Press release

Abstract

Perjeta™ (pertuzumab) in combination with Herceptin® (trastuzumab) and docetaxel increases in life expectancy of patients with HER2-positive metastatic breast cancer (mBC) by 15,7 months compared with standard regimen Herceptin/docetaxel. The data from the phase III CLEOPATRA study.

Full Text

К омпания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) представила финальный анализ данных по ОВ, по- лученный в рамках исследования III фазы CLEOPA- TRA: применение препарата Перьета (пертузумаб) в ком- бинации с препаратом Герцептин (трастузумаб) и доце- такселом в 1-й линии лечения HER2-положительного мРМЖ на 15,7 мес увеличивает медиану ОВ по сравнению со стандартным режимом Герцептин/доцетаксел (медиа- на ОВ - 56,5 и 40,8 мес соответственно; относительный риск - ОР 0,68; p=0,0002) [1]. В исследовании не было по- лучено дополнительных данных по безопасности [1]. Ре- зультаты были представлены на Президентском симпо- зиуме в рамках Конгресса Европейского общества меди- цинской онкологии (ESMO 2014) в Мадриде, Испания (ре- ферат №350O_PR; воскресенье, 28 сентября, 16:00-17:30 по центрально-европейскому летнему времени) и офици- альном пресс-брифинге ESMO. «При применении Перьеты в комбинации с Герцепти- ном и химиотерапией удалось добиться самого продол- жительного показателя медианы ОВ из всех, получен- ных на сегодняшний день в рамках клинических иссле- дований с включением больных HER2-положительным метастатическим РМЖ, - говорит Сандра Хорнинг, док- тор медицины, главный медицинский директор, глава глобального подразделения компании «Рош» по разра- ботке лекарственных препаратов. - Медиана ОВ, равная почти 5 годам у пациенток, получавших комбинацию с Перьетой, на 15,7 мес превысила соответствующий по- казатель у тех, кто получал только Герцептин и химиоте- рапию. Такой значительный прогресс является крайне редким, если речь идет о лечении распространенного рака». Перьета одобрена в США, ЕС и России для лечения паци- ентов с метастатическим или местно-рецидивирующим, не- операбельным РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в комбинации с Герцептином и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании за- болевания после проведения адъювантной терапии. В США препарат Перьета получил ускоренную регист- рацию в показании «неоадъювантная терапия HER2-поло- жительного РМЖ» (Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств в США - FDA). Заявка на регистра- цию данного показания подана в Европейское агентство по лекарственным средствам и планируется для подачи в Российской Федерации. Об исследовании CLEOPATRA [2] CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab) - международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы. В исследовании изучалась эффективность и безопасность применения препарата Перьета в комбинации с Герцептином и доцетакселом в сравнении с терапией Герцептином и доцетакселом. В исследование были включены 808 больных HER2-положительным мРМЖ, которые ранее не получали лечения по поводу ме- тастатической болезни. Первичной целью исследования являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП) по независимой оценке, дополнительными целями - ОВ и профиль безопасности. Результаты промежуточного анализа ОВ в исследовании CLEOPATRA были представлены в 2012 г. на симпозиуме по РМЖ в г. Сан-Антонио, США (SABCS) [3]. На момент прове- дения промежуточного анализа в группе пациенток, полу- чавших комбинацию с Перьетой, медиана ОВ не была до- стигнута, так как более 1/2 пациенток оставались живы [3]. Результаты, представленные на ESMO в сентябре 2014 г., от- носятся к заключительному анализу ОВ, запланированно- му для проведения при медиане наблюдения более 50 мес: медиана ОВ в группе Перьеты составила 56,5 мес, в конт- рольной группе - 40,8 мес [1]. Эти данные планируются для представления в регуляторные органы для включения в ин- струкцию по медицинскому применению препарата Перь- ета. Данные по профилю безопасности Перьеты в за- ключительном анализе исследования CLEOPATRA согла- суются с полученными ранее, включая кардиологическую безопасность при длительном применении препарата [1]. Новых данных в отношении безопасности применения препарата Перьета при проведении заключительного ана- лиза не получено. Обновленные данные, полученные в рамках исследования CLEOPATRA, были представлены на конгрессе ESMO 2014 [1]: В группе пациенток, получавших комбинацию с пре- паратом Перьета, отмечено снижение ОР прогресси- рования заболевания или смерти на 32% по сравне- нию с пациентами, получавшими только Герцептин и химиотерапию (ОВ: ОР 0,68, 95% ДИ 0,56-0,84; p=0,0002; ВБП: ОР 0,68, 95% ДИ 0,58-0,80). При длительном периоде наблюдения (медиана наблюдения - 50 мес) сохранилось увеличение медианы ВБП более чем на 6 мес (медиана ВБП составила 18,7 мес в подгруппе пациентов, получавших Перьету в комбина- ции с Герцептином и доцетакселом, и 12,4 мес - в подгруппе пациентов, получавших только Герцептин и химиотерапию). Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), зарегистрированными в группе Перьеты (НЯ, с часто- той более 25% или разницей между группами, превы- шающей 5%), являлись диарея, сыпь, воспаление сли- зистых оболочек, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, зуд, фебрильная нейтропения, су- хость кожи, мышечные спазмы. Наиболее частыми НЯ 3-4-й степени тяжести (с ча- стотой более 10%) являлись лейкопения (снижение количества лейкоцитов), фебрильная нейтропения. О препарате Перьета Перьета (пертузумаб) представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, кото- рое избирательно взаимодействует с отвечающим за диме- ризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа). Связы- вание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс ли- гандзависимой гетеродимеризации HER2 с другими белка- ми семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермаль- ного фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидер- мального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (ре- цептора эпидермального фактора роста человека 4-го типа). Подавление процессов HER2-димеризации приво- дит к блокаде внутриклеточных MAP- и PI3K-сигнальных путей, что обеспечивает торможение опухолевого роста и апоптоз. Кроме этого, пертузумаб способствует активации антителозависимой клеточной цитотоксичности. В рамках клинических исследований продемонстриро- вано значительное увеличение эффективности противо- опухолевой терапии HER2-положительного РМЖ при ис- пользовании комбинации двух таргетных препаратов - Перьеты и Герцептина. Связываясь с различными участка- ми HER2-рецептора, Перьета и Герцептин имеют взаимо- дополняющие механизмы действия. В результате - ком- бинация Перьеты и Герцептина обеспечивает блокаду большего количества HER-опосредованных сигнальных путей, чем каждый из препаратов в отдельности, что при- водит к выраженному противоопухолевому эффекту. На территории РФ Перьета и Герцептин входят в состав продукта Бейодайм®. О препаратах компании «Рош» для лечения HER2-положительного РМЖ Компания «Рош» более 30 лет является лидером в области исследования лекарственных веществ, воздействую- щих на сигнальные пути HER2, и стремится к улучшению состояния здоровья, качества и продолжительности жиз- ни пациентов с ранним и HER2-положительным мРМЖ. HER2-положительный РМЖ встречается примерно в 20% случаев и характеризуется агрессивным течением, высоким риском метастазирования и низкими показате- лями выживаемости [4]. Три инновационных лекарствен- ных препарата, разработанных компанией «Рош» для лечения HER2-положительного РМЖ (Герцептин, Перьета, Кадсила), полностью меняют прогноз заболевания: за последние 15 лет эффективность лечения данных боль- ных улучшилась настолько, что результаты лечения паци- енток с HER2-положительной формой заболевания уже превосходят результаты лечения пациенток с менее агрессивным HER2-негативным раком [5]. Предиктором эффективности анти-HER2-препаратов является положительный HER2-статус опухоли. В связи с этим определение HER2-статуса при РМЖ необходимо для выявления пациентов, у которых ожидается наиболь- шая эффективность от применения данных препаратов. О компании «Рош» Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики он- кологических заболеваний. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препара- ты и современные средства диагностики, которые спа- сают жизнь пациентам, значительно продлевают и улуч- шают качество их жизни. Являясь одним из ведущих про- изводителей биотехнологических лекарственных препа- ратов, направленных на лечение онкологических, оф- тальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяже- лых вирусных инфекций, нарушений центральной нерв- ной системы и пионером в области самоконтроля сахар- ного диабета, компания уделяет особое внимание вопро- сам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их ис- пользования для пациентов. Компания была основана в 1896 г. в Базеле, Швейцария, и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре пре- парата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств Всемирной организацией здравоохранения. В 2013 г. штат сотрудников Группы компаний «Рош» составил более 85 тыс. человек, инвестиции в исследования и разработ- ки - 8,7 млрд швейцарских франков, а объем продаж со- ставил 46,8 млрд швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания «Genentech», США, и контрольный пакет акций компании «Chugai Pharmaceuti- cal», Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в РФ можно получить на сайте: www.roche.ru. Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.