Tumor biology or adjuvant systemic therapy: what determines the risk of recurrence in breast cancer stage I?

Full Text

М олекулярно-генетические исследования послед- них лет привели к выделению биологических подтипов рака молочной железы (РМЖ), которые учитывают биологические характеристики конкретной опухоли и прогнозируют возможную пользу от химиоте- рапии (ХТ)/эндокринотерапии в каждой конкретной си- туации [1-3]. В многочисленных исследованиях показано прогностическое значение основных биологических подтипов РМЖ для риска прогрессирования болезни и смерти; однако в эти исследования включались пациент- ки с РМЖ I-III стадии, и не выделена группа больных с минимальными опухолями и отсутствием поражения регионарных узлов [4-6]. Вопросы о возможных факторах риска развития реци- дива и влиянии адъювантной системной терапии при РМЖ I стадии являются недостаточно изученными во всем мире, несмотря на существенное увеличение доли раннего РМЖ ввиду введения программ маммографиче- ского скрининга [7-8]. На основании ретроспективного анализа большого клинического материала (1341 паци- ентка с РМЖ I стадии) мы изучили прогностическое влия- ние ряда клинических и морфологических факторов на дальнейшую судьбу пациенток, оценили прогностиче- скую роль биологии малых опухолей и адъювантной си- стемной терапии для риска дальнейшего прогрессирова- ния РМЖ. Материалы и методы Мы изучили риск развития рецидива заболевания у пациенток с РМЖ I стадии (T1a-b-cN0M0), получивших лече- ние в РОНЦ им. Н.Н.Блохина и в Клинике РМАПО с 1985 по 2012 г. У всех пациенток, включенных в анализ (1341 боль- ная в возрасте 21-88 лет, медиана возраста - 52 года), размер инвазивной опухоли не превышал 20 мм (T1), отсутствовали признаки регионарного (N0) и отда- ленного (M0) метастазирования. На I этапе пациентки пе- ренесли радикальное хирургическое лечение (радикаль- ную мастэктомию - РМЭ в 43,5% или радикальную резек- цию молочной железы - РР в 56,5% случаев); адъювантная лучевая терапия (ЛТ) применялась у 58,9% женщин. Ло- кальное лечение пациенток включало выполнение РМЭ без ЛТ у 34,9% женщин, органосохраняющего лечения с адъювантной ЛТ у 50,3% пациенток; реже выполнялись РМЭ с ЛТ (8,6% больных) или РР без ЛТ (6,2%). Дополни- тельное облучение «ложа» удаленной опухоли («буст») в дозе 10-16 Гр применялось у 28,7% женщин, перенесших органосохраняющее лечение. Адъювантная системная те- рапия проведена у 61% пациенток: только эндокринотера- пия - у 32%, только ХТ - у 9,2%, адъювантная химиогормо- нотерапия использовалась у 19,8% больных. Нами изучены такие морфологические характеристи- ки опухолей, как размер и степень анаплазии, статус ре- цепторов эстрогена (ER), прогестерона (PR), HER2, ин- декс пролиферативной активности Ki-67, наличие лим- фоваскулярной инвазии и внутрипротокового компо- нента в опухоли. В большинстве (83%) случаев размер опухоли был 10-20 мм (T1c), опухоли до 10 мм (T1a и T1b) были отмечены существенно реже - всего в 17% слу- чаев. Преобладали умеренно дифферецированные раки, G2 - 79,3%; высокодифференцированные раки (G1) от- мечены в 13,8%, а низкодифференцированные раки (G3) - у 6,9% женщин. Преобладающим гистологическим вариантом опухоли был инфильтративный протоковый рак (81,2%), дольковый рак выявлен в 10,1%, реже всего отмечен смешанный рак (1,8%) и редкие типы (медулляр- ный, папиллярный, слизистый и др.) - в 6,9% случаев. При оценке рецепторного статуса выявлено преобладание гормонопозитивных опухолей: эстрогенпозитивные ра- ки (ER+) - у 74,1% женщин, прогестеронпозитивные (PR+) - в 71,5% случаев. Гиперэкспрессия HER2 (HER2-3+; HER2-2+ и наличие амплификации при FISH-реакции) выявлена в 9,4% наблюдений. Отсутствие гиперэкспрес- сии HER2 [HER2-0, HER2-1+ при иммуногистохимиче- ском (ИГХ)-исследовании, а также HER2-2+ и отсутствие амплификации при FISH-реакции] отмечено в 90,6%; у 12 пациенток при ИГХ-исследовании опухоли была вы- явлена гиперэкспрессия HER2++, однако FISH-реакция не выполнена вследствие различных причин; трактовать HER2-статус как положительный или отрицательный в этой ситуации не представляется возможным. Индекс пролиферативной активности Ki-67 трактовался как «вы- сокий» при Ki-67>20% у 57,9% пациенток и как «низкий» при Ki-67<20% - в 42,1% случаев. На основании данных о рецепторном статусе (ER, PR, HER2 и Ki-67) мы оценили распределение 5 иммунофенотипических подтипов опу- холей у российских больных. Преобладал люминальный А подтип - в 36% случаев; люминальный В HER2-отрица- тельный подтип отмечен у 25,2% женщин; люминальный В HER2-положительный подтип выявлен в 9,6%; тройной негативный рак - у 22,9%; нелюминальный HER2+ подтип отмечен в 6,3% случаев. По данным планового морфоло- гического исследования операционного материала, внут- рипротоковый компонент (распространение опухоле- вых клеток по протокам за пределы первичного опухоле- вого узла) - в 16,2%; наличие лимфоваскулярной и/или периневральной инвазии - в 22,2% случаев. При медиане наблюдения 96 мес рецидивы болезни вы- явлены у 276 из 1227 прослеженных больных (22,5% случа- ев). Структура рецидивов следующая: локальные рецидивы составили 28,6% (79 из 276 случаев), регионарные рецидивы - 6,5% (18 из 276 случаев), отдаленное метастазирова- ние отмечено у 64,9% (179 из 276 больных). Время до про- грессирования составило 6-288 мес, медиана - 39 мес. Мы изучили особенности влияния клинических и мор- фологических факторов на дальнейшее течение болезни и особенности прогрессирования при РМЖ I стадии; оце- нили долю рецидивов болезни и отдаленных метастазов (МТС) в разных подгруппах женщин, показатели 5- и 10-летней безрецидивной выживаемости (БРВ). С помо- щью одно- и многофакторного регрессионного анализа выделили факторы риска возникновения рецидива при РМЖ I стадии и оценили влияние системного лечения на снижение риска рецидивирования. Статистический ана- лиз выполнен с использованием международной стати- стической программы SPSS 20,0, различия считались до- стоверными при p<0,05. Выживаемость оценивалась с по- мощью анализа Kaplan-Maier и далее контролировалась регрессионным анализом COX. Все значимые факторы были включены в многофакторный регрессионный ана- лиз COX для оценки влияния на риск рецидива при РМЖ I стадии. Результаты исследования При однофакторном анализе выявлено, что возраст пациенток является статистически значимым фактором, кор- релирующим с дальнейшим прогрессированием болезни. Так, доля рецидивов заболевания среди пациенток моложе 40 лет максимальна (34,2%), у пациенток 40-50 лет составляет уже 26,9% и не превышает 20% у пациенток старше 50 лет (19,6% у женщин 50-60 лет и всего 16% у больных стар- ше 60 лет); p<0,05. Причем доля отдаленных МТС макси- мальна также у молодых женщин (моложе 40 лет) - 17,6%; у больных 40-50 лет появление отдаленного метастазирова- ния отмечено в 14,7%, в группе 50-60 лет - у 13,3% и у паци- енток старше 60 лет - всего в 10,3% случаев; p<0,05. При анализе выживаемости в возрастных группах (менее 40 лет, 40-50 лет, 50-60 лет и старше 60 лет) было показано, что показатели 5- и 10-летней БРВ значительно выше (p<0,0001) у пациенток старше 50 лет. Так, 5- и 10-летняя БРВ в группе молодых женщин до 40 лет составила 77,1 и 69,7%; у пациенток 40-50 лет - 82,8 и 74,6%, у больных 50-60 лет - 88 и 80,6%, а у пациенток старше 60 лет - 88,9 и 81,3% соответственно (рис. 1, а; см. таблицу). При анализе морфологических характеристик первич- ной опухоли нами не выявлено самостоятельного про- гностического значения для риска возникновения реци- дива таких факторов, как статус рецепторов эстрогена (ER), статус рецепторов прогестерона (PR), индекс проли- феративной активности Ki-67 и наличие внутрипротоко- вого компонента (p>0,05), в отличие от HER2-статуса, сте- пени анаплазии опухоли, гистологического типа, размера опухоли, наличия лимфоваскулярной инвазии и биологи- ческого подтипа РМЖ (p<0,05). Так, степень злокачествен- ности опухоли существенно коррелировала с риском раз- вития рецидивов болезни и показателями БРВ. У пациен- ток с G1-опухолями доля рецидивов болезни была низкая (2,9% и всего 1,8% - отдаленных МТС); при степени ана- плазии G2 доля дальнейшего прогрессирования состави- ла уже 11,5% (6,2% - отдаленные МТС), а при G3-опухолях рецидивы заболевания отмечены у 14,9% женщин (отда- ленные МТС - в 5,4% случаев); p<0,05. Показатели 5- и 10- летней БРВ были максимальны у больных с G1-опухолями (99 и 96,4%), при G2-опухолях составили 93,1 и 86,9%, а при G3 - 87,2 и 84,9% соответственно; p=0,02. Интересно отметить, что показатели БРВ у пациенток с умеренно- и Прогностическое значение основных клинических и морфологических факторов для риска возникновения рецидива при РМЖ I стадии Фактор (число больных в Доля боль- Доля всех ре- Доля отдален- БРВ, % p, анализ Многофакторный регрессионный анализ (COX-regression) анализе) Возраст, лет (1341) ных, % цидивов, % ных МТС, % 5-летняя 10-летняя Kaplan-Maier ОР 95% ДИ p, COX univariate p, COX multivariate Моложе 40 11,9 34,2 17,6 77,1 69,7 40-50 29,9 26,9 14,7 82,8 74,6 0,783 0,559-1,098 0,0001 0,001 0,746 50-60 29,3 19,6 13,3 88 80,6 0,577 0,401-0,829 Старше 60 28,9 16 10,3 88,9 81,3 0,487 0,334-0,711 Степень анаплазии (807) G1 13,8 2,9 1,8 99 96,4 G2 79,3 11,5 6,2 93,1 86,9 0,02 3,863 1,214-12,291 0,034 0,893 G3 6,9 14,9 5,4 87,2 84,9 5,823 1,531-22,909 Гистологический тип (1341) Протоковый 81,2 24,3 14,3 84,1 75,7 Дольковый 10,1 15,9 10,4 90,2 84 0,623 0,402-1,002 0,02 0,025 0,193 Смешанный 1,8 13,6 8,3 86,4 86,4 0,539 0,172-1,682 Редкий 6,9 11,8 5,4 90,5 89,2 0,482 0,256-0,908 Размер опухоли (1341) T1a (≤5мм) 2,2 3,3 3,3 100 90 T1b (6-10 мм) 14,8 13,5 7,0 92,1 83 0,002 3,703 0,500-27,424 0,004 0,615 T1c (11-20 мм) 82,9 24,5 14,7 83,5 76,2 6,744 0,946-48,071 Статус ER (1222) 0,355 0,879 Статус PR (1172) PR-отрицательный 28,4 23,8 13,2 82,9 77,1 0,663 0,739 PR-положительный 71,5 20 12,1 86,6 79,5 0,896 0,678-1,184 HER2-статус (607) 8-летняя HER2-отрицательный 90,6 14,2 6,5 89,2 82,6** 0,05 0,178 HER2-положительный 9,4 20,9 10,5 79,3 76,2** 1,611 0,804-3,228 Ki-67 (247) Ki-67<20% 42,1 9,8 3,8 95 НД 0,792 0,793 Ki-67>20% 57,9 8,7 5,6 92,8 НД 0,883 0,348-2,240 Биологический тип (353) 8-летняя Люминальный А 36 6,5 1,6 97,2 93,8** 0,04 HER2-люминальный В 25,2 5,2 3,4 96 93,7** 0,772 0,226-2,638 ОР 1,393 HER2+ люминальный В 9,6 14,3 11,8 88,7 84** <0,001 2,279 0,667-7,791 0,002 1,321 Тройной негативный 22,9 24,3 9,9 79,6 74,9** 3,621 1,495-8,770 2,297 Нелюминальный HER2+ 6,2 33,3 9,1 61,2 НД* 5,382 1,700-17,046 6,001 Лимфоваскулярная инвазия (944) 0,017 0,03 0,569 Внутрипротоковый компонент (936) Нет 83,8 18,4 10,3 88 82,3 0,913 0,914 Есть 16,2 18,7 9,2 88,4 79,8 1,024 0,672-1,560 Объем операции (1341) 0,031 0,032 0,537 Лучевая терапия (1341) Не применялась 41,1 23,2 15,2 82,9 76,5 0,336 0,339 Применялась 58,9 22 12 86,6 78,2 0,890 0,701-1,130 «Bust» на ложе удаленной опухоли (627) 0,006 0,007 0,429 Терапия Герцептином при HER2+ РМЖ (59) 8-летняя Не проводилась 49,2 29,2 13,8 71,5 66** 0,04 0,123 Проводилась 50,8 9,5 6,7 89,9 НД* 0,290 0,060-1,399 Адъювантная системная терапия (1341) Не проводилась 39 36,8 22,8 75,8 66,5 <0,000 <0,0001 <0,0001 Проводилась 61 12,8 7,3 91,4 85,9 0,375 0,292-0,483 ОР 0,276 Виды адъювантной терапии (1341) Только эндокринотерапия 32 13,5 8,4 91,3 85,6 <0,0001 Только химиотерапия 9,2 16,2 8,9 87,5 83,9 1,201 0,695-2,077 ОР 1,547 Не проводилась 39 36,8 22,8 75,8 66,5 2,519 1,847-3,436 6,125 <0,000 <0,0001 Примечание. НД* - недостаточно данных для статистического анализа; 95% ДИ - доверительный интервал; p - достоверность (красным цветом выделены статистически значимые различия, где p<0,05); p, COX univariate - достоверность в однофакторном регрессионном анализе; p, COX multivariate - достоверность в многофакторном регрессионном анализе. **Указана 8-летняя БРВ для оценки HER2-статуса, биологических подтипов и терапии Герцептином при HER2+ РМЖ. низкодифференцированными опухолями становятся идентичными к 10-летнему периоду наблюдения (87 и 85%), и они существенно ниже, чем у больных с высоко- дифференцированными раками, - 96% (рис. 1, б; см. таб- лицу). Гистологический тип опухоли является значимым фак- тором для риска дальнейшего прогрессирования заболе- вания: максимальная доля рецидивов болезни (24,3%; от- даленных МТС - 14,3%) отмечена в группе протокового рака; доля прогрессирования была существенно меньше при дольковом (15,9%; отдаленные МТС - у 10,4%), сме- шанном раке (13,6%; отдаленные МТС - у 8,3%). Наиболее благоприятными являются редкие типы РМЖ (тубуляр- ный, папиллярный, слизистый, медуллярный и др.), при которых доля рецидивов заболевания минимальна (всего 11,8%), а отдаленное метастазирование отмечено всего в 5,4% случаев; p<0,05. Показатели 5- и 10-летней БРВ высо- ки при дольковом раке (90,2 и 84%) и при редких типах РМЖ (90,5 и 89,2% соответственно) и существенно ниже при протоковом (84,1 и 75,7%) и смешанном РМЖ (86,4%); p=0,02 (рис. 1, в; см. таблицу). Все пациентки, включенные в анализ, имели размер опухоли не более 20 мм (T1); у большинства женщин раз- мер опухоли составлял 11-20 мм - T1c (82,9%), микрокар- циномы 5 мм и менее (T1a) были всего у 2,2%, и опухоли размером T1b (6-10 мм) были выявлены в 14,8% случаев. Нами выявлено важное прогностическое значение разме- ра опухоли для риска дальнейшего прогрессирования (p<0,05): при микрокарциномах T1a доля рецидивов бо- лезни была минимальна (3,3%), показатели 5- и 10-летней БРВ были максимальны: 100 и 90% соответственно. У жен- щин с размерами опухоли T1b рецидивы заболевания возникли уже в 13,5% случаев (отдаленные МТС - 7,0%), и показатели 5- и 10-летней БРВ были уже значимо ниже - 92,1 и 83% соответственно. При размерах опухоли T1c прогноз болезни был существенно хуже: доля рецидивов составила 24,5% (отдаленные МТС - 14,7%), а показатели 5- и 10-летней БРВ снизились до 83,5 и 76,2% соответ- ственно; р=0,002 (рис. 1, г; см. таблицу). HER2-статус изучен у 607 больных, гиперэкспрессия HER2 выявлена у 9,4% женщин. HER2-положительный ста- тус опухоли значимо коррелировал с высокой долей ре- цидивов (20,9%; доля отдаленных МТС - 10,5%), при HER2-отрицательном статусе дальнейшее прогрессирова- ние болезни отмечено у 14,2% женщин (доля отдаленных МТС - 6,5%); p<0,05. Показатели БРВ изучены для 5- и 8-летнего периода наблюдения и составили при HER2-не- гативном РМЖ - 89,2 и 85%, а при HER2-положительных опухолях - 79,3 и 76,2% соответственно (р=0,05). Лимфоваскулярная инвазия была выявлена при плано- вом морфологическом исследовании у 22,2% больных; на- ми отмечено важное прогностическое значение данного фактора для риска дальнейшего прогрессирования. При наличии лимфоваскулярной инвазии доля рецидивов бо- лезни была значимо выше (21%, доля отдаленных МТС - 12,3%), а показатели 5- и 10-летней БРВ составили 87 и 78,9%. При отсутствии данного фактора доля рецидивов была существенно ниже (10,8%, доля отдаленных МТС - 5,2%), а показатели 5- и 10-летней БРВ достигли 92,4 и 88,5% соответственно (p=0,017). Наиболее важные различия мы отметили при анализе биологических подтипов РМЖ у 353 пациенток. Люми- нальный А подтип опухоли отмечен у 36% женщин и ассо- циировался с благоприятным течением болезни: дальней- шее прогрессирование болезни отмечено у 6,5% женщин, доля отдаленных МТС составила всего 1,6%, а показатели 5- и 8-летней БРВ достигли 97,2 и 93,8% соответственно. Аналогичные благоприятные показатели были отмечены и при HER2-отрицательном люминальном В подтипе: ми- нимальная доля рецидивов болезни (5,2%) и отдаленных МТС (3,4%) и высокие показатели 5- и 8-летней БРВ (96 и 93,7% соответственно). Прогноз болезни был существен- но хуже при тройном негативном раке и HER2-положи- тельных подтипах болезни. Дальнейшее прогрессирова- ние заболевания при тройном негативном РМЖ I стадии отмечено у 24,3% женщин, доля отдаленных МТС состави- ла 9,9%, а показатели 5- и 8-летней БРВ - 79,6 и 74,9% со- ответственно. HER2-положительный люминальный под- тип ассоциировался с высокой долей отдаленного мета- стазирования (доля всех рецидивов - 14,3%, доля отдален- ных МТС - 11,8%), показатели 5- и 8-летней БРВ состави- ли 88,7 и 84% соответственно. Максимальная доля реци- дивов и минимальные показатели БРВ были отмечены для пациенток с HER2-положительным нелюминальным РМЖ: дальнейшее прогрессирование заболевания диаг- ностировано у 1/3 (33,3%) больных, доля отдаленных МТС достигла 9,1%, а показатели 5-летней выживаемо- сти - всего 61,2%; p<0,001 (рис. 2; см. таблицу). Важно отметить, что биологические подтипы различа- лись не только частотой, но и сроками появления рециди- вов болезни. Медиана времени до прогрессирования бо- лезни была максимальна при люминальном А подтипе (48 мес) и минимальна при нелюминальном ER-PR-HER2+ раке (всего 15 мес); идентичной при тройном негативном раке и люминальном B подтипе (36 и 38 мес); рис. 3. В однофакторном регрессионном анализе мы подтвер- дили прогностическое значение для риска дальнейшего прогрессирования таких факторов, как возраст больных (p=0,001), степень анаплазии (р=0,034), гистологический тип (р=0,025), размер опухоли T1a-b-c (р=0,004), наличие лимфоваскулярной инвазии (р=0,03) и биологический подтип РМЖ (p=0,002). Эти факторы были изучены далее в многофакторном регрессионном анализе. Нами изучено прогностическое значение локального и адъювантного системного лечения для риска дальнейшего прогрессирования при РМЖ I стадии. В анализе изучены: объем операции, проведение адъювантной ЛТ, проведе- ние «буста» при органосохраняющем лечении, примене- ние различных видов адъювантной системной терапии (ХТ, эндокринотерапии, химиогормонотерапии), а также терапия Герцептином при HER2-положительном РМЖ. При анализе объема радикальной операции было вы- явлено, что выполнение органосохраняющего лечения не влияет на частоту возникновения отдаленных МТС (доля отдаленных МТС после РМЭ составила 13,7%, а после ор- ганосохраняющего лечения - 13,1%), но увеличивает ча- стоту всех рецидивов болезни (24,8% - после РР; 19,5% - после РМЭ). Показатели 5- и 10-летней БРВ были несколь- ко ниже у больных, перенесших органосохраняющее лечение (83,6 и 75,4%), чем у пациенток после РМЭ (86,9 и 80,2% соответственно); р=0,031 (рис. 4, а; см. таблицу). Нами не выявлено значимого влияния адъювантной ЛТ на риск возникновения рецидивов (p>0,05), однако от- мечено позитивное влияние применения «буста» в дозе 10-16 Гр (дополнительного облучения ложа удаленной опухоли) у пациенток, перенесших органосохраняющее лечение (p<0,05). Дополнительное облучение ложа уда- ленной опухоли использовалось у 28,7% женщин, пере- несших органосохраняющее лечение, и способствовало сокращению доли всех рецидивов (с 25,5 до 8,9%) и доли отдаленных МТС (с 14,8 до 3,9%), при этом показатели 5- и 10-летней БРВ при применении «буста» достигли 96,1 и 89,6% (без «буста» - 84,5 и 75,5% соответственно); р=0,006 (рис. 4, б; см. таблицу). В анализ прогностической роли терапии Герцептином включены 59 пациенток с HER2-положительным РМЖ I стадии; анти-HER2-терапия применялась у 50,8% жен- щин и способствовала сокращению доли рецидивов бо- лезни с 29,2 до 9,5% (доли отдаленных МТС - с 13,8 до 6,5%). Преимущество терапии Герцептином при HER2-по- ложительном РМЖ I стадии стало очевидным уже в пер- вые 5 лет наблюдения за больными: показатели 5-летней БРВ при применении Герцептина составили 89,9%, а без Герцептина - всего 71,5%; p<0,05 (см. таблицу). Нами выявлено важное прогностическое значение адъ- ювантного лекарственного лечения для долгосрочного прогноза при РМЖ I стадии. Адъювантная системная тера- пия (ХТ, эндокринотерапия, химиогормонотерапия) при- менялась у 61% женщин и позволила сократить в 3 раза до- лю рецидивов (12,8% - с адъювантной лекарственной терапией; 36,8% - без адъювантного системного лечения), долю отдаленных МТС (7,3% - с адъювантным системным лечением, 22,8% - без такового); p<0,05. Показатели 5- и 10-летней БРВ у женщин с адъювантным лекарственным лечением достигли 91,4 и 85,9%, а у пациенток без адъ- ювантной системной терапии составили всего 75,8 и 66,5% соответственно; p<0,0001 (рис. 4, в; см. таблицу). В однофакторном регрессионном анализе мы подтверди- ли прогностическую значимость для риска дальнейшего прогрессирования таких факторов, как объем операции (p=0,032), применение «буста» при органосохраняющем лечении (p=0,007), применение адъювантного системного лечения (ХТ, эндокринотерапии или химиогормонотера- пии в соответствии с биологическим подтипом РМЖ); p<0,0001. Данные факторы включены в многофакторный ре- грессионный анализ для оценки их прогностической роли. В многофакторном регрессионном анализе лишь два фактора оказались значимыми для прогнозирования рис- ка рецидива болезни (р<0,05): биологический подтип опухоли и применение адъювантного системного лече- ния. Биологический подтип опухоли имеет важное про- гностическое значение для риска дальнейшего прогрес- сирования при РМЖ I стадии: по сравнению с люминаль- ным А подтипом риск рецидива выше при люминальном B подтипе в 1,3 раза (HER2-отрицательном: отношение рисков - ОР 1,393; HER2-положительном: ОР 1,321), при тройном негативном подтипе в 2,3 раза (ОР 2,297) и в 6 раз выше при нелюминальном HER2-положительном РМЖ (ОР 6,001); p=0,04 (см. таблицу). Адъювантная ле- карственная терапия (ХТ, эндокринотерапия, химиогор- монотерапия) позволяет компенсировать неблагоприятное влияние биологических подтипов на дальнейшее прогрессирование и снижает риск возникновения реци- дива на 74% при РМЖ I стадии (ОР 0,276; p<0,0001). Самостоятельного прогностического значения других факторов, включая возраст больных, степень анаплазии и гистологический тип опухоли, размер опухоли T1a-b-c, наличие лимфоваскулярной инвазии, объем операции и применение «буста» при органосохраняющем лечении при многофакторном регрессионном анализе не выявле- но (p>0,05); см. таблицу. Вывод Биология опухоли определяет прогноз заболевания, уже начиная с минимальных размеров опухоли (I стадии), риск дальнейшего прогрессирования зависит от биологическо- го подтипа РМЖ. Наиболее благоприятным является люми- нальный А подтип, который характеризуется минималь- ной долей рецидивов (6,5%; долей отдаленных МТС - 1,6%), максимальным сроком до прогрессирования (48 мес) и лучшими показателями 5- и 10-летней БРВ (97,2 и 93,8% со- ответственно). Риск возникновения рецидива болезни по- вышен в 1,3 раза при люминальных B подтипах, в 2,3 раза - при тройном негативном раке и выше в 6 раз - при HER2- положительном нелюминальном РМЖ, что приводит к су- щественно большей доле рецидивов болезни и худшим по- казателям БРВ при данных биологических подтипах. Адъ- ювантная лекарственная терапия с учетом биологического подтипа РМЖ (ХТ, эндокринотерапия, химиогормоноте- рапия) позволяет сократить риск дальнейшего прогресси- рования на 74% и компенсировать негативное влияние других клинических и морфологических факторов.

About the authors

I V Kolyadina

Department of Oncology, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia (125993, Barricadnaya st. 2/1, Moscow, Russia); 2N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center (RCRC) (115478, Kashirskoe shosse, 24, Moscow, Russia)

Email: irinakolyadina@yandex.ru

I V Poddubnaya

Department of Oncology, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia (125993, Barricadnaya st. 2/1, Moscow, Russia); 2N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center (RCRC) (115478, Kashirskoe shosse, 24, Moscow, Russia)

O P Trofimova

Department of Oncology, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia (125993, Barricadnaya st. 2/1, Moscow, Russia); 2N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center (RCRC) (115478, Kashirskoe shosse, 24, Moscow, Russia)

G A Frank

Department of Oncology, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia (125993, Barricadnaya st. 2/1, Moscow, Russia)

A I Karseladze

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center (RCRC) (115478, Kashirskoe shosse, 24, Moscow, Russia)

D V Komov

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center (RCRC) (115478, Kashirskoe shosse, 24, Moscow, Russia)

References

Supplementary files