Rezul'taty lecheniya Myustoforanom rasprostranennoy i metastaticheskoy form melanomy

Full Text

Злокачественную меланому относят к одной из самых агрессивных опухолей из-за высокой потенции локального роста, регионарного и отдаленного метастазирования. При диссеминированных формах этого заболевания проведение лекарственной терапии, в частности химиотерапии, позволяет продлить жизнь пациентов. В настоящее время одним из наиболее перспективных цитостатиков для лечения диссеминированной меланомы кожи и глаз является Мюстофоран. В международных рандомизированных клинических исследованиях было показано преимущество Мюстофорана над дакарбазином при лечении больных диссеминированной меланомой по нескольким показателям эффективности терапии. Нами проведено ретроспективное клиническое исследование с целью оценки эффективности и безопасности Мюстофорана, используемого в режиме монотерапии у больных с диссеминированной меланомой. В исследование были включены 16 больных меланомой кожи и глаза: 11 (70%) женщин и 5 (30%) мужчин в возрасте от 20 до 62 лет [20–30 лет – 1 (6,25%) человек; 40–50 лет – 5 (31,25); 50–60 лет – 6 (37,5%); старше 60 лет – 3 (25%) человека]. К моменту выявления заболевания у больных были установлены следующие стадии заболевания: T3N0M0 – у 7 (43,75%) человек; T2N0M0 – у 1 (6,25%); TxN2M0 – у 5 (31,25%); T2N2aM0 – у 2 (12,5%); T4N1M0 – у 1 (6,25%) человека. В исследуемую группу больных были включены 15 пациентов с меланомой кожи и 1 пациент с меланомой глаза. Среди пациентов с меланомой кожи локализация первичной опухоли и метастазов была следующей: меланома кожи спины с метастазами в подмышечные, паховые и надключичные лимфатические узлы – у 11 (68,75%) человек; меланома кожи крестцовой области с метастазами в головной мозг и паховые лимфатические узлы – у 1 (6,25%) человека; меланома кожи нижних конечностей с метастазами в паховые лимфатические узлы – у 2 (12,5%) человек; метастазы меланомы в подмышечные лимфатические узлы при неустановленной первичной локализации первичной опухоли – у 1 (6,25%). У пациента с меланомой глаза (6,25%) были диагностированы метастазы в лимфатические узлы шеи, левой надключичной области. В преобладающем большистве наблюдений (10 человек, 62,5%) Мюстофоран использовали в химиотерапии I линии после прогрессирования заболевания на фоне иммунотерапии вифероном и в 6 (37,5%) случаях – в химиотерапии II линии у больных с прогрессированием заболевания после терапии детисеном. Всем больным была проведена индукционная терапия Мюстофораном 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 1 ч, в 1, 8 и 15-й дни. Через 4 нед, после оценки эффективности и токсичности, в случае достижения объективного ответа (полной и частичной регрессии опухолевых очагов) или стабилизации заболевания лечение продолжали в режиме поддерживающей терапии: Мюстофоран 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 1 ч каждые 3 нед (см. рисунок). Эффективность терапии оценивали согласно критериям ВОЗ через 4 нед после завершения индукционного курса химиотерапии и далее каждые 3 нед. Побочные эффекты терапии оценивали на основании активного опроса больных при каждом осмотре, оценки гематологических и биохимических показателей, измерения артериального давления, частоты пульса, дыхания. Перед каждым введением Мюстофорана осуществляли гематологический контроль (клинический анализ крови с подсчетом содержания тромбоцитов) и биохимическое исследование крови. Индукционный курс химиотерапии Мюстофораном завершен у всех больных. Введение Мюстофорана в поддерживающем режиме (от 1 до 3) осуществлено 15 больным. Из 16 больных, подлежащих оценке, полный регресс (ПР) метастазов меланомы не зарегистрирован ни в одном наблюдении, частичный регресс (ЧР) опухолевых очагов достигнут в 2 (12,5%) случаях, стабилизация заболевания – в 8 (50%). Таким образом, частота объективного ответа (ПР+ЧР) составила 2 (12,5%) человека. Клинически значимый лечебный эффект с учетом стабилизации заболевания более 6 мес достигнут у 10 (62,5%) человек. Прогрессирование заболевания зарегистрировано в 6 (37,5%) случаях. Медиана времени до прогрессирования составила 5,5 (от 4 до 7) мес. Прогрессирование заболевания послужило непосредственной причиной смерти 3 человек. Больные хорошо переносили лечение. В процессе терапии зарегистрированы гематологические осложнения (III степени выраженности): лейкопения – в 6 наблюдениях, тромбоцитопения – в 2 наблюдениях. Повышение уровня трансаминаз отмечено в 2 наблюдениях. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота) наблюдали у 6 больных. В случае развития гематологических побочных эффектов введение Мюстофорана откладывали до нормализации показателей. Для купирования тошноты использовали стандартные антиэметики. Ни в одном наблюдении лечение не было прервано из-за развития побочных эффектов. В проведенном наблюдении использование Мюстофорана в химиотерапии I и II линий у больных диссеминированной меланомой позволяет получить клинически значимый лечебный эффект в значительном числе наблюдений – у 10 человек из 16 (62,5%). Побочные эффекты, наблюдаемые в процессе терапии, были обратимы и в большинстве случаев не препятствовали продолжению терапии.

About the authors

I M Radyukova

V K Kosenok

A D Tarasevich

V N Merkulov

V I Kurakin

N A Trenina

Supplementary files