Alternative agents to prophylactic platelet transfusion for preventing bleeding in people with thrombocytopenia due to chronic bone marrow failure: a meta-analysis and systematic review (Russian Translation of Cochrane Plain Language Summary)

Full Text

Вопрос обзора

Мы оценили доказательства относительно целесообразности назначения средств, которые могут заменить или снизить необходимость в переливании тромбоцитов [искусственных тромбоцитов, бедной тромбоцитами плазмы, концентрата фибриногена, рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa), рекомбинантного фактора XIII (rFXIII), рекомбинантного интерлейкина (рИЛ)-6 или рИЛ-11, десмопрессина (DDAVP), миметиков тромбопоэтина (ТПО) или антифибринолитических средств] людям с низким числом тромбоцитов с целью профилактики кровотечений, а также относительно побочных эффектов этих альтернативных средств. Нашей целевой популяцией были люди с поражениями костного мозга, приводившими к недостаточному образованию тромбоцитов. Мы исключили людей, подвергавшихся интенсивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток.

Актуальность

Люди с низким числом тромбоцитов из-за нарушенной работы костного мозга подвержены риску тяжелых или опасных для жизни кровотечений. Зачастую с целью лечения или профилактики кровотечений им проводятся переливания тромбоцитов. Однако переливания тромбоцитов связаны с рисками, такими как инфекции и трансфузионные реакции. Следовательно, возникает вопрос о возможности использования альтернативных средств для профилактики кровотечений. Эти средства включают: искусственные тромбоциты, стимуляторы образования тромбоцитов (рИЛ-6, рИЛ-11, миметики ТПО), средства, повышающие в крови уровень белков, необходимых для образования тромбов [бедная тромбоцитами плазма, концентрат фибриногена, rFVIIa, rFXIII] и предотвращающие разрушение тромбов (антифибринолитические средства). Со средствами, предотвращающими кровотечение, могут быть связаны риски; наиболее важным из них является повышенный риск образования нежелательных тромбов, потенциально опасных для жизни.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на апрель 2016 г. Мы нашли 11 рандомизированных контролируемых исследований, 7 из которых были завершены. Из завершенных испытаний 5 (456 участников) посвящены миметикам ТПО, 1 исследование (8 участников) – транексамовой кислоте и 1 исследование (8 участников) – DDAVP. В исследовании DDAVP оценивали только время кровотечения: время остановки кровотечения после небольшого пореза на предплечье участника. В нем не оценивали интересовавшие нас исходы. Исследование транексамовой кислоты имело значительные методологические недостатки в представлении данных о кровотечениях. Не обнаружено ни одного рандомизированного исследования искусственных тромбоцитов, бедной тромбоцитами плазмы, концентрата фибриногена, rFVIIa, rFXIII, рИЛ-6 или рИЛ-11. Следовательно, количественный анализ проведен только на 5 испытаниях, в которых оценивали миметики ТПО. Всего 4 из этих исследований проводились среди взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом, а в одном участвовали взрослые с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом. Мы оценили риск смещения в 5 включенных в обзор исследованиях миметиков ТПО как высокий в связи с тем, что производители миметиков ТПО были непосредственно вовлечены в планирование и публикацию иследований.

Различия в тяжести заболеваний и числе участников, проходивших химиотерапию, между исследованиями означают, что сетевой метаанализ не мог быть проведен. Требование сетевого метаанализа заключается в том, что участники каждого включенного исследования должны соответствовать принятым критериям приемлемости.

Все 4 продолжающихся исследования посвящены сравнению миметиков ТПО с плацебо; ожидается, что в них примут участие 837 человек, а завершатся они к декабрю 2020 г.

Основные результаты

Миметики ТПО могут оказывать незначительное влияние на число участников с любыми кровотечениями или тяжелыми/жизнеугрожающими кровотечениями или не оказывать его вовсе. Мы крайне не уверены в том, что миметики ТПО снижают риск смерти. Вероятно, миметики ТПО снижают число участников, которым необходимо переливание тромбоцитов. Мы крайне не уверены в том, что миметики ТПО снижают риск трансфузионных реакций или тромбоэмболий. Миметики ТПО могут оказывать незначительное влияние на риск лекарственных реакций или не оказывать его вовсе.

Ни в одном из исследований не сообщали о числе дней кровотечения на участника, эпизодах переливания тромбоцитов, среднем числе переливаний эритроцитов на участника, эпизодах переливания эритроцитов, передаваемых трансфузионно инфекциях, образовании антител к тромбоцитам или рефрактерности к переливаниям тромбоцитов.

Качество доказательств

Качество доказательств было низким или очень низким в отношении всех исходов, кроме числа участников, получавших переливание тромбоцитов, – в этом случае качество доказательств было умеренным.

Supplementary files