Pharmacoeconomic usefulness of the drug Giotrif® (afatinib) in first-line treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a mutation of epidermal growth factor receptor (EGFR)

Full Text

Актуальность Хорошо известно, что злокачественные новообразования (ЗНО) легкого являются ведущей патологией в струк- туре онкологической заболеваемости [1, 2]. Так, распро- страненность рака легкого в Российской Федерации за последние 10 лет увеличилась с 76,2 до 86,7 человека на 100 тыс. населения с 2002 по 2012 г. соответственно [3]. В морфологической структуре ЗНО легкого около 80% опухолей представлено немелкоклеточным раком легко- го (НМРЛ) [2]. Относительно недавно было показано, что при НМРЛ в клетках могут быть выявлены мутации рецептора эпидер- мального фактора роста (Epidermal growth factor receptor - EGFR), который относят к семейству рецепторов ErbB. Драйверные мутации рецептора EGFR приводят к некон- тролируемой пролиферации клеток, ингибированию про- цессов апоптоза, активному росту и распространению опу- холевых клеток. Применение лекарственных средств (ЛС) группы ингибиторов протеинтирозинкиназы рецепторов EGFR у данной категории пациентов позволяет увеличить период выживаемости без прогрессировании (ВБП) по сравнению с цитотоксической химиотерапией (ХТ) [4-11]. Гиотриф® (афатиниб) - новый высокоселективный и необратимый ингибитор рецепторов семейства ErbB. Препарат ковалентно связывается с тирозинкиназным внутриклеточным доменом рецепторов семейства ErbB (ErbB1 или EGFR, ErbB2 или HER2, ErbB4) и препятствует передаче сигналов от всех димеров белков ErbB, которые активируют процесс опухолевой трансформации (кроме рецептора ErbB3, блокирование активности которого происходит не напрямую, а путем трансфосфорилирова- ния гетеродимеров, образованных белком ErbB3 и любым другим рецептором семейства). Гиотриф® (афатиниб) за- регистрирован к медицинскому применению на террито- рии стран Европейского союза 25 сентября 2013 г. и на территории РФ 11 октября 2013 г. [12, 13]. Целью настоящего исследования была оценка клинико- экономической эффективности и безопасности приме- нения афатиниба в сравнении с комбинациями циспла- тин/пеметрексед и цисплатин/доцетаксел у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немел- коклеточным раком легкого (мНМРЛ). Методы При проведении клинико-экономического анализа были использованы отраслевые стандарты «Клинико-эконо- мического исследования», применяемые в РФ [14]. Иссле- дование проведено с точки зрения системы здравоохра- Таблица 1. Базовые характеристики пациентов, принимавших участие в КИ LUX-Lung 3, включенных в анализ Признак Афатиниб Цисплатин/пеметрексед Число пациентов, n 230 115 Возраст, лет 61,5 61,0 Раса Европеоидная, % 26,5 26,1 Азиатская, % 71,7 72,2 Другая, % 1,7 1,7 Отношение к курению Нет, % 67,4 70,4 Курили в прошлом, % 30,4 27,8 Продолжают курить, % 2,2 1,7 Мутация EGFR Del19, % 49,1 49,6 L858R, % 39,6 40,9 Другие, % 11,3 9,6 Рис. 1. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки применения афатиниба в терапии 1-й линии мНМРЛ. афатиниб (40 мг/сут) М Пациент с мНМРЛ1, ранее не получавший ХТ2 или терапию ИТК3 цисплатин (75 мг/м2) + пеметрексед (500 мг/м2) М цисплатин (75 мг/м2) + доцетаксел (75 мг/м2) М 1мНМРЛ 2Химиотерапия 3Ингибиторы тирозинкиназы М - переход пациента в цикл Маркова нения, т.е. учитывались только прямые медицинские за- траты (ПЗ), такие как стоимость лечения основного забо- левания (мНМРЛ) - затраты на ЛС 1-й линии; стоимость курса лекарственной терапии, направленного на коррек- цию нежелательных явлений (НЯ), возникающих на фоне ЛС терапии 1-й линии мНМРЛ; стоимость лабораторных и инструментальных методов исследований, а также гос- питализации и амбулаторного лечения. За эффектив- ность при лечении была взята действенность (efficacy) - эффект, полученный в условиях клинических исследова- ний (КИ) с оригинальными ЛС. Был проведен систематический анализ данных литера- туры по применению афатиниба и комбинации циспла- тин/пеметрексед в качестве средств терапии 1-й линии мНМРЛ, по результатам которого в качестве критериев эффективности рассматривалась медиана ВБП, измеряе- мая в месяцах [15-18]. Применяли анализ эффективности затрат с расчетом коэффициента эффективности затрат (cost-effectiveness ratio - CER) и инкрементального коэф- фициента эффективности затрат (incremental cost-effec- tiveness ratios - ICER) [19-23]. Результаты, полученные в исследовании, были оценены относительно такого пока- зателя, как «порог готовности общества платить» (порог фармакоэкономической целесообразности - cost-effec- tiveness threshold), который в свою очередь рассчитывают как 3-кратный внутренний валовой продукт на душу насе- ления [24]. Структура модели Фармакоэкономическая модель анализа решений была построена таким образом, что в каждой из ветвей модели проанализированы ПЗ и эффективности в группе из 100 пациентов (рис. 1). Для построения модели был про- веден систематический анализ литературы. В анализ не вошли КИ, в которых не оценивали такой показатель эф- фективности, как медиана ВБП. Ввиду ограниченного числа завершенных КИ препарата афатиниб в анализ бы- ло включено только исследование LUX-Lung 3 [16]. Цель рандомизированного КИ LUX-Lung 3 - оценка по- казателей эффективности и безопасности монотерапии афатинибом в сравнении с химиотерапевтическим режи- мом цисплатин/пеметрексед. В исследование были включены 345 пациентов с IIIb-IV стадией аденокарци- номы легкого и наличием мутации(й) рецептора EGFR (табл. 1). Медиана ВБП составила 11,1 мес для группы больных, получивших афатиниб (все пациенты с мута- циями), и 6,9 мес для пациентов, получивших циспла- тин/пеметрексед (отношение рисков - ОР 0,58; 95% дове- рительный интервал - ДИ 0,43-0,78; р=0,001); табл. 2. Ме- диана ВБП в группе пациентов с частыми мутациями (89% всех мутаций: Del19 и L858R) составила 13,6 мес для афа- тиниба и 6,9 мес для схемы цисплатин/пеметрексед (ОР 0,47; 95% ДИ 0,34-0,65; р=0,001). Именно эти значе- Рис. 2. Схематическое представление последовательностей переходов в цикле Маркова. Пациенты, получающие терапию ЛС 1-й линии (афатиниб или цисплатин/пеметрексед, цисплатин/доцетаксел) Стабилизация заболевания + полный и частичный ответ Прогрессирование заболевания на фоне терапии 1-й линии ния медианы ВБП, характерные для наиболее распростра- ненных мутаций, учитывали при построении модели. Модель начинали с выбора ЛС терапии 1-й линии: афа- тиниб в дозе 40 мг/сут до наступления прогрессирования; цисплатин в дозе 75 мг/м2 + пеметрексед 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла, максимальное количество циклов терапии - 6 (см. рис. 1). Схема цисплатин/пе- метрексед требует обязательной поддерживающей тера- пии ЛС фолиевой кислоты и витамина В12 (цианокобала- мина). В многочисленных исследованиях химиотерапевтиче- ских комбинаций с включениями ЛС платины и таксанов (паклитаксел, доцетаксел) был продемонстрирован сопо- ставимый профиль эффективности и безопасности. На основании данных ряда метаанализов для нашего ис- следования был выбран еще один режим сравнения цис- платин/доцетаксел с учетом наличия у него некоторых клинических преимуществ [18]. Цисплатин в дозе 75 мг/м2 + доцетаксел 75 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла, максимальное количество циклов терапии - 6. Далее пациенты входили в цикл Маркова, при прогрессировании заболевания терапию прекращали (рис. 2). Конечным состоянием цикла Маркова считали наступление прогрессирования заболевания на фоне те- рапии 1-й линии. Длительность цикла - 3 нед; горизонт моделирования - 3 года. Источники данных для математического моделирования и анализы Оценочная модель определяла стоимость болезни, ве- роятность развития тех или иных событий в разных мо- делях: частоту эффективного лечения, а также частоту развития осложнений. Комбинации препаратов платины (цисплатин, карбо- платин) с паклитакселом, доцетакселом или гемцитаби- ном применяются давно. На сегодня собрано достаточно данных КИ по их эффективности и безопасности. Однако проведенный недавно всеобъемлющий метаанализ эф- Таблица 2. Эффективность сравниваемых терапевтических режимов Показатель эффективности Афатиниб Цисплатин + пеметрексед Цисплатин + доцетаксел Медиана ВБП, мес 13,6 6,9 Таблица 3. Стоимость режимов терапии 1-й линии Режим терапии ЛС (МНН)* Торговое наименование Форма выпуска Цена [37] Стоимость те- рапии в тече- ние 1 цикла,руб. (21 день)** Афатиниб Афатиниб Гиотриф® таблетки по 20, 30, 40, 50 мг внутрь №30 91 964,49 [38] 64 375,14 Цисплатин/ пеметрексед Цисплатин Цисплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 50 мл 387,29 2 162,13 концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 20 мл 204,33 Пеметрексед Алимта лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг - флаконы (1) 68 533,26 129 416,87 лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг - флаконы (1) 15 220,90 Фолиевая кислота Фолиевая кислота таблетки 1 мг, 50 шт. 21,78 44,64 Цианокобаламин Цианокобаламин раствор для инъекций 0,5 мг/мл, 1 мл - ампулы (10) 13,77 3,36 - - - 508,30*** 508,30 Цисплатин/ доцетаксел Цисплатин Цисплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 50 мл 387,29 2 162,13 концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 20 мл 204,33 Доцетаксел Таксотер концентрат для приготовления раствора для инфузий 160 мг/мл, 8 мл 8712,08 87 121,08 Дексаметазон Дексаметазон раствор для инъекций 4 мг/мл, 1 мл - ампулы, №25 263,90 126,67 - - - 508,30*** 508,30 *Международное непатентованное название; **1,73 м2 - средняя площадь поверхности тела пациентов, включенных в КИ, данные которых применяли при настоящем исследовании; ***1 пациенто-день лечения в условиях дневных стационаров [25]. Таблица 4. Количество случаев развития НЯ в группах сравнения НЯ Афатиниб [16] Цисплатин/пеметрексед [16] Цисплатин/доцетаксел [18, 30] Степень выраженности Всего, % 3-я и более, % Всего, % 3-я и более, % Всего, % 3-я и более, % Гематологические Нейтропения 0,9 0,4 31,5 18 91 74 Лейкопения 1,7 0,4 18,9 8,1 - - Анемия 3,1 0,4 27,9 6,3 89 7 Негематологические Диарея 95,2 14,4 15,3 0 47 7 Запор 2,6 0 18,9 0 - - Усталость 17,5 1,3 46,8 12,6 74 12 Сыпь/акне 89,1 16,2 6,3 0 12 3 Стоматит/мукозит 72,1 8,7 15,3 0,9 24 2 Паронихия 56,8 11,4 0 0 14 1 Сухость кожных покровов 29,3 0,4 1,8 0 16 1 Зуд 18,8 0,4 0,9 0 - - Тошнота 17,9 0,9 65,8 3,6 72 10 Рвота 17,0 3,1 42,3 2,7 55 8 фективности и безопасности режимов терапии с приме- нением препаратов платины показывает, что эффектив- ность этих режимов сопоставима в группах пациентов с разным набором факторов риска и выраженностью забо- левания [17], отсутствие различий в эффективности ком- бинированных режимов было также показано в более ранних работах [18]. Несмотря на отсутствие различий в эффективности, комбинированная ХТ с включением цис- платина и карбоплатина вариабельна по частоте и выра- женности НЯ [17]. Исходя из этого в настоящем исследо- вании было сделано следующее допущение: эффектив- ность режимов терапии цисплатин + пеметрексед и цис- платин + доцетаксел принимаются равными, в качестве показателя эффективности этих режимов использовали эффективность комбинации цисплатин + пеметрексед из исследования Lux-Lung 3 [16]. Показатели ВБП для сравни- ваемых режимов представлены в табл. 2. Стоимость одного 21-дневного цикла терапии только для ЛС составила: для режима цисплатин/пеметрексед - 131 627,00 руб.; для режима цисплатин/доцетаксел - 89 409,88 руб. (табл. 3). Стоимость 1 мес терапии афатини- бом составила 91 964,49 руб. При расчетах стоимости ис- пользовали цены препаратов из Государственного реестра предельных отпускных цен (с учетом 10% НДС и торговой надбавки - 12%). Цену афатиниба рассчитывали исходя из прайс-листа производителя, с учетом 10% НДС и торговой надбавки - 20%. Общую курсовую стоимость определяли исходя из общей курсовой дозы. В расчетах использовали Таблица 5. ЛС, используемые для лечения НЯ, на фоне терапии афатинибом и комбинациями цисплатин/пеметрексед и цисплатин/ доцетаксел; стоимость коррекции 1 случая НЯ НЯ Торговое наименование Частота назначе- ния Курсовая доза, мг Форма выпуска Цена, руб. [37] Стоимость кор- рекции 1 слу- чая НЯ, руб.* Гематологические Нейтропения [28] Филграстим (Нейпоген) 1 1440 мкг 48 млн ЕД (480 мкг), 0,5 мл - шприц 7999,36 23 998,07 Лейкопения [28] Филграстим (Нейпоген) 1 1440 мкг 48 млн ЕД (480 мкг), 0,5 мл - шприц 7999,36 23 998,07 Анемия [28] Эпоэтин альфа (Эпрекс) 1 30 000 МЕ Раствор для внутривенного и подкожного введения 10 тыс. МЕ, 1 мл - шприцы №6 32 590,14 16 295,07 Негематологические Диарея [32] Лоперамид 1 288 Капсулы 2 мг, 20 шт. 10,98 79,06 Тошнота/ рвота [28] Ондансетрон 1 24 Раствор для внутривенногои внутримышечного введения 2 мг/мл, 2 мл - ампулы №5 1 657,35 1990,49 Метоклопрамид 0,5 100 Таблетки 10 мг, 50 шт. 16,74 Дексаметазон [39] 1 8 Раствор для инъекций 4 мг/мл, 1 мл №10 68,00 Запор [33] Сенадексин 1 7 таблеток Таблетки №500 508,01 7,11 Сыпь/акне [34] Гидрокортизон 0,5 30 Мазь для наружного применения 1%, 10 г 13,42 364,24 Бетаметазон 0,5 30 Суспензия для инъекций 7 мг/мл, 1 мл - ампулы №5 203,28 Клемастин 0,45 20 Таблетки 1 мг №20 170,39 Левоцетиризин 0,2 50 Таблетки покрытые оболочкой 5 мг, №10 354,30 Зуд [34] НЯ рассматривается в качестве проявления дерматита, вызванного приемом ЛС и медикаментов 364,24 Паронихия [35] Согласно тарифам ОМС - код тарифа по КСГ 611211 «Операции на ногте» 1226,53 Стоматит [36] Метрогил Дента, гель стоматологический, туба пластиковая 20 г №1 127,80 Кетоконазол (Низорал) таблетки 200 мг №30 Примечание. ОМС - обязательное медицинское страхование; КСГ - клинико-статистическая группа; *указана с учетом частоты назначения. Таблица 6. Частота и стоимость амбулаторных визитов и госпитализаций Частота (длительность) Стоимость, руб. [25] Амбулаторная помощь (1 посещение) 2 посещения на 1 случай НЯ менее 3-й степени выраженности 1380,6 Стационарная помощь (1 койко-день) 14 дней* 218,1 *При отсутствии достоверных данных о длительности госпитализации при осложнениях химиотерапевтического лечения указана средняя длительность госпитализации по сходным КСГ; КСГ - клинико-статистическая группа. оригинальные ЛС, применяемые в КИ. Стоимость терапии, направленной на коррекцию НЯ, возникающих на фоне применения разных режимов противоопухолевой тера- пии, складывалась из стоимости ЛС, амбулаторных визи- тов и госпитализаций в связи с развитием НЯ и их коррек- Рис. 3. Эффективность оцениваемых режимов терапии - медиа- на ВБП (мес). 120 Афатиниб ции [15, 16, 18, 25-36] (табл. 4-5). Все ПЗ были дисконтированы в размере 5% за каждый год. Вероятностный ана- лиз чувствительности проводили, чтобы проверить устой- чивость полученных результатов основного сценария к изменениям (±25% от исходного) таких ключевых пара- метров, как эффективность ЛС и затраты [23]. При расчете стоимости коррекции НЯ в группах сравнения исходили из того, что в случае развития реак- ции легкой и средней степени (менее 3-й) необходимо в среднем 2 амбулаторных посещения врача-онколога. Сле- дующие НЯ тяжелой степени (3-я и более) сопровожда- 100 Число пациентов 80 60 40 20 0 6,9 мес Цисплатин/пеметрексед 13,6 мес Медиана лись госпитализацией пациента: нейтропения, лейкопе- ния, анемия, сыпь/акне, диарея, тошнота/рвота. Стоимо- сти амбулаторного посещения и стационарного лечения приведены в табл. 6. Результаты Эффективность различных режимов терапии оценивали по применяемой в исследовании модели Маркова (рис. 3). Как показывает анализ полученных данных (см. рис. 3), назначение афатиниба в терапии 1-й линии мНМРЛ являет- ся наиболее эффективным режимом: медиана ВБП состави- ла 13,6 мес (в группе пациентов с частыми мутациями), что выше, чем соответствующий показатель для режимов ХТ - 6,9 мес. Стоимость болезни была оценена для каждого тера- певтического режима у пациента целевой группы (горизонт моделирования - 3 года). Результаты расчетов суммарных ПЗ для каждого из режимов терапии приведены на рис. 4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Терапия 1-й линии Цикл Маркова Мес Как видно из рис. 4, наиболее дорогостоящим оказалась терапия афатинибом (1 346 822 руб.), при этом она была и наиболее эффективной: медиана ВБП составила 13,6 мес. При этом лечение афатинибом сопровождалось наи- меньшими ПЗ на купирование НЯ (42 378 руб.), что в 7,5 раза ниже, чем соответствующие расходы для комбина- ции цисплатин/доцетаксел (318 007 руб./пациент). Как следует из рис. 5, с точки зрения соотношения за- траты/эффективность терапия афатинибом обладала наибольшей эффективностью среди оцениваемых тера- певтических подходов к лечению мНМРЛ. При этом она являлась также и наиболее затратной. C целью выявления, какой из режимов лечения является наиболее предпочти- Рис. 4. Общие затраты на терапевтические режимы сравнения из расчета на 1 пациента с учетом медианы ВБП. щества платить. Это означает, что таргетная терапия мест- но-распространенного или мНМРЛ с мутацией рецептора 1 600 000 1 400 000 Затраты на 1 пациента, руб. 1 200 000 1 000 000 800 000 600 000 400 000 200 000 0 Лабораторные и инструментальные исследования Стоимость купирования НЯ Затраты на ЛС EGFR является клинико-экономически целесообразной. Анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности был выполнен путем многократного одновременного изменения та- ких показателей, как эффективность ЛС, а также стои- мость ЛС. Результаты проведенного анализа чувствитель- ности полностью подтверждают выводы исследования. Обсуждение полученных данных Впервые в российских экономических условиях был проведен анализ фармакоэкономической целесообраз- ности применения препарата Гиотриф® (афатиниб) в те- рапии 1-й линии местно-распространенного или мНМРЛ с мутацией рецептора EGFR. Актуальность проблемы об- Афатиниб Цисплатин + пеметрексед Режим терапии Цисплатин + доцетаксел условлена тем, что на фоне роста распространенности 39 518 23 681 23 681 42 378 153 125 318 007 1 264 926 656 653 446 043 рака легкого большинство опухолей представлено НМРЛ, частота встречаемости которого в общей популяции со- ставляет около 80% [1-4]. К перспективным средствам лечения мНМРЛ относят препараты из группы ингибито- ров протеинтирозинкиназы рецепторов EGFR [7-11]. Роль этих ЛС, в частности афатиниба, и была рассмотрена в настоящем исследовании [16]. При методологии клини- ко-экономического анализа были использованы отрасле- вые стандарты, применяемые в РФ. Был составлен пере- Рис. 5. Коэффициенты CER для сравниваемых режимов терапии. 120 791,32 114 164,01 99 031,01 Коэффициент затрат эффективности (CER), руб./мес 140 000,00 120 000,00 100 000,00 80 000,00 60 000,00 40 000,00 20 000,00 0,00 чень ПЗ, а за эффективность при лечении была принята медиана ВБП (мес) [37, 40-42]. Согласно данным КИ была построена фармакоэконо- мическая модель: пациент, ранее не получавший ХТ, кото- рому с лечебной целью назначали: монотерапию афати- нибом либо один из комбинированных режимов ХТ цис- платин/пеметрексед, цисплатин/доцетаксел. Лечение афатинибом в 1-й линии терапии мНМРЛ показало наи- большую эффективность в сравнении с другими режима- ми. Анализ эффективности затрат продемонстрировал преимущество афатиниба над комбинациями циспла- тин/пеметрексед и цисплатин/доцетаксел. По сравнению с указанными режимами ХТ показатель ICER для таргет- ной терапии афатинибом был ниже порога готовности общества платить, что показывает экономическую целе- сообразность применения афатиниба. Результаты веро- Афатиниб Цисплатин + пеметрексед Режим терапии Цисплатин + доцетаксел ятностного анализа чувствительности подтвердили выводы исследования. Выводы и рекомендации Применение препарата Гиотриф® (афатиниб) в 1-й тельным с фармакоэкономической точки зрения, прово- дили расчет коэффициента ICER (табл. 7). Как следует из табл. 7, лечение афатинибом в терапии 1-й линии мНМРЛ по сравнению с режимами сравнения характеризовалось большей стоимостью и большей эф- фективностью. Для определения возможностей системы здравоохранения покрывать расходы на более дорогие и эффективные методы лечения принято сравнивать коэф- фициенты ICER с порогом готовности общества платить, который рассчитывают как тройной ВВП страны на душу населения [24]. ВВП РФ в 2013 г. составил 66 689,1 млрд руб., население РФ на конец 2013 г. насчитывало 143,1 млн человек [39]. Таким образом, порог готовности общества платить для РФ в 2013 г. составил 1 396 140,96 руб. Коэф- фициенты ICER, характеризующие стоимость 1 мес (до- полнительного) ВБП при назначении монотерапии афа- тинибом вместо режимов цисплатин/доцетаксел или цис- платин/пеметрексед не превышали порог готовности облинии терапии пациентов c мНМРЛ и наличием мута- ции (мутаций) EGFR является максимально эффек- тивным лечебным режимом по сравнению с комби- нированными режимами ХТ на основе препаратов платины. Коэффициенты эффективности дополнительных за- трат (ICER) при переходе к монотерапии афатинибом от режимов цисплатин/пеметрексед (919 453,03 руб./год) и цисплатин/доцетаксел (1 001 355,32 руб./год) не превышают порога готовности общества платить (1 396 140,96 руб./год). Таким образом, таргетная терапия афатинибом яв- ляется клинико-экономически целесообразной, а препарат афатиниб можно рекомендовать для включения в медико-экономические стандарты, про- грамму государственного возмещения, перечень жиз- ненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, региональные перечни и формуляры. Таблица 7. Расчет коэффициента ICER для сравниваемых режимов терапии Режим терапии ПЗ (руб.) Прирост затрат, руб. ВБП, мес Прирост ВБП, мес CER, руб./ пациентов/мес ICER,руб./мес ICER,руб./год Афатиниб 1 346 822 209 182 13,6 6,7 99 031,01 76 62,141 919 453,03 Цисплатин/пеметрексед 833 460 6,9 120 791,32 Афатиниб 1 346 822 254 911 13,6 6,7 99 031,01 83 446,28 1 001 355,32 Цисплатин/доцетаксел 787 732 6,9 114 164,01 Ограничения исследования Данные об эффективности проводимой терапии использованы из КИ, в которых пациенты получали наилуч- шее поддерживающее лечение. Поддерживающая терапия в известной степени оказывает влияние на показатели вы- живаемости таких пациентов. Данные по эффективности и безопасности были получены из проспективного ран- домизированного исследования LUX-Lung 3. Популяция пациентов, вошедших в исследование LUX-Lung 3, отлича- ется от популяции больных НМРЛ в РФ. Так, в исследова- нии LUX-Lung 3 из 1269 пациентов, прошедших скрининг, мутации рецептора EGFR были выявлены у 452 пациен- тов, из которых в исследование были рандомизированы 345 человек, что составляет ~27% [16]. По данным российских авторов, частота встречаемости мутаций рецептора EGFR при НМРЛ составляет порядка 13% [40].

About the authors

A S Kolbin

Email: аlex.kolbin@mail.ru

A A Kurylev

A V Pavlysh

M A Proskurin

Yu Ye Balykina

References

Supplementary files