Therapy of Hodgkin lymphoma in Russia during the COVID-19 pandemic

Irina V. Poddubnaya; Поддубная Ирина Владимировна; Elena A. Baryakh; Барях Елена Александровна; Vladimir I. Vorobyev; Воробьев Владимир Иванович; E. A. Demina; Демина Елена Андреевна; Nikolay V. Zhukov; Жуков Николай Владимирович; K. D. Kaplanov; Капланов Камиль Даниялович; T. S. Konstantinova; Константинова Татьяна Семеновна; Dmitry V. Motorin; Моторин Дмитрий Васильевич; V. V. Ptushkin; Птушкин Вадим Вадимович; Vladislav O. Sarzhevsky; Саржевский Владислав Олегович; G. S. Tumyan; Тумян Гаяне Сергеевна

doi:10.26442/18151434.2020.2.200206

Терапия лимфомы Ходжкина в России в период пандемии COVID-19. Резолюция

Авторы: Поддубная И.В.¹, Барях Е.А.², Воробьев В.И.³, Демина Е.А.⁴, Жуков Н.В.⁵, Капланов К.Д.⁶^,7, Константинова Т.С.⁸, Моторин Д.В.⁹, Птушкин В.В.¹⁰, Саржевский В.О.¹¹, Тумян Г.С.¹^,12
Учреждения:
1. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
2. ГБУЗ «городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы
3. ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы
4. ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
5. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева»
6. ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»
7. ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
8. ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1»
9. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
10. ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина»
11. ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
12. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Выпуск: Том 22, № 2 (2020)
Страницы: 52-55
Раздел: Материалы конференций
Статья получена: 29.06.2020
Статья одобрена: 29.06.2020
Статья опубликована: 30.06.2020
URL: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/34878
DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2020.2.200206
ID: 34878

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Актуальность. Пандемия COVID-19 в настоящий момент оказывает существенное негативное влияние на лечение пациентов с онкологической патологией, в том числе больных классической лимфомой Ходжкина (кЛХ). Обобщенные данные по публикациям по влиянию сопутствующей патологии на тяжесть инфекции демонстрируют значимое повышение риска смерти от инфекции у пациентов мужского пола, в возрасте старше 60 лет, с наличием 3 сопутствующих заболеваний и более, среди которых особенно негативную роль играют болезни сердечно-сосудистой системы, диабет, онкология, хронические болезни легких, иммунодефицитные состояния. Особенную опасность представляет развитие инфекции COVID-19 в интервале времени менее 14 дней от проведения курса противоопухолевой терапии. В то же время пациенты с кЛХ требуют незамедлительного лечения, связанного зачастую с токсической, иммуносупрессивной терапией, нередкими визитами в клинику, госпитализациями. Международные сообщества еще не выработали четкие рекомендации по ведению пациентов с кЛХ. С учетом понимания, что циркуляция короновирусной инфекции сохранится в популяции, проведение Совета экспертов по проблемам терапии кЛХ в условиях пандемии COVID-19 высокоактуально.

Цель. Изменение и адаптация текущих подходов к лечению в сложившейся эпидемиологической обстановке.

Результаты. Определены основные аспекты влияния пандемии COVID-19 на лечение пациентов с кЛХ; выявлены ключевые проблемы при проведении лечения кЛХ во время пандемии COVID-19 и разработаны мероприятия, направленные на снижение риска для пациентов. Адаптированы подходы к 1-й линии терапии кЛХ; терапии рецидивирующей/рефрактерной кЛХ, проведению аллогенной и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на период пандемии COVID-19.

Ключевые слова

лимфома Ходжкина, COVID-19, таргетная терапия, брентуксимаб ведотин

Полный текст

25 апреля 2020 г. в формате интернет-конференции состоялся Национальный совет экспертов по проблемам терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) в условиях пандемии COVID-19, проведенный с целью изменений и адаптации текущих подходов к лечению в сложившейся эпидемиологической обстановке.

В совещании приняли участие ведущие специалисты федеральных и региональных центров гематологии и онкологии. Основными вопросами, обсужденными в ходе Cовета экспертов, стали:

влияние пандемии COVID-19 на подходы к терапии классической ЛХ (кЛХ) в рутинной клинической практике России;
нерешенные терапевтические проблемы при проведении лечения кЛХ во время пандемии COVID-19;
адаптация существующих подходов к 1-й линии терапии распространенных стадий кЛХ во время пандемии COVID-19;
адаптация существующих подходов к интенсивной терапии спасения и проведению аллогенной (аллоТГСК) и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в лечении рецидивов и резистентных форм кЛХ во время пандемии COVID-19;
эффективность и безопасность брентуксимаба ведотина при проведении лечения кЛХ во время пандемии COVID-19;
«клинические профили» пациентов, которым назначение брентуксимаба ведотина для лечения кЛХ во время пандемии COVID-19 принесет наибольшую пользу.

Академик И.В. Поддубная представила данные по текущей эпидемиологической ситуации с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в мире и России [1], публикации по влиянию сопутствующей патологии на тяжесть инфекции, рекомендации ключевых американских, европейских и российских научных сообществ по ведению пациентов с онкопатологией на фоне пандемии [2–4]. Обобщенные данные по публикациям демонстрируют значимое повышение риска смерти от инфекции у пациентов мужского пола, в возрасте старше 60 лет, с наличием 3 сопутствующих заболеваний и более, среди которых особенно негативную роль играют болезни сердечно-сосудистой системы, диабет, онкология, хронические болезни легких, иммунодефицитные состояния. Особенную опасность представляет развитие инфекции COVID-19 в интервале времени менее 14 дней от проведения курса противоопухолевой терапии [5, 6]. В международных публикациях подчеркнута важность ограничения визитов пациентов в клиники, выделены группы пациентов, особенно нуждающихся в начале/продолжении противоопухолевой терапии [7, 8].

Далее профессор Г.С. Тумян представила обзор данных по адаптации терапии ЛХ к ситуации пандемии по информации, опубликованной на сайтах крупнейших научных обществ США (ASH) и Европы (ESMO). Основными тенденциями такой адаптации являются максимально возможный отказ от блеомицина, применения токсичных режимов терапии, требующих длительных госпитализаций и частых визитов в клиники. Вопрос о проведении высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ВДХТ + аутоТГСК) остается дискутабельным. Ряд клиник США и Европы приостановили проведение данной терапевтической опции вследствие проблем с обеспечением компонентами крови и недостатком медицинского персонала, что требует альтернативных методов лечения. Проведение аллогенных трансплантаций рекомендовано остановить на время пандемии [3, 4]. Также эксперты из Италии особо подчеркнули важность крайне осторожного применения ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ) в период пандемии из-за возможного риска развития тяжелого течения COVID-19. Рекомендовано откладывать лечение ИИКТ у пациентов с симптомами гриппа/ОРВИ и подозрением на COVID-19 [9].

Необходим индивидуальный подход к назначению ИИКТ пациентам с онкологическими заболеваниями с учетом их разного иммунного статуса и ограниченного доступа к высокотехнологичным медицинским сервисам в период пандемии.

Опираясь на собственный опыт и международные клинические рекомендации, эксперты, представляющие федеральные и региональные гематологические центры России, выработали консолидированное мнение экспертов и пришли к представленным ниже выводам по заявленной проблематике:

1. Пандемия COVID-19 в настоящий момент оказывает существенное негативное влияние на лечение пациентов с онкологической патологией, в том числе больных кЛХ:

Часть онкологических клиник перепрофилированы на оказание медицинской помощи пациентам с COVID-19, в том числе без онкологической патологии, в связи с чем часть врачей и медсестер командированы на борьбу против новой коронавирусной инфекции.
Отмечается снижение доступа к диагностическим инструментальным методам, таким как позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ).
Затруднительно всесторонне оценить риски для онкологических пациентов и рассчитать требуемые ресурсы здравоохранения для лечения онкологических больных в связи с недостаточностью информации по эпидемиологии и патогенезу SARS-CoV-2, эффективности противовирусной терапии, графику разработки вакцины, что препятствует прогнозированию сроков окончания эпидемии и возвращению к существующим стандартам лечения онкологических заболеваний. В настоящее время отсутствуют научные данные о сроках окончания пандемии.
Наличие опухоли, требующей патогенетического противоопухолевого лечения в момент пандемии или онкологического заболевания в анамнезе, согласно мировым научным данным, представляет собой фактор риска тяжелого течения и смерти от COVID-19.

2. Определены ключевые проблемы при проведении лечения кЛХ во время пандемии COVID-19 и мероприятия, направленные на снижение риска для пациентов.

Следует с осторожностью подходить к профилактическому назначению антибиотиков для предотвращения развития множественной лекарственной устойчивости, учитывая возможное тяжелое течение COVID-19 у онкологических пациентов, требующее длительного нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии с проведением инвазивной искусственной вентиляции легких и назначением массивной антибактериальной терапии.
Следует с осторожностью применять колониестимулирующий фактор, так как существуют теоретические предположения о риске развития чрезмерной воспалительной реакции, которая потенциально может быть опасна для пациента с COVID-19-инфекцией. Вместе с тем наибольшую опасность во время пандемии представляют собой длительные периоды нейтропении, в связи с чем назначение колониестимулирующего фактора для профилактики данных состояний (например, после курсов интенсивной противоопухолевой терапии, ВДХТ + аутоТГСК) целесообразно.
Эффективное противоопухолевое лечение является наиболее действенным средством восстановления иммунного статуса пациента с онкологическим заболеванием.
В условиях пандемии и самоизоляции предлагается разделить всех больных на 3 группы:

1) пациенты, нуждающиеся в немедленном начале или продолжении лечения злокачественного заболевания (например, острый лейкоз или впервые выявленная кЛХ), поскольку риски прогрессирования или смерти от него выше риска потенциального инфицирования COVID-19;

2) пациенты, которым можно отложить начало противоопухолевой терапии (например, лица с непрерывно рецидивирующим течением ЛХ, уже получившие множество линий терапии и не имеющие клинически значимых симптомов заболевания);

3) пациенты, находящиеся под динамическим наблюдением без признаков болезни, у которых плановые обследования следует отменить в ближайшие 2–3 мес.

К посещению стационаров во время пандемии допускаются только пациенты 1-й группы. Во всех остальных случаях, при необходимости, рекомендовано консультирование с использованием Интернета или телефонной связи.
Минимизировать перечень и частоту выполняемых диагностических процедур в период пандемии:

– В перечне обязательных обследований у первичных больных кЛХ является иммуноморфологический анализ опухолевой ткани, для которого предпочтительна эксцизионная биопсия. В сложившейся ситуации можно отдать предпочтение проведению трепанобиопсии при условии получения количества ткани опухоли, достаточного для полноценного исследования.

– В перечне крайне желательных процедур при кЛХ остается ПЭТ/КТ. Если выполнение ПЭТ невозможно, необходимо выполнение КТ органов грудной клетки и брюшной полости.

– Возможно, ограничить ряд диагностических процедур при ЛХ, в частности допустим отказ от трепанобиопсии (для исключения поражения костного мозга), гастроскопии и бронхоскопии без явных клинических показаний. У молодых больных без предшествующего анамнеза сердечно-сосудистой патологии можно ограничиться выполнением только электрокардиографии.

3. Необходимо адаптировать существующие подходы к 1-й линии терапии кЛХ к новым реалиям периода пандемии COVID-19:

Желательно выполнение ПЭТ-2 для возможной деэскалации терапии.
Необходим максимально возможный отказ:

– от проведения интенсивных режимов полихимиотерапии (BEACOPP-esc, BEACOPP-14);

– от препаратов, обладающих повреждающим действием на легочную ткань (полный или частичный отказ от блеомицина);

– ограничение применения кортикостероидов.

Режимами выбора являются:

– ABVD;

– AVD (особенно для ранних стадий);

– брентуксимаб ведотин + AVD (для распространенных стадий с учетом показаний для брентуксимаба ведотина и доступа к данному препарату);

– для пациентов старшей возрастной группы представляется допустимым проведение монотерапии брентуксимабом ведотином*;

– возможно начинать лечение с монотерапии брентуксимабом ведотином* – 2–3 цикла, далее у молодых пациентов возможен переход на AVD + брентуксимаб ведотин, а у пожилых присоединение дакарбазина – переход на брентуксимаб ведотин + дакарбазин*;

– EACOPP представляет собой опцию терапии для распространенных стадий, свободную от блеомицина и высоких доз кортикостероидов.

Ограничение применения лучевой терапии. При планировании лучевой терапии следует отдавать предпочтение протоколам с гипофракционированием, если данная методика не ухудшает результаты лечения, – для уменьшения количества сеансов облучения и, соответственно, визитов в клинику. Во время пандемии COVID-19 следует избегать использования методик активного контроля за дыханием из-за высокого риска инфицирования воздушно-капельным путем, для минимизации применения устройств, требующих дезинфекции. Рекомендуется использовать методику с задержкой дыхания на глубоком вдохе. У больных с распространенными стадиями и полным метаболическим ответом по результатам ПЭТ-2/ПЭТ-6 возможен отказ от лучевой терапии.

4. Необходимо адаптировать существующие подходы к терапии, рецидивирующей/рефрактерной кЛХ, включая подходы к терапии спасения, проведению ауто/аллоТГСК на период пандемии COVID-19.

В качестве 2-й линии терапии кЛХ рекомендовано использование режимов, не ассоциированных с глубокой и длительной нейтропенией, минимизирующих длительность и необходимость в госпитализациях и визитах в клинику. Предлагаемые опции:

– GDP;

– GemOx;

– брентуксимаб ведотин + бендамустин*;

– брентуксимаб ведотин + ниволумаб* (с учетом доступа к препаратам и с осторожностью – см. ниже).

Вопрос о применении ВДХТ + аутоТГСК решается индивидуально в зависимости от эпидемиологической ситуации и резервов здравоохранения. Необходимо учитывать, что в условиях пандемии адекватное обследование больного, сбор гемопоэтических стволовых клеток и проведение ВДХТ + аутоТГСК являются крайне проблематичными и высокорискованными.
При первом рецидиве кЛХ в качестве альтернативы проведению стандартной интенсивной терапии спасения с последующей ВДХТ + аутоТГСК возможно применение монотерапии брентуксимабом ведотином* (российское исследование фазы II BASALT, NCT03474133, спонсор – Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева [10]).
В качестве терапии рецидивов после ВДХТ + аутоТГСК рекомендовано назначение брентуксимаба ведотина, а применение ИИКТ возможно в ситуации прогрессии/рецидива после терапии брентуксимабом ведотином (с учетом доступа к препаратам и с осторожностью – см. ниже). Возможно назначение режима брентуксимаб ведотин + бендамустин* для достижения ответа, далее переход на монотерапию брентуксимабом ведотином до прогрессии или улучшения эпидемиологической обстановки с последующей аллоТГСК.
В качестве терапии 2-го и последующих рецидивов у пациентов, которым невозможно проведение ВДХТ + аутоТГСК (вследствие статуса пациента или недоступности трансплантации из-за ситуации в регионе), рекомендованы:

– монотерапия брентуксимабом ведотином;

– брентуксимаб ведотин + бендамустин*;

– применение ИИКТ возможно в ситуации прогрессии/рецидива после терапии брентуксимабом ведотином.

Необходимо остановить выполнение аллоТГСК.
Необходимо с осторожностью назначать ИИКТ (ниволумаб, пембролизумаб), так как имеющихся научных данных недостаточно для исключения риска развития синдрома высвобождения цитокинов (CRS), синдрома «цитокинового шторма» (CSS) и легочной токсичности, ассоциированных с применением данного класса препаратов. Имеются теоретические научные данные о возможной негативной синергии между патогенезом COVID-19 и механизмом действия ингибиторов PD-1.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

Примечание:

д-р мед. наук, проф. каф. гематологии и клеточной терапии Института усовершенствования врачей

Россия, Москва

Гаяне Сергеевна Тумян

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: or@hpmp.ru

д-р мед. наук, проф., проф. каф. онкологии и паллиативной медицины, вед. науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов, член правления Российского общества онкогематологов

Россия, Москва

Список литературы

https://www.worldometers.info/coronavirus/
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/
https://www.hematology.org/covid-19/covid-19-and-hodgkin-lymphoma
https://www.esmo.org/guidelines/cancer-patient-management-during-the-covid-19-pandemic/haematological-malignancies-hodgkin-lymphoma-in-the-covid-19-era/
Liang W et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. Lancet Oncology 2020; 21 (3): 335–7. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6
Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA 2020; 32 3(18): 1775–6. doi: 10.1001/jama.2020.4683
Lambertini M, Toss A, Passaro A et al. Cancer care during the spread of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Italy: young oncologists’perspective. ESMO Open 2020; 5: e000759. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000759
Hanna TP, Evans GA, Booth CM et al. Cancer, COVID-19 and the precautionary principle: prioritizing treatment during a global pandemic. Nat Rev Clin Oncol 2020; 17: 268–70.
Bersanelli M. Controversies about COVID-19 and anticancer treatment with immune checkpoint inhibitors. Immunotherapy 2020; 0(0): imt-2020-0067. doi: 10.2217/imt-2020-0067
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03474133?term=basalt&draw=2&rank=1

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация