Therapy of Hodgkin lymphoma in Russia during the COVID-19 pandemic

Cover Page
  • Authors: Poddubnaya I.V.1, Baryakh E.A.2, Vorobyev V.I.3, Demina E.A.4, Zhukov N.V.5, Kaplanov K.D.6,7, Konstantinova T.S.8, Motorin D.V.9, Ptushkin V.V.10, Sarzhevsky V.O.11, Tumyan G.S.12,13
  • Affiliations:
    1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
    2. City Clinical Hospital №52
    3. Botkin Moscow City Clinical Hospital
    4. FSBI National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogova »Ministry of Health of Russia
    5. Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center for Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Dmitry Rogachev"
    6. GBUZ "Volgograd Regional Clinical Oncology Center"
    7. FSBEI HE "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of Russia
    8. Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    9. National Medical Research Center named after V.A. Almazov» Ministry of Health of Russia
    10. City Clinical Hospital named after S.P. Botkin
    11. Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov» Ministry of Health of Russia
    12. FSBEI DPO “Russian Medical Academy of Continuing Professional Education” of the Ministry of Health of Russia
    13. FSBI “National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhina» Ministry of Health of Russia
  • Issue: Vol 22, No 2 (2020)
  • Pages: 52-55
  • Section: Conference Proceedings
  • URL: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/34878
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2020.2.200206
  • Cite item

Abstract


Relevance. COVID-19 pandemic currently has a significant negative impact on the treatment of patients with oncological pathology, including patients with classic Hodgkin lymphoma. Generalized data on publications on the impact of concomitant pathology on the severity of infection show a significant increase in the risk of death from infection in male patients, aged >60 years, with the presence of ≥3 concomitant diseases, among which particularly negative role is played by diseases of the cardiovascular system, diabetes, oncology, chronic lung disease, immunodeficiency conditions. Particularly dangerous is the development of COVID-19 infection in an interval of less than 14 days from the course of antitumor therapy. At the same time, patients with Hodgkin lymphoma require immediate treatment, often associated with toxic, immunosuppressive therapy, frequent visits to the clinic, hospitalizations. International communities have not yet developed clear guidelines for the management of patients with Hodgkin’s lymphoma. Taking into account the understanding that the circulation of coronoviral infection will continue in the population, the Advisory board on the Problems of Hodgkin Lymphoma Therapy in the COVID-19 Pandemic is highly relevant.

Aim. To change and adapt current treatment approaches in the current epidemiological environment.

Results. The main directions of the impact of the COVID-19 pandemic on the treatment of patients with cancer pathology, including patients with classical Hodgkin lymphoma, were determined, key problems in the treatment of LC during the COVID-19 pandemic were identified, and measures aimed at reducing the risk for patients were developed. Existing approaches to first-line, relapse/refracturing cHL therapy, including salvage therapy, and auto/allo SCT during the COVID-19 pandemic, have been adapted.


Full Text

25 апреля 2020 г. в формате интернет-конференции состоялся Национальный совет экспертов по проблемам терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) в условиях пандемии COVID-19, проведенный с целью изменений и адаптации текущих подходов к лечению в сложившейся эпидемиологической обстановке.

В совещании приняли участие ведущие специалисты федеральных и региональных центров гематологии и онкологии. Основными вопросами, обсужденными в ходе Cовета экспертов, стали:

  • влияние пандемии COVID-19 на подходы к терапии классической ЛХ (кЛХ) в рутинной клинической практике России;
  • нерешенные терапевтические проблемы при проведении лечения кЛХ во время пандемии COVID-19;
  • адаптация существующих подходов к 1-й линии терапии распространенных стадий кЛХ во время пандемии COVID-19;
  • адаптация существующих подходов к интенсивной терапии спасения и проведению аллогенной (аллоТГСК) и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в лечении рецидивов и резистентных форм кЛХ во время пандемии COVID-19;
  • эффективность и безопасность брентуксимаба ведотина при проведении лечения кЛХ во время пандемии COVID-19;
  • «клинические профили» пациентов, которым назначение брентуксимаба ведотина для лечения кЛХ во время пандемии COVID-19 принесет наибольшую пользу.

Академик И.В. Поддубная представила данные по текущей эпидемиологической ситуации с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в мире и России [1], публикации по влиянию сопутствующей патологии на тяжесть инфекции, рекомендации ключевых американских, европейских и российских научных сообществ по ведению пациентов с онкопатологией на фоне пандемии [2–4]. Обобщенные данные по публикациям демонстрируют значимое повышение риска смерти от инфекции у пациентов мужского пола, в возрасте старше 60 лет, с наличием 3 сопутствующих заболеваний и более, среди которых особенно негативную роль играют болезни сердечно-сосудистой системы, диабет, онкология, хронические болезни легких, иммунодефицитные состояния. Особенную опасность представляет развитие инфекции COVID-19 в интервале времени менее 14 дней от проведения курса противоопухолевой терапии [5, 6]. В международных публикациях подчеркнута важность ограничения визитов пациентов в клиники, выделены группы пациентов, особенно нуждающихся в начале/продолжении противоопухолевой терапии [7, 8].

Далее профессор Г.С. Тумян представила обзор данных по адаптации терапии ЛХ к ситуации пандемии по информации, опубликованной на сайтах крупнейших научных обществ США (ASH) и Европы (ESMO). Основными тенденциями такой адаптации являются максимально возможный отказ от блеомицина, применения токсичных режимов терапии, требующих длительных госпитализаций и частых визитов в клиники. Вопрос о проведении высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ВДХТ + аутоТГСК) остается дискутабельным. Ряд клиник США и Европы приостановили проведение данной терапевтической опции вследствие проблем с обеспечением компонентами крови и недостатком медицинского персонала, что требует альтернативных методов лечения. Проведение аллогенных трансплантаций рекомендовано остановить на время пандемии [3, 4]. Также эксперты из Италии особо подчеркнули важность крайне осторожного применения ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ) в период пандемии из-за возможного риска развития тяжелого течения COVID-19. Рекомендовано откладывать лечение ИИКТ у пациентов с симптомами гриппа/ОРВИ и подозрением на COVID-19 [9].

Необходим индивидуальный подход к назначению ИИКТ пациентам с онкологическими заболеваниями с учетом их разного иммунного статуса и ограниченного доступа к высокотехнологичным медицинским сервисам в период пандемии.

Опираясь на собственный опыт и международные клинические рекомендации, эксперты, представляющие федеральные и региональные гематологические центры России, выработали консолидированное мнение экспертов и пришли к представленным ниже выводам по заявленной проблематике:

1. Пандемия COVID-19 в настоящий момент оказывает существенное негативное влияние на лечение пациентов с онкологической патологией, в том числе больных кЛХ:

  • Часть онкологических клиник перепрофилированы на оказание медицинской помощи пациентам с COVID-19, в том числе без онкологической патологии, в связи с чем часть врачей и медсестер командированы на борьбу против новой коронавирусной инфекции.
  • Отмечается снижение доступа к диагностическим инструментальным методам, таким как позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ).
  • Затруднительно всесторонне оценить риски для онкологических пациентов и рассчитать требуемые ресурсы здравоохранения для лечения онкологических больных в связи с недостаточностью информации по эпидемиологии и патогенезу SARS-CoV-2, эффективности противовирусной терапии, графику разработки вакцины, что препятствует прогнозированию сроков окончания эпидемии и возвращению к существующим стандартам лечения онкологических заболеваний. В настоящее время отсутствуют научные данные о сроках окончания пандемии.
  • Наличие опухоли, требующей патогенетического противоопухолевого лечения в момент пандемии или онкологического заболевания в анамнезе, согласно мировым научным данным, представляет собой фактор риска тяжелого течения и смерти от COVID-19.

2. Определены ключевые проблемы при проведении лечения кЛХ во время пандемии COVID-19 и мероприятия, направленные на снижение риска для пациентов.

  • Следует с осторожностью подходить к профилактическому назначению антибиотиков для предотвращения развития множественной лекарственной устойчивости, учитывая возможное тяжелое течение COVID-19 у онкологических пациентов, требующее длительного нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии с проведением инвазивной искусственной вентиляции легких и назначением массивной антибактериальной терапии.
  • Следует с осторожностью применять колониестимулирующий фактор, так как существуют теоретические предположения о риске развития чрезмерной воспалительной реакции, которая потенциально может быть опасна для пациента с COVID-19-инфекцией. Вместе с тем наибольшую опасность во время пандемии представляют собой длительные периоды нейтропении, в связи с чем назначение колониестимулирующего фактора для профилактики данных состояний (например, после курсов интенсивной противоопухолевой терапии, ВДХТ + аутоТГСК) целесообразно.
  • Эффективное противоопухолевое лечение является наиболее действенным средством восстановления иммунного статуса пациента с онкологическим заболеванием.
  • В условиях пандемии и самоизоляции предлагается разделить всех больных на 3 группы:

1) пациенты, нуждающиеся в немедленном начале или продолжении лечения злокачественного заболевания (например, острый лейкоз или впервые выявленная кЛХ), поскольку риски прогрессирования или смерти от него выше риска потенциального инфицирования COVID-19;

2) пациенты, которым можно отложить начало противоопухолевой терапии (например, лица с непрерывно рецидивирующим течением ЛХ, уже получившие множество линий терапии и не имеющие клинически значимых симптомов заболевания);

3) пациенты, находящиеся под динамическим наблюдением без признаков болезни, у которых плановые обследования следует отменить в ближайшие 2–3 мес.

  • К посещению стационаров во время пандемии допускаются только пациенты 1-й группы. Во всех остальных случаях, при необходимости, рекомендовано консультирование с использованием Интернета или телефонной связи.
  • Минимизировать перечень и частоту выполняемых диагностических процедур в период пандемии:

– В перечне обязательных обследований у первичных больных кЛХ является иммуноморфологический анализ опухолевой ткани, для которого предпочтительна эксцизионная биопсия. В сложившейся ситуации можно отдать предпочтение проведению трепанобиопсии при условии получения количества ткани опухоли, достаточного для полноценного исследования.

– В перечне крайне желательных процедур при кЛХ остается ПЭТ/КТ. Если выполнение ПЭТ невозможно, необходимо выполнение КТ органов грудной клетки и брюшной полости.

– Возможно, ограничить ряд диагностических процедур при ЛХ, в частности допустим отказ от трепанобиопсии (для исключения поражения костного мозга), гастроскопии и бронхоскопии без явных клинических показаний. У молодых больных без предшествующего анамнеза сердечно-сосудистой патологии можно ограничиться выполнением только электрокардиографии.

3. Необходимо адаптировать существующие подходы к 1-й линии терапии кЛХ к новым реалиям периода пандемии COVID-19:

  • Желательно выполнение ПЭТ-2 для возможной деэскалации терапии.
  • Необходим максимально возможный отказ:

– от проведения интенсивных режимов полихимиотерапии (BEACOPP-esc, BEACOPP-14);

– от препаратов, обладающих повреждающим действием на легочную ткань (полный или частичный отказ от блеомицина);

– ограничение применения кортикостероидов.

  • Режимами выбора являются:

– ABVD;

– AVD (особенно для ранних стадий);

– брентуксимаб ведотин + AVD (для распространенных стадий с учетом показаний для брентуксимаба ведотина и доступа к данному препарату);

– для пациентов старшей возрастной группы представляется допустимым проведение монотерапии брентуксимабом ведотином*;

– возможно начинать лечение с монотерапии брентуксимабом ведотином* – 2–3 цикла, далее у молодых пациентов возможен переход на AVD + брентуксимаб ведотин, а у пожилых присоединение дакарбазина – переход на брентуксимаб ведотин + дакарбазин*;

– EACOPP представляет собой опцию терапии для распространенных стадий, свободную от блеомицина и высоких доз кортикостероидов.

  • Ограничение применения лучевой терапии. При планировании лучевой терапии следует отдавать предпочтение протоколам с гипофракционированием, если данная методика не ухудшает результаты лечения, – для уменьшения количества сеансов облучения и, соответственно, визитов в клинику. Во время пандемии COVID-19 следует избегать использования методик активного контроля за дыханием из-за высокого риска инфицирования воздушно-капельным путем, для минимизации применения устройств, требующих дезинфекции. Рекомендуется использовать методику с задержкой дыхания на глубоком вдохе. У больных с распространенными стадиями и полным метаболическим ответом по результатам ПЭТ-2/ПЭТ-6 возможен отказ от лучевой терапии.

4. Необходимо адаптировать существующие подходы к терапии, рецидивирующей/рефрактерной кЛХ, включая подходы к терапии спасения, проведению ауто/аллоТГСК на период пандемии COVID-19.

  • В качестве 2-й линии терапии кЛХ рекомендовано использование режимов, не ассоциированных с глубокой и длительной нейтропенией, минимизирующих длительность и необходимость в госпитализациях и визитах в клинику. Предлагаемые опции:

– GDP;

– GemOx;

– брентуксимаб ведотин + бендамустин*;

– брентуксимаб ведотин + ниволумаб* (с учетом доступа к препаратам и с осторожностью – см. ниже).

  • Вопрос о применении ВДХТ + аутоТГСК решается индивидуально в зависимости от эпидемиологической ситуации и резервов здравоохранения. Необходимо учитывать, что в условиях пандемии адекватное обследование больного, сбор гемопоэтических стволовых клеток и проведение ВДХТ + аутоТГСК являются крайне проблематичными и высокорискованными.
  • При первом рецидиве кЛХ в качестве альтернативы проведению стандартной интенсивной терапии спасения с последующей ВДХТ + аутоТГСК возможно применение монотерапии брентуксимабом ведотином* (российское исследование фазы II BASALT, NCT03474133, спонсор – Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева [10]).
  • В качестве терапии рецидивов после ВДХТ + аутоТГСК рекомендовано назначение брентуксимаба ведотина, а применение ИИКТ возможно в ситуации прогрессии/рецидива после терапии брентуксимабом ведотином (с учетом доступа к препаратам и с осторожностью – см. ниже). Возможно назначение режима брентуксимаб ведотин + бендамустин* для достижения ответа, далее переход на монотерапию брентуксимабом ведотином до прогрессии или улучшения эпидемиологической обстановки с последующей аллоТГСК.
  • В качестве терапии 2-го и последующих рецидивов у пациентов, которым невозможно проведение ВДХТ + аутоТГСК (вследствие статуса пациента или недоступности трансплантации из-за ситуации в регионе), рекомендованы:

– монотерапия брентуксимабом ведотином;

– брентуксимаб ведотин + бендамустин*;

– применение ИИКТ возможно в ситуации прогрессии/рецидива после терапии брентуксимабом ведотином.

  • Необходимо остановить выполнение аллоТГСК.
  • Необходимо с осторожностью назначать ИИКТ (ниволумаб, пембролизумаб), так как имеющихся научных данных недостаточно для исключения риска развития синдрома высвобождения цитокинов (CRS), синдрома «цитокинового шторма» (CSS) и легочной токсичности, ассоциированных с применением данного класса препаратов. Имеются теоретические научные данные о возможной негативной синергии между патогенезом COVID-19 и механизмом действия ингибиторов PD-1.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

Примечание:

*Препарат/комбинация препаратов, применяемый не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл), назначение по решению врачебной комиссии.

About the authors

Irina V. Poddubnaya

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Author for correspondence.
Email: ivprectorat@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801

Russian Federation, Moscow

D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS

Elena A. Baryakh

City Clinical Hospital №52

Email: ebaryakh@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6880-9269

Russian Federation, Moscow

Cand. Sci. (Med.)

Vladimir I. Vorobyev

Botkin Moscow City Clinical Hospital

Email: morela@mail.ru

Russian Federation, Moscow

Ph.D., hematologist of hematology department No. 6

E. A. Demina

FSBI National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogova »Ministry of Health of Russia

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, Moscow

Dr. med. sciences, prof., prof. cafe Hematology and Cell Therapy Institute for Advanced Medical Studies, Member of the Board of the Russian Society of Oncohematologists

Nikolay V. Zhukov

Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center for Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Dmitry Rogachev"

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, Moscow

Dr. med. sciences, head. Dep. Interdisciplinary Oncology

K. D. Kaplanov

GBUZ "Volgograd Regional Clinical Oncology Center"; FSBEI HE "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of Russia

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, Volgograd

Cand. med. sciences, head. Department of Hematology, Assistant oncology with a course of oncology and hematology FUV, member of the Russian Society of Oncohematologists and the National Hematology Society

T. S. Konstantinova

Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, Yekaterinburg

Cand. med. sciences, head. Department of Hematology, hematologist of the highest category, chapters. Freelance hematologist of the Ural Federal District and the Ministry of Health of the Sverdlovsk Region

Dmitry V. Motorin

National Medical Research Center named after V.A. Almazov» Ministry of Health of Russia

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, St. Petersburg

Cand. Med. Sciences, Department of Chemotherapy of Oncohematological Diseases and Bone Marrow Transplantation No. 2

V. V. Ptushkin

City Clinical Hospital named after S.P. Botkin

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, Moscow

Dr. med. sciences, prof., deputy chapters. hematology doctor, chapters. Freelance specialist-hematologist of the Moscow Department of Health, member of the National Hematology Society and the Russian Society of Oncohematologists

Vladislav O. Sarzhevsky

Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov» Ministry of Health of Russia

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, Moscow

Dr. med. sciences, prof. cafe Hematology and Cell Therapy Institute for Advanced Medical Studies

G. S. Tumyan

FSBEI DPO “Russian Medical Academy of Continuing Professional Education” of the Ministry of Health of Russia; FSBI “National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhina» Ministry of Health of Russia

Email: or@hpmp.ru

Russian Federation, Moscow

Dr. med. sciences, prof., prof. cafe oncology and palliative medicine, Vedas. scientific al. Hemoblastosis chemotherapy department, member of the board of the Russian Society of Oncohematologists

References

  1. https://www.worldometers.info/coronavirus/
  2. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/
  3. https://www.hematology.org/covid-19/covid-19-and-hodgkin-lymphoma
  4. https://www.esmo.org/guidelines/cancer-patient-management-during-the-covid-19-pandemic/haematological-malignancies-hodgkin-lymphoma-in-the-covid-19-era/
  5. Liang W et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. Lancet Oncology 2020; 21 (3): 335–7. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6
  6. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA 2020; 32 3(18): 1775–6. doi: 10.1001/jama.2020.4683
  7. Lambertini M, Toss A, Passaro A et al. Cancer care during the spread of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Italy: young oncologists’perspective. ESMO Open 2020; 5: e000759. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000759
  8. Hanna TP, Evans GA, Booth CM et al. Cancer, COVID-19 and the precautionary principle: prioritizing treatment during a global pandemic. Nat Rev Clin Oncol 2020; 17: 268–70.
  9. Bersanelli M. Controversies about COVID-19 and anticancer treatment with immune checkpoint inhibitors. Immunotherapy 2020; 0(0): imt-2020-0067. doi: 10.2217/imt-2020-0067
  10. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03474133?term=basalt&draw=2&rank=1

Statistics

Views

Abstract - 127

PDF (Russian) - 8

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies