Pharmacoeconomic usefulness of the drug Giotrif® (afatinib) in first-line treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a mutation of epidermal growth factor receptor (EGFR)

Abstract


Purpose of the study is to perform first line Giotrif® (afatinib) health economic assessment in patients with metastatic NSCLC with EGFR mutations. Markov model and budget impact model were implemented to simulate afatinib monotherapy in treatment of naïve patients versus one of the chemotherapy combinations cisplatin/pemetrexed or cisplatin/docetaxel based on randomized clinical trial results data as inputs. Afatinib was shown to be cost-effective strategy.

Full Text

Актуальность Хорошо известно, что злокачественные новообразования (ЗНО) легкого являются ведущей патологией в струк- туре онкологической заболеваемости [1, 2]. Так, распро- страненность рака легкого в Российской Федерации за последние 10 лет увеличилась с 76,2 до 86,7 человека на 100 тыс. населения с 2002 по 2012 г. соответственно [3]. В морфологической структуре ЗНО легкого около 80% опухолей представлено немелкоклеточным раком легко- го (НМРЛ) [2]. Относительно недавно было показано, что при НМРЛ в клетках могут быть выявлены мутации рецептора эпидер- мального фактора роста (Epidermal growth factor receptor - EGFR), который относят к семейству рецепторов ErbB. Драйверные мутации рецептора EGFR приводят к некон- тролируемой пролиферации клеток, ингибированию про- цессов апоптоза, активному росту и распространению опу- холевых клеток. Применение лекарственных средств (ЛС) группы ингибиторов протеинтирозинкиназы рецепторов EGFR у данной категории пациентов позволяет увеличить период выживаемости без прогрессировании (ВБП) по сравнению с цитотоксической химиотерапией (ХТ) [4-11]. Гиотриф® (афатиниб) - новый высокоселективный и необратимый ингибитор рецепторов семейства ErbB. Препарат ковалентно связывается с тирозинкиназным внутриклеточным доменом рецепторов семейства ErbB (ErbB1 или EGFR, ErbB2 или HER2, ErbB4) и препятствует передаче сигналов от всех димеров белков ErbB, которые активируют процесс опухолевой трансформации (кроме рецептора ErbB3, блокирование активности которого происходит не напрямую, а путем трансфосфорилирова- ния гетеродимеров, образованных белком ErbB3 и любым другим рецептором семейства). Гиотриф® (афатиниб) за- регистрирован к медицинскому применению на террито- рии стран Европейского союза 25 сентября 2013 г. и на территории РФ 11 октября 2013 г. [12, 13]. Целью настоящего исследования была оценка клинико- экономической эффективности и безопасности приме- нения афатиниба в сравнении с комбинациями циспла- тин/пеметрексед и цисплатин/доцетаксел у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немел- коклеточным раком легкого (мНМРЛ). Методы При проведении клинико-экономического анализа были использованы отраслевые стандарты «Клинико-эконо- мического исследования», применяемые в РФ [14]. Иссле- дование проведено с точки зрения системы здравоохра- Таблица 1. Базовые характеристики пациентов, принимавших участие в КИ LUX-Lung 3, включенных в анализ Признак Афатиниб Цисплатин/пеметрексед Число пациентов, n 230 115 Возраст, лет 61,5 61,0 Раса Европеоидная, % 26,5 26,1 Азиатская, % 71,7 72,2 Другая, % 1,7 1,7 Отношение к курению Нет, % 67,4 70,4 Курили в прошлом, % 30,4 27,8 Продолжают курить, % 2,2 1,7 Мутация EGFR Del19, % 49,1 49,6 L858R, % 39,6 40,9 Другие, % 11,3 9,6 Рис. 1. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки применения афатиниба в терапии 1-й линии мНМРЛ. афатиниб (40 мг/сут) М Пациент с мНМРЛ1, ранее не получавший ХТ2 или терапию ИТК3 цисплатин (75 мг/м2) + пеметрексед (500 мг/м2) М цисплатин (75 мг/м2) + доцетаксел (75 мг/м2) М 1мНМРЛ 2Химиотерапия 3Ингибиторы тирозинкиназы М - переход пациента в цикл Маркова нения, т.е. учитывались только прямые медицинские за- траты (ПЗ), такие как стоимость лечения основного забо- левания (мНМРЛ) - затраты на ЛС 1-й линии; стоимость курса лекарственной терапии, направленного на коррек- цию нежелательных явлений (НЯ), возникающих на фоне ЛС терапии 1-й линии мНМРЛ; стоимость лабораторных и инструментальных методов исследований, а также гос- питализации и амбулаторного лечения. За эффектив- ность при лечении была взята действенность (efficacy) - эффект, полученный в условиях клинических исследова- ний (КИ) с оригинальными ЛС. Был проведен систематический анализ данных литера- туры по применению афатиниба и комбинации циспла- тин/пеметрексед в качестве средств терапии 1-й линии мНМРЛ, по результатам которого в качестве критериев эффективности рассматривалась медиана ВБП, измеряе- мая в месяцах [15-18]. Применяли анализ эффективности затрат с расчетом коэффициента эффективности затрат (cost-effectiveness ratio - CER) и инкрементального коэф- фициента эффективности затрат (incremental cost-effec- tiveness ratios - ICER) [19-23]. Результаты, полученные в исследовании, были оценены относительно такого пока- зателя, как «порог готовности общества платить» (порог фармакоэкономической целесообразности - cost-effec- tiveness threshold), который в свою очередь рассчитывают как 3-кратный внутренний валовой продукт на душу насе- ления [24]. Структура модели Фармакоэкономическая модель анализа решений была построена таким образом, что в каждой из ветвей модели проанализированы ПЗ и эффективности в группе из 100 пациентов (рис. 1). Для построения модели был про- веден систематический анализ литературы. В анализ не вошли КИ, в которых не оценивали такой показатель эф- фективности, как медиана ВБП. Ввиду ограниченного числа завершенных КИ препарата афатиниб в анализ бы- ло включено только исследование LUX-Lung 3 [16]. Цель рандомизированного КИ LUX-Lung 3 - оценка по- казателей эффективности и безопасности монотерапии афатинибом в сравнении с химиотерапевтическим режи- мом цисплатин/пеметрексед. В исследование были включены 345 пациентов с IIIb-IV стадией аденокарци- номы легкого и наличием мутации(й) рецептора EGFR (табл. 1). Медиана ВБП составила 11,1 мес для группы больных, получивших афатиниб (все пациенты с мута- циями), и 6,9 мес для пациентов, получивших циспла- тин/пеметрексед (отношение рисков - ОР 0,58; 95% дове- рительный интервал - ДИ 0,43-0,78; р=0,001); табл. 2. Ме- диана ВБП в группе пациентов с частыми мутациями (89% всех мутаций: Del19 и L858R) составила 13,6 мес для афа- тиниба и 6,9 мес для схемы цисплатин/пеметрексед (ОР 0,47; 95% ДИ 0,34-0,65; р=0,001). Именно эти значе- Рис. 2. Схематическое представление последовательностей переходов в цикле Маркова. Пациенты, получающие терапию ЛС 1-й линии (афатиниб или цисплатин/пеметрексед, цисплатин/доцетаксел) Стабилизация заболевания + полный и частичный ответ Прогрессирование заболевания на фоне терапии 1-й линии ния медианы ВБП, характерные для наиболее распростра- ненных мутаций, учитывали при построении модели. Модель начинали с выбора ЛС терапии 1-й линии: афа- тиниб в дозе 40 мг/сут до наступления прогрессирования; цисплатин в дозе 75 мг/м2 + пеметрексед 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла, максимальное количество циклов терапии - 6 (см. рис. 1). Схема цисплатин/пе- метрексед требует обязательной поддерживающей тера- пии ЛС фолиевой кислоты и витамина В12 (цианокобала- мина). В многочисленных исследованиях химиотерапевтиче- ских комбинаций с включениями ЛС платины и таксанов (паклитаксел, доцетаксел) был продемонстрирован сопо- ставимый профиль эффективности и безопасности. На основании данных ряда метаанализов для нашего ис- следования был выбран еще один режим сравнения цис- платин/доцетаксел с учетом наличия у него некоторых клинических преимуществ [18]. Цисплатин в дозе 75 мг/м2 + доцетаксел 75 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла, максимальное количество циклов терапии - 6. Далее пациенты входили в цикл Маркова, при прогрессировании заболевания терапию прекращали (рис. 2). Конечным состоянием цикла Маркова считали наступление прогрессирования заболевания на фоне те- рапии 1-й линии. Длительность цикла - 3 нед; горизонт моделирования - 3 года. Источники данных для математического моделирования и анализы Оценочная модель определяла стоимость болезни, ве- роятность развития тех или иных событий в разных мо- делях: частоту эффективного лечения, а также частоту развития осложнений. Комбинации препаратов платины (цисплатин, карбо- платин) с паклитакселом, доцетакселом или гемцитаби- ном применяются давно. На сегодня собрано достаточно данных КИ по их эффективности и безопасности. Однако проведенный недавно всеобъемлющий метаанализ эф- Таблица 2. Эффективность сравниваемых терапевтических режимов Показатель эффективности Афатиниб Цисплатин + пеметрексед Цисплатин + доцетаксел Медиана ВБП, мес 13,6 6,9 Таблица 3. Стоимость режимов терапии 1-й линии Режим терапии ЛС (МНН)* Торговое наименование Форма выпуска Цена [37] Стоимость те- рапии в тече- ние 1 цикла,руб. (21 день)** Афатиниб Афатиниб Гиотриф® таблетки по 20, 30, 40, 50 мг внутрь №30 91 964,49 [38] 64 375,14 Цисплатин/ пеметрексед Цисплатин Цисплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 50 мл 387,29 2 162,13 концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 20 мл 204,33 Пеметрексед Алимта лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг - флаконы (1) 68 533,26 129 416,87 лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг - флаконы (1) 15 220,90 Фолиевая кислота Фолиевая кислота таблетки 1 мг, 50 шт. 21,78 44,64 Цианокобаламин Цианокобаламин раствор для инъекций 0,5 мг/мл, 1 мл - ампулы (10) 13,77 3,36 - - - 508,30*** 508,30 Цисплатин/ доцетаксел Цисплатин Цисплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 50 мл 387,29 2 162,13 концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 20 мл 204,33 Доцетаксел Таксотер концентрат для приготовления раствора для инфузий 160 мг/мл, 8 мл 8712,08 87 121,08 Дексаметазон Дексаметазон раствор для инъекций 4 мг/мл, 1 мл - ампулы, №25 263,90 126,67 - - - 508,30*** 508,30 *Международное непатентованное название; **1,73 м2 - средняя площадь поверхности тела пациентов, включенных в КИ, данные которых применяли при настоящем исследовании; ***1 пациенто-день лечения в условиях дневных стационаров [25]. Таблица 4. Количество случаев развития НЯ в группах сравнения НЯ Афатиниб [16] Цисплатин/пеметрексед [16] Цисплатин/доцетаксел [18, 30] Степень выраженности Всего, % 3-я и более, % Всего, % 3-я и более, % Всего, % 3-я и более, % Гематологические Нейтропения 0,9 0,4 31,5 18 91 74 Лейкопения 1,7 0,4 18,9 8,1 - - Анемия 3,1 0,4 27,9 6,3 89 7 Негематологические Диарея 95,2 14,4 15,3 0 47 7 Запор 2,6 0 18,9 0 - - Усталость 17,5 1,3 46,8 12,6 74 12 Сыпь/акне 89,1 16,2 6,3 0 12 3 Стоматит/мукозит 72,1 8,7 15,3 0,9 24 2 Паронихия 56,8 11,4 0 0 14 1 Сухость кожных покровов 29,3 0,4 1,8 0 16 1 Зуд 18,8 0,4 0,9 0 - - Тошнота 17,9 0,9 65,8 3,6 72 10 Рвота 17,0 3,1 42,3 2,7 55 8 фективности и безопасности режимов терапии с приме- нением препаратов платины показывает, что эффектив- ность этих режимов сопоставима в группах пациентов с разным набором факторов риска и выраженностью забо- левания [17], отсутствие различий в эффективности ком- бинированных режимов было также показано в более ранних работах [18]. Несмотря на отсутствие различий в эффективности, комбинированная ХТ с включением цис- платина и карбоплатина вариабельна по частоте и выра- женности НЯ [17]. Исходя из этого в настоящем исследо- вании было сделано следующее допущение: эффектив- ность режимов терапии цисплатин + пеметрексед и цис- платин + доцетаксел принимаются равными, в качестве показателя эффективности этих режимов использовали эффективность комбинации цисплатин + пеметрексед из исследования Lux-Lung 3 [16]. Показатели ВБП для сравни- ваемых режимов представлены в табл. 2. Стоимость одного 21-дневного цикла терапии только для ЛС составила: для режима цисплатин/пеметрексед - 131 627,00 руб.; для режима цисплатин/доцетаксел - 89 409,88 руб. (табл. 3). Стоимость 1 мес терапии афатини- бом составила 91 964,49 руб. При расчетах стоимости ис- пользовали цены препаратов из Государственного реестра предельных отпускных цен (с учетом 10% НДС и торговой надбавки - 12%). Цену афатиниба рассчитывали исходя из прайс-листа производителя, с учетом 10% НДС и торговой надбавки - 20%. Общую курсовую стоимость определяли исходя из общей курсовой дозы. В расчетах использовали Таблица 5. ЛС, используемые для лечения НЯ, на фоне терапии афатинибом и комбинациями цисплатин/пеметрексед и цисплатин/ доцетаксел; стоимость коррекции 1 случая НЯ НЯ Торговое наименование Частота назначе- ния Курсовая доза, мг Форма выпуска Цена, руб. [37] Стоимость кор- рекции 1 слу- чая НЯ, руб.* Гематологические Нейтропения [28] Филграстим (Нейпоген) 1 1440 мкг 48 млн ЕД (480 мкг), 0,5 мл - шприц 7999,36 23 998,07 Лейкопения [28] Филграстим (Нейпоген) 1 1440 мкг 48 млн ЕД (480 мкг), 0,5 мл - шприц 7999,36 23 998,07 Анемия [28] Эпоэтин альфа (Эпрекс) 1 30 000 МЕ Раствор для внутривенного и подкожного введения 10 тыс. МЕ, 1 мл - шприцы №6 32 590,14 16 295,07 Негематологические Диарея [32] Лоперамид 1 288 Капсулы 2 мг, 20 шт. 10,98 79,06 Тошнота/ рвота [28] Ондансетрон 1 24 Раствор для внутривенногои внутримышечного введения 2 мг/мл, 2 мл - ампулы №5 1 657,35 1990,49 Метоклопрамид 0,5 100 Таблетки 10 мг, 50 шт. 16,74 Дексаметазон [39] 1 8 Раствор для инъекций 4 мг/мл, 1 мл №10 68,00 Запор [33] Сенадексин 1 7 таблеток Таблетки №500 508,01 7,11 Сыпь/акне [34] Гидрокортизон 0,5 30 Мазь для наружного применения 1%, 10 г 13,42 364,24 Бетаметазон 0,5 30 Суспензия для инъекций 7 мг/мл, 1 мл - ампулы №5 203,28 Клемастин 0,45 20 Таблетки 1 мг №20 170,39 Левоцетиризин 0,2 50 Таблетки покрытые оболочкой 5 мг, №10 354,30 Зуд [34] НЯ рассматривается в качестве проявления дерматита, вызванного приемом ЛС и медикаментов 364,24 Паронихия [35] Согласно тарифам ОМС - код тарифа по КСГ 611211 «Операции на ногте» 1226,53 Стоматит [36] Метрогил Дента, гель стоматологический, туба пластиковая 20 г №1 127,80 Кетоконазол (Низорал) таблетки 200 мг №30 Примечание. ОМС - обязательное медицинское страхование; КСГ - клинико-статистическая группа; *указана с учетом частоты назначения. Таблица 6. Частота и стоимость амбулаторных визитов и госпитализаций Частота (длительность) Стоимость, руб. [25] Амбулаторная помощь (1 посещение) 2 посещения на 1 случай НЯ менее 3-й степени выраженности 1380,6 Стационарная помощь (1 койко-день) 14 дней* 218,1 *При отсутствии достоверных данных о длительности госпитализации при осложнениях химиотерапевтического лечения указана средняя длительность госпитализации по сходным КСГ; КСГ - клинико-статистическая группа. оригинальные ЛС, применяемые в КИ. Стоимость терапии, направленной на коррекцию НЯ, возникающих на фоне применения разных режимов противоопухолевой тера- пии, складывалась из стоимости ЛС, амбулаторных визи- тов и госпитализаций в связи с развитием НЯ и их коррек- Рис. 3. Эффективность оцениваемых режимов терапии - медиа- на ВБП (мес). 120 Афатиниб ции [15, 16, 18, 25-36] (табл. 4-5). Все ПЗ были дисконтированы в размере 5% за каждый год. Вероятностный ана- лиз чувствительности проводили, чтобы проверить устой- чивость полученных результатов основного сценария к изменениям (±25% от исходного) таких ключевых пара- метров, как эффективность ЛС и затраты [23]. При расчете стоимости коррекции НЯ в группах сравнения исходили из того, что в случае развития реак- ции легкой и средней степени (менее 3-й) необходимо в среднем 2 амбулаторных посещения врача-онколога. Сле- дующие НЯ тяжелой степени (3-я и более) сопровожда- 100 Число пациентов 80 60 40 20 0 6,9 мес Цисплатин/пеметрексед 13,6 мес Медиана лись госпитализацией пациента: нейтропения, лейкопе- ния, анемия, сыпь/акне, диарея, тошнота/рвота. Стоимо- сти амбулаторного посещения и стационарного лечения приведены в табл. 6. Результаты Эффективность различных режимов терапии оценивали по применяемой в исследовании модели Маркова (рис. 3). Как показывает анализ полученных данных (см. рис. 3), назначение афатиниба в терапии 1-й линии мНМРЛ являет- ся наиболее эффективным режимом: медиана ВБП состави- ла 13,6 мес (в группе пациентов с частыми мутациями), что выше, чем соответствующий показатель для режимов ХТ - 6,9 мес. Стоимость болезни была оценена для каждого тера- певтического режима у пациента целевой группы (горизонт моделирования - 3 года). Результаты расчетов суммарных ПЗ для каждого из режимов терапии приведены на рис. 4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Терапия 1-й линии Цикл Маркова Мес Как видно из рис. 4, наиболее дорогостоящим оказалась терапия афатинибом (1 346 822 руб.), при этом она была и наиболее эффективной: медиана ВБП составила 13,6 мес. При этом лечение афатинибом сопровождалось наи- меньшими ПЗ на купирование НЯ (42 378 руб.), что в 7,5 раза ниже, чем соответствующие расходы для комбина- ции цисплатин/доцетаксел (318 007 руб./пациент). Как следует из рис. 5, с точки зрения соотношения за- траты/эффективность терапия афатинибом обладала наибольшей эффективностью среди оцениваемых тера- певтических подходов к лечению мНМРЛ. При этом она являлась также и наиболее затратной. C целью выявления, какой из режимов лечения является наиболее предпочти- Рис. 4. Общие затраты на терапевтические режимы сравнения из расчета на 1 пациента с учетом медианы ВБП. щества платить. Это означает, что таргетная терапия мест- но-распространенного или мНМРЛ с мутацией рецептора 1 600 000 1 400 000 Затраты на 1 пациента, руб. 1 200 000 1 000 000 800 000 600 000 400 000 200 000 0 Лабораторные и инструментальные исследования Стоимость купирования НЯ Затраты на ЛС EGFR является клинико-экономически целесообразной. Анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности был выполнен путем многократного одновременного изменения та- ких показателей, как эффективность ЛС, а также стои- мость ЛС. Результаты проведенного анализа чувствитель- ности полностью подтверждают выводы исследования. Обсуждение полученных данных Впервые в российских экономических условиях был проведен анализ фармакоэкономической целесообраз- ности применения препарата Гиотриф® (афатиниб) в те- рапии 1-й линии местно-распространенного или мНМРЛ с мутацией рецептора EGFR. Актуальность проблемы об- Афатиниб Цисплатин + пеметрексед Режим терапии Цисплатин + доцетаксел условлена тем, что на фоне роста распространенности 39 518 23 681 23 681 42 378 153 125 318 007 1 264 926 656 653 446 043 рака легкого большинство опухолей представлено НМРЛ, частота встречаемости которого в общей популяции со- ставляет около 80% [1-4]. К перспективным средствам лечения мНМРЛ относят препараты из группы ингибито- ров протеинтирозинкиназы рецепторов EGFR [7-11]. Роль этих ЛС, в частности афатиниба, и была рассмотрена в настоящем исследовании [16]. При методологии клини- ко-экономического анализа были использованы отрасле- вые стандарты, применяемые в РФ. Был составлен пере- Рис. 5. Коэффициенты CER для сравниваемых режимов терапии. 120 791,32 114 164,01 99 031,01 Коэффициент затрат эффективности (CER), руб./мес 140 000,00 120 000,00 100 000,00 80 000,00 60 000,00 40 000,00 20 000,00 0,00 чень ПЗ, а за эффективность при лечении была принята медиана ВБП (мес) [37, 40-42]. Согласно данным КИ была построена фармакоэконо- мическая модель: пациент, ранее не получавший ХТ, кото- рому с лечебной целью назначали: монотерапию афати- нибом либо один из комбинированных режимов ХТ цис- платин/пеметрексед, цисплатин/доцетаксел. Лечение афатинибом в 1-й линии терапии мНМРЛ показало наи- большую эффективность в сравнении с другими режима- ми. Анализ эффективности затрат продемонстрировал преимущество афатиниба над комбинациями циспла- тин/пеметрексед и цисплатин/доцетаксел. По сравнению с указанными режимами ХТ показатель ICER для таргет- ной терапии афатинибом был ниже порога готовности общества платить, что показывает экономическую целе- сообразность применения афатиниба. Результаты веро- Афатиниб Цисплатин + пеметрексед Режим терапии Цисплатин + доцетаксел ятностного анализа чувствительности подтвердили выводы исследования. Выводы и рекомендации Применение препарата Гиотриф® (афатиниб) в 1-й тельным с фармакоэкономической точки зрения, прово- дили расчет коэффициента ICER (табл. 7). Как следует из табл. 7, лечение афатинибом в терапии 1-й линии мНМРЛ по сравнению с режимами сравнения характеризовалось большей стоимостью и большей эф- фективностью. Для определения возможностей системы здравоохранения покрывать расходы на более дорогие и эффективные методы лечения принято сравнивать коэф- фициенты ICER с порогом готовности общества платить, который рассчитывают как тройной ВВП страны на душу населения [24]. ВВП РФ в 2013 г. составил 66 689,1 млрд руб., население РФ на конец 2013 г. насчитывало 143,1 млн человек [39]. Таким образом, порог готовности общества платить для РФ в 2013 г. составил 1 396 140,96 руб. Коэф- фициенты ICER, характеризующие стоимость 1 мес (до- полнительного) ВБП при назначении монотерапии афа- тинибом вместо режимов цисплатин/доцетаксел или цис- платин/пеметрексед не превышали порог готовности облинии терапии пациентов c мНМРЛ и наличием мута- ции (мутаций) EGFR является максимально эффек- тивным лечебным режимом по сравнению с комби- нированными режимами ХТ на основе препаратов платины. Коэффициенты эффективности дополнительных за- трат (ICER) при переходе к монотерапии афатинибом от режимов цисплатин/пеметрексед (919 453,03 руб./год) и цисплатин/доцетаксел (1 001 355,32 руб./год) не превышают порога готовности общества платить (1 396 140,96 руб./год). Таким образом, таргетная терапия афатинибом яв- ляется клинико-экономически целесообразной, а препарат афатиниб можно рекомендовать для включения в медико-экономические стандарты, про- грамму государственного возмещения, перечень жиз- ненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, региональные перечни и формуляры. Таблица 7. Расчет коэффициента ICER для сравниваемых режимов терапии Режим терапии ПЗ (руб.) Прирост затрат, руб. ВБП, мес Прирост ВБП, мес CER, руб./ пациентов/мес ICER,руб./мес ICER,руб./год Афатиниб 1 346 822 209 182 13,6 6,7 99 031,01 76 62,141 919 453,03 Цисплатин/пеметрексед 833 460 6,9 120 791,32 Афатиниб 1 346 822 254 911 13,6 6,7 99 031,01 83 446,28 1 001 355,32 Цисплатин/доцетаксел 787 732 6,9 114 164,01 Ограничения исследования Данные об эффективности проводимой терапии использованы из КИ, в которых пациенты получали наилуч- шее поддерживающее лечение. Поддерживающая терапия в известной степени оказывает влияние на показатели вы- живаемости таких пациентов. Данные по эффективности и безопасности были получены из проспективного ран- домизированного исследования LUX-Lung 3. Популяция пациентов, вошедших в исследование LUX-Lung 3, отлича- ется от популяции больных НМРЛ в РФ. Так, в исследова- нии LUX-Lung 3 из 1269 пациентов, прошедших скрининг, мутации рецептора EGFR были выявлены у 452 пациен- тов, из которых в исследование были рандомизированы 345 человек, что составляет ~27% [16]. По данным российских авторов, частота встречаемости мутаций рецептора EGFR при НМРЛ составляет порядка 13% [40].

References

  1. World Health Organization. Cancer: Fact Sheet №297. WHO 2012; http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en
  2. National Institute for Health and Clinical Excellence. Lung Cancer: The diagnosis and treatment of lung cancer 2011. Report: National clinical guideline 121.
  3. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 г. Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. Монография. М.: ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена Минздрава России, 2013.
  4. Chen G, Kronenberger P, Teugels E et al. Targeting the epidermal growth factor receptor in non - small cell lung cancer cells: the effect of combining RNA interference with tyrosine kinase inhibitors or cetuximab. BMC Med 2012; 10: 28.
  5. Marchetti A, Martella C, Felicioni L et al. EGFR mutations in non - small - cell lung cancer: analysis of a large series of cases and development of a rapid and sensitive method for diagnostic screening with potential implications on pharmacologic treatment. J Clin Oncol 2005; 23 (4): 857-65.
  6. Pisters K, Evans W, Azzoli C et al. Cancer Care Ontario and American Society of Clinical Oncology adjuvant chemotherapy and adjuvant radiation therapy for stages I-IIIA resectable non - small - cell lung cancer guideline. J Oncol Pract 2007; 3 (6): 332-5.
  7. Peters S, Adjei A, Gridellic C et al. Metastatic non - small - cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2012; 23 (Suppl. 7): vii56-i64.
  8. Azzoli C, Temin S, Aliff T et al. Focused Update of 2009 American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update on Chemotherapy for Stage IV Non - Small - Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2011; 29: 3825-31.
  9. NCCN Practice guidelines in oncology. Non - small cell lung cancer. Vers. 2.2013; URL: http://www.nccn.org
  10. National Institute of Clinical Excellence. Lung cancer. The diagnosis and treatment of lung cancer 2011. NICE clinical guideline 121; http://www.guidance.nice.org.uk
  11. Рекомендации RUSSCO. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных немелкоклеточным раком легкого 2012 г.; http://www.rosoncoweb.ru
  12. Государственный реестр лекарственных средств РФ. Гиотриф (афатиниб); http://www.grls.rosminzdrav.ru
  13. European Medicines Agency. Giotrif (afatinib); http://www.ema.europa.eu
  14. Приказ Минздрава РФ от 27.05.2011 г. №163: «Об утверждении отраслевого стандарта “клинико - экономические исследования”. Общие положения».
  15. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency; http://www. mhra.gov.uk
  16. Sequist L.V, Yang J.C, Yamamoto N et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR Mutations. J Clin Oncol 2013; 31 (27): 3327-34.
  17. de Castria T.B, da Silva E.M, Gois A.F et al. Cisplatin versus carboplatin in combination with third - generation drugs for advanced non - small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev 2013; 8: CD009256.
  18. Schiller J.H, Harrington D, Belani C.P et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non - small - cell lung cancer. N Engl J Med 2002; 346 (2): 92-8.
  19. Клинико - экономический анализ: оценка, выбор медицинских технологий и управления качеством медицинской помощи. Под ред. П.А.Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2004.
  20. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств, 2000 г. Под ред. Ю.Б.Белоусова. М.: Изд - во ОКИ, 2000.
  21. Gold M.R. Cost - effectiveness in Health and Medicine 1996. NY, Oxford University Press 425.
  22. Walley T, Haycox А, Boland A. Pharmacoeconomics 2004. Elsevier Health Sciences 216.
  23. Оценка медицинских технологий. Рекомендации 2013 г. Под ред. Ю.Б.Белоусова. М.: Изд - во ОКИ, 2013.
  24. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Определение «порога готовности платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ. Соврем. фармакоэконом. и фармакоэпидем. 2011; 4 (1): 7-13.
  25. Правительство Российской Федерации. Постановление №1074 от 22.10.2012. Программа государственных гарантий оказания гражданам РФ бесплатной медицинской помощи на 2013 г.
  26. Цены на медицинские услуги СпБ ГУЗ «Городская покровская больница». 2012 г. URL: http://www.pokrov.spb.ru/stoimostq-uslug.html
  27. Стоимость медицинских услуг. Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, 2013. URL: http://www.mma.ru/medicine/patient/dfgdf.html
  28. Приказ МЗ РФ №788н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при немелкоклеточном раке легкого I-IIIA стадии (химиотерапевтическое лечение)» от 09.11.2012 г.
  29. Taxol FDA Medical Rewiev, NDA #20-262/SE1-024 Paclitaxel in Non- Small Cell Lung Carcinoma. URL: http://www.fda.gov
  30. Taxotere FDA label. URL: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_ docs/label/2013/020449s069lbl.pdf
  31. Yoshioka H, Okamoto I, Morita S et al. Efficacy and safety analysis according to histology for S-1 in combination with carboplatin as first - line chemotherapy in patients with advanced non - small - cell lung cancer: up - dated results of the West Japan Oncology Group LETS study. Ann Oncol 2013; 24 (5): 1326-31.
  32. Приказ МЗ РФ №774н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (с диареей)» от 09.11.2012 г.
  33. Приказ МЗ РФ №1420н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (без диареи)» от 24.12.2012 г.
  34. Приказ МЗ РФ №1481н «Об утверждении стандарта первичной медико - санитарной помощи при дерматите, вызванном веществами, принятыми внутрь» от 24.12.2012 г.
  35. Генеральное тарифное соглашение ОМС, г. Санкт-Петербург. URL: http://www.spboms.ru/kiop/main?page_id=338
  36. Информационно - справочная система «Наличие лекарств в аптеках Москвы». URL: http://www.medlux.ru
  37. Государственный реестр предельных отпускных цен. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx
  38. Прайс - лист производителя.
  39. Федеральная служба государственной статистики. URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/accounts
  40. Гервас П.А. и др. Мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у больных немелкоклеточным раком легкого населения Западной Сибири. Сиб. онкол.журн.(Прил.1).2013;с.26-7. http://www.oncology.tomsk.ru/nii/journal/2013/pril1/files/soj_2013_pril1_26-27.pdf
  41. Приказ МЗ РФ №1464н «Об утверждении стандарта первичной медико - санитарной помощи при генерализованном немелкоклеточном раке легкого IIIB-IV стадии при наличии медицинских противопоказаний к хирургическому лечению (химиотерапевтическое лечение)» от 24.12.2012 г.
  42. Российское общество онкологов химиотерапевтов, версия 2013. Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у больных, получающих химио - и лучевую противоопухолевую терапию.

Statistics

Views

Abstract - 127

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies