Perifericheskaya neyrotoksichnost' taksotera

Abstract

В работе отражены результаты изучения периферической нейротоксичности таксотера в рамках клинических исследований новых противоопухолевых цитостатиков, проведенных в НИИ КО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.

Full Text

Материал и методы Оиенена периферическая нейротоксичность 53 курсов химиотерапии у 18 больных (12 больных раком молочной железы, 4 - немел- коклеточным раком легкого, 2 - саркомой мягких тканей) и прослежена ее динамика в течение 6 мес после окончания иитостатическо- го лечения. Таксотер в режиме монотерапии вводили внутривенно в дозе 100 мг/м^ каждые 3 нед в течение 6-9 курсов. Всех пациентов обследовали до начала цитостатической терапии, каждые 3 курса во время лечения, через 3 и 6 мес после его окончания или до момента прогрессирования опухоли. Периферическую нейротоксичность оценивали по критериям СТС-ЫС1С [1]. Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ БТАПБТ!- СА. Результаты и обсуждение Основным проявлением периферической нейротоксичности Таксотера явилась сенсорная полинейропатия I и II степени у 77,8% больных. У 64,3 % больных она возникла в течение первых 3 курсов, у 28,6% - после 4-6 курсов и у 7,1 % после 7-го курса. Как видно на рис. 1, увеличение суммарной дозы препарата сопровождалось ростом частоты нарушений чувствительности, их пик (85-90%) соответствовал максимальной кумулятивной дозе таксотера 600-900 мг/м 2 . Выявлена значимая корреляция между степенью тяжести полинейропатии и кумулятивной дозой препарата. Так, наиболее легкие, преходящие, расстройства чувствительности I степени отмечены после первых 3 курсов у 22 % больных, а нейротоксичность II степени, существенно ухудшающую качество жизни больных, достоверно чаще регистрировали после 9 курсов (рис. 2). Больные предъявляли жалобы преимущественно на чувство онемения. В большинстве случаев (71,4%) оно локализовалось в пальцах ног или одновременно в дистальных отделах рук и ног. Нарушения чувствительности сопровождались выпадением сухожильных рефлексов (до 85 % случаев после 9 курсов). Первыми исчезали ахилловы и коленные рефлексы. Полная арефлексия впервые отмечена после 6-го курса (10%). Она сохранялась в течение 3 мес динамического наблюдения (20%). При регрессе нарушений чувствительности после окончания химиотерапии выпадение сухожильных рефлексов сохранялось. Согласно шкале CTC-NCIC данное состояние расценивали как нейротоксичность I степени - так называемая рефлекторная полинейропатия (см. рис. 1). Случаев моторной или сенсомоторной полинейропатии и нейротоксичности III-IV степени не было. Периферические отеки (проявление синдрома задержки жидкости) ухудшали течение полинейропатии. Болезненные мышечные сокращения - крампи - отмечены только у 1 пациентки после 9 курсов химиотерапии на фоне выраженных периферических отеков. Следующее наблюдение иллюстрирует тип полинейропатии, вызванной таксотером. Больная К., 64 лет, в анамнезе правосторонняя люмбоишиалгия. В связи с заболеванием раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы и легкие получала химиотерапию таксотером в дозе 100 мг/м 2 . После 7-го курса впервые отметила постоянное умеренное онемение в стопах. После 8-го курса чувство онемение усилилось и распространилось вверх по типу "высоких носков", появились отеки на ногах (синдром задержки жидкости II степени тяжести) и трофические изменения ногтевых пластинок. При осмотре: парезов нет, полная арефлексия, выраженная гипестезия по типу "высоких носков", анестезия IV-V пальцев стопы слева. Суставномышечное чувство не нарушено. Диагностирована сенсорна; полинейропатия II степени тяжести. При электронейромиографш периферических сенсорных и моторных волокон выявлена невраль ная заинтересованность сенсорного аппарата аксонального типа. Клиника полинейропатии в данном случае обусловлена преиму шественным повреждением осевых иилиндров (аксонов) перифери ческих нервов. У 16,7% больных во время химиотерапии таксотером отмечено ухудшение слуха. Оно возникало преимущественно после 6-то кур са при достижении кумулятивной дозы препарата 600 мг/м 2 . У больной нарушения выявлены только при аудиометрии, поэтому со гласно шкале CTC-NCIC установлена ототоксичность I степени, в ос тальных случаях - II степени, так как пациенты предъявляли жалобы Таким образом, периферическая нейротоксичность таксотера i разовой дозе 100 мг/м 2 в данном исследовании проявилась поли нейропатией. Сенсорная полинейропатия I-II степени тяжести возникла у 2/'. больных, средняя кумулятивная доза ее появления составила 30( мг/м 2 . Частота и тяжесть полинейропатии нарастали с yвeличeниe^ суммарной дозы таксотера, т.е. имели кумулятивный характер. В те чение полугода после окончания химиотерапии наблюдался частич ный регресс субъективных и объективных нарушений чувствительно сти, однако выпадение сухожильных рефлексов сохранялось. У 16,7% больных возникла ототоксичность, упоминаний о ней i литературе мы не встретили. Что касается полинейропатии, то в исследовании Galido и соавт [2] монотерапия таксотером в дозе 100 мг/м 2 вызвала сенсорнук нейропатию I-II степени у 35 % больных, III-IV - у 2,5%. По данны\ большинства авторов [3-8], полинейропатия развивалась чаше - i 48-69%, при этом только в 2-6,7 % соответствовала III-IV степеж тяжести, парезы наблюдали в 10%. Средняя кумулятивная доза раз вития данного осложнения составляет 360-400 мг/м 2 , что сушест венно не отличается от данных, представленных в настоящем иссле довании.