Experience of eribulin application in previously treated patients with metastatic or locally recurrent breast cancer under the clinical trial

Full Text

Р ак молочной железы (РМЖ) у женщин давно зани- мает 1-е место по заболеваемости и смертности на- селения большинства развитых стран, в том числе и в России [1]. Так, в 2013 г. в России РМЖ заболели более 55 тыс., умерли от данного заболевания более 23 тыс. жен- щин [2]. Основной причиной смерти больных является прогрессирование заболевания с развитием отдаленных метастазов. Уже на этапе установления диагноза отдален- ные метастазы выявляются у 6% больных, еще примерно у 30% - они появляются в разные сроки после первичного лечения [3, 4]. Метастатический РМЖ является хроническим заболева- нием и требует постоянного наблюдения и длительного лечения с использованием всего арсенала противоопухо- левых препаратов. Согласно рекомендациям NCCN (Na- tional Comprehensive Cancer Network) считается нецеле- сообразным продолжение химиотерапии (ХТ) при отсут- ствии ответа на три последовательные линии лечения, а также проведение ХТ у больных со статусом ECOG (East- ern Cooperative Oncology Group) ≥3 [5]. Для всех осталь- ных категорий пациентов с метастатическим РМЖ целью лечения остается максимальное увеличение продолжи- тельности жизни с сохранением приемлемого качества жизни. Несмотря на активное развитие сферы противо- опухолевых препаратов, за 20 лет медиана общей выживаемости больных метастатическим РМЖ увеличилась лишь на 5,6 мес [6]. Наиболее эффективными препаратами для лечения РМЖ остаются антрациклины и таксаны, однако зачастую эффект данных препаратов оказывается быстро исчер- пан ввиду их частого применения в неоадъювантных и адъювантных режимах и в 1-й линии терапии метастати- ческого РМЖ. Выбор терапии последующих линий пред- ставляет собой сложную задачу в ежедневной практике врачей-онкологов, так как арсенал препаратов достаточ- но велик, но лишь немногие из них доказали свою эффек- тивность именно в поздних линиях терапии метастатиче- ского РМЖ. Именно поэтому в международных и отече- ственных рекомендациях отсутствуют стандарты 3-й и последующих линий лечения метастатического РМЖ, и зачастую врачам приходится полагаться лишь на собст- венный клинический опыт и доступность препаратов в конкретном учреждении. В 2013 г. в арсенале российских врачей появился пре- парат, который продемонстрировал достоверное уве- личение продолжительности жизни больных метастати- ческим РМЖ при его применении в случаях, когда резер- вы антрациклинов и таксанов уже исчерпаны. Новый ци- тостатик - эрибулин - является синтетическим аналогом галихондрина B, первоначально выделенного из морсовременная онкология №3 | том 16 | 2014 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 33 Таблица 1. Локализация опухолевых очагов Локализация очагов Число больных Группа эрибулина Группа ТВВ Всего кожа 2 3 5 отдаленные лимфатические узлы 2 1 3 легкие 2 3 5 кости 3 3 6 Печень 3 1 4 Таблица 2. Рецепторный статус опухолей Рецепторы Число больных Группа эрибулина Группа ТВВ Всего ER и/или PR-положительные 5 2 7 ER и/или PR-отрицательные 0 1 1 ER и/или PR не определялись 1 1 2 HER2neu-положительные 0 2 2 HER2neu-отрицательные 5 0 5 HER2neu не определялся 2 2 2 ской губки Halichondria okadai [7]. Это нетаксановый ин- гибитор микротрубочек, который угнетает образование митотического веретена, связываясь с участками на плюс-концах микротрубочек, тем самым селективно по- давляя их рост. Он не влияет на фазу укорачивания и вы- зывает преобразование тубулина в изолированные не- функциональные агрегаты, что приводит к необратимо- му блоку митоза и переводит опухолевую клетку на путь апоптоза [8-12]. Необратимый блок митоза редко встре- чается среди ингибиторов микротрубочек, поэтому эта особенность в сочетании с его селективным связыванием с положительным концом микротрубочек отличает ме- ханизм действия эрибулина от других препаратов, воз- действующих на тубулин, включая таксаны, алкалоиды барвинка и эпотилоны [13]. Эффективность и контролируемый профиль токсично- сти эрибулина были продемонстрированы в ряде клини- ческих исследований I и II фазы [14-19]. На основании этих данных было предпринято клиническое исследова- ние III фазы EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389), в котором при- менение эрибулина в режиме монотерапии сравнивалось с «терапией по выбору врача» (ТВВ), т.е. с ежедневной кли- нической практикой назначения лечения больным мета- статическим и местно-рецидивирующим РМЖ, у которых заболевание прогрессировало после проведения двух и более схем лечения по поводу распространенного забо- левания, в том числе с включением антрациклинов и так- санов. Данное исследование показало, что у больных в группе терапии эрибулином по данным обновленного анализа было зафиксировано достоверное увеличение общей выживаемости по сравнению с ТВВ - 13,2 и 10,5 мес соответственно. При этом однолетняя выживае- мость составила 54,5 и 42,8% соответственно [20]. На ос- новании результатов исследования EMBRACE препарат эрибулин (Халавен) был зарегистрирован в США и стра- нах Евросоюза в 2011 г., а в России - в 2013 г. для лечения метастатического и местно-распространенного РМЖ в качестве 3-й и последующих линий терапии. В данной статье представлен собственный опыт лече- ния пациенток, принимавших участие в описанном кли- ническом исследовании. В исследование были рандоми- зированы 10 больных, 6 из них получали исследуемый препарат - эрибулин, 4 пациентки - ТВВ, препарат для которой в соответствии с условиями протокола выбирал лечащий врач после оценки соответствия критериям включения и исключения еще до момента рандомизации больных. В группе ТВВ 3 больным был назначен гемцита- бин 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни 21-дневного цикла и 1 больной - цисплатин 80 мг/м2 в 1-й день 21-дневного цикла. Больные в группе исследования получали эрибулина мезилат 1,4 мг/м2 внутривенно в течение 2-5 мин в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла. Характеристика больных Средний возраст больных составил 53,3 года (от 35 до 74 лет). У всех больных до включения в исследование был установлен диагноз метастатического либо местно-реци- дивирующего РМЖ, по поводу которого они уже перенес- ли от 2 до 4 линий ХТ, медиана числа предшествующих схем ХТ составила 3 в обеих группах. Наиболее частая локализация опухолевых очагов в каж- дой группе больных представлена в табл. 1. У 1 пациентки, получавшей эрибулин, выявлена первич- но-метастатическая форма опухоли с поражением обеих молочных желез, регионарных и отдаленных лимфатиче- ских узлов, костей и печени. Рецепторный статус опухолей представлен в табл. 2. Все больные получали лечение до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности либо отказа от продолжения лечения со стороны пациентки и отзыва информированного согласия. Результаты лечения Ответ опухоли на лечение оценивали по критериям RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) для солидных опухолей каждые 8 нед (в течение 1 нед) или раньше, если возникало подозрение на прогрессирова- ние. Полный и частичный ответ подтверждали через 4 нед или более. Пациенток с полным, или частичным от- ветом, либо стабилизацией заболевания, прекращавших лечение до прогрессирования болезни, обследовали каж- дые 3 мес до прогрессирования или назначения новой противоопухолевой терапии. Длительность ответа под- считывали от даты первого подтверждения ответа до даты прогрессирования, смерти от любой причины или даты цензурирования. Безопасность оценивали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелатель- ных явлений (CTCAE - Common Terminology Criteria for Adverse Events) Национального института рака США, вер- сия 3.0. Все пациентки в группе эрибулина получили от 6 до 35 циклов терапии; медиана продолжительности лечения эрибулином составила 14,3 мес (диапазон 3,8-25,5 мес), при этом 3 пациентки получили 30 и более циклов терапии. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе эрибулина составила 15,3 мес, медиана длительности от- вета - 13,0 мес. При этом у 3 больных достигнут частич- ный регресс опухолевых очагов, еще у 3 - стабилизация. В группе ТВВ медиана выживаемости без прогрессирова- ния составляла лишь 5,3 мес, а медиана длительности ответа - 3,3 мес (табл. 3). 34 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 современная онкология №3 | том 16 | 2014 Таблица 3. Эффект терапии Показатели Группа эрибулина Группа ТВВ медиана выживаемости без прогрессирования, мес 15,3 5,3 медиана длительности ответа, мес 13,0 3,3 Наилучший общий ответ опухоли Частичный регресс 3 1 стабилизация 3 2 Прогрессирование 0 1 Таблица 4. Неблагоприятные явления, наблюдавшиеся за время лечения Неблагоприятные явления Группа эрибулина Группа TBB Любая степень 3-4-я степень Любая степень 3-4-я степень Гематологические лейкопения 4 3 3 0 нейтропения 5 5 1 0 тромбоцитопения 0 0 1 1 Негематологические Эритема в месте введения 1 0 0 0 сыпь 0 0 1 0 стоматит 1 0 0 0 Среди побочных эффектов лечения в обеих группах больных преобладали явления гематологической токсич- ности, более выраженные у пациенток на фоне терапии эрибулином (табл. 4). Однако лейкопения и нейтропения на фоне терапии эрибулином носили обратимый характер, потребовали применения специальной терапии лишь у 3 пациенток (метилурацил по 0,5 г 3 раза в сутки), у этих пациенток было отложено очередное введение препарата. У 1 паци- ентки ввиду длительно сохранявшейся нейтропении 4-й степени доза эрибулина была снижена до 1,1 мг/м2. У пациенток в группе ТВВ лейкопения и нейтропения носили менее выраженный характер, однако у одной паци- ентки, получавшей цисплатин, после 2-го цикла развилась тромбоцитопения 3-й степени тяжести с клиническими проявлениями, продолжавшаяся более 2 нед, в связи с чем в соответствии с условиями протокола лечение было пре- кращено, пациентка была выведена из исследования. Феб- рильной нейтропении не было ни у одной из 10 пациен- ток, участвовавших в исследовании. Три больные в группе эрибулина получили 30 и более циклов терапии, показатели выживаемости без прогрес- сирования у них превышали 2 года. Подобный эффект удается редко достичь у пациенток, получивших уже не одну линию терапии, поэтому представляется целесооб- разным подробнее остановиться на каждом из этих кли- нических случаев. Клинический случай 1 Больная Ш. 50 лет к моменту включения в исследование EMBRACE страдала РМЖ в течение 7 лет. Из анамнеза: в сентябре 2001 г. перенесла мастэктомию по Пэйти по по- воду умеренно дифференцированного протокового рака левой молочной железы Т2N1М0; рецепторный статус опухоли неизвестен. Получила адъювантную лучевую те- рапию и ХТ по схеме AC. Через 1,5 года после окончания адъювантной ХТ, в июле 2003 г., обнаружен рецидив на коже в области послеоперационного рубца. Проведена лучевая терапия суммарной очаговой дозой (СОД) 40 Гр с полным клиническим регрессом. Через 7 мес после окон- чания лучевой терапии, в апреле 2004 г., выявлен метастаз в надключичном лимфатическом узле слева диаметром до 2 см. Проведено 4 курса монохимиотерапии таксанами, достигнут частичный регресс. Через 10 мес после оконча- ния ХТ обнаружен метастаз в мягкие ткани грудной стен- ки в области нижней трети грудины. В рамках клинического исследования c октября 2005 по ноябрь 2006 г. получала полихимиотерапию по схеме ик- сабепилон + капецитабин, выведена из исследования Регресс местного рецидива на грудной стенке на фоне терапии эрибулином. после 17 циклов ХТ из-за прогрессирования заболевания. В течение 3 мес получала гормонотерапию тамоксифе- ном, затем в течение еще 3 мес монохимиотерапию Фто- рафуром - без эффекта. Учитывая местно-рецидивирую- щий характер заболевания и его прогрессирование на фоне проводимого лечения, пациентке предложено уча- стие в клиническом исследовании EMBRACE. По данным скрининговой компьютерной томографии (КТ) от 23.04.08 легкие поджаты за счет выпота (справа - до 80 мм по задней стенке, слева - до 40 мм по задней стенке); в полости перикарда - выпот толщиной до 14 мм; в нижних отделах грудной стенки вблизи мечевидного отростка грудины и реберной дуги справа в толще мягких тканей определяется узловое образование 70¥42 мм; еди- ничные парааортальные лимфатические узлы до 9 мм (см. рисунок). В ходе исследования наблюдались один таргетный очаг в грудной стенке и два нетаргетных очага - плеврит и парааортальные лимфатические узлы. При физикальном обследовании на момент скрининга: послеоперационный рубец слева без особенностей; правая молочная же- леза пальпаторно без узловых образований; подмышеч- ные лимфатические узлы справа не увеличены; кожа меж- ду молочными железами инфильтрирована, гиперемиро- вана, пигментирована на протяжении 10 см - признаки диссеминации опухоли; в нижних отделах грудной стен- ки в области мечевидного отростка и правой реберной дуги определяется плотное, малоподвижное, безболез- ненное образование без четких контуров, размерами око- ло 6¥5 см, расположенное в толще мягких тканей с про- растанием в кожу и изъязвлением. современная онкология №3 | том 16 | 2014 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 35 Пациентка рандомизирована в группу терапии эрибу- лином, лечение начато 28 апреля 2008 г. Расчетная доза эрибулина мезилата составила 2,6 мг (1,4 мг/м2), введение проводилось внутривенно в течение 2-5 мин в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла. Оценка эффекта проводилась после каждого 2-го цикла ХТ, оценка токсичности - в 1, 8 и 15-й дни каждого цикла. При КТ после 2-го цикла ХТ отмечена стабилизация процесса, явившаяся у данной больной максимальным эффектом на протяжении всего участия в исследовании, при этом длительность ответа составила 32 мес. Клинически у пациентки после 3 циклов терапии исчез- ли гиперемия и инфильтрация, после 15 циклов - изъ- язвление на коже, что, несомненно, существенно улучши- ло качество жизни больной. Всего пациентке было проведено 30 циклов монохи- миотерапии эрибулином. На фоне терапии у больной от- мечены следующие побочные явления: лейкопения 2- 3-й степени; нейтропения 2-4-й степени без клиниче- ских проявлений после каждого курса, начиная со 2-го. В связи с данными побочными эффектами откладывалось проведение 6, 11, 19, 22, 23, 25-го курсов терапии. Начи- ная с 10-го курса терапии в связи с данными побочными эффектами получала лечение метилурацилом по 0,5 г 3 раза в день. Коррекция дозы эрибулина не проводилась. На фоне сохраняющейся стабилизации опухолевого процесса, после 30-го курса терапии эрибулином, в июне 2010 г. пациентка отозвала информированное согласие и была выведена из исследования. На визите follow-up в феврале 2011 г. при объективном осмотре обнаружены клинические признаки прогрессирования заболевания: появление кожных диссеминатов на передней грудной стенке слева, увеличение надключичных лимфатических узлов слева. Таким образом, время до прогрессирования составило 34 мес от начала терапии, длительность отве- та - 32 мес. Пациентка погибла от прогрессирования за- болевания в сентябре 2011 г. Продолжительность жизни больной составила 39 мес. Таким образом, монохимиотерапия эрибулином у боль- ной с обширным распадающимся рецидивным узлом на грудной стенке, двусторонним опухолевым плевритом и поражением парааортальных лимфатических узлов поз- волила не только улучшить качество жизни, но и про- длить ее на срок более 3 лет, что можно считать очень хо- рошим результатом для предлеченной больной РМЖ с на- личием местного рецидива и отдаленных метастазов. Клинический случай 2 Больная Г. 53 лет страдала РМЖ 11 лет к моменту включения в исследование. Из анамнеза: в 1997 г. выпол- нена гемимастэктомия справа по поводу рака правой мо- лочной железы T2N0M0 (гистологически - инфильтри- рующий протоковый рак с преобладанием внутрипрото- кового компонента), проведена адъювантная лучевая те- рапия. Через 2 года, в июне 1999 г., обнаружен местный рецидив в послеоперационном рубце, произведено его иссечение, затем в течение 2 лет получала терапию тамок- сифеном 20 мг/сут. Через 2 года, в ноябре 2001 г., вновь выявлен местный рецидив, произведено удаление реци- дива, в течение 3 лет получала гормонотерапию 2-й ли- нии Фемара 2,5 мг/сут. В сентябре 2004 г. при очередном обследовании выявлено метастатическое поражение контралатеральных подмышечных лимфатических узлов слева, выполнена подмышечная лимфаденэктомия слева, проведено 4 цикла ХТ по схеме CAF, 4 мес получала 3-ю линию гормонотерапии Аримидексом 1 мг/сут. В мае 2005 г. вновь выявлен местный рецидив, произведено его оперативное удаление. При иммуногистохимии опреде- лен рецепторный статус опухоли: ER+PR+Her2neu-. Паци- ентке была назначена монохимиотерапия таксанами, од- нако ввиду реакции гиперчувствительности, развившейся при попытке первого введения, пациентка переведена на ХТ капецитабином 4000 мг/сут, проведено два цикла кон- солидируюшей терапии. Через год, в мае 2006 г., у паци- ентки зафиксирован очередной местный рецидив, произведено его хирургическое удаление, после операции проведена дистанционная лучевая терапия СОД 40 Гр, в течение года получала гормонотерапию Аримидексом 1 мг/сут, в январе 2008 г. установлено очередное прогрес- сирование процесса - появление и рост местного реци- дива. Пациентке предложено участие в клиническом ис- следовании EMBRACE. На КТ во время скрининга подтвержден местный реци- див - в толще передней грудной стенки парастернально справа на уровне верхней трети грудины определяется мягкотканное образование - 37¥14¥25 мм. Кроме того, определяется группа увеличенных периваскулярных лим- фатических узлов до 18 мм, оба очага определены как тар- гетные. При физикальном обследовании наблюдалась следующая картина: кожа между молочными железами инфильтрирована, гиперемирована на протяжении 15- 20 см - признаки диссеминации опухоли; парастерналь- но справа на уровне верхней трети грудины, в области послеоперационного рубца, определяется мягкотканное, плотной консистенции, безболезненное образование без четких контуров, размерами около 3¥4 см. Пациентка рандомизирована в группу терапии эрибу- лином. Лечение начато 18 марта 2008 г., расчетная доза эрибулина мезилата составила 2,4 мг. После первого вве- дения наблюдалось побочное явление в виде эритемы в области инъекции 1-й степени, потенциально связанной с введением препарата, лечение эрибулином было отло- жено на 1 день, данное побочное явление разрешилось самостоятельно и в процессе последующего лечения вновь не возникало. Из других неблагоприятных явлений были отмечены: лейкопения 1-3-й степени, нейтропения 2-3-й степени без клинических проявлений после каждо- го курса, начиная со 2-го; нейтропения 4-й степени после 24 и 25-го курсов терапии, в связи с чем больная получала лечение метилурацилом по 0,5 г 3 раза в день. Следует от- метить, что в связи с гематологической токсичностью от- кладывалось проведение только 8 и 25-го курсов терапии. Всего проведено 35 циклов монохимиотерапии эрибу- лином. При оценке эффекта после 2-го цикла по данным КТ отмечена стабилизация процесса, после 6-го - частич- ный регресс опухолевых очагов. Визуально уже после 3 курсов лечения исчезли гиперемия, инфильтрация ко- жи, мягкотканное образование парастернально области послеоперационного рубца не пальпировалось. Лечение прекращено в апреле 2010 г. вследствие зафиксирован- ной по данным КТ прогрессии заболевания - появления внутрикожного очага диаметром до 35 мм. Пациентка по- гибла через 8 мес после прекращения терапии эрибулином от прогрессирования заболевания. Таким образом, время до прогрессирования составило 25 мес, длительность ответа на терапию - 24 мес, продол- жительность жизни пациентки с момента начала терапии эрибулином - 33 мес. Для данной пациентки с длительным анамнезом мест- но-рецидивирующего опухолевого процесса, при попыт- ках лечения которого комплексными методами с приме- нением хирургического иссечения, лучевой терапии, хи- мио- и гормонотерапии, безрецидивный период состав- лял не более 1 года, применение нового цитостатика - эрибулина - даже в монорежиме смогло обеспечить без- рецидивный период более 2 лет и продлить ей жизнь поч- ти на 3 года. Клинический случай 3 Больная Х., 51 год, к моменту включения в исследование страдала РМЖ более 14 лет. Из анамнеза: в августе 1994 г. произведена мастэктомия по Холстеду справа по поводу рака правой молочной железы Т1N0М0 (гистологическое заключение: инфильтрирующий РМЖ 2-й степени злока- чественности). Проведена адъювантная лучевая терапия на область послеоперационного рубца и регионарного метастазирования в СОД 40 Гр. Наблюдалась в поликлини- ке онкодиспансера. Спустя 9 лет, в 2003 г., выявлен реци- див заболевания в рубце, выполнено иссечение рецидива. Гистологически - внутрикожный метастаз рака, по дан- 36 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY NO.3 | VOL. 16 | 2014 современная онкология №3 | том 16 | 2014 ным иммуногистохимии, рецепторный статус опухоли ER+PR+Her2neu-. После операции в течение 3 лет, с мая 2003 по май 2006 г., получала тамоксифен 40 мг/сут. В апреле 2006 г. при очередном обследовании выявлен плеврит, цитологически в жидкости - комплексы желези- стого рака. В течение 9 мес получала гормонотерапию Фаз- лодексом 500 мг внутримышечно 1 раз в месяц, отмечена стабилизация процесса, переведена на гормонотерапию тамоксифеном 20 мг/сут. Через год на фоне лечения от- мечены нарастание плеврита и появление метастатическо- го очага в левом легком. Начата ХТ по схеме FAC, однако уже после 2-го цикла выявлены увеличение размеров мета- стаза в легком и нарастание плеврита, больная переведена на монохимиотерапию таксанами. Данный вид лечения также оказался неэффективен, после двух циклов отмечена отрицательная динамика: увеличение размеров очага в ле- вом легком, поражение паратрахеальных лимфатических узлов, правосторонний плеврит. Пациентке предложено участие в клиническом исследовании EMBRACE. Данные КТ на момент скрининга: в легком слева, в С7, определяется очаговое образование 7 мм; паратрахеальные лимфатические узлы 8 и 9 мм; справа в плевральной поло- сти определяется выпот толщиной 37 мм по задней стенке. Пациентка рандомизирована в группу терапии эрибули- ном, лечение начато 18 июня 2008 г. Расчетная доза эрибу- лина мезилата составила 2,3 мг (1,4 мг/м2), введение проводилось внутривенно в течение 2-5 мин в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла. Оценка эффекта проводилась после каждого 2-го цикла ХТ, оценка токсичности - в 1, 8 и 15-й день каждого цикла. При КТ после 2-го цикла ХТ отмечена стабилизация процесса, после проведения 8 циклов тера- пии отмечен частичный регресс очагов. По данным КТ после 8 циклов: ранее описанное образование в С7 левого легкого достоверно не определяется; паратрахеальные лимфатические узлы до 9 мм; справа в плевральной поло- сти определяется выпот толщиной 22 мм по задней стенке. Больная получила 33 цикла монохимиотерапии эрибу- лином (последнее введение - 6 мая 2010 г.), после чего отозвала информированное согласие и была выведена из активной фазы исследования. Эффект от лечения сохра- нялся в течение 9 мес после завершения терапии (по дан- ным КТ от 11.10.10: ранее описанное образование в С7 левого легкого достоверно не определяется; паратрахеаль- ные лимфатические узлы до 10 мм; плеврита нет). При очередном контрольном обследовании 07.02.11 по дан- ным КТ обнаружено появление нового очага - надклю- чичного лимфатического узла слева диаметром 14 мм, установлено прогрессирование заболевания, от которого пациентка погибла в октябре 2011 г. Время до прогресси- рования составило 32 мес, длительность ответа на тера- пию - 30 мес, продолжительность жизни пациентки с мо- мента начала терапии эрибулином - 40 мес. За время лечения у больной наблюдались такие неблаго- приятные явления, как: нейтропения 2-й степени без кли- нических проявлений после 2, 5, 8, 11, 14, 16, 19-го циклов терапии; нейтропения 3-й степени без клинических про- явлений после 17, 18, 20-го циклов; лейкопения 2-й степе- ни без клинических проявлений после 16, 17, 18-го цик- лов; лейкопения 3-й степени без клинических проявлений после 20-го цикла; повышение уровня аспартатамино- трансферазы 2-й степени без клинических проявлений после 21-го цикла терапии. Серьезных неблагоприятных явлений в процессе лечения у больной не отмечено. Последний клинический случай также продемонстри- ровал высокую эффективность эрибулина у пациентки с метастатическим РМЖ, резистентным к традиционно эф- фективным при данном заболевании препаратам - ант- рациклинам и таксанам. Применение эрибулина у данной больной позволило стабилизировать, а затем и умень- шить опухолевые очаги и сохранить пациентке жизнь бо- лее чем на 3 года при отсутствии каких-либо серьезных побочных эффектов. Заключение Больные метастатическим и местно-рецидивирующим РМЖ представляют собой сложный контингент пациен- ток, так как требуют длительного лечения с частой сме- ной режимов терапии. При этом, как правило, выбор пре- паратов при неэффективности антрациклинов и такса- нов представляется затруднительным. В этой ситуации новый цитостатик - эрибулин - демонстрирует высокую эффективность и позволяет существенно увеличить про- должительность жизни пациенток, сохранив при этом ее высокое качество.

About the authors

F Sh Ahmetzanov

F F Ahmetzanova

References

Supplementary files