RIBOMUSTINE (BENDAMUSTINE) IS APPROVED FOR THE TREATMENT IN MULTIPLE MYELOMA PATIENTS IN RUSSIA FEDERATION

Abstract

Министерство здравоохранения России приняло решение о внесении изменений в инструкцию по применению препарата Рибомустин (бендамустин) в соответствии с редакцией EMA (European Medi- cines Agency/Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств).Новое показание было зарегистрировано EMA в 2010 г. на основании данных пилотного рандомизированного исследования III фазы, проведенного Группой по исследованиям в области гематологии и онкологии Восточной Германии (OSHO), сравнивающего эффективность режимов BP (бендамустин в комбинации с преднизолоном) и MP (мелфалан в комбинации с преднизолоном) в терапии впервые выявленной множественной миеломой (n=131).

Full Text

М инистерство здравоохранения России приняло решение о внесении изменений в инструкцию по применению препарата Рибомустин (бендамустин) в соответствии с редакцией EMA (European Medi- cines Agency/Европейское агентство по контролю за обо- ротом лекарственных средств). Новое показание было зарегистрировано EMA в 2010 г. на основании данных пилотного рандомизированного исследования III фазы, проведенного Группой по исследо- ваниям в области гематологии и онкологии Восточной Германии (OSHO), сравнивающего эффективность режи- мов BP (бендамустин в комбинации с преднизолоном) и MP (мелфалан в комбинации с преднизолоном) в терапии впервые выявленной множественной миеломой (n=131). Пациенты были рандомизированы: 68 – в группу BP и 63 – в группу MP. Все пациенты получали преднизолон в дозе 60 мг/м2 в 1–4-й день и бендамустин 150 мг/м2 в 1–2- й день или мелфалан 15 мг/м2 в 1-й день каждые 28 дней. Уровень полных ремиссий был достоверно выше в группе бендамустина по сравнению с группой мелфалана (32% vs 13%; p<0,01). Максимальный ответ в группе бендамустина достигался достоверно раньше по сравнению с группой мелфалана (6,8 vs 8,7 цикла терапии соответственно; p<0,02). Время до терапевтической неудачи, длительность ремиссии и качество жизни пациентов также были досто- верно выше в группе бендамустина. Комбинация бендаму- стина и преднизолона доказала свое превосходство над комбинацией мелфалана и преднизолона в терапии 1-й линии множественной миеломы II стадии с прогрессиро- ванием или III стадии (по классификации Дьюри–Саль- мона) за счет достоверного увеличения количества пол- ных ремиссий, сокращения количества курсов, необходи- мых для достижения максимального ответа, увеличения длительности ремиссии и качества жизни пациентов. Продолжаются исследования по оценке эффективно- сти бендамустина с комбинации с бортезомибом и декса- метазоном (BBD) у пациентов, не являющихся кандидата- ми на высокодозную терапию с последующей аутологич- ной трансплантацией стволовых клеток. Предваритель- ные результаты исследования II фазы демонстрируют вы- сокий уровень общего ответа на комбинации этих трех препаратов. В ряде Европейских стран бендамустин используется в лечении рецидивов и/или рефрактерных форм множе- ственной миеломы: в качестве монотерапии; в комбинации с кортикостероидами; в комбинации с ингибиторами протеосом или имму- номодуляторами и дексаметазоном. Последние исследования демонстрируют безопасность и эффективность различных бендамустинсодержащих комбинаций при терапии рецидивов и/или резистент- ных форм заболевания: Результаты наблюдения пациентов во Франции показа- ли, что сочетание бендамустина с преднизолоном или дексаметазоном было эффективно у пациентов с рези- стентностью ко всем одобренным препаратам для лече- ния миеломы – 30% пациентов ответили на терапию. Комбинация бендамустина, леналидомида и преднизо- лона (BLD) оказалась безопасной и высоко эффектив- ной у пожилых пациентов до 80 лет, у сильно предле- ченных пациентов, а также у больных, ранее получав- ших леналидомид. Так как режим сопровождался серьез- ной лейкоцитопенией, лечение сопровождалось допол- нительным назначением колониестимулирующих фак- торов для предотвращения данного побочного эффек- та. Исследователи отметили, что профиль побочных эф- фектов этой комбинации делает ее очень привлекатель- ным вариантом для пациентов с уже существующей пе- риферической невропатией на момент начала лечения. В исследовании II фазы комбинация бендамустина, бортезомиба и дексаметазона (BBD) показала свою эф- фективность у пациентов после одной или более линий предшествующей терапии. Уровень ответов составил 68%, включая 21% полных ответов. Основным побоч- ным эффектом была гематологическая токсичность. Кроме того, комбинация бендамустина, талидомида и дексаметазона (BTD) оказалась эффективной у интен- сивно предлеченных пациентов, получавших борте- зомиб и леналидомид, а также у пациентов с нарушен- ной функцией почек. Бендамустин в монорежиме или в комбинации с леналидомидом/дексаметазоном входит в рекомендации NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Национальная он- кологическая сеть США) по лечению миеломы для терапии рецидивов/рефрактерных форм. Схема бендамустин-пред- низолон входит в рекомендации ESMO (European Society for Medical Oncology, Европейское общество медицинской он- кологии) в качестве терапии первой линии множественной миеломы . Схема бендамустин/преднизолон входит в реко- мендации ESMO (European Society for Medical Oncology, Ев- ропейское общество медицинской онкологии) в качестве терапии 1-й линии множественной миеломы.‌ Бендамустин является противоопухолевым лекарствен- ным средством с двойным механизмом действия, соче- тающим в себе свойства алкилирующего агента и аналога пуринового основания. Отсутствие перекрестной устой- чивости с обычными алкилирующими средствами и дру- гими классическими цитотоксическими препаратами позволяет добиться высоких результатов лечения у паци- ентов с различными онкогематологическими заболева- ниями. Бендамустин обладает благоприятным профилем токсичности по сравнению с существующими стандарт- ными режимами терапии в связи с чем, может применять- ся у пациентов с клиническими признаками нейропатии, препятствующими использованию талидомида или бор- тезомиба. Также бендамустин является терапевтической опцией для пациентов с почечной недостаточностью, так как преимущественно элиминируется печенью. На сегодняшний день Рибомустин в РФ зарегистриро- ван по следующим показаниям: Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффектив- ность применения в терапии 1-й линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена). Индолентные неходжкинские лимфомы в монотера- пии пациентов, у которых наблюдалось прогрессиро- вание на фоне или в течение 6 мес после окончания терапии, с включением ритуксимаба и в комбиниро- ванной терапии в качестве терапии 1-й линии. Терапия 1-й линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри–Сальмо- ну) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеют- ся клинические проявления нейропатии на момент по- становки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.