеров первичной опухоли, метастазов разной локализации, в том числе пораженного опухолью большого сальника. Эхография объективно отражает динамику проведенной адъювантной ПХТ и констатирует итоговый эффект по завершении первичного лечения. Дополнительным критерием оценки правильности эхографических заключений при маркерположительных опухолях являются показатели уровня СА-125.