Experience of eribulin application in previously treated patients with metastatic or locally recurrent breast cancer under the clinical trial


Cite item

Full Text

Abstract

The article deals with the results of the administration of new cytostatic - eribulin (Halaven). In EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) phase III clinical study, Halaven had been administrated to 6 patients (between 6 and 35 cycles), at that, partial tumor regression was observed in 3 patients and other 3 patients achieved stabilization. Median progression-free survival (PFS) was 15,3 months and median duration of response (DOR) was 13 months in eribulin group, in group of treatment of physician's choice - median PFS was 5,3 and median DOR was 3,3 months. This article demonstrates 3 clinical cases. The authors concluded that eribulin showed high effectiveness and meaningful improvement in overall survival, maintaining the high quality of life.

Full Text

Р ак молочной железы (РМЖ) у женщин давно зани- мает 1-е место по заболеваемости и смертности на- селения большинства развитых стран, в том числе и в России [1]. Так, в 2013 г. в России РМЖ заболели более 55 тыс., умерли от данного заболевания более 23 тыс. жен- щин [2]. Основной причиной смерти больных является прогрессирование заболевания с развитием отдаленных метастазов. Уже на этапе установления диагноза отдален- ные метастазы выявляются у 6% больных, еще примерно у 30% - они появляются в разные сроки после первичного лечения [3, 4]. Метастатический РМЖ является хроническим заболева- нием и требует постоянного наблюдения и длительного лечения с использованием всего арсенала противоопухо- левых препаратов. Согласно рекомендациям NCCN (Na- tional Comprehensive Cancer Network) считается нецеле- сообразным продолжение химиотерапии (ХТ) при отсут- ствии ответа на три последовательные линии лечения, а также проведение ХТ у больных со статусом ECOG (East- ern Cooperative Oncology Group) ≥3 [5]. Для всех осталь- ных категорий пациентов с метастатическим РМЖ целью лечения остается максимальное увеличение продолжи- тельности жизни с сохранением приемлемого качества жизни. Несмотря на активное развитие сферы противо- опухолевых препаратов, за 20 лет медиана общей выживаемости больных метастатическим РМЖ увеличилась лишь на 5,6 мес [6]. Наиболее эффективными препаратами для лечения РМЖ остаются антрациклины и таксаны, однако зачастую эффект данных препаратов оказывается быстро исчер- пан ввиду их частого применения в неоадъювантных и адъювантных режимах и в 1-й линии терапии метастати- ческого РМЖ. Выбор терапии последующих линий пред- ставляет собой сложную задачу в ежедневной практике врачей-онкологов, так как арсенал препаратов достаточ- но велик, но лишь немногие из них доказали свою эффек- тивность именно в поздних линиях терапии метастатиче- ского РМЖ. Именно поэтому в международных и отече- ственных рекомендациях отсутствуют стандарты 3-й и последующих линий лечения метастатического РМЖ, и зачастую врачам приходится полагаться лишь на собст- венный клинический опыт и доступность препаратов в конкретном учреждении. В 2013 г. в арсенале российских врачей появился пре- парат, который продемонстрировал достоверное уве- личение продолжительности жизни больных метастати- ческим РМЖ при его применении в случаях, когда резер- вы антрациклинов и таксанов уже исчерпаны. Новый ци- тостатик - эрибулин - является синтетическим аналогом галихондрина B, первоначально выделенного из морсовременная онкология №3 | том 16 | 2014 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 33 Таблица 1. Локализация опухолевых очагов Локализация очагов Число больных Группа эрибулина Группа ТВВ Всего кожа 2 3 5 отдаленные лимфатические узлы 2 1 3 легкие 2 3 5 кости 3 3 6 Печень 3 1 4 Таблица 2. Рецепторный статус опухолей Рецепторы Число больных Группа эрибулина Группа ТВВ Всего ER и/или PR-положительные 5 2 7 ER и/или PR-отрицательные 0 1 1 ER и/или PR не определялись 1 1 2 HER2neu-положительные 0 2 2 HER2neu-отрицательные 5 0 5 HER2neu не определялся 2 2 2 ской губки Halichondria okadai [7]. Это нетаксановый ин- гибитор микротрубочек, который угнетает образование митотического веретена, связываясь с участками на плюс-концах микротрубочек, тем самым селективно по- давляя их рост. Он не влияет на фазу укорачивания и вы- зывает преобразование тубулина в изолированные не- функциональные агрегаты, что приводит к необратимо- му блоку митоза и переводит опухолевую клетку на путь апоптоза [8-12]. Необратимый блок митоза редко встре- чается среди ингибиторов микротрубочек, поэтому эта особенность в сочетании с его селективным связыванием с положительным концом микротрубочек отличает ме- ханизм действия эрибулина от других препаратов, воз- действующих на тубулин, включая таксаны, алкалоиды барвинка и эпотилоны [13]. Эффективность и контролируемый профиль токсично- сти эрибулина были продемонстрированы в ряде клини- ческих исследований I и II фазы [14-19]. На основании этих данных было предпринято клиническое исследова- ние III фазы EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389), в котором при- менение эрибулина в режиме монотерапии сравнивалось с «терапией по выбору врача» (ТВВ), т.е. с ежедневной кли- нической практикой назначения лечения больным мета- статическим и местно-рецидивирующим РМЖ, у которых заболевание прогрессировало после проведения двух и более схем лечения по поводу распространенного забо- левания, в том числе с включением антрациклинов и так- санов. Данное исследование показало, что у больных в группе терапии эрибулином по данным обновленного анализа было зафиксировано достоверное увеличение общей выживаемости по сравнению с ТВВ - 13,2 и 10,5 мес соответственно. При этом однолетняя выживае- мость составила 54,5 и 42,8% соответственно [20]. На ос- новании результатов исследования EMBRACE препарат эрибулин (Халавен) был зарегистрирован в США и стра- нах Евросоюза в 2011 г., а в России - в 2013 г. для лечения метастатического и местно-распространенного РМЖ в качестве 3-й и последующих линий терапии. В данной статье представлен собственный опыт лече- ния пациенток, принимавших участие в описанном кли- ническом исследовании. В исследование были рандоми- зированы 10 больных, 6 из них получали исследуемый препарат - эрибулин, 4 пациентки - ТВВ, препарат для которой в соответствии с условиями протокола выбирал лечащий врач после оценки соответствия критериям включения и исключения еще до момента рандомизации больных. В группе ТВВ 3 больным был назначен гемцита- бин 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни 21-дневного цикла и 1 больной - цисплатин 80 мг/м2 в 1-й день 21-дневного цикла. Больные в группе исследования получали эрибулина мезилат 1,4 мг/м2 внутривенно в течение 2-5 мин в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла. Характеристика больных Средний возраст больных составил 53,3 года (от 35 до 74 лет). У всех больных до включения в исследование был установлен диагноз метастатического либо местно-реци- дивирующего РМЖ, по поводу которого они уже перенес- ли от 2 до 4 линий ХТ, медиана числа предшествующих схем ХТ составила 3 в обеих группах. Наиболее частая локализация опухолевых очагов в каж- дой группе больных представлена в табл. 1. У 1 пациентки, получавшей эрибулин, выявлена первич- но-метастатическая форма опухоли с поражением обеих молочных желез, регионарных и отдаленных лимфатиче- ских узлов, костей и печени. Рецепторный статус опухолей представлен в табл. 2. Все больные получали лечение до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности либо отказа от продолжения лечения со стороны пациентки и отзыва информированного согласия. Результаты лечения Ответ опухоли на лечение оценивали по критериям RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) для солидных опухолей каждые 8 нед (в течение 1 нед) или раньше, если возникало подозрение на прогрессирова- ние. Полный и частичный ответ подтверждали через 4 нед или более. Пациенток с полным, или частичным от- ветом, либо стабилизацией заболевания, прекращавших лечение до прогрессирования болезни, обследовали каж- дые 3 мес до прогрессирования или назначения новой противоопухолевой терапии. Длительность ответа под- считывали от даты первого подтверждения ответа до даты прогрессирования, смерти от любой причины или даты цензурирования. Безопасность оценивали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелатель- ных явлений (CTCAE - Common Terminology Criteria for Adverse Events) Национального института рака США, вер- сия 3.0. Все пациентки в группе эрибулина получили от 6 до 35 циклов терапии; медиана продолжительности лечения эрибулином составила 14,3 мес (диапазон 3,8-25,5 мес), при этом 3 пациентки получили 30 и более циклов терапии. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе эрибулина составила 15,3 мес, медиана длительности от- вета - 13,0 мес. При этом у 3 больных достигнут частич- ный регресс опухолевых очагов, еще у 3 - стабилизация. В группе ТВВ медиана выживаемости без прогрессирова- ния составляла лишь 5,3 мес, а медиана длительности ответа - 3,3 мес (табл. 3). 34 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 современная онкология №3 | том 16 | 2014 Таблица 3. Эффект терапии Показатели Группа эрибулина Группа ТВВ медиана выживаемости без прогрессирования, мес 15,3 5,3 медиана длительности ответа, мес 13,0 3,3 Наилучший общий ответ опухоли Частичный регресс 3 1 стабилизация 3 2 Прогрессирование 0 1 Таблица 4. Неблагоприятные явления, наблюдавшиеся за время лечения Неблагоприятные явления Группа эрибулина Группа TBB Любая степень 3-4-я степень Любая степень 3-4-я степень Гематологические лейкопения 4 3 3 0 нейтропения 5 5 1 0 тромбоцитопения 0 0 1 1 Негематологические Эритема в месте введения 1 0 0 0 сыпь 0 0 1 0 стоматит 1 0 0 0 Среди побочных эффектов лечения в обеих группах больных преобладали явления гематологической токсич- ности, более выраженные у пациенток на фоне терапии эрибулином (табл. 4). Однако лейкопения и нейтропения на фоне терапии эрибулином носили обратимый характер, потребовали применения специальной терапии лишь у 3 пациенток (метилурацил по 0,5 г 3 раза в сутки), у этих пациенток было отложено очередное введение препарата. У 1 паци- ентки ввиду длительно сохранявшейся нейтропении 4-й степени доза эрибулина была снижена до 1,1 мг/м2. У пациенток в группе ТВВ лейкопения и нейтропения носили менее выраженный характер, однако у одной паци- ентки, получавшей цисплатин, после 2-го цикла развилась тромбоцитопения 3-й степени тяжести с клиническими проявлениями, продолжавшаяся более 2 нед, в связи с чем в соответствии с условиями протокола лечение было пре- кращено, пациентка была выведена из исследования. Феб- рильной нейтропении не было ни у одной из 10 пациен- ток, участвовавших в исследовании. Три больные в группе эрибулина получили 30 и более циклов терапии, показатели выживаемости без прогрес- сирования у них превышали 2 года. Подобный эффект удается редко достичь у пациенток, получивших уже не одну линию терапии, поэтому представляется целесооб- разным подробнее остановиться на каждом из этих кли- нических случаев. Клинический случай 1 Больная Ш. 50 лет к моменту включения в исследование EMBRACE страдала РМЖ в течение 7 лет. Из анамнеза: в сентябре 2001 г. перенесла мастэктомию по Пэйти по по- воду умеренно дифференцированного протокового рака левой молочной железы Т2N1М0; рецепторный статус опухоли неизвестен. Получила адъювантную лучевую те- рапию и ХТ по схеме AC. Через 1,5 года после окончания адъювантной ХТ, в июле 2003 г., обнаружен рецидив на коже в области послеоперационного рубца. Проведена лучевая терапия суммарной очаговой дозой (СОД) 40 Гр с полным клиническим регрессом. Через 7 мес после окон- чания лучевой терапии, в апреле 2004 г., выявлен метастаз в надключичном лимфатическом узле слева диаметром до 2 см. Проведено 4 курса монохимиотерапии таксанами, достигнут частичный регресс. Через 10 мес после оконча- ния ХТ обнаружен метастаз в мягкие ткани грудной стен- ки в области нижней трети грудины. В рамках клинического исследования c октября 2005 по ноябрь 2006 г. получала полихимиотерапию по схеме ик- сабепилон + капецитабин, выведена из исследования Регресс местного рецидива на грудной стенке на фоне терапии эрибулином. после 17 циклов ХТ из-за прогрессирования заболевания. В течение 3 мес получала гормонотерапию тамоксифе- ном, затем в течение еще 3 мес монохимиотерапию Фто- рафуром - без эффекта. Учитывая местно-рецидивирую- щий характер заболевания и его прогрессирование на фоне проводимого лечения, пациентке предложено уча- стие в клиническом исследовании EMBRACE. По данным скрининговой компьютерной томографии (КТ) от 23.04.08 легкие поджаты за счет выпота (справа - до 80 мм по задней стенке, слева - до 40 мм по задней стенке); в полости перикарда - выпот толщиной до 14 мм; в нижних отделах грудной стенки вблизи мечевидного отростка грудины и реберной дуги справа в толще мягких тканей определяется узловое образование 70¥42 мм; еди- ничные парааортальные лимфатические узлы до 9 мм (см. рисунок). В ходе исследования наблюдались один таргетный очаг в грудной стенке и два нетаргетных очага - плеврит и парааортальные лимфатические узлы. При физикальном обследовании на момент скрининга: послеоперационный рубец слева без особенностей; правая молочная же- леза пальпаторно без узловых образований; подмышеч- ные лимфатические узлы справа не увеличены; кожа меж- ду молочными железами инфильтрирована, гиперемиро- вана, пигментирована на протяжении 10 см - признаки диссеминации опухоли; в нижних отделах грудной стен- ки в области мечевидного отростка и правой реберной дуги определяется плотное, малоподвижное, безболез- ненное образование без четких контуров, размерами око- ло 6¥5 см, расположенное в толще мягких тканей с про- растанием в кожу и изъязвлением. современная онкология №3 | том 16 | 2014 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 35 Пациентка рандомизирована в группу терапии эрибу- лином, лечение начато 28 апреля 2008 г. Расчетная доза эрибулина мезилата составила 2,6 мг (1,4 мг/м2), введение проводилось внутривенно в течение 2-5 мин в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла. Оценка эффекта проводилась после каждого 2-го цикла ХТ, оценка токсичности - в 1, 8 и 15-й дни каждого цикла. При КТ после 2-го цикла ХТ отмечена стабилизация процесса, явившаяся у данной больной максимальным эффектом на протяжении всего участия в исследовании, при этом длительность ответа составила 32 мес. Клинически у пациентки после 3 циклов терапии исчез- ли гиперемия и инфильтрация, после 15 циклов - изъ- язвление на коже, что, несомненно, существенно улучши- ло качество жизни больной. Всего пациентке было проведено 30 циклов монохи- миотерапии эрибулином. На фоне терапии у больной от- мечены следующие побочные явления: лейкопения 2- 3-й степени; нейтропения 2-4-й степени без клиниче- ских проявлений после каждого курса, начиная со 2-го. В связи с данными побочными эффектами откладывалось проведение 6, 11, 19, 22, 23, 25-го курсов терапии. Начи- ная с 10-го курса терапии в связи с данными побочными эффектами получала лечение метилурацилом по 0,5 г 3 раза в день. Коррекция дозы эрибулина не проводилась. На фоне сохраняющейся стабилизации опухолевого процесса, после 30-го курса терапии эрибулином, в июне 2010 г. пациентка отозвала информированное согласие и была выведена из исследования. На визите follow-up в феврале 2011 г. при объективном осмотре обнаружены клинические признаки прогрессирования заболевания: появление кожных диссеминатов на передней грудной стенке слева, увеличение надключичных лимфатических узлов слева. Таким образом, время до прогрессирования составило 34 мес от начала терапии, длительность отве- та - 32 мес. Пациентка погибла от прогрессирования за- болевания в сентябре 2011 г. Продолжительность жизни больной составила 39 мес. Таким образом, монохимиотерапия эрибулином у боль- ной с обширным распадающимся рецидивным узлом на грудной стенке, двусторонним опухолевым плевритом и поражением парааортальных лимфатических узлов поз- волила не только улучшить качество жизни, но и про- длить ее на срок более 3 лет, что можно считать очень хо- рошим результатом для предлеченной больной РМЖ с на- личием местного рецидива и отдаленных метастазов. Клинический случай 2 Больная Г. 53 лет страдала РМЖ 11 лет к моменту включения в исследование. Из анамнеза: в 1997 г. выпол- нена гемимастэктомия справа по поводу рака правой мо- лочной железы T2N0M0 (гистологически - инфильтри- рующий протоковый рак с преобладанием внутрипрото- кового компонента), проведена адъювантная лучевая те- рапия. Через 2 года, в июне 1999 г., обнаружен местный рецидив в послеоперационном рубце, произведено его иссечение, затем в течение 2 лет получала терапию тамок- сифеном 20 мг/сут. Через 2 года, в ноябре 2001 г., вновь выявлен местный рецидив, произведено удаление реци- дива, в течение 3 лет получала гормонотерапию 2-й ли- нии Фемара 2,5 мг/сут. В сентябре 2004 г. при очередном обследовании выявлено метастатическое поражение контралатеральных подмышечных лимфатических узлов слева, выполнена подмышечная лимфаденэктомия слева, проведено 4 цикла ХТ по схеме CAF, 4 мес получала 3-ю линию гормонотерапии Аримидексом 1 мг/сут. В мае 2005 г. вновь выявлен местный рецидив, произведено его оперативное удаление. При иммуногистохимии опреде- лен рецепторный статус опухоли: ER+PR+Her2neu-. Паци- ентке была назначена монохимиотерапия таксанами, од- нако ввиду реакции гиперчувствительности, развившейся при попытке первого введения, пациентка переведена на ХТ капецитабином 4000 мг/сут, проведено два цикла кон- солидируюшей терапии. Через год, в мае 2006 г., у паци- ентки зафиксирован очередной местный рецидив, произведено его хирургическое удаление, после операции проведена дистанционная лучевая терапия СОД 40 Гр, в течение года получала гормонотерапию Аримидексом 1 мг/сут, в январе 2008 г. установлено очередное прогрес- сирование процесса - появление и рост местного реци- дива. Пациентке предложено участие в клиническом ис- следовании EMBRACE. На КТ во время скрининга подтвержден местный реци- див - в толще передней грудной стенки парастернально справа на уровне верхней трети грудины определяется мягкотканное образование - 37¥14¥25 мм. Кроме того, определяется группа увеличенных периваскулярных лим- фатических узлов до 18 мм, оба очага определены как тар- гетные. При физикальном обследовании наблюдалась следующая картина: кожа между молочными железами инфильтрирована, гиперемирована на протяжении 15- 20 см - признаки диссеминации опухоли; парастерналь- но справа на уровне верхней трети грудины, в области послеоперационного рубца, определяется мягкотканное, плотной консистенции, безболезненное образование без четких контуров, размерами около 3¥4 см. Пациентка рандомизирована в группу терапии эрибу- лином. Лечение начато 18 марта 2008 г., расчетная доза эрибулина мезилата составила 2,4 мг. После первого вве- дения наблюдалось побочное явление в виде эритемы в области инъекции 1-й степени, потенциально связанной с введением препарата, лечение эрибулином было отло- жено на 1 день, данное побочное явление разрешилось самостоятельно и в процессе последующего лечения вновь не возникало. Из других неблагоприятных явлений были отмечены: лейкопения 1-3-й степени, нейтропения 2-3-й степени без клинических проявлений после каждо- го курса, начиная со 2-го; нейтропения 4-й степени после 24 и 25-го курсов терапии, в связи с чем больная получала лечение метилурацилом по 0,5 г 3 раза в день. Следует от- метить, что в связи с гематологической токсичностью от- кладывалось проведение только 8 и 25-го курсов терапии. Всего проведено 35 циклов монохимиотерапии эрибу- лином. При оценке эффекта после 2-го цикла по данным КТ отмечена стабилизация процесса, после 6-го - частич- ный регресс опухолевых очагов. Визуально уже после 3 курсов лечения исчезли гиперемия, инфильтрация ко- жи, мягкотканное образование парастернально области послеоперационного рубца не пальпировалось. Лечение прекращено в апреле 2010 г. вследствие зафиксирован- ной по данным КТ прогрессии заболевания - появления внутрикожного очага диаметром до 35 мм. Пациентка по- гибла через 8 мес после прекращения терапии эрибулином от прогрессирования заболевания. Таким образом, время до прогрессирования составило 25 мес, длительность ответа на терапию - 24 мес, продол- жительность жизни пациентки с момента начала терапии эрибулином - 33 мес. Для данной пациентки с длительным анамнезом мест- но-рецидивирующего опухолевого процесса, при попыт- ках лечения которого комплексными методами с приме- нением хирургического иссечения, лучевой терапии, хи- мио- и гормонотерапии, безрецидивный период состав- лял не более 1 года, применение нового цитостатика - эрибулина - даже в монорежиме смогло обеспечить без- рецидивный период более 2 лет и продлить ей жизнь поч- ти на 3 года. Клинический случай 3 Больная Х., 51 год, к моменту включения в исследование страдала РМЖ более 14 лет. Из анамнеза: в августе 1994 г. произведена мастэктомия по Холстеду справа по поводу рака правой молочной железы Т1N0М0 (гистологическое заключение: инфильтрирующий РМЖ 2-й степени злока- чественности). Проведена адъювантная лучевая терапия на область послеоперационного рубца и регионарного метастазирования в СОД 40 Гр. Наблюдалась в поликлини- ке онкодиспансера. Спустя 9 лет, в 2003 г., выявлен реци- див заболевания в рубце, выполнено иссечение рецидива. Гистологически - внутрикожный метастаз рака, по дан- 36 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 современная онкология №3 | том 16 | 2014 ным иммуногистохимии, рецепторный статус опухоли ER+PR+Her2neu-. После операции в течение 3 лет, с мая 2003 по май 2006 г., получала тамоксифен 40 мг/сут. В апреле 2006 г. при очередном обследовании выявлен плеврит, цитологически в жидкости - комплексы желези- стого рака. В течение 9 мес получала гормонотерапию Фаз- лодексом 500 мг внутримышечно 1 раз в месяц, отмечена стабилизация процесса, переведена на гормонотерапию тамоксифеном 20 мг/сут. Через год на фоне лечения от- мечены нарастание плеврита и появление метастатическо- го очага в левом легком. Начата ХТ по схеме FAC, однако уже после 2-го цикла выявлены увеличение размеров мета- стаза в легком и нарастание плеврита, больная переведена на монохимиотерапию таксанами. Данный вид лечения также оказался неэффективен, после двух циклов отмечена отрицательная динамика: увеличение размеров очага в ле- вом легком, поражение паратрахеальных лимфатических узлов, правосторонний плеврит. Пациентке предложено участие в клиническом исследовании EMBRACE. Данные КТ на момент скрининга: в легком слева, в С7, определяется очаговое образование 7 мм; паратрахеальные лимфатические узлы 8 и 9 мм; справа в плевральной поло- сти определяется выпот толщиной 37 мм по задней стенке. Пациентка рандомизирована в группу терапии эрибули- ном, лечение начато 18 июня 2008 г. Расчетная доза эрибу- лина мезилата составила 2,3 мг (1,4 мг/м2), введение проводилось внутривенно в течение 2-5 мин в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла. Оценка эффекта проводилась после каждого 2-го цикла ХТ, оценка токсичности - в 1, 8 и 15-й день каждого цикла. При КТ после 2-го цикла ХТ отмечена стабилизация процесса, после проведения 8 циклов тера- пии отмечен частичный регресс очагов. По данным КТ после 8 циклов: ранее описанное образование в С7 левого легкого достоверно не определяется; паратрахеальные лимфатические узлы до 9 мм; справа в плевральной поло- сти определяется выпот толщиной 22 мм по задней стенке. Больная получила 33 цикла монохимиотерапии эрибу- лином (последнее введение - 6 мая 2010 г.), после чего отозвала информированное согласие и была выведена из активной фазы исследования. Эффект от лечения сохра- нялся в течение 9 мес после завершения терапии (по дан- ным КТ от 11.10.10: ранее описанное образование в С7 левого легкого достоверно не определяется; паратрахеаль- ные лимфатические узлы до 10 мм; плеврита нет). При очередном контрольном обследовании 07.02.11 по дан- ным КТ обнаружено появление нового очага - надклю- чичного лимфатического узла слева диаметром 14 мм, установлено прогрессирование заболевания, от которого пациентка погибла в октябре 2011 г. Время до прогресси- рования составило 32 мес, длительность ответа на тера- пию - 30 мес, продолжительность жизни пациентки с мо- мента начала терапии эрибулином - 40 мес. За время лечения у больной наблюдались такие неблаго- приятные явления, как: нейтропения 2-й степени без кли- нических проявлений после 2, 5, 8, 11, 14, 16, 19-го циклов терапии; нейтропения 3-й степени без клинических про- явлений после 17, 18, 20-го циклов; лейкопения 2-й степе- ни без клинических проявлений после 16, 17, 18-го цик- лов; лейкопения 3-й степени без клинических проявлений после 20-го цикла; повышение уровня аспартатамино- трансферазы 2-й степени без клинических проявлений после 21-го цикла терапии. Серьезных неблагоприятных явлений в процессе лечения у больной не отмечено. Последний клинический случай также продемонстри- ровал высокую эффективность эрибулина у пациентки с метастатическим РМЖ, резистентным к традиционно эф- фективным при данном заболевании препаратам - ант- рациклинам и таксанам. Применение эрибулина у данной больной позволило стабилизировать, а затем и умень- шить опухолевые очаги и сохранить пациентке жизнь бо- лее чем на 3 года при отсутствии каких-либо серьезных побочных эффектов. Заключение Больные метастатическим и местно-рецидивирующим РМЖ представляют собой сложный контингент пациен- ток, так как требуют длительного лечения с частой сме- ной режимов терапии. При этом, как правило, выбор пре- паратов при неэффективности антрациклинов и такса- нов представляется затруднительным. В этой ситуации новый цитостатик - эрибулин - демонстрирует высокую эффективность и позволяет существенно увеличить про- должительность жизни пациенток, сохранив при этом ее высокое качество.
×

About the authors

F Sh Ahmetzanov

F F Ahmetzanova

References

  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2009 г. Вестн. Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН. 2011; 22 (3; Прил. 1): 54-92.
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 г. Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена, 2014.
  3. Morris P.G. Advances in therapy: eribulin improves survival for metastatic breast cancer. Anticancer Drugs 2010; 21 (10): 885-9.
  4. Cardoso F, Harbeck N, Fallowfield L et al. Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol 2012; 23 (Suppl. 7): 11-9.
  5. NCCN Guidelines Version 3.2014, Invasive Breast Cancer BINV-20. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
  6. Gennari A, Conte P.F, Rosso R et al. Survival of metastatic breast carcinoma patients over a 20-year period. A retrospective analysis based on individual patient data from six consecutive studies. Cancer 2005; 104 (I.8.): 1742-50.
  7. Hirata Y, Uemura D. Halichondrins antitumor polyether macrolides from a marine sponge. Pure Appl Chem 1986; 58: 701-10.
  8. Kuznetsov G et al. Induction of morphological and biochemical apoptosis following prolonged mitotic blockage by halichondrin B macrocyclic ketone analog E7389. Cancer Res 2004; 64: 5760-6.
  9. Towle M.J et al. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B. Cancer Res 2001; 61: 1013-21.
  10. Jordan M.A et al. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth. Mol Cancer Ther 2005; 4: 1086-95.
  11. Okouneva T et al. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol Cancer Ther 2008; 7: 2003-11.
  12. Smith J.A et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry 2010; 49: 1331-7.
  13. Towle M.J et al. Eribulin induces irreversible mitotic blockade: implications of cell - based pharmacodynamics for in vivo efficacy under intermittent dosing conditions. Cancer Res 2011; 71: 496-505.
  14. Goel S et al. A Phase I study of eribulin mesylate (E7389), a mechanistically novel inhibitor of microtubule dynamics, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res 2009; 15: 4207-12.
  15. Tan A.R et al. Phase I study of eribulin mesylate administered once every 21 days in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2009; 15: 4213-9.
  16. Synold T.W et al. A Phase I pharmacokinetic and target validation study of the novel anti - tubulin agent E7389: A California Cancer Consortium trial. J Clin Oncol 2005; 23 (Suppl. 16): 3036.
  17. Minami H et al. A Phase I study of eribulin mesylate (E7389) in patients with refractory cancers. Eur J Cancer 2008; 6 (Suppl.): 140 (Abstract 446).
  18. Vahdat L.T et al. Phase II study of eribulin mesylate, a halichondrin B analog, in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxanes. J Clin Oncol 2009; 27: 2954-61.
  19. Cortes J et al. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol 2010; 28: 3922-8.
  20. Twelves C, Loesch D et al. Updated survival analysis of a Phase III study (EMBRACE) of eribulin mesylate versus treatment of physician’s choice in subjects with locally recurrent or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. Presented at the 33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), December 8-12, 2010; San Antonio, TX, USA; p. 6-14-8.

Copyright (c) 2014 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69203 от 24.03.2017 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 63964
от 18.12.2015 г.



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies