канд. мед. наук, врач-онколог, доц. каф. онкологии
Aim: to study the prognostic value of clinical and morphological factors for the risk of recurrences in breast cancer stage I.Materials and methods: In study included 1341 women with breast cancer stage I (T1a-b-cN0M0), treated in the RCRC and RMAPE 1985-2012. We analyzed the clinical factors (age, volume of surgery, radiotherapy, type of adjuvant systemic therapy) and morphological factors (status of estrogen and progesterone receptors, HER2-status, proliferation activity index Ki-67, biological subtype, presence of lymph vascular invasion and intraductal component and the tumor size T1a-b-c). We assessed the risk of recurrence (median follow up - 96 months), the rate of relapse and disease-free survival in different subgroups using univariate and multivariate COX-regression analysis. Results: In univariate COX-regression analysis we found the prognostic value for the risk of recurrences of such morphological factors: grade of tumor ( p =0,034), histological type ( p =0,025), tumor size T1a-b-c ( p =0,004), presence of lymph vascular invasion ( p =0,03) and biological subtype of breast cancer ( p =0,002). The most favorable is the luminal A subtype with minimal rate of distant relapses (1,6%), the maximum time to progression (median - 48 months) and the best rate of the 5- and 10-year disease-free survival (97,2 and 93,8% respectively). The most important clinical factors were age ( p =0,001), the volume of surgery ( p =0,032), the using of «boost» after breast conservingtherapy ( p =0,007), and presence of adjuvant systemic therapy (chemotherapy, endocrine therapy or both therapy in accordance with the biological subtype, p <0,0001). In multivariate regression analysis, only two factors were significant for predicting the risk of recurrence of breast cancer stage I ( p <0,05): biological subtype and adjuvant systemic treatment. Compared with luminal A subtype the risk of relapse is significant higher in luminal B subtypes (HER2-negative: HR 1,393; HER2-positive: HR 1,321), in triple negative subtype - HR 2,297 and, especially, in hormone negative HER2-positive breast cancer - HR 6,001, p =0,04. Adjuvant systemic therapy reduce the risk of recurrence until 74% in breast cancer stage I (HR 0,276; p <0,0001).Conclusion: The tumor biology and adjuvant systemic therapy determines prognosis in breast cancer stage I.
Цель - изучить прогностическое влияние клинических и морфологических факторов для риска дальнейшего прогрессирования рака молочной железы (РМЖ) I стадии.Материалы и методы: В анализ вошла 1341 больная РМЖ I стадии (T1a-b-cN0M0), получившая лечение в РОНЦ им. Н.Н.Блохина и в Клинике РМАПО с 1985 по 2012 г. Нами изучены клинические факторы (возраст больных, полученные виды хирургического, лучевого и адъювантного лекарственного лечения), морфологические факторы (статус рецепторов эстрогена, прогестерона, HER2, индекс пролиферативной активности Ki-67, биологический подтип, наличие лимфоваскулярной инвазии и внутрипротокового компонента в опухоли, размер опухоли T1a-b-c). Мы оценили риск развития рецидива при медиане наблюдения 96 мес, долю рецидивов и показатели безрецидивной выживаемости в разных подгруппах с помощью одно - и многофакторного регрессионного анализа.Результаты исследования: В однофакторном регрессионном анализе мы выявили прогностическое значение для риска дальнейшего прогрессирования таких морфологических факторов, как степень анаплазии ( р =0,034), гистологический тип ( р =0,025), размер опухоли T1a-b-c ( р =0,004), наличие лимфоваскулярной инвазии ( р =0,03) и биологический подтип РМЖ ( p =0,002). Наиболее благоприятным является люминальный А подтип, при котором минимальная доля отдаленных метастазов, максимальный срок до прогрессирования (48 мес) и лучшие показатели 5- и 10-летней безрецидивной выживаемости (97,2 и 93,8% соответственно). Наиболее значимыми клиническими факторами оказались возраст больных ( p =0,001), объем операции ( p =0,032), применение «буста» при органосохраняющем лечении ( p =0,007), применение адъювантного системного лечения (химиотерапии, эндокринотерапии или химиогормонотерапии в соответствии с биологическим подтипом РМЖ; p <0,0001). В многофакторном регрессионном анализе лишь 2 фактора оказались значимыми для прогнозирования риска рецидива болезни ( p <0,05): биологический подтип опухоли и применение адъювантного системного лечения. По сравнению с люминальным А подтипом риск рецидива выше при люминальном B подтипе в 1,3 раза (HER2-отрицательном: относительный риск - ОР 1,393; HER2-положительном: ОР 1,321), при тройном негативном подтипе в 2,3 раза (ОР 2,297) и в 6 раз выше - при нелюминальном HER2-положительном РМЖ (ОР 6,001); p =0,04. Адъювантная лекарственная терапия позволяет уменьшить неблагоприятное влияние биологических подтипов на дальнейшее прогрессирование и снижает риск возникновения рецидива на 74% при РМЖ I стадии (ОР 0,276; p <0,0001).Вывод: Биология опухоли и адъювантная лекарственная терапия определяют прогноз заболевания при РМЖ I стадии.