Клинический пример применения ингибитора тирозинкиназ в качестве таргетной терапии при неоперабельном раке почки

Аннотация

В данной статье приводится результат собственного длительного наблюдения лечения неоперабельного больного раком почки (РП). В качестве терапии 1-й линии применяется пазопаниб в стандартной дозировке. Препарат относится к группе препаратов нового поколения, блокирующих ангиогенез и обладающих циторедуктивным эффектом. В ходе лечения отмечена стабилизация заболевания. Результаты лечения позволяют рекомендовать применение пазопаниба для лечения больных РП.

Полный текст

Введение Рак почки (РП) устойчиво занимает 3-е место после рака предстательной и щитовидной железы (35,83%) в структуре онкологических заболеваний в России. Ежегод- но в Российской Федерации от РП умирают более 8 тыс. человек. Стандартизованный показатель заболеваемости населения РФ злокачественными опухолями почки – 8,09 на 100 тыс. населения [1]. В настоящее время до 40% случа- ев заболевания выявляют случайно при профилактиче- ском обследовании [2]. Учитывая патогенетические механизмы роста заболе- ваемости почечно-клеточным раком (ПКР) и его диссе- минации, в настоящее время активно применяются раз- личные таргетные препараты. Пазопаниб – таблетированный ингибитор тирозинки- наз, который воздействует на все известные виды рецеп- торов к PDGF и VEGF (VEGFRs, PDGFR-a, PDGFR-b, c-KIT и FLT-3), участвующих в процессе роста опухоли, патологи- ческом ангиогенезе и метастазировании. Препарат был одобрен в США и Европе в качестве 1 и 2-й линии терапии распространенного РП и в настоящее время рекомендо- ван и активно применяется в повседневной практике при лечении больных с благоприятным и промежуточным прогнозом заболевания по критериям MSKCC (Мемори- альный Раковый Центр Слоун-Кеттеринг, США) [3–6]. По- бочные эффекты и осложнения, вызываемые пазопани- бом, нередко требуют коррекции дозы или даже отмены препарата, что, естественно, сказывается на эффективно- сти противоопухолевой терапии. Чаще всего побочные эффекты при приеме пазопаниба проявляются в виде об- щей слабости, гипертензии, осложнений со стороны же- лудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), кож- ных проявлений, а также в виде изменений показателей крови (повышение трансаминаз, билирубина, лейкопе- нии и тромбоцитопении) [7 – 9]. Приведем клинический пример эффективного лечения неоперабельного ПКР препаратом пазопаниб. Рис. 1. КТ-картина до начала лечения. Рис. 2. КТ-картина в процессе лечения. Пациент А., 1946 года рождения, в декабре 2010 г. вы- явлен рак правой почки Т3N0M0. При обследовании, по данным ультразвукового иссле- дования и спиральной компьютерной томографии (КТ), в нижней половине правой почки с выходом за контур поч- ки выявлено образование размером 80¥72¥61, накапли- СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ №4 | тОМ 15 | 2013 45 кЛИнИчЕСкИЕ ПРобЛЕмы В онкоЛоГИИ вающее контрастный препарат (рис. 1). Данных за отда- ленное метастазирование не получено. При проведении статической нефросцинтиграфии вы- явлено тяжелое нарушение выделительной функции обе- их почек. Из сопутствующей патологии у больного гипер- тоническая болезнь 3-й степени, тяжелая форма. Ожире- ние 3-й степени. Пациент консультирован терапевтом и анестезиоло- гом, с учетом сопутствующей патологии принято реше- ние о проведении инфузионной нефротропной терапии в плане предоперационной подготовки. Проведенная те- рапия эффекта не оказала, было принято решение воз- держаться от хирургического лечения в связи с высоким риском анестезиологического пособия и хирургическо- го вмешательства. 11.04.2012 г. пациенту под местным обезболиванием проведена биопсия образования правой почки, морфоло- гически: светлоклеточный ПКР. 19.04.2013 г. проведена паллиативная радиочастотная аблация опухоли правой почки. В последующем начата терапия препаратом пазопаниб 600 мг 1 раз в сутки. В последующем наблюдался амбулаторно. Каждые 3 мес проводилась КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, исследовалась функция почек, проводились клинические исследования крови и мочи. Один раз в 3 месяца проводи- лась электрокардиография. Пациент опрашивался на на- личие нежелательных явлений (НЯ). Результаты При проведении спиральной КТ органов брюшной полости у больного отмечена стабилизация процесса (рис. 2). Размеры опухоли варьировали в тех же размерах, что и до начала лечения. При исследовании от сентября 2013 г. размеры опухоли правой почки 80¥75¥63 (рис. 3). Рис. 3. КТ-картина в процессе лечения. По данным нефросцинтиграфии, показатели выдели- тельной функции почек не изменились. Консультирован терапевтом и кардиологом, хирургическое лечение толь- ко по жизненным показаниям. Учитывая эффективность проводимой терапии и отсутствие НЯ выше 1–2-й степе- ни, принято решение о продолжении проводимого лече- ния препаратом пазопаниб в дозе 600 мг. При анализе НЯ на 1-й неделе приема препарата пазо- паниб у пациента отмечено повышение артериального давления до 160/100 мм рт. ст., что купировано коррекци- ей гипотензивной терапии. На 4-й неделе лечения от- мечено обесцвечивание волосяного покрова. Из осталь- ных НЯ у пациента наблюдается слабость, которая не пре- вышает 1-й степени. Выводы Таргетная терапия в настоящее время применяется широко и повсеместно, полученные результаты лечения по- казывают увеличение выживаемости без прогрессирова- ния, что позволяет рекомендовать ее проведение боль- ным даже с неоперабельным ПКР.