Features of development of metachronous and synchronous tumors in the population of Belgorod region associated with the consequences of the Chernobyl accident

Full Text

Введение На протяжении последних 25 лет, несмотря на произошедшую эволюцию взглядов исследователей и клиници- стов на проблему полинеоплазии, в литературе продол- жают обсуждаться причины заболеваемости первично- множественными злокачественными новообразованиями (ПМЗН). По опубликованным в литературе сведениям, за- болеваемость ПМЗН в России неуклонно увеличивается [1-6]. Онкологам все чаще и чаще приходится сталкивать- ся с такой формой онкологической патологии, и эти об- стоятельства вынуждают обратить пристальное внимание на проблему полинеоплазий [5, 7-10]. Особое значение проблема множественных новообразований приобрела в связи с наблюдаемым в последнее время повышением ча- стоты выявления 2, 3-й и последующих опухолей. Такие опухоли определяются термином «метахронные», к ним принято относить образования, выявленные после из- лечения 1-й опухоли в срок, превышающий 6 мес [5, 8]. В структуре заболеваемости ПМЗН как у мужчин, так и у женщин, как правило, преобладают именно метахронные опухоли [1, 5]. Например, по данным В.И.Чиссова (2003 г.), среди зарегистрированных больных преобладающее чис- ло случаев (72,9%) в структуре ПМЗН составили метахрон- ные опухоли [6]. Среди причинно-следственных факторов развития полинеоплазий в первую очередь рассматрива- ется рост заболеваемости злокачественными новообразо- ваниями (ЗНО) в целом, совершенствование методов диаг- ностики онкологических заболеваний, а также улучшение качества регистрации и учета этой категории опухолей благодаря созданию популяционных канцер-регистров. Кроме того, в связи с внедрением в практику более эффек- тивных методов лечения наблюдается рост продолжи- тельности жизни онкологических больных, что увеличи- вает потенциальные возможности возникновения новых опухолей [1, 3]. В публикациях, в том числе и зарубежных, активно обсуждается вопрос о роли лучевой и/или химио- терапии, провоцирующих возникновение 2-й опухоли [7, 11, 12]. Особую актуальность проблема радиационного канцерогенеза приобрела в связи с отдаленными послед- ствиями аварии на Чернобыльской АЭС [13, 14]. Как из- вестно, уровни облучения, полученные населением в ре- зультате аварии на Чернобыльской АЭС, относятся к диа- пазону малых доз, а развитие ЗНО и дополнительных слу- чаев ПМЗН априори может относиться к стохастическим (случайным) эффектам [14-17]. Результаты популяцион- ных исследований в регионах, пострадавших от послед- ствий аварии, позволили уточнить роль радиационного фактора в развитии опухолей [14, 18-20]. Кроме того, в ря- де работ, посвященных изучению влияния радиогенного фактора на формирование онкологической заболеваемо- сти на популяционном уровне, высказано предположение, что малые дозы радиации, обладая промоторным действи- ем, приводят к сокращению времени биологического ла- тентного периода опухолей [16, 19, 20]. С этих позиций представляется актуальным изучение частоты развития метахронных и синхронных опухолей у населения Белго- родской области (БО), отнесенной к числу пострадавших вследствие Чернобыльской аварии [15, 17]. Цель исследования - изучить динамику развития ме- тахронных и синхронных опухолей в структуре полинеоплазий у населения БО на протяжении 30-летнего перио- да наблюдения (1981-2010 гг.). Материалы и методы В работе использован архивный материал, накопленный в Белгородском областном онкологическом диспан- сере, а также данные областного канцер-регистра. В ана- лиз включено 4289 случаев морфологически верифици- рованных ПМЗН, впервые выявленных за 30-летний пе- риод наблюдения (1981-2010 гг.), из них 2052 - в когорте мужчин и 2237 случаев - в когорте женщин. При регистрации злокачественных полинеоплазий ис- пользованы критерии, устоявшиеся в онкологической практике на протяжении последних лет [4, 8]. В качестве первично-множественных опухолей рассматривались две или более самостоятельные злокачественные опухоли у одного и того же больного. Распространенность и мор- фологическое строение злокачественных опухолей оце- нивали в соответствии с 6-й редакцией классификации TNM [21]. ПМЗН подразделялись по срокам их выявления на синхронные (выявленные с интервалом менее 6 мес) и метахронные (выявленные с интервалом более 6 мес) [5, 8, 9]. Первично-множественными признавались опухо- ли «одинаковой» или «различной» гистологической структуры, возникшие в разных органах, а также опухоли, возникшие в одном и том же органе, но имеющие «раз- личную» гистологическую структуру. Технология анализа заболеваемости ПМЗН строилась на сравнении статисти- ческих данных по 5-летним периодам наблюдения (1981-1985, 1986-1990, 1991-1995, 1996-2000, 2001- 2005 и 2006-2010 гг.), дифференцированно для лиц муж- ского и женского пола. Для анализа рассчитаны грубые показатели на 100 тыс. населения соответствующего пола. Уровень заболеваемости в доаварийный период 1981- 1985 гг. рассматривался как спонтанный. Различия между интенсивными показателями считались достоверными при вероятности ошибки 1-го ряда менее 5% (p<0,05). Результаты исследования и их обсуждение В табл. 1 представлены данные о числе случаев ПМЗН, впервые выявленных у мужского и женского населения БО на протяжении 1981-2010 гг., с распределением по 5-лет- ним периодам наблюдения суммарно, а также соотношение числа опухолей с метахронным и синхронным развитием. За 30-летний период наблюдения (1981-2010 гг.) среди населения БО выявлено 4289 случаев ПМЗН, из них 2052 случая в когорте мужчин и 2237 случаев в когорте женщин. Причем в течение 1981-2000 гг. выявлялись преимуще- ственно ПМЗН с метахронным развитием, а для периода 2001-2010 гг. характерно преобладание синхронных опу- холей. За этот период в мужской когорте выявлен 371 слу- чай ПМЗН с синхронным развитием и 342 - с метахрон- ным, а в женской - 454 и 294 случая соответственно. Как видно из табл. 1, соотношение полинеоплазий с ме- тахронным и синхронным развитием у мужчин в 1981- 1985 гг. составляло 95,5 и 4,5% в пользу метахронных опу- холей, а в 1986-1990 гг. - 89,5 и 10,5%; в это же время у женщин - 88,9% метахронных опухолей и 11,1% - син- хронных, и 92,9 и 7,1% соответственно в 1986-1990 гг. Таблица 1. Число случаев ПМЗН, выявленных у населения БО, в том числе с метахронным и синхронным течением, в динамике 5-летних периодов наблюдения (1981-2010 гг.) Периоды наблюдения, годы Мужчины Женщины Всего случаев Метахрон- ные Синхронные Соотношение ме- тахронных/син- хронных, % Всего случаев Метахрон- ные Синхронные Соотношение ме- тахронных/син- хронных, % 1981-1985 88 84 4 95,5:4,5 153 136 17 88,9:11,1 1986-1990 153 137 16 89,5:10,5 254 236 18 92,9:7,1 1991-1995 496 369 127 74,4:25,6 558 420 138 75,3:24,7 1996-2000 602 410 192 68,1:31,9 524 352 172 67,2:32,8 2001-2005 332 160 172 48,2:51,8 250 114 136 45,6:54,4 2006-2010 381 182 199 47,8:52,2 498 180 318 36,1:63,9 ТП заболеваемости ПМЗН в когорте мужчин и женщин БО в динамике 5-летних периодов наблюдения (1986-2010 гг.). В 2001-2005 и 2006-2010 гг. соотношение изменилось с преобладанием синхронных опухолей. Соответственно указанным периодам доля синхронных опухолей соста- вила у мужчин 51,8 и 52,2% против 48,2 и 47,8% опухолей с метахронным развитием. В женской когорте в указанные периоды синхронные опухоли выявлялись еще чаще: их количество в процентном выражении среди всех ПМЗН составило 54,4 и 63,9%, а опухолей с метахронным разви- тием - 45,6 и 36,1%. Удельный вес ПМЗН в структуре общей онкологической заболеваемости за весь период наблюдения (1981-2010 гг.) составил 3,2%. Наиболее высокий процент (5,3%) зареги- стрирован у женщин в 1991-1995 гг., а у мужчин (5,2%) - в 1996-2000 гг., тогда как в 1981-1985 гг. (доаварийный пе- риод) доля вклада ПМЗН в структуру общей онкологиче- ской заболеваемости в женской и мужской когорте состав- ляла только 1,8 и 1,1%. В 2001-2005 гг., несмотря на улучшение системы ре- гистрации и учета ЗНО, удельный вес ПМЗН в общем чис- ле ЗНО снизился до 2,3%. Причем в женской когорте этот показатель составил 1,9%, а в мужской - 2,8%, в то время как, по данным Российского центра информационных технологий и эпидемиологических исследований в обла- сти онкологии в составе МНИОИ им. П.А.Герцена за 2011 г., соответствующий среднероссийский показатель соста- вил 4,7%. Относительные величины существенно не изме- нили общую тенденцию заболеваемости ПМЗН у населе- ния БО. Наиболее высокие цифры зарегистрированы в 1991-1995 и 1996-2000 гг. (14,7 и 15,1 случая на 100 тыс. населения, тогда как в 1981-1985 и 1986-1990 гг. - 3,6 и 5,9случаясоответственно). Одним из объективных критериев оценки динамики за- болеваемости на популяционном уровне является показа- тель темпа прироста (ТП) [11]. Согласно значениям ТП за- болеваемости ПМЗН по 5-летним периодам в БО можно констатировать, что рост заболеваемости уже наблюдался в 1986-1990 гг. (ТП - 69,0% у мужчин и 61,9% у женщин). В 1991-1995 гг. произошел более стремительный рост за- болеваемости (ТП в мужской когорте - 208,2%, в жен- ской - 111,8%). После такого роста заболеваемости в последующей пятилетке (1996-2000 гг.) произошло сни- жение ТП: у мужчин этот показатель составил 15,9%, а у женщин он уже имел отрицательные значения (-9,0%). В 2001-2005 гг. ТП имел отрицательные значения как у мужчин (-45,1), так и у женщин (-53,4%). Однако в послед- нем 5-летнем периоде (2006-2010 гг.) наблюдается новый подъем заболеваемости ПМЗН, но с более высоким при- ростом заболеваемости у женщин (98,4%), в то время как у мужчин ТП в это время составил 13,5%. Таким образом, показатели ТП заболеваемости ПМЗН де- монстрируют волнообразную динамику развития поли- неоплазий в популяции БО на протяжении всего послеава- рийного периода. На рисунке отчетливо прослеживаются рост заболеваемости в 1986-1995 гг., снижение ТП в 1996- 2005 гг., новая волна роста заболеваемости в 2006-2010 гг. Отдельно рассмотрена динамика развития метахрон- ных и синхронных опухолей в структуре полинеоплазий (табл. 2). Нельзя не заметить, что высокий ТП заболеваемости синхронными опухолями в мужской когорте наблюдался еще в 1986-1990 гг. и составил 400% по сравнению с до- аварийным периодом. В 1991-1995 гг. отмечены наибо- лее высокие показатели ТП синхронных опухолей (680% у мужчин и 620% у женщин), превышая в этот период по- казатели ТП заболеваемости метахронными опухолями (154,5% в мужской и 71,4% в женской когорте). В последующие периоды наблюдения (1996-2000 и 2001-2005 гг.), несмотря на существенное снижение тем- пов развития общей заболеваемости ПМЗН, ТП заболевае- мости синхронными опухолями опережал темпы форми- рования метахронных опухолей как в мужской, так и в женской когорте. В 2006-2010 гг. ТП синхронных опухо- лей составил 14,0% у мужчин и 133,3% у женщин, а мета- хронных - 13,0 и 57,1% соответственно. Нами также проанализировано, через какие временные промежутки после излечения 1-й опухоли выявлялись вто- рые метахронные опухоли. Распределение числа вторых метахронных опухолей в структуре ПМЗН в зависимости от сроков их выявления после излечения 1-й представлено втабл.3. На протяжении доаварийного периода (1981-1985 гг.) большинство опухолей после излечения 1-й зарегистри- ровано спустя 10 и более лет. Так, например, в указанный период в мужской когорте у 15 пациентов, находящихся на учете в Белгородском онкологическом диспансере, 2-е метахронные опухоли выявлены через 5 лет после излече- ния 1-й опухоли, у 11 пациентов - через 6-10 лет, а у остальных 62 пациентов - более чем через 10 лет. Среди женского населения в доаварийный период (1981-1985 гг.) в течение первых 5 лет после излечения 1-й опухоли было выявлено 35 случаев метахронных ЗНО, через 6-10 лет - 26, а остальные 92 опухоли с мета- хронным развитием зарегистрированы спустя 10 и более лет. Аналогичная картина сохранилась и в следующий пе- риод (1986-1990 гг.). Если в течение первых 5 лет после излечения 1-й опухоли было зарегистрировано 43 случая у мужчин и 75 - у женщин, то преобладающее число мета- хронных опухолей выявлено только спустя 10 лет после 1-й опухоли: 71 - у мужчин и 108 случаев у женщин. В 1991-1995 гг. картина меняется: большее число мета- хронных опухолей выявляется в течение первых 5 лет после излечения 1-й опухоли: 356 случаев у мужчин и 367 - Таблица 2. Заболеваемость и ТП (%) заболеваемости метахронными и синхронными опухолями по 5-летним периодам наблюдения у насе- ления БО в 1981-2010 гг. Грубые показатели на 100 тыс. населения Периоды наблюдения, годы Мужчины Женщины Метахрон- ные опухоли ТП, % Синхронные опухоли ТП, % Метахрон- ные опухоли ТП, % Синхронные опухоли ТП, % 1981-1985 2,8 - 0,1 - 3,7 - 0,5 - 1986-1990 4,4 57,1 0,5 400,0 6,3 70,3 0,5 0,0 1991-1995 11,2 154,5 3,9 680,0 10,8 71,4 3,6 620,0 1996-2000 11,9 6,3 5,6 43,6 8,8 -18,5 4,3 19,4 2001-2005 4,6 -61,3 5,0 -10,7 2,8 -68,2 3,3 -23,3 2006-2010 5,2 13,0 5,7 14,0 4,4 57,1 7,7 133,3 Таблица 3. Распределение числа вторых метахронных опухолей в структуре ПМЗН в зависимости от сроков выявления после излече- ния первой опухоли у мужчин и женщин БО в динамике 5-летних периодов (1981-2010 гг.) Периоды наблю- дения, годы В течение 5 лет 6-10 лет Более 10 лет мужчины женщины мужчины женщины мужчины женщины 1981-1985 15 35 11 26 62 92 1986-1990 43 75 39 71 71 108 1991-1995 356 367 102 126 38 65 1996-2000 524 410 47 81 31 33 2001-2005 332 250 - - - - 2006-2010 381 498 - - - -. Итого 1651 1635 199 304 202 298 3286 503 500 у женщин, и только 38 и 65 случаев выявлено после 10-лет- него периода ремиссии. В 2001-2005 и 2006-2010 гг. практически все случаи метахронных полинеоплазий были выявлены в течение 5 лет после излечения 1-й локализации рака: 332 и 338 случаев в когорте мужчин, 250 и 498 случаев в когорте женщин соответственно указанным периодам наблюде- ния. Такая картина ускоренного развития полинеоплазий независимо от их локализации, по всей вероятности, об- условлена сокращением биологического латентного пе- риода опухолей в результате стимулирующего влияния малых доз радиации. Следствием этого была более ранняя клиническая манифестация вторых опухолей (в основ- ном через 5 лет после излечения первой), что согласуется с существующим мнением об ускоренном развитии ра- диационно-индуцированных опухолей [13, 14, 22]. Нами также получены сведения о числе выявленных по- линеоплазий у 1 пациента. В доаварийный период (1981- 1986 гг.) и в течение 1-го послеаварийного периода (1986- 1990 гг.) число повторных неоплазий не превышало 4 слу- чаев у 1 пациента. В последующих пятилетках 1991-1995 и 1996-2000 гг. число выявленных у 1 больного опухолей увеличилось до 5-6 случаев, а в 2006-2010 гг. у 5 пациентов (3 случая у мужчин и 2 - у женщин) было отмечено до 8 опухолей с метахронным развитием, зарегистрирован- ных в течение 5 лет после излечения 1-й опухоли. Таким образом, результаты проведенного анализа дина- мики заболеваемости ПМЗН у населения БО позволили сделать следующие выводы: Наибольшая заболеваемость ПМЗН у населения БО за- регистрирована в 1991-1995 и 1996-2000 гг. (1054 и 1126 случаев соответственно, что составляет 51,8% от общего числа выявленных за 30 лет случаев). Доля ПМЗН в составе общего числа ЗНО в этот период со- ставила 4,9-4,8% (в 1981-1985 гг. - 1,5%). Относительные показатели, рассчитанные на 100 тыс. населения, не изменили общую тенденцию забо- леваемости ПМЗН у населения БО, наиболее высокие величины зарегистрированы в 1991-1995 и 1996- 2000 гг. (14,7 и 15,1 на 100 тыс. населения против 3,6 в 1981-1985 гг.). Показатели ТП заболеваемости ПМЗН демонстрируют волнообразную динамику развития полинеоплазий в популяции области на протяжении послеаварийного периода: рост заболеваемости в 1986-1995 гг., сниже- ние темпа заболеваемости в 1996-2005 гг., новая вол- на роста в 2006-2010 гг. В доаварийный период (1981-1985 гг.) выявление вто- рых опухолей наблюдалось в основном через 10 лет и более после излечения первой опухоли. С 1991 г. и включительно по 2010 г. преобладающее число мета- хронных опухолей выявлено в первые 5 лет, а в 2001- 2005 и 2006-2010 гг. практически все случаи метахрон- ных полинеоплазий были выявлены в течение 5 лет после излечения 1-й локализации рака: 332 и 338 случаев в когорте мужчин, 250 и 498 случаев в когорте женщин. В течение 1981-2000 гг. выявлялись ПМЗН преимуще- ственно с асинхронным развитием, но в 2001-2010 гг. зарегистрировано преобладающее число синхронных неоплазий, особенно у женского населения (454 слу- чая синхронных против 294 случаев асинхронных), в то время как среди мужского населения - 371 против 342 соответственно. Высказано предположение, что выявленная волнооб- разная динамика развития ПМЗН в популяции области в течение изучаемого постчернобыльского периода (1986- 2010 гг.) может быть связана с действием дополнительно- го фактора, которым могли явиться малые дозы радиации как отдаленное последствие Чернобыльской аварии. В та- кой связи изменение структуры полинеоплазий с пре- обладающим развитием синхронных опухолей в 2001- 2005 и 2006-2010 гг., вероятнее всего, обусловлено сокра- щением времени биологического латентного периода развития опухолей у людей с генетической предрасполо- женностью к развитию полинеоплазий в результате сти- мулирующего действия малых доз радиации.

About the authors

B S Kovalenko

Belgorod National Research University (308015, Pobedy st. 85, Belgorod, Russia)

Email: Kovalenko_b@bsu.edu.ru

T P Golivets

Belgorod National Research University (308015, Pobedy st. 85, Belgorod, Russia)

S O Podvyaznikov

Department of Oncology, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia, Moscow (125993, Russia, Moscow, Barricadnaya st. 2/1)

References

Supplementary files