Primenenie kombinatsii T-VER u bol'nykhneseminomnymi germinogennymi opukholyami s plokhim prognozom: predvaritel'nye rezul'taty II fazy issledovaniya


Cite item

Full Text

Abstract

Несмотря на очевидные успехи современной химиотерапии при лечении метастатических несеминомных герминогенных опухолей (ГО), возможно излечение лишь около 50% больных из группы плохого прогноза в соответствии с классификацией International Germ Cell Collaborative Consensuses Group (IGCCCG. Стандартным режимом для лечения пациентов с промежуточным и плохим прогнозом является комбинация ВЕР (блеомицин, этопозид, цисплатин). Пытаясь добиться улучшения результатов лечения в первой линии терапии, исследовали разные режимы, включающие ифосфамид, высокие дозы цисплатина, применение альтернирующих режимов, высокодозную химиотерапию с трансплантацией клеток-предшественников гемопоэза. При их сравнении с комбинацией ВЕР в рандомизированных исследованиях III фазы не было выявлено преимуществ перед последней и отмечено значимое повышение токсичности.Одним из возможных путей улучшения результатов лечения является добавление "нового" препарата к режиму ВЕР. Паклитаксел является одним из наиболее интересных кандидатов на эту роль. C.Bokemeyer и соавт., применив паклитаксел в монотерапии у 24 больных с первым или вторым рецидивом ГО, достигли ремиссий у 25% пациентов с медианой продолжительности эффекта 8 (3–16+) мес. Его комбинация с ифосфамидом и цисплатином (режим TIP) демонстрирует высокую эффективность во второй линии химиотерапии. Все это послужило основанием для включения паклитаксела в первую линию химиотерапии. В 1999 г. были доложены результаты исследования I/II фазы, в котором была показана возможность комбинации паклитаксела 175 мг/м2 с режимом ВЕР в полных дозах с поддержкой гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) у пациентов с промежуточным и плохим прогнозом. Дозолимитирующей токсичностью оказалась нейтропения, эффективность режима впечатляет: из 13 оцененных больных ни у одного не развился рецидив.С целью изучения эффективности и переносимости комбинации Т-ВЕР у больных несеминомными ГО с плохим прогнозом нами было инициировано данное исследование II фазы.

Full Text

Введение Несмотря на очевидные успехи современной химиотера- пии при лечении метастатических несеминомных гермино- генных опухолей (ГО), возможно излечение лишь около 50% больных из группы плохого прогноза в соответствии с клас- сификацией International Germ Cell Collaborative Consensuses Group (IGCCCG) [1]. Стандартным режимом для лечения па- циентов с промежуточным и плохим прогнозом является комбинация ВЕР (блеомицин, этопозид, цисплатин). Пыта- ясь добиться улучшения результатов лечения в первой линии терапии, исследовали разные режимы, включающие ифос- фамид [2], высокие дозы цисплатина [3], применение альтер- нирующих режимов [4–6], высокодозную химиотерапию с трансплантацией клеток-предшественников гемопоэза [7]. При их сравнении с комбинацией ВЕР в рандомизирован- ных исследованиях III фазы не было выявлено преимуществ перед последней и отмечено значимое повышение токсич- ности. Одним из возможных путей улучшения результатов лече- ния является добавление "нового" препарата к режиму ВЕР. Паклитаксел является одним из наиболее интересных канди- датов на эту роль. C.Bokemeyer и соавт., применив паклитак- сел в монотерапии у 24 больных с первым или вторым реци- дивом ГО, достигли ремиссий у 25% пациентов с медианой продолжительности эффекта 8 (3–16+) мес [8]. Его комбина- ция с ифосфамидом и цисплатином (режим TIP) демонстри- рует высокую эффективность во второй линии химиотера- пии [9]. Все это послужило основанием для включения пакли- таксела в первую линию химиотерапии. В 1999 г. были доло- жены результаты исследования I/II фазы, в котором была по- казана возможность комбинации паклитаксела 175 мг/м2 с режимом ВЕР в полных дозах с поддержкой гранулоцитар- ным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) у пациен- тов с промежуточным и плохим прогнозом [10]. Дозолимити- рующей токсичностью оказалась нейтропения, эффектив- ность режима впечатляет: из 13 оцененных больных ни у од- ного не развился рецидив. С целью изучения эффективности и переносимости ком- бинации Т-ВЕР у больных несеминомными ГО с плохим про- Таблица 1. Комбинация Т-ВЕР Препарат Условие Паклитаксел (Паклитаксел-ЛЭНС) 175 мг/м2 3-часовая инфузия на 2-й день Цисплатин (Цисплатин-ЛЭНС) 20 мг/м2 1–5-й дни Этопозид (Этопозид-ЛЭНС) 100 мг/м2 1–5-й дни Блеомицин (Блеоцин) 30 мг 1, 3, 5-й дни Филграстим (Нейпоген) 150 мкг подкожно 6–11-й дни гнозом нами было инициировано данное исследование II фазы. Материалы и методы Критерии включения В исследование включались больные с метастатическими несеминомными ГО, отвечающие следующим критериям: плохой прогноз по IGCCCG (характеризующийся нали- чием хотя бы одного из перечисленных признаков: локали- зация первичной опухоли в средостении, нелегочные висце- ральные метастазы, уровень АФП>10 000 МЕ/мл, ХГ>50 000 Е/мл, ЛДГ>10 N); возраст от 18 до 50 лет; удовлетворительные показатели работы кроветворе- ния (число нейтрофилов более 1,5×1011/л, тромбоциты > 1011/л), почек (расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин) и печени (уровень билирубина до 41 мкмоль/л, АлАТ/АсАТ ниже 2,5 N); согласие пациента на участие в исследовании. Критерии исключения Наличие других опухолей в течение последних 5 лет. Пациенты с другими серьезными заболеваниями или ме- дицинскими состояниями, несовместимыми с условиями данного протокола. Наличие симптомов полинейропатии. Лечение На первом этапе пациентам с первичной опухолью яичка обычно выполнялась орхофуникулэктомия или биопсия первичной опухоли при ее внегонадной локализации. Лишь при тяжелом состоянии пациента, обусловленном распро- страненностью опухолевого процесса, лечение начиналось без морфологической верификации по жизненным показа- ниям. В таких случаях диагноз устанавливался на основании клинической картины и высоких уровней АФП или ХГ. У больных, отвечающих указанным критериям включения в исследование, проводилось 4–6 курса по программе Т-ВЕР с поддержкой Г-КСФ. Число курсов определялось сроком нор- мализации уровня опухолевых маркеров и переносимостью лечения. Режим химиотерапии представлен в табл. 1. Использовали препараты компании «Верофарм» (Паклита- ксел-Лэнс, Этопозид-Лэнс, Цисплатин-Лэнс, Тропиндол), а также Блеоцин и Нейпоген. Введение цисплатина осуществ- лялось по принятой в клинике методике, включающей в себя внутривенную (в/в) гидратацию в объеме 2,8 л/сут. Премеди- кация перед введением паклитаксела проводилась по "укоро- ченной" программе и включала в себя в/в 16 мг дексаметазо- ТОМ 10 №2 СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ Oncology2(2008).qxd 8/29/08 12:45 PM Page 68 68 клиническая онкология Таблица 2. Характеристика больных Показатель Количество больных Число больных 46 Возраст (медиана, диапазон), годы 27 (17–48) Первичная опухоль яичко 32 (70%) забрюшинно 0 средостение 14 (30%) Локализация метастазов забрюшинные лимфатические узлы 31 (67%) легкие 32 (70%) средостение 18 (39%) печень 16 (35%) ЦНС 6 (13%) Число пораженных анатомических областей 1–2 20 (44%) ≥3 26 (56%) АФП повышен 37 (80%) медиана (диапазон, МЕ/л) 7270 (170–54 000) АФП≥10 000 16 (35%) B-ХГ повышено 33 (72%) медиана (диапазон, МЕ/л) 37 209 (20–3 260 000) ХГ≥50 000 5 (11%) на, 2 мг клемастина (или 50 мг дифенингидрамина) и 40 мг фамотидина за 30 мин до начала инфузии паклитаксела. Очередной курс химиотерапии начинался в полных дозах на 22-й день при уровне нейтрофилов >1000/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. При уровне нейтрофилов 500–1000/мкл и тромбоцитов 50 000–100 000/мкл произво- дилась редукция доз этопозида и паклитаксела. В случае раз- вития осложненной нейтропении на фоне применения фил- грастима в сниженной дозе (150 мг/сут) последующая про- филактика осуществлялась в дозе 300 мг/сут на 6–11-й дни. Токсичность терапии оценивалась в соответствии с критери- ями СТС версии 3.0. После анализа токсичности первых 17 пациентов, показав- шего высокую частоту инфекционных осложнений у боль- ных на первом курсе терапии, в протокол было внесено из- менение. У всех последующих больных первый курс прово- дился по программе ВЕР с продолжением лечения режимом Т-ВЕР начиная со второго курса. По завершении всего запланированного объема химиоте- рапии, в случае если у пациентов сохранялась резидуальная опухоль, производилось ее удаление (забрюшинная лимфа- денэктомия, резекция легких, печени, удаление опухоли сре- достения). Статистическая гипотеза Данное исследование является одноцентровым нерандо- мизированным исследованием II фазы. Его основной задачей являлось определение числа больных, свободных от про- грессирования заболевания в течение 1 года после заверше- ния химиотерапии. Второстепенными задачами исследова- ния являлись токсичность и общая выживаемость. За нулевую гипотезу принята доля больных без признаков прогрессирования заболевания в течение 1 года после окон- чания химиотерапии, достигаемая при назначении стан- дартного режима ВЕР (50%). В качестве альтернативной ги- потезы был принят аналогичный показатель 70% (H0: p0≤0,50 в сравнении с H1: p1≥0,70). При одностадийном дизайне исследования, двусторонней ошибке I типа 0,05 и ошибке II типа 0,2 в исследовании необходимо участие 47 пациентов. Приняв 10% потерю пациентов для наблюдения, необходи- мое число больных составляет 51. Под событием "прогрессирование заболевания" понима- лись смерть от любой причины или прогрессирование забо- левания (рост зрелой тератомы не расценивался как прогрессирование болезни). Общая выживаемость рассчитыва- лась от начала терапии до смерти больного или даты послед- него наблюдения. Результаты Характеристика больных За период с марта 2004 г. по май 2008 г. в исследование бы- ло включено 46 больных несеминомными ГО с плохим про- гнозом в соответствии с классификацией IGCCCG. Медиана возраста пациентов составила 27 (диапазон 17–48) лет. У 29 (57%) больных имелась гистологическая верификация диаг- ноза. Оставшимся 17 пациентам, по тяжести общего состоя- ния требовавшим немедленного начала химиотерапии, диаг- ноз был установлен на основании высоких уровней опухоле- вых маркеров и соответствующей клинической картины. У большинства больных первичная опухоль локализовалась в яичке (32 человека, 70%). Относительно высокую долю боль- ных также составили пациенты с первичной опухолью сре- достения (14 человек, 30%). В целом больные характеризова- лись высокой распространенностью опухолевого процесса. Так, у 56% имелось поражение трех анатомических областей и более. Кроме типичного метастазирования в забрюшин- ные лимфатические узлы (67%) и легкие (70%), у 16 (35%) па- циентов наблюдались метастазы в печень, у 5 (11%) – в голов- ной мозг. Медиана числа курсов химиотерапии составила 5 (диапа- зон 1–6). В связи с замедленным снижением уровней опухо- левых маркеров 34 больных (74%) получили более 4 курсов химиотерапии. Один пациент после первого курса терапии отказался от ее продолжения по немотивированной причи- не (табл. 2). Эффективность Непосредственная эффективность лечения оценена у 44 пациентов. По завершении химиотерапии у 38 (86%) боль- ных достигнута нормализация уровня опухолевых маркеров, в том числе у 1 пациента – полный клинический эффект. В связи с персистирующей после химиотерапии резидуальной опухолью 31 (70%) больному выполнено ее хирургическое удаление. Чаще всего это были забрюшинные лимфаденэкто- мии – 16 (52%) случаев, реже – удаление опухолей средосте- ния – 9 (29%), резекции легких – 6 (19%) и резекции печени 5 (16%). В 3 (10%) случаях была найдена жизнеспособная злокачественная опухоль, у 8 (26%) больных – зрелая терато- ма и у 20 (64%) – некроз опухоли. Хирургическое вмешатель- ство на двух анатомических зонах проводилось одновремен- но или последовательно у 6 (19%) пациентов. Удаление рези- дуальной опухоли позволило достичь полного эффекта еще у 11 (25%) пациентов. Основной задачей исследования было определение числа больных, свободных от прогрессирования заболевания в те- чение 1 года после завершения химиотерапии. В связи с тем что лечение части больных еще продолжается, к настоящему времени данный параметр может быть оценен у 38 пациен- тов. Без признаков прогрессирования заболевания 12 мес по- сле окончания химиотерапии "пережили" 22 больных (58%). Частота развития рецидивов не зависела от локализации первичной опухоли. Без рецидива болезни более 1 года про- жили 7 (58%) из 12 больных с внегонадной ГО средостения и 15 (58%) из 26 пациентов с тестикулярной опухолью. Токсичность В начале исследования первые 17 пациентов с первого кур- са получали лечение по программе Т-ВЕР. Основной токсич- ностью была миелотоксичность. Фебрильные нейтропении развились у 6 (35%) пациентов, а инфекционные осложнения СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ ТОМ 10 №2 Oncology2(2008).qxd 8/29/08 12:45 PM Page 69 + o PaK su11'-1H111Koa + o PaK MOJlO'-IHOlil >1<e11eab1 o HeMenKoKJleTOLIHblM paK 11erKoro 0 veropharm naKnMT8KCen J13HC naKm1TaKC9Jl 30 Mr naKm1TaKC9Jl 100 Mr na1<.m11TaKC8Jl 260 Mr 107023 Pocc111 . MOCKBa 6apa6aHHb1'1 nep., 3 3, Barabanny per. 107023 Moscow, Russia Tel:(495) 792-53-30 Fax: (495) 792-53-28 E-mail:info@veropharm .ru www.veropharm .ru Oncology2(2008).qxd 8/29/08 12:45 PM Page 70 70 клиническая онкология Таблица 3. Токсичность комбинации Т-ВЕР Токсичность На число больных (n=44) На число курсов (n=153) I–II степень III–IV степень I–II степень III–IV степень абс. % абс. % абс. % абс. % Анемия 10 23 4 9,2 – – – – Нейтропения 8 18 29 66 41 27 40 26 Фебрильная нейтропения – – 11 25 – – 13 9 Инфекция 2 5 5* 9 3 2 5 3 Тромбоцитопения 7 16 2 1 9 6 1 1 Инфузионная реакция на паклитаксел 4 9 0 0 6 4 0 0 Миалгия/артралгия 5 11 1 <1 7 5 2 <1 Тошнота/рвота 18 41 3 7 30 20 0 0 Диарея 22 50 1 2 31 20 1 1 Стоматит 23 52 2 5 38 25 2 1 Нейротоксичность 13 30 0 0 – – – – Примечание. *Один пациент умер от сепсиса. Таблица 4. Основная токсичность (в %) комбинации Т-ВЕР по данным различных исследований (представлена на число курсов) Токсичность III–IV степени R. de Wit J.Mardiak Наши данные Нейтропения 21 52 26 Фебрильная нейтропения 11 28 9 Тромбоцитопения 5 12 1 Мукозит 0 17 2 Диарея 11 2 <1 III–IV степени – у 4 (23%), послужившие причиной смерти 1 пациента. Эти 4 больных имели к началу терапии большую распространенность опухолевого процесса и связанное с этим тяжелое общее состояние. У 3 из 4 пациентов инфекци- онные осложнения развились на первом курсе терапии. Та- ким образом, в дальнейшем в протокол было внесено изме- нение: первый курс химиотерапии всем больным проводил- ся по программе ВЕР. И лишь после улучшения общего состо- яния со второго курса назначался режим Т-ВЕР. Эти меры привели к уменьшению токсичности. Частота фебрильных нейтропений снизилась до 17%, а инфекцион- ных осложнений III–IV степени – до 7%. В дальнейшем ни один пациент не умер от токсичности первой линии химио- терапии. Токсичность суммирована в табл. 3. У 8 пациентов, несмотря на профилактическое применения Г-КСФ в дозе 150 мкг/сут, развилась фебрильная нейтропения, что потре- бовало эскалации дозы последнего до 300 мкг/сут на после- дующих курсах. Это позволило предотвратить фебрильную нейтропению у 7 больных. По причине токсичности досрочно прекратили участие в исследовании 4 (9%) пациентов (включая 1 погибшего от сепсиса). У всех больных имели место инфекционные ос- ложнения III–IV степени, в дальнейшем 3 из них получали те- рапию по программе ВЕР. Обсуждение На протяжении последних 20 лет в лечении ГО наметилась определенная стагнация. Несмотря на многочисленные по- пытки улучшить результаты лечения больных с плохим про- гнозом по IGCCCG, комбинация ВЕР до сих пор остается «зо- лотым стандартом» и позволяет излечивать около 50% боль- ных данной группы. В последние годы паклитаксел занял уве- ренные позиции при лечении рецидивов ГО, начались иссле- дования по изучению его роли в индукционной химиотера- пии. Проведенные исследования I/II фазы показали умерен- ную токсичность комбинации Т-ВЕР при поддержке Г-КСФ [10]. В настоящее время проводится рандомизированное ис- следование III фазы EORTC №30983, в котором пациенты с промежуточным прогнозом по IGCCCG получают комбина- цию ВЕР или Т-ВЕР. В 2004 г. нами было инициировано данное исследование II фaзы. В качестве основной задачи исследования была приня- та выживаемость без прогрессирования заболевания в тече- ние 1 года после завершения индукционной химиотерапии. Наш выбор был основан на собственных данных и результа- тах других авторов, показывающих, что около 90% рециди- вов происходит в течение 1-го года наблюдения за пациента- ми. Исследование еще продолжается, и результаты являются незрелыми: проанализированы лишь 38 (75%) из 51 заплани- рованных больных. В течение 1 года после окончания хими- отерапии от прогрессирования заболевания были свободны 58% больных, что сопоставимо с результатами, получаемыми при применении комбинации ВЕР у больных с плохим про- гнозом: при 46% (III фаза исследования ВЕР в сравнении с ВЕР+высокодозная химиотерапия) [11] и 60% (III фаза иссле- дования ВЕР в сравнении с VIP) [12]. Также по нашим собст- венным данным, основанным на лечении 111 пациентов с плохим прогнозом режимом ВЕР, аналогичный показатель составил 53%. В 2007 г. исследователи из Словакии опубликовали резуль- таты небольшого исследования II фазы по применению ком- бинации Т-ВЕР у 25 больных с плохим прогнозом [13]. В от- личие от нашего исследования Г-КСФ рутинно не назначал- ся, что привело к неприемлемой токсичности: фебрильная нейтропения и мукозиты III–IV степени осложнили течение 28 и 17% курсов соответственно. Двое (8%) пациентов умерли от токсичности. Не удалось продемонстрировать и преиму- щество перед режимом ВЕР: лишь 42% больных были свобод- ны от прогрессирования заболевания в течение 1 года после окончания химиотерапии. Основной токсичностью комбинации Т-ВЕР в нашем ис- следовании были фебрильные нейтропении (9% курсов) и инфекционные осложнения (3% курсов). Как правило, они наблюдались на 1-м курсе лечения, что типично для многих режимов химиотерапии при разных типах опухолей. Кроме того, многие пациенты с плохим прогнозом имеют исходное тяжелое общее состояние, обусловленное массивным рас- пространением опухолевого процесса. У них проведение хи- миотерапии в полных дозах сопряжено с высокой токсично- стью и летальностью, а единственной профилактикой слу- жит редукция доз препаратов на 1-м курсе [14, 15]. Первые 17 пациентов в исследовании получали с первого курса терапии режим Т-ВЕР, что сопровождалось развитием высокой ток- сичности – инфекционных осложнений III–IV степени у 4 (24%) больных, приведших к 1 летальному исходу. Все после- дующие пациенты получали первоначально режим ВЕР с до- бавлением паклитаксела со 2-го курса терапии. Это позволи- ло уменьшить частоту тяжелых инфекций до 3,7%. СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ ТОМ 10 №2 Oncology2(2008).qxd 8/29/08 12:45 PM Page 71 клиническая онкология 71 В отличие от оригинального режима Т-ВЕР мы использова- ли редуцированные дозы Г-КСФ (150 мкг филграстима в 6–11-й дни), вместо 5 мкг/кг в 6–15-й дни, применявшихся в исследовании I/II фазы R. de Wit [10]. Несмотря на это, ток- сичность в обоих исследованиях была сопоставимой. Ток- сичность комбинации Т-ВЕР по данным трех исследований представлена в табл. 4. Интересно, что добавление паклитаксела к комбинации ВЕР не привело к усилению нейротоксичности. Так, в нашем исследовании ни у одного пациента не отмечено развития нейротоксичности III–IV, тогда как применение режима ВЕР у больных с плохим прогнозом сопровождается ее появлени- ем у 5% больных [11, 12]. Выводы Имеющиеся данные по эффективности комбинации Т- ВЕР, основанные на анализе 75% включенных в исследование пациентов, в настоящее время не свидетельствуют о ее преи- муществе перед стандартным режимом ВЕР. Комбинация Т-ВЕР обладает умеренной и контролируе- мой токсичностью. Паклитаксел, этопозид и цисплатин производства компа- нии "Верофарм" обладают сходным с оригинальными препа- ратами профилем эффективности и токсичности.
×

References

  1. International Germ Cell Collaborative Group. International Germ Cell Consensus Classification: A prognostic Factor-Based Staging System for Metastatic Germ Cell Cancers. J Clin Oncol 1997; 15 (2): 594–603.
  2. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. et al. Phase III study of cisplatin, etoposide and bleomycin or etoposide, ifosfamide and cisplatin in advanced stage germ cell tumors: An intergroup trial. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 239 (abstr).
  3. Nichols C.R., Williams S.D., Loehrer P.J. et al. Randomized study of cisplatin dose intensity in poor - risk germ cell tumors: A Southeastern Cancer Study Group and Southwest Oncology Group Protocol. J Clin Oncol 1991; 9: 1163–72.
  4. Kaye S.B., Mead G.M., Fossa S et al. An MRC/EORTC randomized trial in poor prognosis metastatic Teratoma, comparing BEP with BOP-VIP. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 246 (abstr).
  5. Droz J-P, Culine S, Bouzy J et al. Preliminary results of a randomized trial comparing bleomycin, etoposide, cisplatin (BEP) and cyclophosphamide, doxorubicin, cisplatin/vinblastin, bleomycin (CISCA/VB) for patients (PTS) with intermediate - and poor - risk metastatic non seminomatous germcell tumors (NSGCT). Proc Am Soc Oncol 2001; abst. 690.
  6. Tryakin A, Tjulandin S, Titov D et al. C-BOP-3BEP as induction chemotherapy (CT) in nonseminomatous germ cell tumor (NSGCT) patients with poor prognosis. J Clin Oncol ASCO Annual Meeting Proceedings 2004; 22 (14S): 4748.
  7. Bajorin D.F., Nichols C.R., Margolin K.A. et al. Phase III trial of conventional - dose chemotherapy alone or with high - dose chemotherapy for metastatic germ cell tumors (GCT) patients (PTS): A cooperative group trial by Memorial Sloan - Kettering Cancer Center, ECOG, SWOG, and CALGB. Proceedings of 27-th ESMO congress. Ann Oncol 2006; 17 (9): abstr. 441PD.
  8. Bokemeyer C, Beyer J, Metzner B et al. Phase II study of paclitaxel in patients with relapsed or cisplatin - refractory testicular cancer. Ann Oncol 1996; 7 (1): 31–4.
  9. Kondagunta G, Bacik J, Donadio A et al. Combination of Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Is an Effective Second-Line Therapy for Patients With Relapsed Testicular Germ Cell Tumors. J Clin Oncol 2005; 23 (27): 6549–55.
  10. de Wit R, Louwerens M, de Mulder P.H. et al. Management of intermediate - prognosis germcell cancer: results of a phase I/II study of Taxol-BEP. Int J Cancer 1999; 83 (6): 831–3.
  11. Motzer R.J., Nichols C.J., Margolin K.A. et al. Phase III randomized trial of conventional - dose chemotherapy with or without high - dose chemotherapy and autologous hematopoietic stemcell rescue as first - line treatment for patients with poor - prognosis metastatic germ cell tumors. J Clin Oncol 2007; 25 (3): 247–56.
  12. Hinton S, Catalano P.J., Einhorn L.H. et al. Cisplatin, etoposide and either bleomycin or ifosfamide in the treatment of disseminated germ cell tumors: final analysis of an intergroup trial. Cancer 2003; 97 (8): 1869–75.
  13. Mardiak J, Salek T, Sycova-Mila Z et al. Paclitaxel, bleomycin, etoposide, and cisplatin (T-BEP) as initial treatment in patients with poor - prognosis germ cell tumors (GCT): a phase II study. Neoplasma 2007; 54 (3): 240–5.
  14. Tryakin A, Tjulandin S, Titov D et al. Extremely high level of tumor markers do not worsen outcome of nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT) patients with poor prognosis. Proceedings of ESEC, Budapest, 2005. Ann Oncol 2005; 1 (5): 292, 790 (abstr.).
  15. Fizazi K, Massard C, Postel-Vinay S et al. Chemotherapy for poor prognosis non seminomatous germ cell tumors (NSGCT): Should doses be reduced at first cycle to prevent acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients with multiple lung metastases? J Clinl Oncol 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings, 25 (18S).

Copyright (c) 2008 Tryakin A.A., Tyulyandin S.A., Fedyanin M.Y., Sergeev Y.S., Faynshteyn I.A., Polotskiy B.E., Figurin K.M., Zakharova T.I., Garin A.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies