Mobilization of hematopoietic stem cells (HSCs) by using Pleriksafor (Mozobail) in combinationwith colony-stimulating factor in patients with previous failure transplant procurement for autotransplantation of HSCs

Abstract


AutoHSCT is an effective treatment for patients with relapsed and refractory lymphomas, multiple myeloma, some solid tumors. For a successful transplantation it is necessary to obtain an adequate quality and quantity transplant. Due to the heavy pretreatment this category of patients receiving a transplant can be a serious problem, which can be solved with the use of the new mobilizing agent inhibitor CXCR4 - plerixafor. In our study, 10 patients, of which 7 were confirmed as «poor mobilizers» were stimulated with colony stimulating factor, together with a plerixafor dose 0,24 mg/kg body weight on day 5 and 6 of stimulation. In 9 of the 10 patients we had obtained an adequate transplant. In all patients before the administration of plerixafor low or intermediate number of CD34+ cells per microliter of peripheral blood was obtained. The patient failed to mobilize with the use of plerixafor mentioned the smallest number of CD34+ cells per microliter in peripheral blood both before and after administration of plerixafor. In 9 patients, the content of CD34+ cells after stimulation with plerixafor increased by 2-4 times.

Full Text

Высокодозная химиотерапия (ХТ) и последующая ауто- трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) является эффективным методом лечения па- циентов с множественной миеломой (ММ), рецидивами и первично-резистентными формами лимфом, а также не- которыми химиочувствительными солидными опухоля- ми [1]. По данным ЕВМТ, более 1/2 всех пересадок гемо- поэтических стволовых клеток (ГСК) выполнено у паци- ентов с лимфопролиферативными заболеваниями, а сре- ди аутоТГСК 87% приходится на пациентов с лимфомами (ходжкинскими и неходжкинскими - НХЛ) и ММ [2]. В по- давляющем большинстве случаев источником трансплан- тата при аутотрансплантациях являются ГСК, полученные из периферической крови (ГСКПК) [2]. Предпочтение ис- пользования ГСКПК связано с рядом таких преимуществ, как сокращение сроков восстановления гемопоэза после аутоТГСК на 2-3 дня, уменьшение потребности в анти- бактериальной терапии, сокращение сроков госпитализа- ции, отсутствие риска, связанного с общим наркозом, воз- можность получения большого количества ГСК. Для полу- чения трансплантата необходимо мобилизировать ГСК в ПК, что традиционно достигается двумя основными спо- собами: применением разных колониестимулирующих факторов (КСФ) и сочетанием ХТ и КСФ. Последнее соче- тание более эффективно. Проблема заключается в том, что далеко не всегда мобилизация проходит эффективно. По данным разных авторов, неудачные попытки получить трансплантат из ПК составляют от 5 до 40% [3]. Частота неудач зависит от предлеченности пациентов, примене- ния флударабина, мелфалана и, возможно, леналидомида, а также лучевой терапии (ЛТ) на предшествующих аутоТГСК этапах лечения, вовлечения костного мозга в патологический процесс, отсутствия ремиссии заболева- ния. Известно, что при лимфомах неудачи мобилизации встречаются чаще (15-46%), чем при миеломной болезни (3-10%) [4, 5]. Пациентов, у которых невозможно прове- сти адекватную мобилизацию ГСК, называют «плохими мобилизаторами», проведение трансплантации ГСК у этой категории пациентов становится проблематичным. Общепринято, что минимальное количество CD34+-клеток в трансплантате должно составлять не менее 2×106 на 1 кг массы тела пациента [6]. Оптимальное число CD34+клеток значительно выше. Единого мнения по этому по- воду нет, но приблизительное число CD34+-клеток со- ставляет 4-6×106 клеток на 1 кг [7]. В случае миеломной болезни трансплантат должен содержать большее число клеток, чем при лимфомах, так как часто пациентам с миеломой планируется проведение двух аутотрансплан- таций. Клеточность трансплантата от 2 до 4 млн CD34+клеток на 1 кг считается субоптимальной. Неадекватное количество CD34+-клеток в трансплантате может приве- сти к более длительному периоду восстановления гемо- поэза в посттрансплантационном периоде, персистиро- ванию анемии, тромбоцитопении в течение длительного времени, иногда до 1 года и более, увеличению риска ин- фекционных осложнений. Кроме того, у пациентов, полу- чивших трансплантат с субоптимальной клеточностью, затруднено дальнейшее лечение в случае рецидива забо- левания из-за быстро развивающейся постцитостатиче- ской глубокой и длительной панцитопении. Для улучше- ния качества трансплантата можно проводить повторные попытки мобилизации с изменением режима, например, если ранее стимуляцию гемопоэза перед аферезом про- водили с помощью только цитокинов, то при повторной мобилизации можно использовать сочетание ХТ и КСФ. Иногда приходится проводить миелоэксфузию. Однако и эти попытки не всегда успешны, и для многих пациентов нужен иной подход для усиления мобилизации и улучше- ния качества трансплантата. В норме ГСК находятся в костномозговых нишах. Про- цесс мобилизации (выхода клеток из ниш) и хоуминга (возврата в ниши) очень сложен и опосредован взаимо- действиями многих молекул. Большую роль в удержании ГСК в костном мозге играют хемокиновые рецепторы CXCR4 и их лиганд - фактор-1 стромальных клеток (stro- mal cell-derived factor-1). Антагонист CXCR4 плериксафор и гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ) могут временно нару- шать связь ГСК со стромальным микроокружением и тем самым обеспечить подвижность ГСК и их выход из кост- ного мозга в кровоток [8]. Клинические исследования пле- риксафора, проведенные в последние несколько лет, по- казали высокую мобилизационную эффективность этого препарата [9]. Действие плериксафора изучено в двух ран- домизированных плацебо-контролируемых исследова- ниях III фазы, проведенных у пациентов с ММ и НХЛ. У 71,6% пациентов с ММ и 59% пациентов с НХЛ после мо- билизации с Г-КСФ в сочетании с плериксафором удалось получить более 6×106/кг CD34+-клеток за 1 или 2 сеанса афереза по сравнению с 34,4% (ММ) и 19,6% (НХЛ) в контрольных группах (Г-КСФ + плацебо) [10, 11]. В исследова- нии с так называемыми плохими мобилизаторами по- вторная стимуляция гемопоэза с плериксафором и Г-КСФ привела к успешной мобилизации у 76% пациентов с лим- фомой Ходжкина (ЛХ), 60% - с НХЛ, 71% - с ММ [12]. Оптимальный режим стимуляции, который в настоя- щее время применяется во многих трансплантационных центрах, представляет собой подкожное введение Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг 2 раза в день в течение 4 дней, на 5-й день вводят плериксафор в дозе 0,24 мг/кг подкожно за 12 ч до афереза [13]. При необходимости введение Г-КСФ и пле- риксафора продлевают еще на 1-2 дня. Мобилизация после введения плериксафора происходит довольно бы- стро. Пик наблюдается через 4 ч при внутривенном введе- нии и через 10-12 ч после подкожного введения [14]. По- этому первый сеанс афереза нужно рассчитывать с уче- том фармакокинетики плериксафора. В 2008 г. в США плериксафор (Мозобаил 20 мг/мл раствор для подкожного введения) был одобрен FDA как орфанный продукт для мобилизации ГСК в сочетании с Г-КСФ у паци- ентов с ММ и НХЛ, которым планируется аутоТГСК. В Европе плериксафор также был зарегистрирован в ка- честве орфанного препарата в 2009 г. В России применение плериксафора имело ограничен- ный характер, так как до момента регистрации к приме- нению в стране его использование возможно было только в рамках именной программы расширенного доступа, ко- торая регламентирована Федеральным законом об обра- щении лекарственных средств №313-ФЗ от 29.11.2010 и Правилами ввоза лекарственных средств для медицин- ского применения на территории Российской Федерации №771 от 29.09.2010. Целью данной работы было определение эффективно- сти и безопасности плериксафора у пациентов, которым планировалась аутоТГСК и у которых предшествующие по- пытки получить трансплантат оказались неудачными или можно было предположить неудачу мобилизации ГСК. Пациенты и методы Мобилизация с применением плериксафора была проведена 10 пациентам в НИИ детской онкологии, гемато- логии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова в период с августа 2012 г. по ноябрь 2013 г. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. У семи пациентов в анамнезе были попытки получения трансплантата. Все попытки мобилизации были безуспешны. Шести из семи пациентов была выполнена миелоэксфузия. У пяти пациентов с помощью миелоэксфузии было получено от 0,9 до 1,5×106/кг CD34+-клеток, CD34+×10 /кг в Таблица 1. Характеристика пациентов №, фамилия Возраст, лет (пол) Диагноз, стадия Курсы ХТ в анамнезе, n ЛТ Предшествую- щие попытки мобилизации ГСК, n Способ мобилизации Количество6продукте Миелоэксфузии, n Количество CD34+×106/кгв продукте 1. З. 30 (ж.) ДВККЛ IVB 12 Нет 1 DHAP+Г-КСФ0 клеток 11,2×109/кг 2. Н. 26 (м.) ДВККЛ IVB 12 Нет 1 DHAP+Г-КСФ0 клеток -1 1,5×106/кг 3. Р. 34 (ж.) ДВККЛ IVB 6 Нет 1 ЦФ+Г-КСФ0 клеток 10 клеток 4. Б. 44 (ж.) ДВККЛ IVB 14 Нет 0 5. Д. 16 (м.) Медуллобластома 8 Да 0 6. С. 28 (м.) Медуллобластома 8 Нет 0 7. А. 23 (м.) ЛХ IIIA 20 Да 1 ЦФ+Г-КСФ0 клеток 21,3×106/кг 8. К. 27 (ж.) ДВККЛ IVB 7 Нет 1 Г-КСФ0 клеток 21,3×106/кг 9. Л. 26 (м.) ЛХ IIIA 10 Да 1 ЦФ+Г-КСФ0 клеток 10,9×106/кг 10. Сл. 51 (м.) ЛМЗ 9 Нет 2 Г-КСФ ЦФ+Г-КСФ0 клеток Примечание. ЛМЗ - лимфома из клеток мантийной зоны, DHAP - дексаметазон, цитазин-арабинозид, цисплатин. CD34 в 1 мкл ПК перед CD34 -клетки в 1 мкл ПК Таблица 2. Результаты мобилизации ГСК с использованием плериксафора №, фамилия +плериксафором +после плериксафора Аферезы, n CD34+-клетки в 1 мкл в продукте афереза 1. З. Нет данных Нет данных 2 3,1 2. Н. 7 25 2 3,45 3. Р. 5 20 2 2,1 4. Б. 14 58,3 1 4,6 5. Д. 10 21 2 2,7 6. С. 4,5 6,6 0 Не проводили 7. А. 17 34 2 3,2 8. К. 7 14 1 2,3 9. Л. Нет данных 25,4 1 2,9 10. Сл. 2 25,6 1 3,5 т.е. недостаточное количество клеток для транспланта- ции. Таким образом, 7 пациентов были признаны «плохи- ми мобилизаторами». У двух пациентов с медуллобласто- мой и у одной пациентки с диффузной В-крупноклеточ- ной лимфомой (ДВККЛ) предшествующих попыток полу- чить трансплантат не было. Схема мобилизации ГСКПК с применением Г-КСФ и плериксафора была следующая: Г-КСФ в дозе приблизи- тельно 5 мкг/кг массы тела пациента вводили 2 раза в сут- ки подкожно в течение 4 дней. Количество лейкоцитов в ПК определяли ежедневно. Начиная с 4-го дня определяли количество CD34+-клеток в 1 мкл крови методом проточ- ной цитометрии. В 00 ч 5-го дня стимуляции подкожно вводили плериксафор в дозе 0,24 мг/кг массы тела паци- ента. В большинстве случаев аферез ГСК проводили, если количество CD34+-клеток после стимуляции плериксафо- ром было больше 20 клеток в 1 мкл. Результаты Плериксафор получили 10 пациентов. Пяти больным (№1-3, 5 и 7) препарат вводили два последовательных дня на фоне продолжающейся стимуляции Г-КСФ. Серьез- ных побочных эффектов не было. У двух пациентов от- мечена тошнота 2-й степени, у одной пациентки - диарея 2-й степени. Других негативных проявлений у пациентов не отмечено. Количество CD34+-клеток Рис. 1. Количество CD34+-клеток в 1 мкл ПК до и через 8 ч после введения плериксафора. №2 3 4 5 6 7 8 10 Пациенты До плериксафора После плериксафора Количество клеток Рис. 2. Количество CD34+-клеток, полученных во время 1 и 2-го афереза. №1 2 3 5 7 Пациенты Количество CD34+×106/кг, собранных во время 1-го афереза Количество CD34+×106/кг, собранных во время 2-го афереза Результаты мобилизации ГСКПК с применением Г-КСФ и плериксафора представлены в табл. 2. Количество CD34+-клеток в ПК до и после плериксафо- ра было определено у восьми пациентов из десяти. У всех больных, за исключением пациента №6, введение плерик- сафора привело к увеличению количества CD34+-клеток в среднем в 2-4 раза. Пациенту №6 в связи с малым содер- жанием CD34+-клеток процедуру афереза не проводили. Прирост CD34+-клеток после стимуляции плериксафо- ром представлен на рис. 1. Пяти пациентам проведено 2 сеанса афереза. Количе- ство CD34+-клеток в продуктах двух последовательных аферезов представлено на рис 2. Таким образом, за ис- ключением пациента №2, во время 2-го афереза количе- ство полученных клеток было меньше, чем во время 1-го. У остальных пациентов для сбора таргетного количества клеток было достаточно 1 сеанса афереза. В результате получено более 2×106 CD34+-клеток на 1 кг массы тела у девяти пациентов из десяти. В качестве демонстрации успешной мобилизации пред- ставляем два клинических случая. Клинический случай №1 Пациент №7 - А., мужчина, 23 года. Диагноз ЛХ IIIВ ста- дии был поставлен в 1988 г. Терапия 1-й линии состояла из 4 курсов СОРР (циклофосфан - ЦФ, винкристин, нату- лан, преднизолон) и ЛТ по «радикальной программе»: вы- ше и ниже диафрагмы. Получена полная ремиссия, кото- рая продолжалась 5 лет. В 1993 г. по поводу 1-го рецидива с вовлечением парааортальных лимфоузлов проведена следующая терапия: 4 курса СОРР, 3 курса ABVD (доксору- бицин, блеомицин, винкристин, дакарбазин) и облучение парааортальных лимфоузлов. В дальнейшем у пациента наблюдалось еще 3 рецидива в 2005, 2007 и 2010 гг. Про- ведено лечение: 4 курса LABO (ломустин, адриабластин, блеомицин, винкристин), 5 курсов ВЕАСОРР (блеомицин, этопозид, доксорубицин, ЦФ, прокарбазин, преднизо- лон), ЛТ на область эпидурального пространства Th9- Th10, область реберно-позвоночного сочленения Th10. Таким образом, пациенту было проведено 5 линий тера- пии, в том числе ЛТ. В связи с высоким риском очередно- го рецидива было принято решение о необходимости проведения высокодозной полихимиотерапии под защи- той аутоТГСК. Были предприняты 3 попытки получения трансплантата: первая попытка состоялась 07.12.2011, была проведена миелоэксфузия. Получено 1,3×106 СD34+клеток на 1 кг массы тела пациента, что недостаточно для проведения трансплантации. Однако клетки были крио- консервированы. 09.12.2011 после мобилизации ГСК с по- мощью ХТ (ЦФ 4 г/м2) и Г-КСФ проведен сеанс афереза. CD34+-клетки не получены. 13.01.2012 была проведена миелоэксфузия. CD34+-клетки не получены. В августе 2012 г. в НИИ детской онкологии, гематологии и транс- плантологии им. Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова проведена стимуляция Г-КСФ в дозе 480 мкг 2 раза в день подкожно в течение 6 дней. Начиная с 5-го дня определяли количество лейкоцитов, процент CD34+- клеток в ПК и количество CD34+-клеток в 1 мкл крови. На день +5 дополнительно к Г-КСФ подкожно введен Мозобаил в дозе 0,24 мг/кг. Лейкоцитоз достиг 86×109/л, но процентное содержание СD34+-клеток было низкое - 0,02% и количество CD34+-клеток в 1 мкл равнялось 17 (низкое). Было решено продолжить мобилизацию с плериксафором. После введения 0,24 мг/кг Мозобаила на день +6 количество лейкоцитов составило 115×109/л, со- держание CD34+-клеток - 0,03%, количество CD 34+-кле- ток в 1 мкл - 34. Проведен 1-й сеанс афереза. Получено 2×106 CD34+-клеток на 1 кг. На день +7 проведен 2-й сеанс афереза: получено 1,2×106 CD34+-клеток на 1 кг. Таким образом, получен трансплантат с суммарной клеточностью 3,2×106 CD34+-клеток на 1 кг. Не было отмечено побочных эффектов. Трансплантат криоконсервирован. Вывод: пациент 47 лет с диагнозом ЛХ получил радио- терапию, 5 линий ХТ и 3 неудачные попытки получения трансплантата. Мобилизация плериксафором позволила собрать адекватное количество СD34+-клеток для аутоТГСК. Клинический случай №2 Пациентка №8 - К., женщина, 27 лет. Диагноз ДВККЛ IVB стадии установлен в 2011 г. Пациентка получала тера- пию в областной клинической больнице г. Санкт-Петербурга. В качестве терапии 1-й линии проведено 4 курса R-СНОР (ритуксимаб, ЦФ, винкристин, доксорубицин, преднизолон), в дальнейшем в связи с недостаточной эф- фективностью терапии лечение было интенсифицирова- но. Пациентке проведена терапия: 2 курса HyperCVAD/вы- сокодозный метотрексат + цитозар и 1 курс R-DHAP (ри- туксимаб, дексаметазон, цитозар, цисплатин). В дальней- шем были предприняты три попытки получить транс- плантат. Первой попыткой была миелоэксфузия (криоконсервировано 1,3×106 CD34+-клеток на 1 кг), количество клеток недостаточно для аутотрансплантации. Затем была неудачная попытка мобилизации с помощью Г-КСФ в фазе стабильного кроветворения. В качестве 3-й попыт- ки была снова предпринята миелоэксфузия, так как при 1-й было получено более 1 млн клеток на 1 кг. Тем не ме- нее при 2-й миелоэксфузии клеток не получено. В даль- нейшем пациентка в качестве консолидации получила 2 курса терапии бендамустином и ритуксимабом. Паци- ентка поступила в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. В августе 2012 г. проведена мобили- зация ГСК с помощью Г-КСФ и Мозобаила по стандартной методике. За 1 сеанс афереза на день +5 от начала мобилизации получено 2,3×106 CD34+-клеток на 1 кг. Г-КСФ вводили в течение пяти дней, Мозобаил - в течение двух дней. В день афереза количество лейкоцитов в ПК было 20,4×109/л, содержание CD34+-клеток в ПК - 0,07%, коли- чество CD34+-клеток в 1 мкл крови - 14. Вывод: пациентка 28 лет с диагнозом НХЛ была пред- лечена двумя линиями ХТ и перенесла до терапии плерик- сафором 2 миелоэксфузии и 1 мобилизацию. Мобилиза- ция с применением плериксафора позволила собрать адекватное количество СD34+-клеток для аутоТГСК. Обсуждение Семь из десяти представленных пациентов оказались подтвержденными «плохими мобилизаторами», у кото- рых до мобилизации плериксафором было проведено 2-3 попытки получить трансплантат. Следует отметить, что все предшествующие мобилизации были проведены с применением адекватных доз цитостатиков и Г-КСФ. Причиной неудач явилось большое количество курсов ХТ (6 пациентов получили 3 и более линий терапии, 4 паци- ента - 2 линии терапии), в том числе у трех пациентов была ЛТ в анамнезе. Все пациенты имели показания для проведения высокодозной ХТ под защитой аутоТГСК в связи в рецидивами заболевания или первичной рефрак- терностью. Неудачные попытки получить трансплантат привели к дополнительным циклам ХТ у наших пациен- тов, которые были проведены для удержания ремиссии, прежде чем появилась возможность применения плерик- сафора. В связи с тем, что плериксафор не зарегистриро- ван в России, решение о применении препарата прини- малось путем консилиума, и на введение плериксафора было получено индивидуальное разрешение Министерст- ва здравоохранения на каждого пациента. До последнего времени не было единого подхода к получению транс- плантата для аутоТГСК. Каждый трансплантационный центр руководствовался собственным опытом и литера- турными данными. В нашем центре используются разные методы получе- ния трансплантата (стимуляция с помощью Г-КСФ на ста- бильном кроветворении, стимуляция посредством бо- лезнь-специфичной ХТ и Г-КСФ, дополнительным введе- нием ЦФ в дозе 4 г/м2). Особенностью нашего центра является более частое по сравнению с другими центрами применение миелоэксфузии и мобилизации на стабиль- ном кроветворении. Это объясняется тем, что большин- ство пациентов получают терапию 2-й линии в других ле- чебных учреждениях и поступают в трансплантационную клинику непосредственно для получения трансплантата и проведения аутоТГСК. Следует заметить, что у пациентов, являющихся «плохими мобилизаторами», иногда удается собрать трансплантат методом миелоэксфузии. В нашем исследовании шести пациентам выполнена миелоэксфу- зия, однако получить достаточного количества CD34+клеток для трансплантации не удалось. Новый препарат плериксафор позволяет получить качественный транс- плантат у большинства пациентов с недостаточной моби- лизационной способностью. В 2012 г. был принят консен- сус о мобилизации ГСК у пациентов с ММ и лимфомами, в котором отмечено, что наиболее значимым предиктором неудачи мобилизации является малое количество CD34+клеток в ПК до афереза. Достигнут консенсус по применению плериксафора в зависимости от количества CD34+- клеток в крови перед аферезом: менее 10 клеток в 1 мкл - показано применение плерик- сафора; от 10 до 20 клеток - пограничное состояние: следует учитывать другие негативные факторы и планируемое число трансплантаций, при необходимости можно ис- пользовать плериксафор; более 20 клеток - дополнительное введение плерикса- фора не показано. У всех десяти пациентов на 5-й день стимуляции Г-КСФ отмечено либо низкое (меньше 10), либо промежуточное количество CD34+-клеток в трансплантате. Все пациенты с промежуточным количеством клеток имели отягчаю- щие обстоятельства - большую предлеченность, поэтому они были отобраны для дополнительной стимуляции плериксафором. У трех пациентов не было попыток полу- чить трансплантат в анамнезе. Однако количество CD34+клеток в ПК у двух пациентов (№5 и 6) было низким: 10 и 4,5 клетки в 1 мкл и у одного пациента №4 - промежуточ- ным: 17. Впоследствии у пациента №4 плериксафор при- вел к значительному (наиболее высокому в нашем иссле- довании) приросту клеток в ПК. Не исключено, что в этом случае стимуляция плериксафором была избыточна. У па- циента №6 стимуляция Г-КСФ в сочетании с плериксафо- ром была неэффективна. Таким образом, число неудач в нашей серии составило 10%, что соответствует литератур- ным данным. У 50% пациентов желаемое количество СD34+-клеток получено в результате одного афереза. Пяти пациентам потребовалось проведение 2-го сеанса. При этом во время 2-го сеанса было собрано меньше CD34+-клеток, чем в результате 1-го, хотя стимуляция Г-КСФ и плериксафором продолжалась. Возможно, этот факт свидетельствует о серьезном истощении костномозговых ре- зервов у наших пациентов в результате предшествую- щей терапии. Заключение В целом по нашему первому опыту можно сделать вывод об эффективности и хорошей переносимости препа- рата плериксафор в случаях, когда ГСК плохо поддаются мобилизации. Плериксафор (Мозобаил) позволяет реали- зовать новую дополнительную возможность мобилиза- ции ГСК к существующим стандартным методам. Он поз- воляет осуществить мобилизацию ГСК и провести после- дующую трансплантацию у так называемых плохих моби- лизаторов, у которых были неудачные попытки мобили- зации на существующих стандартных схемах.

References

  1. Ljungman P, Bregni M, Brune M et al. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe 2009. Bone Marrow Transplant 2010; 45: 219-34.
  2. Gratwohl A, Baldomero H, Schwendener A et al. The EBMT activity survey 2008: impact of team size, team density and new trends. Bone Marrow Transplant 2011; 46: 174-91.
  3. Wuchter P, Ran D, Bruckner T et al. Poor Mobilization of Hematopoietic Stem Cells - Definitions, Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome of Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2010; 16: 490-99.
  4. Moskowitz C.H, Glassman J.R, Wuest D et al. Factors affecting mobilization of peripheral blood progenitor cells in patients with lymphoma. Clin Cancer Res 1998; 4: 311-6.
  5. Jantunen E, Kvalheim G. Mobilization strategies in hard - to - mobilize patients with lymphoid malignancies. Eur J Haematol 2010; 85: 463-71.
  6. Bender J.G, To L.B, Williams S, Schwartzbegr L.S. Defining a therapeutic dose of peripheral blood stem cells. J Hematother 1992; 1: 329-41.
  7. Siena S, Schiavo R, Pedrazzoli P et al. Therapeutic relevance of CD34 cell dose in blood cell transplantation for cancer therapy. J Clin Oncol 2000; 18: 1360-77.
  8. Hubel K, Liles W.C, Broxmeyer H.E et al. Leucocytosis and mobilization of CD34+ hematopoietic progenitor cells by AMD3100, a CXCR4 antagonist. Support Cancer Ther 2004; 1: 165-72.
  9. Devine S.M, Flomenberg N, Vesole D.H et al. Rapid mobilization of CD34+ cells following administration of the CXCR4 antagonist AMD3100 to patients with multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 2004; 22 (6): 1095-102.
  10. Di Persio J.F, Stadtmauer E.A, Nademanee A et al. Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Blood 2009; 113: 5720-6.
  11. Maziarz R.T, Micallef I.N, Stiff P et al. Plerixafor plus G-CSF is an effective regimen to mobilize hematopoietic stem cells in NHL patients with circulating peripheral blood CD34+ cells. Blood 2009; 114 (S): 19.
  12. Calandra G, Mc Carty J, Mc Guirk J et al. AMD3100 plus G-CSF can successfully mobilize CD34+ cells from non-Hodgkin’s lymphoma, Hodgkin’s disease and multiple myeloma patients previously failing mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment: compassionate use data. Bone Marrow Transplant 2008; 41: 331-8.
  13. Flomenberg N, Devine S.M, DiPersio J.F et al. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is super- ior to G-CSF alone. Blood 2005; 106: 1867-74.
  14. Rossi L, Salvestrini V, Ferrari D et al. The sixth sense: hematopoietic stem cells detect danger through purinergic signaling. Blood 2012; 120 (12): 2365-75.
  15. Baldomero H, Gratwohl M, Gratwohl A et al. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years. Bone Marrow Transplant 2011; 46:485-501.
  16. National cancer institute; http://www.cancer.gov/cancertopics/dru- ginfo/fda-plerixafor
  17. National electronic Library for Medicines; http://www.nelm.nhs.uk/en/About-NeLM/
  18. Mohty M, Hubel K, Kroger N et al. Autologous haematopoietic stem cell mobilization in multiple myeloma and lymphoma patients: a position statement from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant 2013; 48: S1-S5.

Statistics

Views

Abstract - 125

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies