Отправить статью по E-mail Анализ выживаемости больных раком яичников I–IV стадии
- Авторы: Журман В.Н.1,2
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»
- ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: Том 26, № 4 (2024)
- Страницы: 432-437
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 06.02.2025
- Статья одобрена: 06.02.2025
- Статья опубликована: 18.02.2025
- URL: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/654007
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.4.202922
- ID: 654007
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Определить показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) больных раком яичников (РЯ) I–IV стадии в зависимости от ряда клинико-морфологических факторов: возраста, стадии заболевания, гистологического типа опухоли, мутаций в генах BRCA1/2.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт 910 пациенток с РЯ I–IV стадии, которые в 2004–2021 гг. получали лечение на базе ГБУЗ ПКОД. Обработку данных, расчеты показателей ОВ и ВБП, медиан продолжительности жизни (ПЖ) и времени до прогрессирования (ВДП), подготовку графического материала осуществляли при помощи пакета программ Microsoft Excel 2019 и IBM SPSS Statistics 26 в среде операционной системы Windows 11. Применяли метод Каплана–Мейера, оценку моделей пропорциональных рисков Кокса (однофакторных) с расчетом относительных рисков и 95% доверительного интервала. Значимость коэффициентов модели оценивали по критерию Вальда.
Результаты. Выявлено, что возраст, стадия РЯ и BRCA-статус пациенток являются важными клинико-морфологическими факторами, определяющими показатели выживаемости. Наиболее высокие показатели ОВ и ВБП продемонстрировали женщины до 50 лет, имеющие I–II стадию РЯ, пациентки с серозной карциномой low-grade и серозной карциномой без указания степени злокачественности. Больные с наличием мутацией в генах BRCA1/2 имели преимущество в отношении ОВ по сравнению с пациентками без мутаций. Максимальные ОВ и ВБП отмечены у женщин до 50 лет, у которых медиана ПЖ составляет 146,0±27,3 мес, 5-летняя ОВ – 76,4±2,8%, медиана ВДП – 67,0±9,9 мес, 5-летняя ВБП – 53,0±3,2%. При анализе выживаемости в зависимости от гистологической структуры опухоли преимущества отмечены у пациенток с серозной карциномой low-grade, у которых медиана ПЖ составляет 143,0±20,5 мес, 5-летняя ОВ – 70,2±4,4%, тогда как у больных с серозной карциномой яичников high-grade – 70,0±5,5 мес и 55,5±2,7% соответственно. Преимущества в ОВ обнаружены у больных BRCA-ассоциированным РЯ, у которых медиана ПЖ составила 82,0±13,8 мес против 58,0±9,0 мес у BRCA1/2-отрицательных пациенток.
Заключение. У пациенток с РЯ I–IV стадии медиана ПЖ составила 87,0±6,59 мес, 5-летняя ОВ – 61,8±2,0%, медиана ВДП – 31,0±2,76 мес, 5-летняя ВБП – 41,5±2,0%. Выживаемость больных последовательно ухудшается с увеличением возраста и стадии РЯ, достигая максимума у женщин от 71 года и старше, а также у пациенток с III–IV стадией. Гистологический тип опухоли обусловливает значимые различия в ОВ и ВБП пациенток с РЯ. Самые низкие показатели выживаемости и ВБП присущи муцинозной карциноме, светлоклеточному РЯ, серозной карциноме яичников high-grade. Преимущества отмечены у больных с серозной карциномой яичников low-grade и серозной карциномой без указания степени злокачественности. Пациентки с BRCA-ассоциированным РЯ имели достоверные преимущества в ОВ, при этом не наблюдалось значимых различий в ВБП.
Полный текст
Введение
Рак яичников (РЯ), являясь актуальной и распространенной проблемой заболеваемости женского населения, обусловливает необходимость неуклонного совершенствования методов его диагностики и лечения для снижения показателей выявляемости заболевания на поздних стадиях и смертности от него [1–3]. Эпидемиологические закономерности РЯ различаются во всем мире, коррелируя с различными факторами риска, обусловленными социально-экономическими и географическими особенностями [4, 5].
Успехи в приведенном направлении здравоохранения очевидны, что подтверждается улучшением показателей 5-летней и общей выживаемости (ОВ), выживаемости без рецидива, медианы выживаемости за последние 2 десятилетия. В предыдущие десятилетия, согласно Всемирному докладу о раке за 2020 г., 5-летняя ОВ при РЯ в среднем составляла менее 30% [6]. По данным базы EUROCARE, в 1995–2002 гг. относительная 5-летняя ОВ пациенток с РЯ составила 36,1% (95% доверительный интервал – ДИ 35,4–36,8) [7]. В настоящее время 5-летняя ОВ при РЯ составляет в среднем около 40–45% [8, 9], а 5-летняя ОВ в среднем по миру за 2014–2020 гг. – 50,9% [10]. На основании систематического обзора опубликованных данных к 2021 г. в международных базах данных 5-летняя ОВ при РЯ достигла в среднем 59,6% (95% ДИ 56,06–63,13) [11].
Показатели ОВ зависят от возраста пациенток. Согласно данным W. Oberaigner и соавт. (2012 г.) в 1993–2002 гг. 5-летняя ОВ составила 58,6% (95% ДИ 57,4–59,8), 37,1% (95% ДИ 36,1–38,1) и 20,5% (95% ДИ 19,1–21,9) у женщин в возрасте 15–54, 55–74 и 75–99 лет соответственно, а показатели 5-летней ОВ, стандартизированной по возрасту, увеличились с 32,4% (95% ДИ 31,7–33,2) в 1991–1993 гг. до 36,3% (95% ДИ 35,5–37,0) в 2000–2003 гг. [7].
Показатели ОВ при РЯ сильно различаются в зависимости от стадии и гистологического типа опухоли (ГТО) [12–14]. При эпителиальных опухолях яичников 1-го типа (low-grade) у женщин, диагностированных в 2005–2009 гг., 5-летняя ОВ составляла 40–70%, при эпителиальных опухолях 2-го типа (high-grade) – 20–45%. При локализованных опухолях 5-летняя ОВ была намного выше, чем при запущенных формах заболевания, – 80% против 30% [15].
Внутри стадии отмечаются различия в ОВ в зависимости от возраста: более молодые женщины имеют преимущества в отношении ОВ. При III–IV стадии заболевания у пациенток до 45 лет 5-летняя ОВ составляет >45%, тогда как у больных 85 лет и старше – 8% [12].
В последние 2 десятилетия показатели выживаемости в зависимости от стадии и возраста существенно улучшились благодаря совершенствованию хирургических навыков и появлению новых опций противоопухолевой лекарственной терапии. По данным М.Ж. Каирбаевой (2009 г.) за 1998–2002 гг. 5-летняя ОВ больных РЯ в зависимости от стадии составила: I – 75,7±7,8%, II – 41,1±12,7%, III – 35,7±4,9%, IV – 27,9±0,6% (р<0,001), а 5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) – 60,4±9,0, 38,7±10,7, 2,9±1,7 и 4,9±2,9% соответственно [13]. По данным Д.Д. Громова и соавт. (2023 г.) 5-летняя ОВ женщин с РЯ составила 51,4% (95% ДИ 49,3–53,4%), постадийно снижаясь с 93,1% (95% ДИ 90,9–94,8 %) для пациенток с I стадией до 9,4 % (95% ДИ 6,7–12,6%) для больных с IV стадией [16].
Наличие тяжелой сопутствующей патологии связано с запущенной стадией РЯ. Смертность среди пациенток с сопутствующими заболеваниями выше, чем среди тех, кто не имеет таких заболеваний, при этом влияние сопутствующей патологии варьируется в зависимости от стадии заболевания [17].
На показатели выживаемости также существенное влияние оказывает наличие мутаций в генах BRCA1/2. Так, у больных с наличием мутаций в данных генах отмечаются лучшие ОВ и ВБП [18, 19].
Исследования в отношении ОВ и ВБП показывают возможности оценки процента пациенток, которые, как ожидается, переживут последствия своего онкологического заболевания. Данные показатели исключают учет смертности больных от других причин, однако в случае с возрастными женщинами оценки могут быть затруднены вследствие накопления сопутствующих заболеваний, способных привести к смерти. В статистических оценках выживаемости онкологических больных следует также учитывать то, что анализ выживаемости основан преимущественно на их больших группах, соответственно, ее нельзя использовать для точного прогнозирования того, что произойдет с отдельным человеком. Учитывая опыт исследователей, необходимо отметить актуальность постоянного уточнения показателей выживаемости для дальнейшего поиска терапевтических возможностей лечения РЯ.
Цель исследования – определить показатели ОВ и ВБП больных РЯ I–IV стадии в зависимости от ряда клинико-морфологических факторов: возраста, стадии заболевания, ГТО, мутаций в генах BRCA1/2.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ медицинских карт 910 больных РЯ I–IV стадии, которые в 2004–2021 гг. получали лечение на базе ГБУЗ ПКОД. Критерии отбора для включения в ретроспективный анализ: морфологически верифицированный диагноз эпителиальных форм злокачественных новообразований яичников у больных, получавших амбулаторное и/или стационарное лечение либо наблюдение в ГБУЗ ПКОД. Критерии исключения: отсутствие морфологической верификации диагноза, отказ от проведения противоопухолевого лечения, включающего проведение хирургического вмешательства и противоопухолевой лекарственной терапии.
Обработку данных, расчеты и подготовку графического материала осуществляли при помощи пакета программ Microsoft Excel 2019 и IBM SPSS Statistics 26 в среде операционной системы Windows 11. Для анализа ОВ и ВБП использовали таблицы дожития, метод Каплана–Мейера, рассчитывали их медианы, представленные в виде М (±SE), S (±SE), где М – медиана, S – 5-летняя выживаемость, SE – стандартная ошибка. Для визуализации выживаемости построили функции дожития в форме оценок Каплана–Мейера. В целях оценки влияния факторов на ОВ и ВБП оценивали модели пропорциональных рисков Кокса с расчетом относительных рисков (ОР) и 95% ДИ. Значимость коэффициентов модели определяли по критерию Вальда.
Таблица 1. Медиана ПЖ и 5-летняя ОВ больных РЯ I–IV стадии в зависимости от возраста Table 1. Median life expectancy and 5-year OS of stage I–IV patients with OC according to age | |||||
Возраст пациенток в группах, лет | n | 5-летняя ОВ, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
30 и менее (1) | 29 | 89,5±7,1 | НД | 0,044 (1; 2) 0,007 (1; 3) <0,001 (1; 4) <0,001 (1; 5) <0,001 (1; 6) <0,001 (1; 7) 0,278 (2; 3) 0,001 (2; 4) <0,001 (2; 5) <0,001 (2; 6) 0,001 (2; 7) <0,001 (3; 4) <0,001 (3; 5) <0,001 (3; 6) 0,001 (3; 7) 0,407 (4; 5) 0,001 (4; 6) 0,054 (4; 7) 0,007 (5; 6) 0,097 (5; 7) 0,471 (6; 7) | C |
31–40 (2) | 92 | 79,9±5,5 | 245,0±94,7 | 4,2 (0,97–17,93) | |
41–50 (3) | 246 | 73,0±3,5 | 127,0±18,3 | 5,4 (1,3–22,2) | |
51–60 (4) | 273 | 54,3±3,8 | 65,0±8,6 | 9,6 (2,4–39,2) | |
61–70 (5) | 214 | 53,3±4,5 | 71,0±11,5 | 11,1 (2,7–45,5) | |
71–80 (6) | 52 | 29,6±9,1 | 39,0±7,9 | 20,1 (4,8–85,1) | |
81 и более (7) | 4 | 0,0±0,0 | 39,0±19,6 | 29,2 (4,9–176,1) | |
Примечание. Здесь и далее в табл. 2, 5–10: НД – не достигнута, С - константа, группа с которой проводится сравнение; *в скобках указаны группы сравнения, статистически значимые различия выделены жирным шрифтом. | |||||
Таблица 2. Медиана ВДП и 5-летняя ВБП больных РЯ I–IV стадии в зависимости от возраста Table 2. Median time to progression and 5-year PFS of stage I–IV patients with OC depending on age | |||||
Возраст пациенток в группах, лет | n | 5-летняя ВБП, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
30 и менее (1) | 29 | 69,1±10,8 | 78,0±7,2 | 0,830 (1; 2) 0,382 (1; 3) 0,017 (1; 4) 0,018 (1; 5) <0,001 (1; 6) <0,001 (1; 7) 0,056 (2; 3) <0,001 (2; 4) <0,001 (2; 5) <0,001 (2; 6) 0,001 (2; 7) 0,002 (3; 4) <0,001 (3; 5) <0,001 (3; 6) 0,001 (3; 7) 0,507 (4; 5) 0,013 (4; 6) 0,006 (4; 7) 0,079 (5; 6) 0,041 (5; 7) 0,183 (6; 7) | C |
31–40 (2) | 92 | 61,8±6,9 | 137,0±51,4 | 0,84 (0,43–1,67) | |
41–50 (3) | 246 | 48,3±3,8 | 54,0±8,3 | 1,3 (0,69–2,3) | |
51–60 (4) | 273 | 33,5±3,6 | 29,0±2,2 | 1,88 (1,04–3,39) | |
61–70 (5) | 214 | 33,5±4,2 | 25,0±4,7 | 2,05 (1,13–3,73) | |
71–80 (6) | 52 | 25,6±7,9 | 17,0±3,1 | 2,98 (1,53–5,78) | |
81 и более (7) | 4 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 7,06 (1,98–25,15) | |
Результаты и обсуждение
У 910 больных РЯ I–IV стадии, включенных в исследование, медиана продолжительности жизни (ПЖ) составила 87,0±6,59 мес, а 5-летняя ОВ – 61,8±2,0%, медиана времени до прогрессирования – 31,0±2,76 мес, 5-летняя ВБП – 41,5±2,0%.
ОВ и ВБП больных РЯ в зависимости от возраста анализировали в 10-летних возрастных группах (табл. 1, 2). Отмечено закономерное снижение ОВ и ВБП больных РЯ по мере увеличения возраста (рис. 1, 2). Наилучшие результаты ОВ показаны для групп пациенток до 40 лет. Медиана ПЖ была максимальной у пациенток 31–40 лет и достигла 245,0±94,7 мес, 5-летняя ОВ – 79,9±5,5%. В возрастной группе женщин от 71 года 5-летняя ОВ снижалась в 3,02 раза, медиана ПЖ – в 6,28 раза, достигая 29,6±9,1 и 39,0±7,9 мес соответственно.
Рис. 1. ОВ больных РЯ I–IV стадии в зависимости от возраста.
Fig. 1. OS of stage I–IV patients with OC as a function of age.
Рис. 2. ВБП больных РЯ I–IV стадии в зависимости от возраста.
Fig. 2. PFS of stage I–IV patients with OC depending on age.
Согласно результатам логрангового критерия медианы дожития незначимо различались у групп, составляя 31–40 и 41–50, 51–60 и 61–70, 71–80 и 80 и более при попарном сравнении, поэтому их объединили между собой для более точного анализа выживаемости. В соответствии с результатами регрессии Кокса незначимо различны ОР смерти для групп 30 лет и менее и 31–40 лет, что дало возможность сформировать возрастные группы, значимо различные по риску смерти: 50 и менее лет, 51–70 лет и >71 года (табл. 3, 4). Наилучшими показателями ОВ и ВБП характеризовалась группа пациенток до 50 лет (медиана ПЖ – 146,0±27,3 мес, 5-летняя ОВ – 76,4±2,8%, медиана ВДП – 67,0±9,9 мес, 5-летняя ВБП – 53,0±3,2% соответственно), показатели которой были в 3–4 раза выше, чем у группы женщин в возрасте 71 год и старше, а также в 1,4–1,5 раза лучше, чем в группе больных 51–70 лет.
Таблица 3. ОВ больных РЯ I–IV стадии в трех вновь сформированных возрастных группах Table 3. OS of stage I–IV patients with OC in 3 newly formed age groups | |||||
Возраст пациенток в группах, лет | n | 5-летняя ОВ, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
50 и менее (1) | 367 | 76,4±2,8 | 146,0±27,3 | <0,001 (1; 2) <0,001 (1; 3) <0,001 (2; 3) | C |
51–70 (2) | 487 | 54,3±2,9 | 69,0±7,1 | 2,2 (1,7–2,8) | |
71 и более (3) | 56 | 17,3±9,0 | 39,0±6,5 | 4,4 (2,9–6,7) | |
Таблица 4. ВБП больных РЯ I–IV стадии в трех вновь сформированных возрастных группах Table 4. PFS of stage I–IV patients with OC in 3 newly formed age groups | |||||
Возраст пациенток в группах, лет | n | 5-летняя ВБП, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
50 и менее (1) | 367 | 53,0±3,2 | 67,0±9,9 | <0,001 (1; 2) <0,001 (1; 3) 0,008 (2; 3) | С |
51–70 (2) | 487 | 34,7±2,7 | 28,0±2,0 | 1,7 (1,4–2,1) | |
71 и более (3) | 56 | 16,1±8,3 | 17,0±2,6 | 2,7 (1,9–4,0) | |
Таблица 5. Медиана ПЖ и 5-летняя ОВ больных РЯ I–IV стадии по классификации FIGO (2014 г.) Table 5. Median life expectancy and 5-year OS of stage I–IV patients with OC according to FIGO classification (2014) | |||||
Стадии | n | 5-летняя ОВ, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
I (1) | 303 | 81,8±3,1 | НД (33 мес) | 0,442 (1; 2) <0,0001 (1; 3) <0,0001 (1; 4) <0,0001 (2; 3) <0,0001 (2; 4) 0,028 (3; 4) | С |
II (2) | 76 | 73,8±6,3 | 220,0±60,8 | 1,2 (0,7–2,1) | |
III (3) | 407 | 52,4±3,1 | 65,0±6,2 | 3,1 (2,3–4,3) | |
IV (4) | 124 | 41,1±5,5 | 43,0±9,2 | 4,3 (2,9–6,3) | |
Таблица 6. Медиана ВДП и 5-летняя ВБП больных РЯ I–IV стадии по классификации FIGO (2014 г.) Table 6. Median time to progression and 5-year PFS of stage I–IV patients with OC according to the FIGO classification (2014) | |||||
Стадии | n | 5-летняя ВБП, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
I (1) | 303 | 65,6±3,8 | 114,0±34,56 | 0,055 (1; 2) <0,0001 (1; 3) <0,0001 (1; 4) <0,0001 (2; 3) <0,0001 (2; 4) 0,006 (3; 4) | С |
II (2) | 76 | 49,5±7,0 | 68,0±43,51 | 1,5 (0,98–2,26) | |
III (3) | 407 | 30,4±2,7 | 22,0±1,95 | 3,2 (2,5–4,2) | |
IV (4) | 124 | 19,6±4,5 | 18,0±2,00 | 4,49 (3,3–6,2) | |
Таблица 7. Медиана ПЖ и 5-летняя ОВ больных РЯ I–IV стадии в зависимости от ГТО Table 7. Median life expectancy and 5-year OS of stage I–IV patients with OC depending on histologic type of tumor | ||||||
Фактор | n | 5-летняя ОВ, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) | |
Серозная карцинома high-grade (1) | 594 | 55,5±2,7 | 70,0±5,5 | 0,003 (1; 2) <0,001 (1; 3) 0,219 (1; 4) <0,001 (1; 5) 0,695 (1; 6) 0,317 (1; 7) 0,304 (2; 3) 0,617 (2; 4) <0,001 (2; 5) 0,442 (2; 6) 0,449 (2; 7) 0,836 (3; 4) <0,001 (3; 5) 0,299 (3; 6) 0,473 (3; 7) <0,001 (4; 5) 0,198 (4; 6) 0,592 (4; 7) 0,038 (5; 6) 0,107 (5; 7) 0,317 (6; 7) | С | |
Серозная карцинома low-grade (2) | 173 | 70,2±4,4 | 143,0±20,5 | 0,6 (0,4–0,9) | ||
Серозная карцинома без указания степени злокачественности (3) | 110 | 74,7±4,4 | 220,0±57,6 | 0,44 (0,31–0,63) | ||
Эндометриоидная карцинома (4) | 21 | 86,2±9,1 | 83,0±0,0 | 0,48 (0,15–1,5) | ||
Светлоклеточная карцинома (5) | 5 | 37,5±28,6 | 46,0±17,6 | 10,6 (3,9–28,7) | ||
Муцинозная карцинома (6) | 5 | 20,0±17,9 | 4,0±0,5 | 1,2 (0,31–5,03) | ||
Злокачественная опухоль Бреннера (7) | 2 | 100,0 | НД | 0,0 (0,0–0,0) | ||
Таблица 8. Медиана ВДП и 5-летняя ВБП больных РЯ I–IV стадии в зависимости от ГТО Table 8. Median time to progression and 5-year WBP of stage I–IV patients with OC depending on histologic type of tumor | ||||||
Фактор | n | 5-летняя ВБП, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) | |
Серозная карцинома high-grade (1) | 594 | 29,5±2,5 | 26,0±1,8 | <0,001 (1; 2) <0,001 (1; 3) 0,009 (1; 4) 0,003 (1; 5) 0,507 (1; 6) 0,136 (1; 7) 0,817 (2; 3) 0,369 (2; 4) <0,001 (2; 5) 0,704 (2; 6) 0,343 (2; 7) 0,434 (3; 4) <0,001 (3; 5) 0,648 (3; 6) 0,340 (3; 7) <0,001 (4; 5) 0,290 (4; 6) 0,453 (4; 7) 0,041 (5; 6) 0,074 (5; 7) 0,303 (6; 7) | С | |
Серозная карцинома low-grade (2) | 173 | 60,3±4,7 | 141,0±29,3 | 0,46 (0,35–0,62) | ||
Серозная карцинома без указания степени злокачественности (3) | 110 | 62,4±4,9 | 111,0±27,6 | 0,41 (0,3–0,56) | ||
Эндометриоидная карцинома (4) | 21 | 68,9±14,0 | НД | 0,3 (0,11–0,8) | ||
Светлоклеточная карцинома (5) | 5 | 53,3±24,8 | НД | 3,7 (1,4–9,98) | ||
Муцинозная карцинома (6) | 5 | 20,0±17,9 | 0,0±0,0 | 0,6 (0,16–2,5) | ||
Злокачественная опухоль Бреннера (7) | 2 | 100,0 | НД | 0,0 (0,0–0,0) | ||
Таблица 9. Медиана ПЖ и 5-летняя ОВ больных РЯ I–IV стадии в зависимости от статуса мутаций в генах BRCA1/2 Table 9. Median life expectancy and 5-year OS of stage I–IV patients with OC depending on the status of mutations in BRCA1/2 genes | |||||
Фактор | n | 5-летняя ОВ, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
Мутаций нет | 263 | 47,9±4,4 | 58,0±9,0 | 0,005 | C |
Мутации BRCA1/2 | 98 | 71,5±6,2 | 82,0±13,8 | 0,56 (0,37–0,85) | |
Таблица 10. Медиана ВДП и 5-летняя ВБП больных РЯ I–IV стадии в зависимости от статуса мутаций в генах BRCA1/2 Table 10. Median time to progression and 5-year WBP of stage I–IV patients with OC depending on the status of mutations in BRCA1/2 genes | |||||
Фактор | n | 5-летняя ВБП, % (±SE) | Медиана, мес (±SE) | р* | ОР (95% ДИ) |
Мутаций нет | 263 | 20,9±3,8 | 22,0±1,7 | 0,734 | C |
Мутации BRCA1/2 | 98 | 16,8±4,9 | 26,0±2,8 | 0,95 (0,72–1,3) | |
Наблюдалось снижение ОВ и ВБП с увеличением стадии РЯ (табл. 5, 6, рис. 3, 4), что можно считать общей закономерностью. Отмечено отсутствие статистически значимых различий ОВ и ВБП больных РЯ по стадиям, кроме того, определяется статистически значимое снижение ВБП при парном сравнении стадий (от меньшей к большей); рис. 5.
Рис. 3. ОВ больных РЯ I–IV стадии по классификации FIGO (2014 г.).
Fig. 3. OS of stage I–IV patients with OC according to the FIGO classification (2014).
Рис. 4. ВБП больных РЯ I–IV стадии по классификации FIGO (2014 г.).
Fig. 4. PFS of stage I–IV patients with OC according to the FIGO classification (2014).
Рис. 5. ВБП больных РЯ I–IV стадии в зависимости от стадии по классификации FIGO (2014 г.).
Fig. 5. PFS of stage I–IV patients with OC depending on the stage according to the FIGO classification (2014).
В исследовании у 110 (12,1%) из 910 больных в гистологическом заключении отсутствовали указания на степень злокачественности серозной карциномы. У данной группы отмечены максимальные преимущества ОВ по сравнению с пациентками, у которых выявлены другие ГТО. ОВ и ВБП больных с серозной карциномой яичников low-grade оказались статистически значимо выше таковых у больных с серозной карциномой яичников high-grade, у которых ОР и 95% ДИ составили 0,46 (0,35‒0,62) и 0,6 (0,4‒0,9) соответственно при расчете ОВ и ВБП (табл. 7 и 8). У пациенток с серозной карциномой яичников low-grade 5-летняя ОВ достигла 70,2±4,4%, а медиана ПЖ – 143,0±20,5 мес, тогда как у больных с серозной карциномой яичников high-grade – 55,5±2,7% и 70,0±5,5 мес соответственно.
Среди пациенток со злокачественной опухолью Бреннера, которая наблюдалась всего в 2 (2%) случаях, 5-летняя ОВ и ВБП составили 100%. Наихудшие показатели выживаемости имели больные со светлоклеточной карциномой и муцинозной карциномой яичников.
Анализ на BRCA-мутации генов-супрессоров опухолей проведен у 361 женщины. У больных BRCA-ассоциированным РЯ отмечены достоверные преимущества в отношении ОВ, в частности медиана ПЖ составила 82,0±13,8 мес, 5-летняя ОВ – 71,5±6,2%, тогда как у пациенток, негативных по BRCA1/2-мутациям, – 58,0±9,0 мес и 47,9±4,4% соответственно (р=0,005; ОР 0,56; 95% ДИ 0,37‒0,85); табл. 9, 10. Значимых различий в ВБП не выявлено.
Таким образом, возраст, стадия РЯ и BRCA-статус пациенток являются важными клинико-морфологическими факторами, определяющими показатели выживаемости и времени без прогрессирования опухоли. Наиболее высокие показатели ОВ и ВБП демонстрировали женщины до 50 лет, имеющие I‒II стадию РЯ, больные с серозной карциномой low-grade и серозной карциномой без указания степени злокачественности.
Заключение
На основании наблюдений пациенток ГБУЗ ПКОД с РЯ I–IV стадии, получавших лечение в 2004–2021 гг., средние показатели выживаемости составили: медиана ПЖ – 87,0±6,59 мес, 5-летняя ОВ – 61,8±2,0%, медиана времени до прогрессирования – 31,0±2,76 мес, 5-летняя ВБП – 41,5±2,0%. Выживаемость больных последовательно ухудшается с увеличением возраста и стадии РЯ, достигая максимума у женщин от 71 года и у пациенток с III‒IV стадией РЯ. ГТО обусловливает значимые различия в ОВ и ВБП пациенток с РЯ. Самые низкие показатели ОВ и ВБП присущи муцинозной карциноме яичников, светлоклеточному РЯ, серозной карциноме яичников high-grade, а самые высокие показатели ОВ – серозной карциноме low-grade и серозной карциноме без указания степени злокачественности. Больные BRCA-ассоциированным РЯ имели достоверные преимущества в ОВ, при этом не выявлено значимых различий в ВБП у позитивных и негативных пациенток по BRCA-мутациям.
Раскрытие интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The author declares that she has no competing interests.
Вклад автора. Автор декларирует соответствие своего авторства международным критериям ICMJE.
Author’s contribution. The author declares the compliance of her authorship according to the international ICMJE criteria.
Источник финансирования. Автор декларирует отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The author declares that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Пациентки подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.
Об авторах
Варвара Николаевна Журман
ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6927-3336
канд. мед. наук, врач – онколог-гинеколог онкологического гинекологического отд-ния, ассистент каф. акушерства и гинекологии
Россия, Владивосток; ВладивостокСписок литературы
- Kuroki L, Guntupalli SR. Treatment of epithelial ovarian cancer. BMJ. 2020;371:m3773. doi: 10.1136/bmj.m3773
- Lawson-Michod KA, Watt MH, Grieshober L, et al. Pathways to ovarian cancer diagnosis: a qualitative study. BMC Womens Health. 2022;22(1):430. doi: 10.1186/s12905-022-02016-1
- Webb PM, Jordan SJ. Global epidemiology of epithelial ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2024;21(5):389-400. doi: 10.1038/s41571-024-00881-3
- Torre LA, Trabert B, DeSantis CE, et al. Ovarian cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68(4):284-96. doi: 10.3322/caac.21456
- Wang M, Bi Y, Jin Y, Zheng ZJ. Global Incidence of Ovarian Cancer According to Histologic Subtype: A Population-Based Cancer Registry Study. JCO Glob Oncol. 2024;10:e2300393. doi: 10.1200/GO.23.00393
- Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2020.
- Oberaigner W, Minicozzi P, Bielska-Lasota M, et al. Survival for ovarian cancer in Europe: the across-country variation did not shrink in the past decade. Acta Oncol. 2012;51(4):441-53. doi: 10.3109/0284186X.2011.653437
- Shabir S, Gill PK. Global scenario on ovarian cancer – Its dynamics, relative survival, treatment, and epidemiology. Adesh University Journal of Medical Sciences & Research. 2020;2:17-25. doi: 10.25259/AUJMSR_16_2019
- Hamidou Z, Causeret S, Dabakuyo TS, et al. Population-based study of ovarian cancer in Côte d'Or: prognostic factors and trends in relative survival rates over the last 20 years. BMC Cancer. 2010;10:622. doi: 10.1186/1471-2407-10-622
- Cancer State Facts: Ovarian Cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html. Accessed: 15.04.2024.
- Maleki Z, Vali M, Nikbakht HA, et al. Survival rate of ovarian cancer in Asian countries: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2023;23(1):558. doi: 10.1186/s12885-023-11041-8
- Ries LA. Ovarian cancer. Survival and treatment differences by age. Cancer. 1993;71(2 Suppl.):524-9. doi: 10.1002/cncr.2820710206
- Каирбаева М.Ж. Выживаемость больных раком яичников в зависимости от прогностических факторов. Медицина и экология. 2009;3(52):62-5 [Kairbayeva MZh. Survival rate of patients with ovarian carcinoma depending on prognostic factors. Medicine and Ecology. 2009;3(52):62-5 (in Russian)].
- Журман В.Н. Клиническая значимость патологоанатомического типа опухоли при распространенных формах рака яичников. Современная Онкология. 2023;25(2):241-3 [Zhurman VN. Clinical significance of the pathological type of tumor in common forms of ovarian cancer. Journal of Modern Oncology. 2023;25(2):241-3 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2023.2.202091
- Matz M, Coleman MP, Carreira H, et al. Worldwide comparison of ovarian cancer survival: Histological group and stage at diagnosis (CONCORD-2). Gynecol Oncol. 2017;144(2):396-404. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.11.019
- Громов Д.Д., Светлакова А.В., Чемакина О.В., и др. Предикторы выживаемости при раке яичников: популяционное исследование по данным областного регистра рака. Вопросы онкологии. 2023;3:406-14 [Gromov DD, Chemakina OV, Svetlakova AV. Predictors of survival in ovarian cancer: a population-based study using data from the cancer registry. Voprosy Onkologii. 2023;3:406-14 (in Russian)]. doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-3-406-414
- Tetsche MS, Dethlefsen C, Pedersen L, et al. The impact of comorbidity and stage on ovarian cancer mortality: a nationwide Danish cohort study. BMC Cancer. 2008;8:31. doi: 10.1186/1471-2407-8-31
- Журман В.Н. Влияние молекулярно-генетических характеристик на прогноз впервые выявленного серозного рака яичников high-grade III-IV стадии в зависимости от вариантов лечения. Поволжский онкологический вестник. 2022;13(4):17-24 [Zhurman VN. Influence of molecular genetic characteristics on the prognosis of newly diagnosed high-grade III-IV stage serous ovarian cancer depending on treatment options. Oncology Bulletin of the Volga Region. 2022;13(4):17-24 (in Russian)]. doi: 10.32000/2078-1466-2022-4-17-24
- Zhang J, Ding H, Zhang F, et al. New trends in diagnosing and treating ovarian cancer using nanotechnology. Front Bioeng Biotechnol. 2023;11:1160985. doi: 10.3389/fbioe.2023.1160985
Дополнительные файлы
