New horizons in skin malignancies treatment


Cite item

Full Text

Abstract

10th European Association of Dermato Oncology «Advances in Diagnosis and Treatment of Skin Tumors» was held in Vilnius on May, 7-10.More than 700 specialists from 30 countries visited Congress sessions. Multiple aspects concerning oncodermatology, dermatoscopy, epidemiology and tumor biology were observed during 4 days meeting as well as achievements in drug therapy, most recent results of clinical trials and onco-prevention items in dermatology. Several practical sessions for specialists devoted to dermatoscopy and surgical skills attracting laboratory animals were held in line with theoretical seminars and presentations.

Full Text

Современные возможности терапии базальноклеточной карциномы Современные возможности реконструктивно-пласти- ческой хирургии практически исключают понятие «не- операбельная базальноклеточная карцинома». С другой стороны, в связи с появлением эффективной таргетной терапии базальноклеточной карциномы (БКК) своевре- менным представляется пересмотр представлений о «не- операбельности» первичного очага. Возможность приме- нения современной лекарственной терапии позволяет достичь хороших результатов лечения с лучшими функ- циональными возможностями и качеством жизни. Обновленные данные исследования ERIVANCE BCC по применению висмодегиба* при местно-распространен- ной БКК (мрБКК) и метастатической БКК (мБКК) проде- монстрировали высокую частоту объективного ответа - 56% (49% - мБКК и 60% - мрБКК), с медианой продолжи- тельности ответа 16 мес (15 мес - мБКК и 26 мес - мрБКК). В многоцентровом международном открытом исследовании STEVIE по безопасности препарата после оценки применения у 300 пациентов выявлен сходный профиль токсичности с исследованием ERIVANCE BCC и не отмечено новых побочных явлений. Нежелательные явления (НЯ) были преимущественно 1-2-й степени, при этом отмечен еще более высокий показатель контроля за- болевания - более 96% (полный ответ - 17,5%, частичный ответ - 39,8%, стабилизация заболевания - 39%). Интерес- ными представляются недавно инициированные иссле- дования по применению висмодегиба при множествен- ной БКК (MIKIE) и исследования по его использованию в неоадъювантном режиме - USVISMOHS, VISMONEO, NIC- CI (по материалам докладов Carolina Robert, John Lear, Reinhard Dummer). Таргетная терапия меланомы Результаты исследования BRIM-3 и BREAK-3 позволили установить новый стандарт лечения диссеминированной меланомы при наличии мутаций BRAFV600E и BRAFV600K. Применение BRAF-ингибиторов (вемурафениб*, дабрафе- ниб*) позволяет достичь объективного ответа более чем у 50% пациентов; при этом медиана беспрогрессивной выживаемости составила 7,0 мес для дабрафениба, по данным исследования BREAK-3; 6,9 мес для вемурафениба, по дан- ным исследования BRIM-3. Медиана общей выживаемости (ОВ) - 13,6 мес для вемурафениба vs 9,7 мес для дакарбази- на, по данным исследования BRIM-3; 18,2 мес для дабрафе- ниба vs 15,6 мес для дакарбазина, по данным исследования BREAK-3. В рандомизированных исследованиях BRIM-3 и BREAK-3 статистическая достоверность увеличения ОВ была под- тверждена только для вемурафениба. Вемурафениб про- демонстрировал равную эффективность при мутациях BRAF V600E и BRAF V600K. Многоцентровое открытое исследование безопасности вемурафениба МО25515, проводившееся в условиях еже- дневной клинической практики, продемонстрировало: Сходный уровень частоты НЯ по сравнению с данны- ми рандомизированных исследований. Возможность безопасного применения препарата у пациентов с метастазами в головной мозг и общим состоянием по шкале ECOG≥2 (по материалам докла- дов Jean-Jacques Grob и Friededund Meier). Перспективной представляется стратегия комбинации BRAF- и MEK-ингибиторов с целью преодоления рези- стентности и увеличения эффективности лечения. Комбинация вемурафениба с кобиметинибом (BRIM-7) продемонстрировала возможность увеличения частоты объективного ответа до 87%, медианы времени до прогрес- сирования - до 13,7 мес и 1-годичной ОВ - до 83%. Возмож- ности применения комбинации дабрафениба с траметини- бом были представлены в исследовании COMBI-d (по мате- риалам докладов Dirk Schadendorf и Antoni Ribas). При меланоме слизистых ключевую роль в патогенезе может играть мутация C-Kit. До 67% мутаций составляют 4 «hotspot» мутации в кодонах 11, 13 и 18. По данным раз- ных авторов, частота объективного ответа на иматиниб при наличии мутации C-Kit может достигать от 16 до 29% (по материалам доклада Celeste Lebbe). Механизмы резистентности к лекарственному лечению Успехи лекарственной терапии диссеминированной ме- ланомы способствуют дальнейшему изучению биологии опухоли и прежде всего развития механизмов резистент- ности к таргетным препаратам. С частотой до 51% при ме- ланоме продемонстрирована гиперэкспрессия генов рези- стентности. Наиболее изученными механизмами рези- стентности к ингибиторам BRAF являются: активация BRAF ингибиторами немутированного белка BRAF, в том числе в иммунокомпетентных клетках с активацией механизмов иммуносупреcсии; мутации NRAS, активация параллель- ных каскадов PI3K и CyclinD, изменение экспрессии MITF, BCL2A1 и изменение экспрессии генов регуляторов глико- лиза (PGC1a). Изучение этих механизмов позволяет разра- батывать стратегии преодоления резистентности: комби- нация таргетной терапии с иммунотерапией, комбинация таргетных препаратов (BRAF- и MEK-ингибиторов), одно- временная блокада нескольких сигнальных путей - BRAF+PI3K, BRAF+CyclinD (по материалам докладов Dirk Schadendorf, Antoni Ribas, Friedegund Meier и Keith Flaherty). Иммуноконтроль Успехи в изучении механизмов регуляции активности T-лимфоцитов изменили стратегические подходы к им- мунотерапии меланомы кожи. В арсенале лекарственной терапии появились антитела к супрессивным рецепторам CTLA-4 (ипилимумаб) и PD-1 (ниволумаб). К особенно- стям иммунотерапии можно отнести длительный период от начала лечения до регистрации клинического ответа (более 6 мес), хороший профиль безопасности и длитель- ный период без прогрессирования у относительно не- большого числа чувствительных к этому методу пациен- тов. Трехлетняя и 4-летняя ОВ у пациентов с диссемини- рованной меланомой кожи, получавших лечение ипили- мумабом, оказалась практически одинаковой - на уровне 20%. Интересной представляется стратегия комбинирова- ния анти-CTLA-4 и анти-PD1-антител, приводящая к уве- личению частоты объективного ответа, однако использо- вание этой комбинации сопровождается увеличением токсичности. Проблема иммунотерапии заключается в отсутствии предиктивных маркеров эффективности лечения (по материалам докладов Claus Garbe, Michele Maio, Helen Gogas). Хирургические аспекты лечения меланомы Дискутабельными остаются вопросы необходимости биопсии сигнального лимфатического узла при мелано- ме кожи. На сегодняшний день есть аргументы «за» (дан- ные об увеличении ОВ, улучшение стадирования заболе- вания, возможность планирования адъювантной тера- пии) и «против» (низкий уровень доказательности влия- ния на ОВ и безрецидивную выживаемость, не все опухо- левые клетки в лимфатических узлах реализуются в кли- нические метастазы, инвазивная методика с наличием осложнений, проблема «перелечивания», вопросы стои- мости процедуры). Для окончательного решения необхо- дима организация новых клинических исследований с учетом хирургических и морфологических аспектов (по материалам доклада Alessandro Testori). При наличии транзитных внутрикожных и солитар- ных отдаленных метастазов меланомы решение вопроса о возможности хирургического лечения должно прини- маться мультидисциплинарной командой с обязательной селекцией пациентов, учетом прогностических факто- ров и анализа возможностей альтернативных методов лечения, в том числе системной лекарственной терапии (по материалам докладов Alexander van Akkooi и Paul Lori- gan). Эпидемиология и социальные аспекты онкодерматологии БКК остается самой частой неоплазией у человека. За- болеваемость меланомой и смертность от этого заболева- ния имеют тенденцию к росту по всему миру. Меланома является самой частой опухолью для возрастной группы 25-29 лет. Биология меланомы очень гетерогенна. Меро- приятия по онкопревенции продемонстрировали свое влияние на снижение показателей заболеваемости «мед- ленно растущей» меланомы, но данный биологический подтип вносит минимальный вклад в смертность от этого заболевания. Умеренно агрессивная меланома со средней продолжительностью роста - это группа, где мероприя- тия по раннему выявлению могут иметь наибольшие шан- сы на успех. Агрессивная меланома с коротким периодом роста, как правило, выявляется на поздних стадиях, ее ко- личество в популяции не снижается на фоне мероприя- тий по онкопрофилактике, и данный подтип меланомы с одинаковой частотой встречается в разных подгруппах независимо от факторов риска. Этот тип меланомы вно- сит основной вклад в смертность от данной патологии. Для снижения заболеваемости и смертности от мелано- мы и БКК необходим комплексный подход, включающий программы скрининга, широкое образование населения, формирование превентивных стереотипов поведения (культура поведения на солнце, использование защитной одежды, кремов и солнцезащитных очков, отказ от соля- риев, самообследование), разработку правительственных программ борьбы с онкопатологией кожи, внедрение эф- фективной иммунотерапии после оперативного лечения и более глубокое изучение биологии опухолей (по мате- риалам докладов Sarah Gandini, Jean-Jacques Grob и Veroniquedel Marmol). Отдельное внимание уделяется проблеме соляриев. Все исследования с попыткой доказать потенциальные пре- имущества искусственного ультрафиолета (синтез вита- мина D, подготовка кожи к загару, повышение настроения и самооценки вследствие увеличения синтеза эндоген- ных опиоидов) себя не оправдали. Вместе с тем на сего- дняшний день есть достаточная доказательная база уве- личения риска развития меланомы и БКК в связи с ис- пользованием соляриев. По литературным данным, часто- та использования соляриев, особенно в молодой возраст- ной группе, растет по всему миру. Необходима широкая пропаганда отказа от применения соляриев с целью про- филактики онкопатологии кожи (по материалам доклада Maria Isabel Longo).
×

About the authors

S V Gamaunov



Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies