Том 26, № 2 (2024)

Обоснование. В онкологии особый интерес вызывает изучение эксцизионных колец Т-клеточного рецептора (TREC) и κ-делеционного элемента рецептора В-клеток (KREC), которые представляют собой внехромосомные структуры ДНК. При многих злокачественных новообразованиях (ЗНО) эффективность применения препаратов контроля иммунных точек зависит от мутационной нагрузки опухоли, что коррелирует с формированием специфического противоопухолевого иммунитета. Количественные показатели эксцизионных колец рекомбинации являются отражением формирования различного репертуара Т-клеточных рецепторов, неотъемлемого компонента в формировании специфического иммунитета. Понимание изменения количественных значений TREC и KREC у онкобольных может улучшить отбор пациентов для назначения иммунотерапии.

Цель. Определить количественные показатели TREC и KREC для иммунологической оценки больных с ЗНО.

Материалы и методы. В исследование вошли 55 здоровых лиц и 180 пациентов с ЗНО. В группе здоровой популяции доля лиц мужского пола составила 49,1% (27/55), женского – 50,9% (28/55). Среди больных с ЗНО доля пациентов мужского пола – 20,5% (37/180), женского – 79,5% (143/180). Медиана возраста в группе здоровой популяции составила 36 лет [Q1–Q3: 26–58]. Медиана возраста в группе пациентов с ЗНО – 57 лет [Q1–Q3: 47,5–67].

Результаты. В общей популяции здоровых лиц медиана уровня TREC составила 60,1 [Q1–Q3: 31,3–188,9], медиана KREC – 256 [Q1–Q3: 149,8–353]. В общей популяции пациентов со ЗНО медиана уровня TREC составила 4,6 [Q1–Q3: 0,9–17,3], медиана KREC – 111,9 [Q1–Q3: 29,3–339,28]. По результатам исследования нами при оценке отмечены статистически значимые различия показателей TREC и KREC между всеми пациентами с ЗНО и здоровыми лицами (p<0,001; p=0,001). Анализ показателей TREC и KREC у пациентов с ЗНО различных локализаций (рак молочной железы, рак яичников, рак легкого, колоректальный рак, меланома кожи, лимфомы) в сравнении со здоровыми лицами отмечены статистически значимые различия уровня TREC (p=0,001; p<0,001). При анализе уровня KREC в исследуемых группах получены статистические значимые различия у пациентов с ЗНО яичников (p<0,001), лимфомой (p<0,001), колоректальным раком (p=0,001) и меланомой (p=0,039) в сравнении со здоровыми лицами. При сравнении групп попарно установлено, что уровень TREC у пациентов со ЗНО в возрастной группе 25–44 года оказался значимо выше, чем в возрастной группе 45–60 лет (p=0,03); уровень TREC в возрастной группе 25–44 года – значимо выше, чем в возрастной группе лиц старше 60 лет (p<0,001); уровень TREC в возрастной группе 45–60 лет оказался значимо выше, чем в возрастной группе более 60 лет (p<0,001). Статистически значимых различий уровня KREC у исследуемых пациентов с ЗНО в зависимости от возрастной группы не установлено (p=0,16), т.е. возрастные отличия групп по уровню KREC отсутствовали.

Заключение. Полученные результаты демонстрируют значимое снижение содержания TREC и KREC у пациентов с ЗНО в сравнении со здоровыми лицами. Исследование эксцизионных колец TREC и KREC периферической крови является одним из многообещающих подходов иммунологической оценки онкологических пациентов.

Обоснование. Пандемия COVID-19, охватившая мир в 2020–2021 гг., оказала существенное влияние на эпидемиологическую картину гемо- бластозов.

Цель. Изучить динамику эпидемиологических показателей пяти хронических гемобластозов в Москве за 12-летний период, а также оценить влияние пандемии COVID-19 на эти показатели.

Материалы и методы. Популяционное исследование проводилось для пяти типов онкогематологических заболеваний: множественной миеломы, лимфомы Ходжкина, фолликулярной лимфомы, хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза. Рассчитаны ежегодные показатели заболеваемости, смертности, распространенности этих нозологий, общая выживаемость, ожидаемая общая выживаемость. Определены гендерно-возрастные характеристики для каждого заболевания.

Результаты и обсуждение. В исследовании показан равномерный рост заболеваемости и распространенности пяти гемобластозов в период с 2012 по 2019 г. Представлены убедительные доказательства увеличения смертности и снижения числа диагностированных случаев этих гемобластозов в 2020–2021 гг. по сравнению с ожидаемыми цифрами. Показано большее снижение для случаев, диагностированных на ранних стадиях, по сравнению с более поздними. В годы пандемии зафиксирован значительный рост смертности среди пациентов с хроническим лимфолейкозом и множественной миеломой, в то время как в когортах больных хроническим миелолейкозом и с лимфомой Ходжкина она увеличилась незначительно. Продемонстрировано возвращение показателей заболеваемости, смертности и распространенности к исходной позитивной динамике в 2022–2023 гг.

Заключение. Данное исследование продемонстрировало особенности региональной картины заболеваемости, смертности, распространенности и гендерно-возрастных характеристик пяти гемобластозов, а также различия в изменениях динамики эпидемиологических показателей при разных гемобластозах в период пандемии COVID-19.

Обоснование. Пострегистрационные наблюдательные исследования с переключением терапии с оригинального препарата на биоаналог по немедицинским показаниям позволяют оценить безопасность и эффективность данного рода переключений в условиях реальной клинической практики.

Цель. Оценка безопасности и эффективности немедицинского переключения с оригинального препарата Китруда® на биоаналогичный препарат Пемброриа® у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований (ЗНО) различных локализаций в реальной клинической практике (REFLECTION).

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных электронных историй болезней из 21 медицинского учреждения Российской Федерации за период 2020–2023 гг. Включены данные пациентов с ЗНО различных локализаций, получивших не менее 2 введений препарата Китруда® с последующим переключением на препарат Пемброриа® по немедицинским показаниям (не менее 2 введений). Первичный показатель: частота иммуноопосредованных нежелательных реакций (иоНР) любой степени тяжести. Вторичные показатели: частота возникновения иоНР различных степеней тяжести и инфузионных реакций, частота объективного ответа на терапию (по критериям RECIST 1.1).

Результаты. В анализ включены данные 382 больных (муж/жен 200/182, медиана возраста – 62 года) немелкоклеточным раком легкого (24,1%), почечно-клеточным раком (23,3%), меланомой (20,4%) и ЗНО других локализаций. Пациенты получали препарат Китруда® на 1 и 2-й линиях (54,2 и 25,4% пациентов соответственно), на 3 или 4-й линиях (14,1%) или в рамках адъювантной терапии (6,3%), 50,5% – получали пембролизумаб в режиме монотерапии. Медианы числа введений составили 7,0 и 5,0 для Китруда® и Пемброриа® соответственно. ИоНР зарегистрированы у 44 (11,5%) пациентов (60 иоНР), включая 40 иоНР у 35 (9,2%) пациентов на фоне применения препарата Китруда® и 20 иоНР – у 17 (2,4%) пациентов – на Пемброриа®. Наиболее часто регистрируемые иоНР – гипотиреоз, гипертиреоз и гепатит; частота данных иоНР была выше на фоне применения препарата Китруда® (EAER для гипотиреоза 0,00422 и 0,00144, для гепатита – 0,00124 и 0,00096 соответственно). Зарегистрировано 5 случаев гипертиреоза у пациентов, получавших Китруда® (EAER 0,00124), которые разрешились до переключения на Пемброриа®. Инфузионные реакции и летальные исходы в связи с иоНР не зарегистрированы. Частота объективного ответа была сопоставима и составила 104 (32,6%) и 90 (29,2%) больных на фоне терапии Китруда® и Пемброриа® соответственно. Большинство пациентов сохранили контроль над заболеванием после переключения на Пемброриа® [прогрессирование зарегистрировано у 29 (9,4%) пациентов после переключения на биоаналог].

Заключение. В рамках проведенного исследования профили безопасности препаратов Китруда® и Пемброриа® были удовлетворительны и сопоставимы. Переключение с терапии препаратом Китруда® на Пемброриа® не сопровождалось увеличением частоты и степени тяжести иоНР. Переключение с препарата Китруда® на Пемброриа® позволяет сохранить контроль над заболеванием у большинства пациентов.

Введение. Иммунотерапия (ИТ) с применением анти-PD-1-препаратов становится стандартным методом лечения пациентов с метастатической меланомой. Однако ингибиторы контрольных точек иммунного ответа эффективны только у части пациентов, при этом исследований, направленных на изучение биологических маркеров и их корреляции с клинической эффективностью, недостаточно для того, чтобы делать однозначные выводы.

Цель. Улучшение результатов 1-й линии терапии диссеминированной меланомы на основании выявления клинических и иммуногистохимических предикторов эффективности ИТ.

Материалы и методы. Проанализированы данные 130 пациентов, которые по поводу диссеминированной меланомы в период с 2017 по 2024 г. получали лекарственное лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ниволумаб или пролголимаб) в 1-й линии.

Результаты. Положительная динамика отмечена у 24 (18,4% пациентов): полный ответ наблюдался у 18 (13,8%) пациентов, частичный – у 6 (4,6%), стойкая стабилизация отмечена у 71 (54,6%) пациента. Прогрессирование процесса отмечено у 31 (24%) больного. Летальный исход наступил в 4 (3%) случаях при ИТ пролголимабом в связи с прогрессированием заболевания. Двухлетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) на фоне ИТ составила 53% (95% доверительный интервал – ДИ 42–67), р=0,63; медиана общей выживаемости не достигнута. При иммуногистохимическом исследовании у 47 (63,5%) пациентов наблюдалось преобладание инфильтрации опухоли CD8-лимфоцитами над СD4 независимо от вида ИТ: 2-летняя БРВ – 82% (95% ДИ 70–96) по сравнению с 13% (95% ДИ 2,7–64) при отсутствии преобладания CD8 над СD4, р=0,0001; медиана БРВ не достигнута при преобладании инфильтрации опухоли CD8-лимфоцитами над СD4 по сравнению с другой группой – 7,6 мес при отсутствии этой характеристики (95% ДИ 5,8–0), р=0,001. Перитуморальное расположение иммунного лимфоидного инфильтрата наблюдалась у всех 74 (100%) пациентов, а интратуморальное расположение выявлено реже – у 52 (70%) больных. При наличии одновременно и перии интратуморального расположения иммунного инфильтрата 2-летняя БРВ составила 83% (95% ДИ 70–98) по сравнению с группой пациентов, у которых не выявлено интратуморальное расположение – 5,5% (95% ДИ 0,8–36), р<0,0001. Экспрессия уровня лиганда программированной клеточной смерти 1 (PD-L1) >10% установлена нами в 47 (63,5%) наблюдениях. При наличии такого уровня экспрессии PD-L1 однолетняя БРВ равна 91% (95% ДИ 83–100) по сравнению с 29% (95% ДИ 15–57) при меньшем уровне экспрессии PD-L1, р<0,0001; медиана БРВ не достигнута, а во 2-й группе БРВ составляет только 6,6 мес. При наличии уровня PD-L1>10% 2-летняя БРВ была высокой и составила 78% (95% ДИ 63–100), р<0,0001.

Заключение. На основании полученных результатов исследования можно предполагать, что такие иммуногистохимические характеристики, как уровень экспрессии PD-L1>10%, одновременное наличие перии интратуморальной лимфоидной инфильтрации опухоли и преобладание CD8 над CD4 могут рассматриваться как предикторы эффективности ИТ с использованием ниволумаба и пролголимаба.

Цель. Оценка эффективности и токсичности 2-й линии полихимиотерапии по схеме FOLFOX или FOLFIRI у пациентов с опухолями билиарного тракта после прогрессирования на 1-й линии химиотерапии (ХТ).

Материалы и методы. Работа основана на анализе ретроспективных и проспективных данных обследования и лечения 94 больных билиарным раком в стадии T1-4N0-2M0-1, наблюдавшихся и получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» с 2015 по 2023 г. Все пациенты разделены на 2 группы: 1-я группа – FOLFOX (n=47), 2-я группа – FOLFIRI (n=47). Пациенты в 1-й группе получали рекомендованную схему ХТ 2-й линии FOLFOX. Пациенты во 2-й группе получали FOLFIRI. Конечными точками являлись общая выживаемость (ОВ) и частота нежелательных явлений 3–4-й степени.

Результаты. В исследование включены 94 пациента. При лечении FOLFOX медиана ОВ составила 13,0 мес (1-летняя ОВ – 57,8±7,4%), для FOLFIRI – медиана 12,3 мес (1-летняя ОВ – 54,4±7,3%). Профиль токсичности FOLFOX и FOLFIRI являлся приемлемым и соответствовал описанному для перечисленных режимов. Согласно данным токсичности 3–4-й степени в группе FOLFIRI достоверно чаще регистрировали диарею (p=0,014), в группе FOLFOX – нейротоксичность (p=0,006). На фоне проведения 2-й линии ХТ частота токсичности 1–4-й степени в группах не отличалась – у 18 (38,3%) в группе FOLFOX и у 19 (40,0%) – FOLFIRI.

Заключение. Наши результаты оценки эффективности и токсичности применения режимов полихимиотерапии во 2-й линии показывают, что режимы ХТ FOLFOX и FOLFIRI имеют равную эффективность у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей с хорошим соматическим состоянием по шкале ECOG, которые ранее лечились в 1-й линии комбинацией гемцитабина с препаратом платины (цисплатин или оксалиплатин), а также наши данные демонстрируют схожий профиль токсичности данных схем.

Обоснование. Хирургический метод лечения больных десмоидным фиброматозом продолжает оставаться основным, особенно в группах пациентов с симптомным течением заболевания или в случаях прогрессирования на фоне выжидательной тактики Look and Stay. В связи с редкостью заболевания, различной локализацией, непредсказуемостью клинического течения, отсутствием общепринятых четких критериев выбора метода лечения и/или последовательности методов лечения определение прогностических критериев течения заболевания имеет большой научно-практический интерес.

Цель. Изучить непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения больных десмоидным фиброматозом забрюшинной и абдоминальной локализации.

Материалы и методы. В исследовании проанализированы данные 121 пациента с гистологически верифицированным диагнозом «десмоидный фиброматоз забрюшинной и абдоминальной локализации», проходивших хирургическое лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в период с 1999 по 2022 г.

Результаты. В 89% наблюдений десмоидные опухоли являются резектабельными, однако для полного удаления всего опухолевого массива часто требуются резекции смежных органов. Частота комбинированных вмешательств в группе абдоминальной и забрюшинной локализации составила 7,0 и 60,4% соответственно. Клетки опухоли по краю разреза остаются у 15,8% пациентов, включая 10% больных с макроскопически определяемой резидуальной опухолью. Хирургическое лечение больных десмоидными опухолями ассоциировано с приемлемой частотой осложнений и обеспечивает высокие показатели общей и безрецидивной выживаемости. Факторами риска безрецидивной выживаемости оперированных больных являются забрюшинная локализация, мультицентрический рост опухоли и категория R2.

Заключение. Лечение больных десмоидными опухолями забрюшинной и абдоминальной локализации должно производиться в специализированных клиниках, обладающих достаточным опытом проведения хирургических вмешательств, в том числе комбинированных. Тактика лечения больных десмоидными опухолями должна определяться решением мультидисциплинарного консилиума и базироваться на основании персонализированного онкологического и функционального прогнозов в соответствии с группами прогностического риска.

Лейомиома тела матки (ЛММ) является одной из самых частых гинекологических патологий у женщин репродуктивного возраста. Частота встречаемости данной патологии варьирует по разным возрастным категориям, составляя в интервале 20–35 лет примерно 10%, и увеличивается после 35 лет, достигая 40–45%. Метастазирование миомы матки является крайне редким явлением, в литературе описано 411 случаев, включая наши 3 наблюдения. Существует несколько определений, наиболее часто в отечественной и зарубежной литературе встречается «доброкачественная метастазирующая ЛММ». Каждое наблюдение является важным, так как в настоящее время не существует четких алгоритмов лечения пациенток данной категории. В работе представлено 3 случая успешного лечения пациенток с метастатической ЛММ в 2 учреждениях. Проведен систематический обзор отечественной и зарубежной литературы по данной патологии. Проанализированы 22 клинических наблюдения в Российской Федерации и странах ближнего зарубежья. По данным анализа зарубежной литературы выявлены записи о 386 клинических наблюдениях доброкачественной метастазирующей ЛММ. Последняя представляет собой редкую нозологическую форму. Целесообразна систематизация ЛММ с целью определения оптимальной тактики лечения и наблюдения.

Эта публикация является переводом на русский язык резюме на простом языке Кокрейновского систематического обзора «Поддерживающая терапия при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Оригинальная публикация: Lee C-H, Wu Y-Y, Huang T-C, et al. Maintenance therapy for chronic lymphocytic leukaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2024;1:CD013474. DOI: 10.1002/14651858.CD013474.pub2