Mabtera u pozhilykh bol'nykh nekhodzhkinskimi limfomami nizkoy stepeni zlokachestvennosti: novye vozmozhnosti lecheniya

Full Text

В нас тоя щ е е вре м я сохраняетс я те нденци я к увеличени ю заболевае мо ст и злокачестве нным и новообра зова ниями . Ви дно е мест о в структур е онкологическо й заболевае мо ст и за нима ю т опухо л и кроветворно й систе мы , в то м числ е неходжкински е ли м ф о м ы ( НХ Л ) . Еж егодн о в Росси и регистрируетс я боле е 1 0 ООО новы х случае в заболева ни я НХЛ. М но ги е вопрос ы пр и в ы бор е терапевтическо й тактик и пр и ли мфом а х вс е е щ е далек и о т разре ш ения . О собенн о эт о относит с я к пациента м пожилог о и старческог о возраст а ввид у з начи тель н о боль ш е й в ы ра ж енност и у ни х токсически х э фф екто в стандартно й хи мио терапи и и м ене е благоприятн ы м прогнозо м п о сравнени ю с боле е мо лод ым и больн ыми . О тс ю д а особо е вним ани е привлекае т принципиальн о новы й противоопухолев ый препара т « М абтера» . М абтер а ( ритуксимаб ) - первы е в мир е монок лональн ы е антитела , созданн ы е дл я лечени я B -клеточ ны х НХ Л с доказанно й высоко й э фф ективность ю и отсутствие м привычног о спектр а хи - мио терапевтическо й токсич нос ти . В рамка х разработк и новы х м етодо в лечени я пожилы х больны х НХ Л нам и б ы л о в ып олнен о исследовани е п о изучени ю э ф ф ективност и и безопасност и м абтер ы дл я терапи и рецидиво в и ре ф рактерн ы х ф о р м НХ Л ни зко й степен и злокачестве ннос ти . И сследовани е б ы л о проведен о н а баз е тре х центро в РО Н Ц им . H.H. Бло хин а РАМ Н ( М осква ) , Российско г о научно г о центр а рентгенорадиологи и М З Р Ф ( М осква ) , НИ И онкологи и им . H.H. П етров а ( С анкт- П етербург) . Материалы и методы В исследовани е б ы л и вкл ю чен ы 3 5 больн ы х . Распределени е 7 не м 37 ,3 м ес . В с е больн ы е д о на з начени я м абтер ы неоднокра т н о получал и различн ы е вид ы хи мио терапии , т.е. б ы л и интенсивн о предлечены. Бол ь ш инств о пациенто в б ы л и в удовлетворитель но м состояни и и п о м е ж дународно м у прогностическому индекс у ( МПИ ) б ы л и отнесен ы в групп у ни зкого/про м е ж уточног о риска . Тече ни е заболева ни я б ы л о расценен о ка к первично-рефрактер но е у 9 больн ы х , п о повод у рецидив а НХ Л лечени е осу щ ествлен о у 26 пациенто в (та бл . 1 ). В связ и те м , чт о боль ш инств о больн ы х б ы л и с рецидивам и НХЛ, следуе т остановитьс я н а боле е детально м и х описании . У больн ы х б ы л о о т 1 д о 8 рецидивов , в средне м 3,0 (та бл . 2). Н еобходи м о особенн о отметить , чт о у 35 % больн ы х рецидив ы б ы л и ранними , чт о в боль ш инств е случае в являетс я показание м к интенсификаци и лечения , котора я влече т з а собо й з начи тель но е увеличени е токсич нос ти . П оп ы тк а лекарственног о лечени я рецидив а д о применени я м абтер ы б ы л а осу щ ествлен а у 5 больн ы х , однак о ли ш ь у 1 он а был а успе ш но й - достигнут а ЧР. С ледуе т подчеркнуть , чт о экстранодальн ы е проявлени я к начал у лечени я м абтеро й имел и боле е половин ы больн ы х (5 1 % ) , приче м он и б ы л и весь м а разнообразн ым и п о клиническо й карти н е (та бл . 3). В боль ш инств е случае в ( 1 4 больн ы х ) экстранодальн ы е прояв лени я имел и одн у локализаци ю , 4 пациент а имел и 2 и боле е локализаци й экстранодальн ы х проявлени й заболева ни я - легки е и ж елудок , ко ж а и мя гки е тка ни , мин далин ы и ки ш ечник , мин дали н ы и ко ж а . М абтер у вводил и в вид е внутривенно й инфузи и в доз е 375 м г/ м ^ 1 ра з в недел ю . П о 4 введени я получил и 2 8 больн ы х , п о больн ы х п о полл б ы л о равн ы м - 1 7 м у ж чи н и 1 8 ж ен щ ин . Воз8 введени й - 7 больн ы х . П оказание м к увеличени ю числ а инфу рас т больн ы х колебалс я о т 6 0 д о 8 1 года. С редни й возрас т состави л 6 6 лет. К начал у терапи и м абтеро й 80 % больн ы х имел и генерализованн ы е стади и заболева ния . Д лительност ь заболева ни я к начал у терапи и м абтеро й составлял а о т 2 м е с д о 1 1 лет , в средзи и б ы л постепенн о нарас та ющ и й положительный э фф ек т в процесс е терапи и у больн ы х , у котор ы х н е б ы л а получен а ремис си я посл е 4 введени й м абтер ы . В с е больн ы е получал и премедика - ци ю непосредс тве нн о пере д введение м препарат а - 1 г парацета мо л а внутр ь и 2 0 - 4 0 м г ди м едрол а внутривенно . П о показания м использовалис ь кортикостероид ы . Результаты В се м больн ы м лечени е проведен о в полно м объеме ; н и оди н больно й н е б ы л сня т с лечения . Ре зультат ы оценен ы у все х 3 5 пациенто в (та бл . 4) . И так , лечени е м абтеро й б ы л о успе ш ны м у 60 % больн ы х . П р и это м основн ы м ответо м н а терапи ю б ы л о дости ж ени е Ч Р (4 3 % ) , н о у част и больн ы х ( 1 7 % ) достигнут ы ПР. Н ельз я н е подчеркнуть , чт о у 1/3 пациенто в за фи ксирован а стабилизаци я процесса . Полученн ы е П Р оказалис ь достаточн о продолжительными : 3 ремис си и продолжа ю тс я о т 5 д о 2 4 м ес , 3 зако нчилис ь рецидивам и чере з 1,5; 9 и 1 3 м ес . И з 1 5 достигнут ы х частичн ы х ремисси й 1 1 продолжа ю тс я о т 3 д о 8 м ес , у 4 больн ы х за фи ксирован ы рециди вы в срок и от 3 до 8 м ес . С ледуе т особенн о отметить , чт о и з 1 8 пациенто в с экстрано - дальн ым и проявлениям и у 2 б ы л а достигнут а П Р и у 1 1 - ЧР . Таки м образом , у 1 3 (72 % ) и з 1 8 больн ы х лечени е б ы л о э фф ективн ым . Н аиболе е чувствительн ы м к лечени ю оказалос ь тако е проявле ни е заболева ния , ка к поражени е селезенки : у 1 пациент а и з 4 получен а ПР, а у 3 - ЧР. Х оро ш и й отве т н а лечени е б ы л получе н у пациенто в с поражение м легки х - в 5 из 6 случае в получен а ЧР, и ли ш ь в одно м случа е б ы л а достигнут а стабилизаци я процесса . П одчеркнем , чт о и з 4 больн ы х с 2 и боле е экстранодальн ым и проявлениям и заболева ни я у 3 удалос ь достич ь ЧР. С учето м о жи дае мо й различно й чувствительност и к терапи и у больн ы х с рецидивам и и первично-рефрактерн ым тече ние м заболевани я э фф ективност ь лечени я б ы л а оценен а отдельн о дл я ка ж до й и з эти х груп п пациентов . Н аиболе е успе ш ны м оказалос ь лечени е рецидиво в НХ Л (та бл . 5). О б щ а я э фф ективност ь лечени я составил а 73 % . П очт и у 1/5 ( 19 % ) больн ы х удалос ь добитьс я ПР. Ч Р б ы л и отмечен ы боле е че м у половин ы пациентов . Ре зультат ы использовани я м абтер ы пр и первично й ре ф рактер - нос т и заболева ни я оказалис ь н е стол ь в ы разительн ыми : об щ а я э фф ективност ь ниж е - 4(4 4 % ) и з 9 больн ы х . П Р достигнут а толь ко в 1 случае , и у 3 из 9 больн ы х в ы явлен о прогрессировани е ф он е терапии . Так ж е нам и б ы л а оценен а э фф ективност ь лечени я в зависи м ст и о т результативност и пред ш еству ющ е й хи мио терапии , групп е больн ы х с пред ш еству ющ им и полным и регрессиями и : пациенто в у 4 (50 % ) б ы л и достигнут ы повторны е ПР, а у 2 - ЧР, 1 лечени е внов ь б ы л о э фф ективн ы м у 6 и з 8 больн ы х . В гру п больн ы х с пред ш еству ющ им и Ч Р и з 1 8 больн ы х у 1 б ы л а полу ^ н а ПР, а у 1 1 пациенто в - ЧР. Таки м образом , терапи я б ы л а успе ] но й у 1 2 ( 67 % ) и з 1 8 больн ы х , пр и это м почт и вс е достигнут ] ремисси и оказалис ь частичн ым и (та бл . 7) . П ереноси мо ст ь лечени я б ы л а удовлетворительной. П олнос п отсутствовал а привычна я хи мио терапевтическа я токсич но е Тем н е м ене е в о вре м я использовани я м абтер ы б ы л и зарегист р рован ы нежела тель ны е реакци и боле е че м у 70 % больн ы х . К наиболе е ва жны м особенностя м за фи ксированн ы х поб с ны х явлени й можн о отнест и следу ющ ие : нежела тель ны е реакци и носил и аллергический , преходя щ ] характер ; степен ь в ы ра ж енност и и х варьировал а о т слабо й д о у м ер е ной ; он и легк о купировалис ь си мп то м атически м и средства ми . В подавля ющ е м боль ш инств е случае в реакци и возникал и г посредственн о в о вре м я перво й инфузи й препарата ; пр и пос т ду ющ и х введения х он и либ о н е возникали , либ о и х интенс г нос т ь б ы л а з начи тель н о м ень ш е , чт о обусловил о воз можно е продолжени я и завер ш ени я полно й программ ы лечени я у в с больн ы х . И так , анали з э фф ективност и и токсич нос т и моно терапи и м а теро й у пожилы х больн ы х позволяе т сделат ь следу ющ и е в ы во л 1 . Л ечени е э фф ективно , безопасно , легк о осу щ естви м о и м ж е т ш ирок о применятьс я в а мб улаторно й практике . . М абтер а являетс я препарато м в ы бор а дл я лечени я пожи ш пациенто в с рецидивам и НХ Л ни зко й степен и злокачестве нн с ти , отнесенн ы х п о МП И к групп е благоприятног о прогноза . . М абтер а в ы сокоэ фф ективн а пр и различн ы х экстранода / ны х проявления х НХ Л ни зко й степен и злокачестве ннос ти . . Н еобходи м ы дальней ш и е исследовани я с цель ю оптими : ци и показани й дл я применени я препарат а у пожилы х больн ы х

About the authors

I V Poddubnaya

A Ya Kuril'nikov

D Sh Osmanov

M L Gershanovich

E K Voznyy

V O Korolenko

A V Belonogov

N A Probatova

A G Borodina

G V Kruglova

E N Unukova

N A Finogenova

V M Sotnikov

L V Manzyuk

O A Petrov

Supplementary files