Mabtera v terapii nekhodzhkinskikh limfom vysokoy stepeni zlokachestvennosti: skhema R-CHOP

Full Text

М абтер а (rit ux i m ab ) - принципиальн о новы й противоопухо лев ы й препарат , доказав ш и й сво ю э фф ективност ь и безопас нос т ь в лечени и неходжкински х ли мфо м ( НХ Л ) ни зко й степен и злокачестве ннос ти . П р и применени и м абтер ы в монор е жим е в качеств е I лини и терапи и удаетс я получит ь ремисси и боле е че м у 70 % больн ы х индолентным и НХ Л [1]. У пациенто в с первичн о ре ф рактерн ы м тече ние м заболева ния , Программа лечения: С хе м а R - CHOP : М абтер а Ц иклофосфа н Д оксорубици н Винкри сти н П реднизоло н 37 5 м г/ м ^ внутривенн о в 1-й ден ь 75 0 м г/ м ^ внутривенн о в о 2-й ден ь 5 0 м г/ м ^ внутривенн о в о 2-й ден ь 2 м г внутривенн о в о 2-й ден ь 4 0 м г/ м ^ внутр ь 2-6- й дн и а так ж е с рецидивам и ли мфо м ни зко й степен и злокачестве ннос ти ремисси и достига ю тс я примерн о в 50 % случае в [2]. В ряд е исследовани й б ы л показа н синергиз м противоопухолевог о дейст ви я м абтер ы i n v itro с рядо м хи миопр епаратов , таки м и ка к антра - циклины , алкилиру ющ и е агент ы [3]. У спе ш но е лечени е НХ Л ни зко й степен и злокачестве ннос т и н а все х этапа х болезн и и сведени я о синергиз м е с антрациклина ми , алкилата м и и гл ю кокорти - коидам и послужил о основание м дл я попытк и рас ш ирени я пока за ни й к применени ю м абтер ы . О казалось , чт о м абтер а в монор е жим е пр и НХ Л в ы соко й степен и злокачестве ннос т и э фф ективн а у 30% больн ы х [4]. Д обавлени е м абтер ы к схе м е CHO P - схе м а R- СНО Р б ы л а апробирован а у нелеченны х больн ы х ф олликуляр но й НХ Л - в ы явлен а в ы сока я результативност ь - 98% [5]. Эфф ективност ь и безопасност ь добавлени я м абтер ы к схе м е CHO P б ы л и показан ы в ряд е работ . В нас тоя щ е е вре м я продолжа етс я мно гоце н трово е рандомизированно е исследовани е GELA п о сравнени ю э фф ективност и и токсич нос т и ре жим о в CHO P и R - CHO P в лечени и больн ы х пожилог о возраст а с ди фф узно й крупноклеточно й B -клеточ но й ли мфомой . П редварительн ы е результат ы исследовани я в ы глядя т весь м а убедительно : статистиче ск и з начимы м оказалос ь увеличени е частот ы полны х ремисси й н а 16% (76% п о сравнени ю с 60%), об щ е й в ыжи вае мо ст и н а 15% (83 % п о сравнени ю с 68%) и безрецидивно й в ыжи вае мо ст и н а 19% (68 % п о сравнени ю с 49%). П одкупае т то т ф акт , чт о н е отме чен о увеличени я токсич нос т и [6]. За перио д с начал а 2000 г. до середин ы 2001 г. в отделени и химио терапи и ге моб ластозо в и дневно м стационар е РО Н Ц им . H.H. Бло хин а РАМН ре жи м R - CHO P б ы л использова н у 1 6 первич ны х больн ы х B -клеточ ным и НХ Л в ы соко й и промежуточно й степеня м и злокачестве ннос ти . К урс ы лечени я повторялис ь н а 21- й ден ь пр и услови и восс п новлени я показателе й ге мо гра мм ы и отсутстви и признако в и г ф екционн ы х осло жн ений . Во зрас т больн ы х колебалс я о т 1 6 д о 8 7 лет, средни й возрас т 5 год а (та бл . 1 ). У боль ш инств а ( 1 4 и з 16 ) пациенто в б ы л установле н диагн с крупноклеточно й В -клеточ но й ли мфомы , у 1 3 и з 1 6 больн ы х б ь л и ге нерали зова нны е стади и заболева ния . Бол е е половин ы пациенто в имел и разнообразн ы е экстран с дальн ы е проявлени я заболева ния . Н аиболе е част о эт о б ы л о пор ; ж ени е легочно й тка ни , костей , мя гки х тка ней . П олну ю программ у лечени я ( 6 курсо в R - CHOP ) получил и больн ы х . У все х б ы л установле н диагно з крупноклеточно й В-кле точ но й ли мфомы . Во зрас т больн ы х варьирова л о т 1 6 д о 8 7 л е (та бл . 2). К со ж алени ю , ввид у нес табиль ны х поставо к препара т н е вс е вкл ю ченн ы е в исследовани е пациент ы получил и п о 6 кур со в полихимиотерапии : 2 больн ы м проведен о п о 4 цикла , 3 паци ента м - п о 3 цикла . П оскольк у в ы ра ж енн ы й э фф ек т отмечаетс я у ж е к завер ш ени ю 2- 3 первы х цикло в К- СНОР , т о об щ а я э фф ек тив нос т ь мож е т б ы т ь оценен а у ж е н а это м этапе : у 1 4 пациенто в он а составил а 87 , 5 % , т.е. отмечен а у 1 4 и з 1 6 больн ы х . О кончательна я оценк а результатов лечения , в ып олненна я в групп е 1 1 больн ы х , получив ш и х 6 курсо в лечени я ил и снят ы х с терапи и в связ и с ег о неэффек тив нос ть ю ( у 2 больн ы х констатированна я стабилизация) , в ы явил а следу ющ ее : об щ а я э ф ф ективност ь терапи и составил а 9 (8 2 % ) и з 11 , пр и в ы соко й частот е полны х ремисси й - 7 3 % (та бл . 3). Н аиболе е част о э фф ек т терапи и реализов ы валс я посл е проведени я 2- 3 цикло в лечения . Н и у одног о больног о н е б ы л о за фи ксирован о прогрессировани я заболевани я в о вре м я терапии . В нас тоя щ е е вре м я 7 и з 8 полны х реми сси й продолжа ю тс я о т 6 д о 1 1 м ес ; одн а полна я и единственна я частична я ремисси и зако нчилис ь рецидивам и чере з 2 м ес . У больн ы х , получив ш и х лечени е п о программ е R- CHOP , частот а и в ы ра ж енност ь токсически х реакци й н е отличалис ь о т об ы ч н о набл ю дае мы х пр и лечени и п о схе м е CHOP . И нфу зио нны е реакци и набл ю далис ь тольк о в о вре м я первог о введени я м абтер ы , имел и невыраженны й характе р и легк о купировались . Таки м образом , полученны е предварительные результат ы свидетельству ю т о в ы соко й э фф ективност и и удовлетворительно й переносимост и ре жим а R - CHO P у больн ы х НХ Л в ы соко й степен и злокачестве ннос ти . Э т и обнаде жи ва ющ и е результат ы дикту ю т необходимос т ь ш ироког о использовани я схе м ы R - CHO P у первичны х больн ы х НХ Л в ы соко й степен и злокачестве ннос ти . Список литературы смотрите на нашем сайте в Интернете.

About the authors

I V Poddubnaya

D Sh Osmanov

A Ya Kuril'nikov

N A Probatova

G V Kruglova

A G Borodkina

L V Manzyuk

E N Unukova

I A Finogenova

Supplementary files