Clinical example of the drug pazopanib as a targeted therapy in inoperable cancer of the kidney

Abstract

This article is a result of their own long-term observation of the patient treatment of inoperable cancer of the kidney. As first-line therapy pazopanib is used in standard dosage. The drug belongs to the new generation of drugs that block angiogenesis and having cytoreductive effect. During treatment, the stabilization of the disease. The results of treatment can be recommended for use pazopanib treatment of kidney cancer.

Full Text

Введение Рак почки (РП) устойчиво занимает 3-е место после рака предстательной и щитовидной железы (35,83%) в структуре онкологических заболеваний в России. Ежегод- но в Российской Федерации от РП умирают более 8 тыс. человек. Стандартизованный показатель заболеваемости населения РФ злокачественными опухолями почки – 8,09 на 100 тыс. населения [1]. В настоящее время до 40% случа- ев заболевания выявляют случайно при профилактиче- ском обследовании [2]. Учитывая патогенетические механизмы роста заболе- ваемости почечно-клеточным раком (ПКР) и его диссе- минации, в настоящее время активно применяются раз- личные таргетные препараты. Пазопаниб – таблетированный ингибитор тирозинки- наз, который воздействует на все известные виды рецеп- торов к PDGF и VEGF (VEGFRs, PDGFR-a, PDGFR-b, c-KIT и FLT-3), участвующих в процессе роста опухоли, патологи- ческом ангиогенезе и метастазировании. Препарат был одобрен в США и Европе в качестве 1 и 2-й линии терапии распространенного РП и в настоящее время рекомендо- ван и активно применяется в повседневной практике при лечении больных с благоприятным и промежуточным прогнозом заболевания по критериям MSKCC (Мемори- альный Раковый Центр Слоун-Кеттеринг, США) [3–6]. По- бочные эффекты и осложнения, вызываемые пазопани- бом, нередко требуют коррекции дозы или даже отмены препарата, что, естественно, сказывается на эффективно- сти противоопухолевой терапии. Чаще всего побочные эффекты при приеме пазопаниба проявляются в виде об- щей слабости, гипертензии, осложнений со стороны же- лудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), кож- ных проявлений, а также в виде изменений показателей крови (повышение трансаминаз, билирубина, лейкопе- нии и тромбоцитопении) [7 – 9]. Приведем клинический пример эффективного лечения неоперабельного ПКР препаратом пазопаниб. Рис. 1. КТ-картина до начала лечения. Рис. 2. КТ-картина в процессе лечения. Пациент А., 1946 года рождения, в декабре 2010 г. вы- явлен рак правой почки Т3N0M0. При обследовании, по данным ультразвукового иссле- дования и спиральной компьютерной томографии (КТ), в нижней половине правой почки с выходом за контур поч- ки выявлено образование размером 80¥72¥61, накапли- СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ №4 | тОМ 15 | 2013 45 кЛИнИчЕСкИЕ ПРобЛЕмы В онкоЛоГИИ вающее контрастный препарат (рис. 1). Данных за отда- ленное метастазирование не получено. При проведении статической нефросцинтиграфии вы- явлено тяжелое нарушение выделительной функции обе- их почек. Из сопутствующей патологии у больного гипер- тоническая болезнь 3-й степени, тяжелая форма. Ожире- ние 3-й степени. Пациент консультирован терапевтом и анестезиоло- гом, с учетом сопутствующей патологии принято реше- ние о проведении инфузионной нефротропной терапии в плане предоперационной подготовки. Проведенная те- рапия эффекта не оказала, было принято решение воз- держаться от хирургического лечения в связи с высоким риском анестезиологического пособия и хирургическо- го вмешательства. 11.04.2012 г. пациенту под местным обезболиванием проведена биопсия образования правой почки, морфоло- гически: светлоклеточный ПКР. 19.04.2013 г. проведена паллиативная радиочастотная аблация опухоли правой почки. В последующем начата терапия препаратом пазопаниб 600 мг 1 раз в сутки. В последующем наблюдался амбулаторно. Каждые 3 мес проводилась КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, исследовалась функция почек, проводились клинические исследования крови и мочи. Один раз в 3 месяца проводи- лась электрокардиография. Пациент опрашивался на на- личие нежелательных явлений (НЯ). Результаты При проведении спиральной КТ органов брюшной полости у больного отмечена стабилизация процесса (рис. 2). Размеры опухоли варьировали в тех же размерах, что и до начала лечения. При исследовании от сентября 2013 г. размеры опухоли правой почки 80¥75¥63 (рис. 3). Рис. 3. КТ-картина в процессе лечения. По данным нефросцинтиграфии, показатели выдели- тельной функции почек не изменились. Консультирован терапевтом и кардиологом, хирургическое лечение толь- ко по жизненным показаниям. Учитывая эффективность проводимой терапии и отсутствие НЯ выше 1–2-й степе- ни, принято решение о продолжении проводимого лече- ния препаратом пазопаниб в дозе 600 мг. При анализе НЯ на 1-й неделе приема препарата пазо- паниб у пациента отмечено повышение артериального давления до 160/100 мм рт. ст., что купировано коррекци- ей гипотензивной терапии. На 4-й неделе лечения от- мечено обесцвечивание волосяного покрова. Из осталь- ных НЯ у пациента наблюдается слабость, которая не пре- вышает 1-й степени. Выводы Таргетная терапия в настоящее время применяется широко и повсеместно, полученные результаты лечения по- казывают увеличение выживаемости без прогрессирова- ния, что позволяет рекомендовать ее проведение боль- ным даже с неоперабельным ПКР.