ASCO Innovatsionnye metody bor'by s onkologicheskimi zabolevaniyam

Abstract

Full Text

Н а ежегодной 44-й конференции Американского общест- ва клинической онкологии (ASCO), прошедшей в Чикаго, компания "Рош" представила результаты последних кли- нических исследований противоопухолевых препаратов, по- зволяющих значительно продлевать, а также спасать жизни тысячам онкологическим больным. Рак поджелудочной железы Рак поджелудочной железы занимает шестое место среди главных причин смертности от онкологических заболева- ний в Европе. Это заболевание характеризуется как крайне трудно поддающееся лечению, поскольку быстро распро- страняется на другие органы тела и часто является невоспри- имчивым к химиотерапии и лучевой терапии. Кроме того, ранняя диагностика этого заболевания затруднена, а эффек- тивные тесты для ранней диагностики отсутствуют, поэтому у большинства пациентов заболевание выявляется в распро- страненной стадии. Результаты исследования AVITA продемонстрировали, что добавление Авастина к комбинации Тарцевы и химиоте- рапии достоверно и клинически значимо увеличивает выжи- ваемость без прогрессирования заболевания у больных мета- статическим раком поджелудочной железы. Также наблюда- лась тенденция к улучшению общей выживаемости. Кроме того, результаты, полученные при изучении конт- рольной группы больных, получающих гемцитабин и Тарце- ву в рамках данного исследования, были сопоставимы с ре- зультатами предшествующего базового исследования PA3, которые в свое время послужили обоснованием для регист- рации Тарцевы как средства терапии больных раком подже- лудочной железы в США в 2005 г. и в Европе в 2007 г. Eric Van Cutsem, профессор Отделения опухолей же- лудочно-кишечного тракта Клиники Университета Gasthuisberg (Левин, Бельгия), отметил: "Схемы терапии пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы весьма ограничены. Обнадеживающие результаты указывают на необходимость дальнейших исследований для выявления целевой популяции пациентов, т.е. группы больных, которым комбинированная терапия гемцитабином, Авастином и Тар- цевой будет способствовать максимальному увеличению вы- живаемости без прогрессирования и, возможно, общей вы- живаемости больных". Рак почки Ежегодно в России регистрируется более 35 тыс. новых случаев рака почки, и более 12 тыс. больных погибают от это- го заболевания. Согласно оценкам специалистов эта цифра будет расти, так как методы лечения рака почки ограничены. Основным является хирургическое удаление части или всей почки, однако этот метод эффективен только на ранних ста- диях заболевания. На поздних стадиях лечение, как правило, заключается в сдерживании роста опухоли и коррекции по- бочных симптомов. Данные, представленные на конгрессе, свидетельствуют о том, что стоимость лечения побочных эффектов у пациентов с метастатическим раком почки, получающих сунитиниб (Sutent®), в 2–3 раза выше, чем при использовании комбинации Авастин и интерферон, эффективность которой сопос- тавима с эффективностью сунитиниба. AVOREN представляет собой рандомизированное контро- лируемое двойное слепое исследование III фазы, в которое были включены 649 пациентов с распространенным почеч- но-клеточным раком из 101 центра в 18 странах. Участники исследования получали лечение либо Авастином и интерфе- роном альфа-2a, либо плацебо и интерфероном альфа-2а, который является стандартом терапии пациентов с распро- страненным почечно-клеточным раком. Профессор Gerald Mickisch, Центр оперативной уро- логии Академического госпиталя (Бремен, Германия), автор данного исследования отметил: "Как для пациента, так и для врача характер побочных эффектов препарата яв- ляется очень важным фактором при выборе варианта тера- пии, особенно при наличии инновационных видов лечения, обеспечивающих увеличение времени до прогрессирования заболевания. Учитывая стоимость лечения побочных эффек- тов, переносимость препарата является серьезным вопросом также и для плательщиков за услуги здравоохранения". Рак молочной железы Рак молочной железы представляет собой наиболее рас- пространенное онкологическое заболевание у женщин во всем мире. Ежегодно выявляется более 1 млн случаев заболе- вания раком молочной железы, причем ежегодно от этого за- болевания умирают около 400 тыс. человек. Новые данные, полученные в ходе исследования II фазы, представленные на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO, 2008 г.), свидетельствуют о том, что у половины пациенток с распространенным HER2- положительным раком молочной железы, у которых отмеча- лось прогрессирование заболевания, несмотря на проводи- мое лечение Герцептином в сочетании с химиотерапией, на- блюдалась положительная динамика при лечении комбина- цией Герцептина и пертузумаба. Комбинация Герцептина и пертузумаба способна более эффективно блокировать сиг- нальные пути при HER2-положительном раке молочной же- лезы. Доктор Jose Baselga (Vall d'Hebron University Hospital, Барселона, Испания), ведущий исследователь прото- кола II фазы, заявил: "Эти результаты – лучше всех, что нам довелось наблюдать при лечении HER2-положительного ра- ка молочной железы препаратами целенаправленного дейст- вия без химиотерапии. Они являются многообещающими для лечения больных раком молочной железы в будущем. По- тенциал данной комбинации заключается в характерной способности специфически блокировать наиболее важные пути роста опухоли. Мы надеемся на то, что применение ком- бинации Герцептина и пертузумаба на фоне химиотерапии будет самым эффективным методом лечения женщин с впер- вые диагностированным распространенным раком молоч- ной железы. Эта комбинация изучается в рамках исследова- ния III фазы CLEOPATRA, в которое в настоящее время прово- дится набор пациенток". Пертузумаб является первым препаратом из нового инно- вационного класса препаратов целенаправленного действия, известных как ингибиторы димеризации HER2-рецепторов (HDIs). Пертузумаб – это гуманизированное моноклональ- ное антитело, разработанное с целью связывания с HER2-ре- цептором. Препарат блокирует "образование пары", или ди- СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ ТОМ 10 №2 Oncology2(2008).qxd 8/29/08 12:43 PM Page 5 клиническая онкология 5 меризацию, HER2-рецептора с другими представителями се- мейства рецепторов эпидермальных факторов роста (HER1, HER2, HER3 и HER4). Считается, что это взаимодействие игра- ет важную роль в появлении и прогрессировании разных ти- пов рака. Наблюдение в ходе доклинической стадии исследо- ваний за взаимодействием пертузумаба и Герцептина позво- лило предположить, что дополняющие друг друга механиз- мы действия двух препаратов повышают эффективность ле- чения. Компании "Genentech" и "Рош" изучают эффектив- ность пертузумаба при солидных опухолях (рак молочной железы и рак яичников), а также в комбинации с другими ви- дами лечения. В настоящее время пертузумаб изучается в исследовании III фазы CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab and TRAstuzumab – "Клиническая оценка пертузумаба и трастузу- маба") с участием пациенток, которые ранее не получали ле- чение по поводу HER2-положительного рака молочной желе- зы, а также в рамках других исследований. Данные другого базового исследования III фазы AVADO показали, что Авастин (бевацизумаб) в комбинации с доцета- кселом (таксотером) позволяет значительно продлить время, в течение которого у пациенток с метастатическим раком молочной железы отсутствует прогрессирование заболева- ния ("выживаемость без прогрессирования") по сравнению с одним доцетакселом. AVADO – второе крупномасштабное исследование III фа- зы, достигшее своего основного критерия эффективности и показавшее, что применение Авастина у пациенток с HER2- отрицательным метастатическим раком молочной железы позволяет добиться значительного увеличения такого пока- зателя как выживаемость без прогрессирования. Доктор David Miles, врач-онколог Клиники Mount Vernon Hospital (Великобритания), руководитель ис- следования AVADO, отметил: "Это уже второе крупномас- штабное исследование III фазы, которое подтвердило, что при использовании в комбинации с традиционной химиоте- рапией Авастин позволяет продлить время, в течение кото- рого пациентки живут без прогрессирования заболевания. Особенно важно, что Авастин может быть использован в комбинации с химиотерапией на основе таксанов, т.к. ис- пользование такой комбинации обеспечивает значительные преимущества для пациенток с метастатическим раком мо- лочной железы". К сожалению, у большинства женщин с распространенным раком молочной железы прогрессирование заболевания продолжается после первичного лечения, поэтому пациент- кам приходится проходить несколько курсов (или линий), а также типов терапии. Но несмотря на это, распространен- ный рак молочной железы остается неизлечимым заболева- нием. Новые данные рандомизированного исследования III фазы GBG-26 показали, что применение Герцептина позво- ляет отсрочить прогрессирование заболевания у женщин с распространенным (метастатическим) HER2-положитель- ным раком молочной железы, а также Герцептин эффективен и у тех женщин, которым на фоне прогрессирования заболе- вания во время лечения Герцептином было назначено допол- нительное лечение. Профессор Франкфуртского университета Women's Hospital и управляющий директор немецкой группы по заболеваниям молочной железы von Minckwitz, ру- ководитель исследования, сказал: "Очень обнадеживает, что трастузумаб сохраняет эффективность и при прогресси- ровании такой агрессивной формы рака, как HER2-положи- тельный рак молочной железы. Результаты исследования GBG-26 подтверждают, что в комбинации с химиотерапией трастузумаб продолжает действовать и вызывает сокращение размеров опухоли даже после прогрессирования заболева- ния". William M. Burns, глава подразделения Фарма компа- нии "Рош", Базель, Швейцария: "Исследование GBG26 еще раз подтвердило, что Герцептин позволяет увеличить вы- живаемость женщин с HER2-положительным раком молоч- ной железы на всех стадиях заболевания. Эти результаты должны вселить надежду в женщин, страдающих этим плохо поддающимся лечению заболеванием". Колоректальный рак Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки) входит в число лидеров в структуре онкологической заболеваемости и смертности. За последние 20 лет в нашей стране рак тол- стой кишки переместился с 6-го на 3-е место по частоте забо- леваемости. При этом заболевание "молодеет". До недавнего времени колоректальным раком страдали, в основном, лица старше 50–60 лет. Сейчас в группе риска и люди среднего возраста. При этом в России на 100 новых больных колорек- тальным раком приходится более 70 умерших. Высокая смертность часто вызвана запущенностью опухолевого про- цесса. Согласно статистическим данным в России при пер- вичном обращении пациентов к врачу III–IV стадии рака ди- агностируются у 71,4% больных раком ободочной (толстой) кишки и у 62,4% больных раком прямой кишки. Результаты двух крупномасштабных исследований с уча- стием почти 4 тыс. больных метастатическим колоректаль- ным раком подтвердили, что применение комбинации Ава- стина и химиотерапии позволяет значительно продлить жизнь пациентам. Ключевыми данными, представленными на ASCO, были результаты исследований First BEAT и BRiTE, в ходе которых Авастин применялся в комбинации с любым (на выбор исследователя) стандартным режимом химиоте- рапии: применение Авастина позволяет увеличить показатель общей выживаемости больных метастатическим колорек- тальным раком в среднем до 2 лет (23,5 и 22,7 мес в исследо- ваниях BRiTE и First BEAT соответственно); длительное применение Авастина не приводит к увеличе- нию риска развития побочных эффектов. Частота побочных эффектов Авастина в этих исследованиях совпадала с часто- той, отмеченной в ходе других исследований, более того, че- рез 1 год лечения она даже уменьшалась. Дополнительные данные исследования AIO 0604, предста- вленные на конференции, демонстрируют, что Авастин об- ладает высокой активностью и хорошей переносимостью при его комбинированном применении с такими режимами химиотерапии, как XELIRI (Кселода – капецитабин – и ири- нотекан) и XELOX (Кселода и оксалиплатин). Представлен- ные данные подтверждают, что Авастин является препаратом выбора при лечении больных метастатическим колоректаль- ным раком и его применение возможно в комбинации с лю- быми химиотерапевтическими режимами. Немелкоклеточный рак легкого Ежегодно в России выявляется более 63 тыс. больных ра- ком легкого, из них более 53 тыс. – мужчины. Немелкокле- точный рак легкого – наиболее часто встречающаяся форма составляет более 80% от всех случаев заболевания. При этом его основная разновидность – неплоскоклеточный рак легкого – обнаруживается приблизительно у 60% пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Данные, полученные в ходе TRUST – крупнейшего из ко- гда-либо проводимых исследований IV фазы с участием па- циентов с немелкоклеточным раком легкого, показали, что Oncology2(2008).qxd 8/29/08 12:43 PM Page 6 6 клиническая онкология применение Тарцевы (эрлотиниб) связано с рядом клиниче- ских преимуществ (увеличение выживаемости, улучшение качества жизни, контроль над симптомами заболевания и его прогрессированием). У всех пациентов, принявших участие в исследовании, независимо от пола, национальности, нико- тиновой зависимости и гистологического типа опухоли, продолжительность периода, в течение которого не наступа- ло прогрессирования заболевания (выживаемость без про- грессирования – ВБП), составляля около 14,1 нед. В исследо- вании TRUST не проводилось деления пациентов на группы, поэтому значение ВБП, составившее 14,1 нед, сравнивалось с показателем ВБП (7,2 нед), отмеченным в контрольной груп- пе пациентов, принимавших участие в исследовании BR.21. Таким образом, применение Тарцевы привело к удвоению ВБП. На основе данных исследования BR.21, четыре года на- зад было получено разрешение на применение Тарцевы в клинической практике. Кроме того, на момент проведения анализа во всех группах пациентов, принявших участие в исследовании TRUST (в том числе в группах пациентов, курящих в настоящее время, ку- ривших в прошлом и не куривших никогда), частота случаев контроля заболевания достигла небывалого значения – 70%. Под контролем заболевания понимали исчезновение опухо- ли, уменьшение ее размеров или отсутствие прогрессирова- ния, при этом между контролем заболевания, улучшением показателя выживаемости и качества жизни наблюдалась прямая связь. Доктор Мартин Рек (отделение торакальной онколо- гии немецкого Hospital Grosshansdorf) отметил: "Эти ре- зультаты подтверждают, что Тарцева – эффективный и безо- пасный препарат для лечения немелкоклеточного рака легко- го. Результаты исследования показали, что Тарцева может при- меняться в каждодневной практике, при этом ее эффектив- ность не зависит от клинических характеристик пациентов".