The role of cytokines in the chemotherapy of malignant tumors:the practice of cytokines Refnot® and Ingaron® administration in advanced cancer with multiple metastases

Full Text

Abstract

Nowadays the best results in the treatment of cancer give combination of traditional treatment method and cytokines, which reduce the negative impact of chemotherapy on immunity and the toxicity of several antineoplastic drugs. The ability of cytokines to reduce the drugs toxicity and strengthen immunity is very important in chemotherapy. In addition, in case of combination cytokine therapy helps to overcome the tumor cells resistance to chemotherapy, significantly increasing the effectiveness of the treatment. Thus, the cytokine therapy can effectively be used in the treatment of different types of cancer, even in advanced cancer.

Full Text

Итокины применяются в онкологической практи- ке уже несколько десятилетий. До последнего вреко, несмотря на положительные результаты, полученные при клинических испытаниях, препараты Рефнот® и ® Ц мени это были в основном интерферон (ИФН)-α и Ингарон назначаются сравнительно редко [4]. Привлекая интерлейкин-2, эффективность которых была отмечена только при раке почки и меланоме кожи. К счастью, по- явились новые препараты, противоопухолевый эффект которых поднимает возможности цитокинотерапии на совершенно новый уровень. В России коллективом уче- ных в 1990 г. был создан рекомбинантный препарат Рефнот®, полученный биотрансформацией штамма-продуцента путем слияния генов фактора некроза опухоли (ФНО) и тимозина-α1 (ФНО-Т), который обладает низкой системной токсичностью, но при этом сохраняет проти- воопухолевый спектр и активность природного ФНО (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва, и НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург). Полученные в ходе клинических исследований данные о состоянии иммун- ной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразова- ний сопровождается определенными нарушениями им- мунного ответа. 20-летний марафон внедрения препарата Рефнот® в клиническую практику, пожалуй, подошел к финишной черте [2]. Накоплен обширный материал, свидетельствующий об эффективности препарата при онко- логических заболеваниях разной локализации [3]. Однак себе внимание многочисленных исследователей, препа- раты одновременно вызывают споры в определении их роли и эффективности как противоопухолевых либо как симптоматических средств [5-8]. Накал этих споров до- стиг в последнее время определенной остроты. Реклам- ное восхваление, далекое от глубокого объективного ана- лиза, сочетается с необоснованной критикой [9-11]. Мы считаем, что лишь совокупность всех взглядов, рассмат- риваемых в аспекте конкретных исследований, будет спо- собствовать установлению истины, подтвержденной вы- водами, вытекающими из объективных данных. Только тогда оценка препаратов будет соответствовать их дей- ствительной ценности. В настоящее время важно четко представлять современ- ные возможности цитокинотерапии, потенциал этого ме- тода и его место в комплексном лечении рака. Так, Ингарон® (ИФН-γ человеческий рекомбинантный) обладает рядом свойств, ставящих его в ряд серьезных противоопухолевых агентов. Уже в первых клинических испытаниях ИФН-γ продемонстрировал эффективность при далеко за- шедших стадиях онкологических заболеваний [6]. Послед- ние исследования подтвердили целесообразность исполь- зования препарата Ингарон® в сочетании с химиотерапией (ХТ) при ряде злокачественных опухолей [1, 15, 16]. Установ- Таблица 1. Характеристика больных, включенных в исследование Ингарон® + Рефнот® Ингарон® + Рефнот® + ХТ ХТ (исторический контроль) общее состояние по ВОЗ число больных общее состояние по ВОЗ число больных общее состояние по ВОЗ число больных абс. % абс. % абс. % I 3 5 I 2 3 I 12 8 II 9 14 II 15 26 II 48 32 III 40 63 III 34 59 III 66 44 IV 12 18 IV 7 12 IV 24 16 Всего... 64 100 Всего... 58 100 Всего... 150 100 Таблица 2. Характеристика больных, включенных в исследование Общие сведения о больных Ингарон® + Рефнот® ХT + Ингарон® + Рефнот® ХT стандартная Возраст, лет 44-74 29-75 32-81 Возраст (средний), лет 56,5 50,1 54 Общее состояние (среднее) по критериям ВОЗ 1,8 1,8 1,7 Диагноз (число больных) Немелкоклеточный рак легкого 7 0 0 Мелкоклеточный рак легкого 4 0 0 Злокачественные опухоли головы и шеи 12 10 31 Рак молочной железы 14 13 29 Рак желудка 9 9 32 Рак шейки матки 0 8 24 Рак яичников 9 7 0 Рак тела матки 3 6 34 Рак толстой кишки 6 5 0 Всего... 64 58 150 лена противоопухолевая активность препарата при мелано- ме, раке шейки матки, молочной железы, почки, яичников и саркоме Капоши [17-19, 21, 22, 27]. Особенностью препара- та Ингарон® является то, что он активирует рецепторы на поверхности злокачественных клеток, с которыми потом соединяется Рефнот®. Именно поэтому цитокинотерапию препаратом Рефнот® в ряде клинических случаев необходи- мо сочетать с препаратом Ингарон®. Считается, что Рефнот® и Ингарон® воздействуют на опухоль как опосре- дованно, усиливая общий иммунный статус (через актива- цию собственных клеток иммунной системы - фагоцитов, НК-клеток, Т-лимфоцитов), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению ее генетического субстрата (ДНК и РНК). Под положительным эффектом терапии мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрес- сирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяже- лее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако эффективность применения цитокино- терапии отмечалась и при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в разных орга- нах, при общем состоянии пациента средней степени тя- жести, когда все возможности ХТ были исчерпаны или ХТ невозможно было проводить ввиду тяжелого общего со- стояния пациента, выраженной сопутствующей патоло- гии. При этом, помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппе- тит, увеличивались общий жизненный тонус, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и про- длить жизнь пациента на некоторое время, сохранив хо- рошее качество жизни, возможно. Онкоиммунология и ее важнейший раздел цитокинотерапия известны не один десяток лет, но только сейчас появилась возможность эф- фективно использовать этот метод благодаря последним мировым открытиям и созданным на их основе генно-ин- женерным противораковым препаратам. На сегодняшний день наилучшие результаты при лече- нии онкологических заболеваний дает комбинирование традиционных методов лечения с цитокинотерапией, ко- торая снижает негативное влияние ХТ на иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При ХТ большое значение имеет способ- ность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистент- ность опухолевых клеток к ХТ, существенно повышая эф- фективность лечения. Таким образом, цитокинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях. Цитокины сни- жают явления интоксикации, предотвращают развитие нейтропении и возможных инфекционных осложнений после ХТ. Желательно, чтобы схема цитокинотерапии подбиралась индивидуально каждому пациенту в зависи- мости от конкретного клинического случая. Новые возможности цитокинотерапии появились при появлении современных, более эффективных препаратов Рефнот® и Ингарон®. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение для применения в лечении злокачественных опухолей. Есть данные, что Рефнот® усиливает действие большинства химиопрепаратов. Таким образом, его можно рас- сматривать и как модификатор противоопухолевого дей- ствия химических цитостатиков в случаях множествен- ной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Для оценки эффективности цитокинотерапии необходимо провести не менее 2 курсов с последующей оценкой ди- намики заболевания. Помимо применения цитокинов как самостоятельного метода, возможно их применение совместно с ХТ и луче- вой терапией. Считается, что с цитокинами значительно облегчается переносимость химиолучевого лечения. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опу- холевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лече- ния или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый ме- тод имеет свою эффективность и свои механизмы воздей- ствия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплекс- ном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации. Таблица 3. Сводные данные об эффективности комбинированного лечения препаратами Ингарон® и Рефнот® у больных 1-й группы Нозологическая форма Число больных Частичный эффект* Симптоматический эффект Стабилизация процесса, нед Немелкоклеточный рак легкого 7 - - 19 Мелкоклеточный рак легкого 4 - 1 7 Опухоли головы и шеи 12 2 4 15 Рак молочной железы 14 5 3 16 Рак желудка 9 1 3 9 Рак яичников 9 1 3 8 Рак тела матки 3 - 1 10 Рак толстой кишки 6 1 1 12 Всего... 64 10 (15,6%) 16 (25%) - *Уменьшение опухоли на 25-50%. Таблица 4. Характеристика симптоматического эффекта комбинированного применения препаратов Ингарон® и Рефнот® у больных 1-й группы Симптомы заболевания Число наблюдений Эффективность* 3 2 1 Всего абс. % Общая слабость 50 7 3 9 19 38 Плохой аппетит 26 3 2 4 9 35 Болевой синдром 18 1 1 2 4 22 Лихорадка 6 1 1 0 2 33 Отеки 7 0 1 0 1 14 Одышка 0 1 0 1 20 Кровохарканье 4 0 1 0 1 25 Итого 116 12 8 16 37 32 *1 - незначительное уменьшение симптомов; 2 - уменьшение выраженности симптомов на 50%; 3 - полное исчезновение симптомов. Примечание. Число наблюдений превышает число больных, так как у большинства пациентов отмечалось несколько проявлений заболевания. Таблица 5. Побочные явления при комбинированном применении препаратов Рефнот® и Ингарон® у больных 1-й группы Побочные явления Число больных абс. % Аллергические реакции 8 12 Повышение температуры 55 86 Артралгии 16 25 Миалгия 14 22 Боль, отек или эритема в области инъекции 56 87 Озноб 58 90 Сыпь 5 8 Диарея 2 3 Рвота 2 3 Тошнота 11 17 Слабость 18 28 Головная боль 18 28 Беспокойство, возбуждение 4 6 В клиническом исследовании, проведенном в отделе- нии амбулаторной диагностики и лечения РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, была поставлена задача - оценить эффективность использования цитокинотерапии при распространенных опухолевых процессах с множествен- ными метастазами в разных органах, при общем состоя- нии пациента средней степени тяжести, когда все воз- можности ХТ были исчерпаны или ХТ невозможно было проводить ввиду наличия выраженной сопутствующей патологии. Изучалось воздействие препаратов Рефнот® и Ингарон® на опухолевый процесс, общее состояние, фи- зическую активность, аппетит. Кроме того, на первом эта- пе оценивалась роль комбинированного применения препаратов Ингарон® и Рефнот® не только как противо- опухолевых средств, но и их влияние на эффективность ХТ. В задачу исследования входило определение симпто- матического действия препаратов, способности умень- шать болевой синдром. Также оценивались комбиниро- ванное действие препаратов Ингарон® и Рефнот® на продолжительность ремиссии, роль препаратов в снижении побочных явлений, в частности, лейкопении, тромбоци- топении, астенического синдрома и гепатотоксичности. Для сравнения эффективности противоопухолевой те- рапии использовалась контрольная группа больных, по- лучавших в прошлом только ХТ. В нее вошли 150 пациен- тов, получавшие аналогичные курсы ХТ без препаратов Ингарон® и Рефнот®. Сведения о группах больных представлены в табл. 1. Первую группу составили 64 больных, ранее пролечен- ных разными комбинациями противоопухолевых препа- ратов. Эти пациенты получали Рефнот® и Ингарон® в ка- честве единственно возможной терапии после того, как возможности стандартной ХТ были исчерпаны. Возраст больных находился в пределах от 28 до 70 лет, средний возраст - 58 лет. Мужчин было 24, женщин - 40 человек. Все больные страдали распространенной стадией онко- логического заболевания и ранее получили от 2 до 19 курсов ХТ, у 19 пациентов в прошлом проводилась лучевая терапия. Общее состояние больных по крите- риям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в среднем оценивалось как 2,9. У 6 (10%) больных иммуно- терапия использовалась в качестве 2-й линии ХТ, у 36 (56%) - 3-й и у 22 (34%) - 4-6-й линии лечения. Про- должительность лечения составляла от 1 до 6 мес, в сред- нем 2,5 мес. Всего больные получили 217 курсов. Лечение начиналось с введения препарата Ингарон®, котрый на- значался по 500 000 МЕ внутримышечно через день. Рефнот® вводился по 100 000 ЕД подкожно через день (чередовался с препаратом Ингарон®). Курс лечения со- стоял из 5 инъекций каждого препарата. Краткая информация о пациентах и методе лечения представлена в табл. 2. У больных 1-й группы клинический эффект выявлен у 10 (15,6%). Выраженное объективное улучшение - умень- шение опухоли более чем на 50% продолжительностью более 1 мес - отмечено у 3 (4,7%) пациентов: у 1 больной раком молочной железы, 1 больного раком носоглотки и у 1 больной раком яичников. Незначительное объектив- ное улучшение - уменьшение опухолевых узлов менее чем на 50% - выявлено у 7 (10,9%) больных; стабилизация процесса на срок более 1 мес наблюдалась у 26 (40,6%) больных. Прогрессирование процесса отмечалось у 28 (46,8%) пациентов. Продолжительность эффекта составила от 2 до 6 мес. Сведения о результатах лечения препаратами Рефнот® и Ингарон® представлены в табл. 3. Стабилизация процесса на срок более 2 мес выявлена у 42 (65,6%) пациентов. Паллиативный эффект выявлен у 16 (25%) больных. Симптоматическое действие проявля- лось в уменьшении кровохарканья, отеков, снижении ды- хательной недостаточности, улучшении общего самочув- ствия, повышении двигательной активности, усилении аппетита, снижении интенсивности болей. Сведения о симптоматическом улучшении представлены в табл. 4. Все указанные побочные реакции, связанные с приме- нением Рефнот® и Ингарон®, характеризовались умеренной выраженностью и продолжались не более 1 нед после отмены препарата (табл. 5). Из существенных по- бочных явлений следует отметить выраженные аллерги- ческие реакции у 8 больных в виде затрудненного дыха- ния. Указанные явления, как правило, ликвидировались после внутримышечного введения 8 мг дексаметазона и 2 мл супрастина. Седативные препараты оказывали поло- жительный эффект при возбуждении и беспокойстве, ко- торые наблюдались в 4 случаях. Вторую группу (Ингарон® + Рефнот® + ХТ) составили 58 больных разными злокачественными опухолями, ранее не получавших ХТ. Им назначалось лечение противо- опухолевыми препаратами, а через 1-3 дня после ее окончания подключались Ингарон® и Рефнот®. Считает- ся, что сочетание ХТ с иммунотропными веществами мо- жет значительно снижать токсический и иммуносупрес- сивный эффекты противоопухолевых препаратов. Использовались 2 разные комбинации противоопухолевых препаратов. Главным компонентом всех лекарственных комбинаций являлся паклитаксел (Таксол, Митотакс, Абитаксел). Больным с диагнозами: злокачественные опу- холи головы и шеи, рак желудка, рак шейки и тела матки назначалась активно используемая в поликлинике РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН комбинация препаратов РСF, вклю- чающая паклитаксел, цисплатин и фторурацил. ХТ прово- дилась по схеме: паклитаксел 125-140 мг/м2 в 1-й день лечения, цисплатин по 60-70 мг/м2 во 2-й день лечения, фторурацил 300-400 мг/м2 ежедневно с 1 по 5-й день лечения. У больных раком тела матки к указанной схеме добавлялся доксорубицин в дозе 50 мг/м2 в 1-й день лече- ния. Больным раком молочной железы к стандартной схеме САF добавлялся паклитаксел. После окончания ХТ назначались Ингарон® по 500 000 МЕ внутримышечно через день и Рефнот®, кото- рый вводился по 100 000 ЕД подкожно также через день. Курс лечения состоял из 5 инъекций того и 5 инъекций другого препарата. Число курсов - от 1 до 4, в среднем Таблица 6. Сводные данные об эффективности ХТ в сочетании с препаратами Ингарон® и Рефнот® у больных 2-й группы Нозологическая форма Ингарон® + Рефнот® + ХТ ХТ (контрольная группа) Число больных Эффект Средняя продолжитель- ность ремиссии, нед Число больных Эффект Средняя продолжитель- ность ремиссии, нед абс. % абс. % Рак яичников* 7 5 57 18 - - - - Опухоли головы и шеи 10 8 80 24 31 22 69,4 13 Рак молочной железы 13 11 84,6 26 36 25 70,9 23 Рак желудка 9 6 67 17 32 20 62,5 12 Рак шейки матки 8 6 75 13 24 14 58,3 12 Рак эндометрия 6 5 83 18 34 20 58,8 17 Рак толстой кишки* 5 3 60 9 - - - - Всего... 58 44 75,8 14,8 150 97 64,6 15,4 *Больные раком яичников и толстой кишки не входили в контрольную группу. Таблица 7. Симптоматический эффект комбинированного применения ХТ и препаратов Ингарон® и Рефнот® у больных 2-й группы Локализация опухоли ХТ + Ингарон® + Рефнот®, число больных Симптоматический эффект, число больных абс. % Рак яичников 7 5 71 Опухоли головы и шеи 10 7 70 Рак молочной железы 13 7 54 Рак желудка 9 6 67 Рак шейки матки 8 6 75 Рак тела матки 6 4 67 Рак толстой кишки 5 3 60 Итого 58 38 65,6 Примечание. Число наблюдений превышает число больных, так как у большинства пациентов отмечалось несколько проявлений заболевания. Таблица 8. Сводные данные об эффективности терапии у больных всех исследуемых групп Метод лечения Число больных Полный эффект Полный + частичный эффект абс. % абс. % Ингарон® + Рефнот® 64 0 0 10 15,6 ХТ + Ингарон® + Рефнот® 58 7 12,1 44 75,8 ХТ 150 5 9 97 64,6 Всего... 272 12 4,4 151 55,5 2,4 курса. Всего больные получили 141 курс. При про- грессировании заболевания Ингарон® и Рефнот® отменя- лись, а последующая ХТ осуществлялась по другой схеме. Краткая информация об эффективности ХТ в сочета- нии с препаратами Ингарон® и Рефнот® представлена в табл. 6-8. При этом продолжительность симптоматического эф- фекта длилась от 2 до 14 мес, а средняя продолжитель- ность эффекта - 4,5 мес. Таким образом, использование препаратов Ингарон® и Рефнот® в сочетании с ХТ позволяет усилить действие противоопухолевых препаратов, по-видимому, за счет их антипролиферативной и иммуномодулирующей активности, а также прямого активирующего влияния этих препа- ратов на клетки и функции иммунной системы. Комбини- рованное применение препаратов Ингарон® и Рефнот® у больных разными злокачественными опухолями привело к увеличению числа пациентов, пролеченных с положи- тельным эффектом, на 0,5-14% в зависимости от локали- зации опухоли. Однако преимущество в эффективности как при режимах, включающих Ингарон® и Рефнот®, так и при схемах лечения, использующих лишь ХТ, лишено статистической достоверности. Следует отметить, что, при- меняя Ингарон® в сочетании с препаратом Рефнот® у па- циентов с разными злокачественными опухолями, удалось достичь более длительных ремиссий, чем при использова- нии только ХТ. При этом большинство пациентов, полу- чающих Ингарон® и Рефнот®, после курса цитокинотера- пии отмечали существенное улучшение самочувствия. Анализ наблюдений показывает, что сочетанное приме- нение препаратов Ингарон® и Рефнот® повышает эффек- тивность ХТ на 11,2%. При большинстве локализаций опухолевого процесса отмечается некоторая тенденция к улучшению непосредственных результатов на 0,5-17% по сравнению с больными, получавшими только противо- опухолевые препараты. Наибольшая разница в эффектив- ности лечения отмечалась при опухолях головы и шеи, раке шейки матки, раке молочной железы, а минималь- ная - при раке желудка. Изучено влияние ХТ в сочетании с препаратами Рефнот® и Ингарон® на эффективность у больных, общее состояние которых оценивалось как менее и более 2,0 по критериям ВОЗ. По сводным данным, средняя раз- ница в эффективности составила 5% при общем состоя- нии менее 2,0 и 15% - при общем состоянии более 2,0. Таким образом, у ослабленных больных и пациентов с ограничением активности применение препаратов Ингарон® и Рефнот® способствовало улучшению результатов лечения. Побочные явления при комбинированном применении ХТ в сочетании с препаратами Ингарон® и Рефнот® не но- сили выраженного характера, продолжались не более 10 дней после окончания лечения и проявлялись в сле- дующем (табл. 9). Как видно из табл. 9, применение ХТ в сочетании с пре- паратами Рефнот® и Ингарон® на частоту возникновения токсических реакций практически не влияет. Есть сведения, что цитокинотерапия, начатая за 1 нед до ХТ, пред- отвращает развитие лейкопении и тромбоцитопении, уменьшает токсические явления, а также увеличивает эф- фективность препаратов, ликвидируя или снижая устой- чивость к ним. По нашим данным, следует подчеркнуть, что тромбицитопении 3-4-й степени при комбиниро- ванном использовании препаратов Ингарон® и Рефнот® Таблица 9. Побочные явления при комбинированном применении препаратов Рефнот® и Ингарон® у больных 1 и 2-й групп Число больных 1-я группа (Ингарон® + Рефнот®), n=64 2-я группа (ХТ + Ингарон® + Рефнот®), n=58 абс. % абс. % Аллергические реакции 8 12,5 5 9 Повышение температуры 55 86 44 76 Артралгии* 16 25 20 34 Миалгия 14 22 12 21 Боль, отек или эритема в области инъекции 56 87,5 50 86 Озноб 58 90 46 79 Сыпь 5 8 6 10 Диарея 2 3 7 12 Рвота 2 3 9 16 Стоматит 5 9 Тошнота 11 17 49 84 Слабость 18 28 42 72 Головная боль 18 28 28 48 Анемия 4 7 Беспокойство, возбуждение 4 6 3 5 возникают в 2, а тромбоцитопении 1-2-й степени - в 3 раза реже, чем без ИФН-γ. Кроме того, отмечено поло- жительное влияние указанных препаратов на уменьше- ние выраженности астенического синдрома. Иммунотерапевтическое воздействие на злокачествен- ные опухоли прошло путь от использования вакцины БЦЖ до препаратов, влияющих на конкретные звенья им- мунных реакций. В настоящее время в онкоиммунотера- пии идет интенсивное накопление клинических данных. Дальнейший прогресс этого направления, возможно, бу- дет связан с разработкой методов оптимального выбора препаратов и схем их применения для каждого конкрет- ного пациента. После раннего или позднего, но обязательного про- грессирования опухолевого процесса, наступающего после ХТ 2 или 3-й линии, неизбежно встает вопрос: чем лечить дальше? В скромном арсенале средств, применяе- мых в онкологической практике, назначение препаратов Ингарон® и Рефнот® занимает одно из ведущих мест. Изучение препаратов, применяемых в амбулаторных условиях в течение длительного времени на значительном числе больных, позволяет определить роль и оценить воз- можности их назначения в качестве противоопухолевых и симптоматических средств. Обобщение результатов настоящего исследования пока- зывает, что цитокинотерапия должна занять адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей. Ци- токинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или опера- ции в ее пользу. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект дости- гается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации. Особо следует отметить увеличение продолжитель- ности ремиссии. С учетом низкой стоимости, состав- ляющей до 15% от общей стоимости противоопухоле- вых препаратов, Ингарон® и Рефнот® могут быть рекомендованы пациентам с целью повышения эффективности проводимого лечения как при опухолях, рези- стентных к ХТ, так и в случаях, когда возможности ХТ исчерпаны. При опухолях, чувствительных к ХТ, назначение препа- ратов Ингарон® и Рефнот® в комбинации с противоопу- холевыми препаратами зависит от правильной оценки соотношения между эффективностью, токсичностью и качеством жизни. Результаты настоящего исследования показывают, что применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с ХТ, без- условно, оправданно в комплексном лечении злокаче- ственных опухолей.
×

About the authors

V V Bryuzgin

L N Platinskij

References

  1. Брюзгин В.В., Платинский Л.В., Подистов Ю.И и др. Роль Ингарона в химиотерапии злокачественных опухолей. В кн.: Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей в амбулаторных условиях. Т. 2. 2011; с. 11-42.
  2. Абрамов М.Е., Славина Е.Г., Кадагидзе З.Г. и др. Химиотерапия диссеминированной меланомы кожи с включением Ингарона (γ-ИФН). Клинико - иммунологическое исследование. Рос. биотерапевтический журн. 2009; 1: 68-75.
  3. Абрамов М.Е., Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г. и др. Ингарон (интерферон гамма) в сочетании с химиотерапией в лечении онкологических больных. Фарматека. 2006; 11 (126): 38-42.
  4. Гуторов С.Л. Цитокины в современном комбинированном лечении некоторых злокачественных опухолей. Автореф. дис. ... д - ра мед. наук. 2009.
  5. Изучение безопасности, эффективности и переносимости препарата Рефнот у пацентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Отчет клинических исследований. 2005.
  6. Кадагидзе З.Г., Купин В.И., Орел Н.Ф. Роль и значение показателей иммунологического статуса в онкологической клинике. Иммунология опухолей. Рига, 1992; с. 125-30.
  7. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Спб.: Фолиант, 2008.
  8. Кисилев О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон гамма: новый цитокин в клинической практике «Ингарон». М. - Спб., 2007.
  9. Киселевский М.В. Иммунотерапия злокачественных опухолей. Вместе против рака. 2005; 3.
  10. Козлов В.А., Черных Е.Р. Современные проблемы иммунотерапии в онкологии. Бюллетень СО РАМН. 2004; 2 (112): 113-9.
  11. Леднева А.В., Стяжкина С.Н., Черненкова М.Л. и др. Цитокинотерапия в клинической практике. Соврем. проблемы науки и образования. 2011; 6.
  12. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М.: Медицина, 1999.
  13. Платинский Л.В., Брюзгин В.В., Соколова В.Д. Возможности химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи в амбулаторных условиях. В кн.: Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей в амбулаторных условиях. 2003; с. 11-42.
  14. Платинский Л.В., Подистов Ю.И. Применение Имунофана в химиотерапии злокачественных опухолей. Лечащий врач. 2001; 3: 22-6.
  15. Славина Е.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н. и др. Новый отечественнный иммуномодулятор для лечения меланомы. Рос. аллергол. журн. 2012; 5.
  16. Семиглазов В.Ф. Сравнительное рандомизированное клиническое исследование Рефнота в комбинации с химиотерапией и Ингароном при местнораспространенном и метастатическом раке молочной железы. Химиотерапия рака молочной железы. 2007.
  17. Столярова И.Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. Спб, 1999.
  18. Шмелев В.А Интерферон гамма, фактор некроза опухолей, тимозин альфа 1 - противоинфекционные и противоопухолевые цитокины и препараты. М.: Медпрактика, 2008.
  19. Шмелев В.А. Профилактика и цитокинотерапия онкологических заболеваний. М.: Медпрактика, 2012.
  20. Шмелев В.А. Рекомбинантный фактор некроза опухолей - тимозин 1 - препарат с низкой системной токсичностью для лечения онкологических заболеваний. 2010.
  21. Fulda S, Debatin K.M. Oncogene 2002; 21: 2295-308.
  22. Harry J.L. Management of cervical cancer: review of the literature. J Clin Oncol 2007; 25 (20).
  23. Interferon gamma - new cytokine in clinical usage. Monograph. Pharmaclone Ltd Publishers. 2006.
  24. Jonasch E, Haluska F.G. Inerferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical application, and toxicities. The Oncologist 2001; 6: 34-55.
  25. Koga S, Nishikido M, Matsuya F et al. Subcutaneous administration of interferon alpha and gamma in patients with metastatic renal cell carcinoma. Anticancer Res 1999; 19: 5547-50.
  26. Nemunaitis J, Fong T, Robbins J.M et al. Phase I trial of interferon gamma retroviral vector administered intratumorally to patients with metastatic melanoma. Cancer Gene Ther 1999; 6: 322-30.
  27. Windbishler G.H, Hausmaninger H, Stummvoll W et al. Inerferon gamma in the first - line therapy of ovarian cancer: a randomized phase III trial., Br J Cancer 2000; 82 (6): 1138-44.

Statistics

Views

Abstract: 319

Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies