Доброкачественная метастазирующая лейомиома матки. Серия наблюдений. Систематический обзор

Полный текст

Введение

Лейомиома матки (ЛМ и ЛММ) в настоящее время является одной из самых распространенных гинекологических опухолей у женщин репродуктивного возраста, которая развивается из гладкомышечных клеток шейки или тела матки (ТМ) [1–3]. Данная опухоль выявляется примерно у 30% женщин репродуктивного возраста и у 70% женщин в начале менопаузы [2]. В свою очередь, доброкачественная метастазирующая ЛММ (ДМЛММ, код по Международной классификации болезней – онкологии – МКБ-О ICD.0-8898/1) – это редкое заболевание, которое характеризуется формированием множественных метастазов в органах и тканях у пациентов, имеющих в анамнезе ЛММ при подтвержденном отсутствии данных о другом опухолевом процессе [4]. Первое наблюдение ДМЛММ, опубликованное в литературе, описал P. Steiner в 1939 г., где данное заболевание обозначено как «метастазирующая фибролейомиома матки» [цит. по: 5].

Чаще всего очаги ДМЛММ обнаруживаются в легких [6], но также могут выявляться в полости малого таза (МТ и ПМТ), забрюшинном пространстве (ЗБП) [7] и других органах и тканях [8–13]. Учитывая малую распространенность данного заболевания, что подтверждают 411 случаев наблюдений ДМЛММ, описанных в литературных источниках, включая наши 3 наблюдения, а также отсутствие единого патогенеза, сложности в дифференциальной диагностике, исследование данной патологии представляет существенную проблему. С учетом описанного представляем 3 клинических наблюдения успешного лечения пациенток с ДМЛММ.

Клинические наблюдения

Клинический случай 1. Пациентка С. 47 лет обратилась в ГУЗ ОКОД г. Ульяновска в марте 2016 г. с жалобами на дискомфорт в животе, а также наличие новообразования в ТМ по данным инструментальных методов диагностики (ультразвукового исследования органов брюшной полости – БП, магнитно-резонансной томографии МТ). Появление жалоб отмечала в течение 3 мес. В гинекологическом анамнезе у пациентки 1 роды и 1 аборт. После дообследования пациентке выполнена операция лапаротомии, экстирпации матки с левыми придатками. Послеоперационный период гладкий, осложнений не отмечалось.

Гистологическое исследование: в ТМ определяются множественные четкие беловатые узлы, плотноэластической консистенции, на разрезе слоистые. Микроскопически хорошо очерченные множественные узлы с четкими границами, представленные переплетающимися пучками мономорфных удлиненных веретенообразных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой, ядрами овальной формы, незаметными ядрышками. Некроз, фигуры митозов и сосудистая инвазия в опухоли не определяются. Установлен диагноз многоузловой ЛММ (рис. 1).

 

Рис. 1. ЛММ. Окраска гематоксилин-эозином, ×20.

Fig. 1. Uterine leiomyoma (ULM). Hematoxylin and eosin staining, ×20.

 

Через 6 лет, в мае 2022 г., пациентка снова обратилась в ГУЗ ОКОД г. Ульяновска, при осмотре – жалобы на боли в животе умеренного характера, слабость. При обследовании по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ и КТ) с контрастным усилением выявлено наличие однородного многоузлового новообразования слева в ЗБП 7×5×8 см с интенсивным накоплением контрастного вещества (рис. 2), множественные образования печени, лимфатические узлы (ЛУ) ворот печени – до 14 мм (рис. 3), 2 образования в легких: 1 – в верхней доле левого легкого, 1 – в нижней доле правого легкого (рис. 4, 5).

 

Рис. 2. МСКТ. Стрелкой указано новообразование в ЗБП.

Fig. 2. Multispiral computed tomography (MSCT). The arrow indicates the neoplasm in the abdominal space.

 

Рис. 3. МСКТ. Стрелками указаны новообразования печени, измененные ЛУ ворот печени.

Fig. 3. MSCT scan. Arrows indicate formations in the liver and altered lymph nodes at the hepatic hilum.

 

Рис. 4. МСКТ. Стрелкой указано новообразование в нижней доле правого легкого.

Fig. 4. MSCT scan. The arrow indicates the neoplasm in the lower lobe of the right lung.

 

Рис. 5. МСКТ. Стрелкой указано новообразование в верхней доле левого легкого.

Fig. 5. MSCT scan. The arrow indicates the neoplasm in the upper lobe of the left lung.

 

Анализ на онкологические маркеры: HE4 (human epididymis protein 4) – 41 Ед/мл, CA125 (cancer antigen 125) – 7,5 Ед/мл. После комплексного дообследования выполнено оперативное лечение: удаление забрюшинной опухоли МТ, овариоэктомия справа и взята биопсия образования печени.

После гистологического исследования опухоли ЗБП МТ получено заключение: многоузловая ЛМ ЗБП, при гистологическом исследовании новообразования печени атипичных клеток не выявлено.

После реабилитации в послеоперационный период через 1 мес в условиях хирургического торакального отделения ГУЗ ОКОД г. Ульяновска оперативное лечение: видеоторакоскопия слева, атипичная резекция верхней доли, видеоторакоскопия справа, атипичная резекция нижней доли. Послеоперационный период протекал без осложнений.

Плановое гистологическое исследование образования верхней доли левого легкого: макроскопически в ткани легкого определялся плотный беловатый дольчатый узел с четкими границами 5×2×1,5 см в 1,5 см от линии резекции; микроскопически: в легочной ткани рост гистологически доброкачественной веретеноклеточной опухоли (1 митоз на 10 полей зрения микроскопа при большом увеличении, отсутствие некрозов и цитологической атипии), вероятнее всего, гладкомышечного происхождения (рис. 6). Иммуногистохимически: в опухоли диффузно экспрессируется SMA (smooth muscle actin), Desmin, Caldesmon, Calponin, ER (estrogen receptor), Ki-67 – 2–4%, не экспрессируется S100, CD34 (cluster of differentiation 34), CK-pan (pan cytokeratin), TTF-1 (thyroid transcription factor; рис. 7). С учетом данных анамнеза и иммуноморфологии опухоли выставлен диагноз: доброкачественная метастазирующая ЛМ (код по МКБ-О – ICD.0-8898/1).

 

Рис. 6. ДМЛМ. Окраска гематоксилин-эозином, ×20.

Fig. 6. Benign metastasizing LM. Hematoxylin and eosin staining, ×20.

 

Рис. 7. ДМЛМ. Иммуногистохимическое исследование с антителами SMA (a) и с антителами к рецепторам эстрогенов (b), ×20.

Fig. 7. Benign metastasizing LM. Immunohistochemical staining with SMA antibodies (a) and estrogen receptor antibodies (b), ×20.

 

Гистологическое исследование образования нижней доли правого легкого: морфологически опухоль имеет идентичное строение вышеописанной опухоли.

Мультидисциплинарный консилиум врачей ГУЗ ОКОД г. Ульяновска: с учетом клинической картины показано динамическое наблюдение, МСКТ 1 раз в 3 мес. При контрольном осмотре через 6 мес без признаков прогрессирования по очагам в печени.

Клинический случай 2. Пациентка Ж. 48 лет наблюдалась у гинеколога с 2007 г., когда выявлена миома матки 1 см; в связи с эпидемиологической обстановкой в 2019 и 2020 г. контрольное обследование не проходила. В августе 2021 г. возникла клиника острой задержки мочи, в порядке оказания скорой медицинской помощи госпитализирована в ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина» г. Москвы, где острая задержка мочи разрешена, при обследовании выявлено: в БП и ПМТ определяется объемное, хорошо васкуляризованное образование 333×237×237 мм с компрессионным воздействием на окружающие органы. Пиелоэктазии с обеих сторон. Образование четырехглавой мышцы бедра слева. Онкомаркеры от 25.09.2021: CA125 – 42 Ед/мл, ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – 41,2%. Пациентка обратилась в ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова». После дообследования выполнено оперативное лечение: срединная лапаротомия; экстирпация матки с придатками, тазовая, поясничная лимфаденэктомия, резекция большого сальника (БС); удаление опухоли мягких тканей верхней трети левого бедра. Послеоперационный период гладкий.

При патологоанатомическом исследовании макропрепарата: матка представлена многоузловым конгломератом общим размером 30×28×20 см, при разрезе матки выявлялось множество плотных узловых образований желтовато-серого цвета, волокнистого вида, размером от 0,5 до 2 см. Образование располагалось преимущественно по передней стенке ТМ с прорастанием всех слоев. В яичниках и тубоовариальных связках слева и справа определялись множественные опухолевые узлы (ОУ) аналогичного строения ОУ в матке, размерами от 1 до 13 см. В тазовых ЛУ справа и слева обнаружены аналогичные плотные узлы от 0,5 до 1 см в диаметре. Образование мягких тканей левого бедра представлено ОУ аналогичного строения размером 3×2,5×1,5 см. При микроскопическом исследовании все образования представлены доброкачественной опухолевой тканью в виде переплетающихся гладкомышечных волокон с низкой митотической активностью опухолевых клеток (ОК) без полиморфизма, очагов некроза и кровоизлияний (рис. 8). Морфологическая картина соответствовала ЛММ, мягких тканей левого бедра, тазовых ЛУ (рис. 9), обоих яичников и тубоовариальных связок ТМ.

 

Рис. 8. Микрофотография метастатической ЛММ (доброкачественная мезенхимальная опухоль, представленная пучками переплетающихся веретеновидных клеток гладкомышечного типа без атипии). Окраска гематоксилин-эозином, ×100.

Fig. 8. Microphotograph of metastatic ULM (benign mesenchymal tumor) represented by bundles of interwoven spindle-shaped smooth muscle cells without atypia. Hematoxylin and eosin staining, ×100.

 

Рис. 9. Метастаз ЛМ в парааортальный ЛУ: a – остаточная ткань ЛУ; b – метастатическая ткань ЛМ. Окраска гематоксилин-эозином, ×100.

Fig. 9. Metastasis of LM to the para-aortic lymph node: a – residual tissue of the lymph node; b – metastatic tissue of LM. Hematoxylin and eosin staining, ×100.

 

При иммуногистохимическом исследовании выявлена положительная экспрессия с маркерами к эстрогеновым рецепторам, рецепторам прогестерона, к кальдесмону, десмину (рис. 10, 11). Негативная экспрессия была к маркерам CD10, CD99, Cyclin D1. Индекс пролиферативной активности ОК был низким и составил 5% (рис. 12).

 

Рис. 10. Позитивная ядерная экспрессия рецепторов прогестерона в 100% клетках ЛМ. Иммуногистохимическая реакция с рецепторами прогестерона (клон 1E2).

Fig. 10. Positive nuclear expression of progesterone receptors in 100% of LM cells. Immunohistochemical reaction with progesterone receptor (clone 1E2).

 

Рис. 11. Позитивная экспрессия маркера кальдесмона в клетках опухоли, что соответствует гладкомышечному генезу ОК (ЛМ). Иммуногистохимическая реакция с кальдесмоном (клон E-89).

Fig. 11. Positive expression of caldesmon marker in tumor cells, corresponding to the smooth muscle origin of tumor cells (LM). Immunohistochemical reaction with caldesmon (clone E-89).

 

Рис. 12. Низкая пролиферативная активность ОК. Ki-67 – 5%. Иммуногистохимическая реакция с Ki-67 (клон 30-9).

Fig. 12. Low proliferative activity of tumor cells. Ki-67 – 5%. Immunohistochemical reaction with Ki-67 (clone 30-9).

 

Проведено молекулярно-генетическое исследование: микросателлитный анализ локусов D3S1295, D9S942, D10S1213, D10S1146, D10S218. Потерь гетерозиготности и микросателлитной нестабильности, характерных для лейомиосаркомы матки, не выявлено. С учетом морфологии и иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований пациентке выставлен патологоанатомический диагноз – метастазирующая ЛММ. Код по МКБ-О – ICD.0-8898/1. Метастазы опухоли в тазовых ЛУ (в 4 из 17), в 1 из 3 парааортальных. Метастаз в мягких тканях левого бедра. В сальнике – без опухолевого роста. Патологоанатомическая стадия – рТ2bN2.

После выписки из стационара пациентке рекомендовано с учетом гистологической картины динамическое наблюдение. При контрольном осмотре через 1 год по данным МСКТ органов БП с контрастированием, объемных образований в БП не выявлено.

Клинический случай 3. Пациентка К. 49 лет обратилась в марте 2021 г. в ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» с жалобами на увеличение живота в размерах, тянущие боли в животе. Из анамнеза: в 2010 г. выполнена лапароскопическая миомэктомия, МСКТ органов БП с внутривенным контрастированием: матка увеличена в размере 16×18,7 см в поперечнике, 19 см вертикально; с четкими бугристыми контурами, после введения контрастного препарата – неоднородной структуры. Придаток справа размерами 3,5×7 см в поперечнике, неоднородной структуры. Яичниковая вена справа 1,4 см в диаметре, дефекты наполнения не выявлены. Придаток слева четко не дифференцируется. Яичниковая вена слева 1,2 см в диаметре, дефекты наполнения не выявлены. Свободная жидкость в ПМТ не выявлена. Патологические ЛУ в ПМТ не выявлены. По брюшине сигмовидной кишки, в проекции БС расположены немногочисленные мягкотканые структуры, размерами до 1,0 см в диаметре, накапливающие контрастный препарат в венозную фазу. Другой дополнительной органической патологии не выявлено. Онкомаркеры CA125 – 39,19 Ед/мл, HE4 – 85,16 Ед/мл, α-фетопротеин, раковый эмбриональный антиген С19-9 в норме. С учетом клинической картины выставлены показания для оперативного лечения. Выполнено оперативное вмешательство в объеме лапаротомии, экстирпации матки с маточными трубами, тазовой и частично абдоминальной перитонэктомии, резекции БС, удаления образований БП. Овариоэктомия не выполнена ввиду категорического отказа пациентки. Послеоперационный период гладкий, без осложнений.

При патологоанатомическом исследовании макропрепарата: матка увеличена в размерах 18×18×15 см за счет множественных узловых образований серого цвета, плотной консистенции, размером до 15 см в диаметре. Аналогичные узловые образования выявлены в биоптате брюшины таза размером от 0,3 до 1 см, в биоптате брюшины диафрагмы справа – размером от 0,2 до 0,8 см, в БС – размером от 0,5 до 3 см. При микроскопическом исследовании все образования представлены доброкачественной опухолевой тканью в виде переплетающихся гладкомышечных волокон с низкой митотической активностью ОК (3–5 митозов на 10 полей зрения). Морфологическая картина соответствовала множественной ЛММ с наличием метастатических узлов ЛМ в брюшине таза, брюшине диафрагмы, БС (рис. 13). При иммуногистохимическом исследовании выявлена положительная экспрессия с маркерами к эстрогеновым рецепторам, рецепторам прогестерона. Индекс пролиферативной активности ОК был низким и составил 2%.

 

Рис. 13. Микрофотография множественных метастатических узлов в БС. Окраска гематоксилин-эозином, ×20.

Fig. 13. Microphotograph of multiple metastatic nodes in the greater omentum. Hematoxylin and eosin staining, ×20.

 

С учетом морфологической картины и иммуногистохимического исследования пациентке выставлен диагноз: метастазирующая ЛММ, диссеминированный перитонеальный лейомиоматоз с поражением серозной оболочки ТМ, брюшины МТ, брюшины диафрагмы, БС. Код по МКБ-О – ICD.0-8898/1. В шейке матки, эндометрии, маточных трубах опухолевого роста не обнаружено. Эндометриальный полип без атипии.

С учетом клинической картины пациентке рекомендовано динамическое наблюдение. При контрольном осмотре через 6 мес по данным КТ органов грудной клетки, БП с контрастным усилением – без признаков прогрессирования.

Систематический обзор

С учетом редкости клинического наблюдения авторами проведен систематический обзор доступной литературы в базах PubMed, Google Scholar, Cochrane, Embase, eLibrary, поиск и проведение обзора проводились согласно протоколу PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analysis). Поиск среди опубликованных источников проводили по 01.02.2024.

Критериями включения в систематический обзор были статьи на английском и русском языках в указанных базах, ключевые слова: «метастатическая доброкачественная лейомиома», «метастатическая лейомиома», «метастазы лейомиомы матки». Опубликованные русскоязычные результаты представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Случаи доброкачественной метастазирующей ЛММ (публикации на русском языке) Table 1. Cases of benign metastasizing ULM (publications in Russian language).
Автор	Год публикации (число случаев ДМЛММ)	Локализация метастазов
Суханова Е.М. и соавт. [14]	1999 (1)	Легкие
Захарова Т.И. и соавт. [15], Пикин О.В. и соавт. [16]	2010 (2)	Легкие
Давыдова А.А. и соавт. [17], Андреева Ю.Ю. и соавт. [18], Леншин А.В. и соавт. [19]	2012 (3)	Легкие, тазовый ЛУ
Должиков А.А. и соавт. [20]	2013 (2)	Легкие
Субботин А.С. и соавт. [21], Леншин А.В. и соавт. [22]	2017 (2)	Позвоночник, мышечная ткань, легкие
Решетов А.В. и соавт. [23]	2018 (1)	Легкие
Андреева Ю.Ю. и соавт. [24]	2019 (2)	Не определены
Печетов А.А. и соавт. [25], Баринова И.В. и соавт. [26]	2020 (2)	Легкие, вульва
Ермолова Н.В. и соавт. [27], Двораковская И.В. и соавт. [28]	2021 (4)	Легкие
Воропаев Д.Д. и соавт. [29]	2022 (1)	Передняя брюшная стенка
Саможенова П.С. и соавт. [30], Матылевич О.П. и соавт. [31]	2023 (2)	Легкие

 

В настоящий момент в русскоязычной литературе вместе с нашими наблюдениями опубликовано 25 случаев. При анализе зарубежной литературы в представленных базах нами найдены результаты лечения 386 пациентов. Таким образом, общее количество опубликованных случаев по состоянию на 01.02.2024 – 411.

Средний возраст на момент постановки диагноза составил 47,1 года, наибольшее количество наблюдений, а именно 45,5% (187/411), зарегистрировано у пациенток среднего возраста в диапазоне 45–59 лет. Наиболее частым местом метастазирования были легкие, поражающие 83,2% (342/411). Далее по частоте встречаемости следовала БП и ЗБП – 18% (74/411), кости – 5,3% (22/411), ЛУ – 4,6% (19/411). Остальные локализации представлены единичными наблюдениями, также у части пациентов не удалось собрать полноценные данные ввиду отсутствия уточнения в публикации.

У 16,7% (69/411) пациентов наблюдалось множественное метастазирование в различные органы. Клинические проявления, как правило, представлены степенью распространенности процесса и значительно отличаются в публикациях. При локализации метастатического процесса в легких данные очаги выявлены случайно при динамическом/диспансерном осмотре. Единичные публикации отражают влияние образования в легких на клиническую картину (одышка, кашель, в 13 случаях образование выявлено при спонтанном пневмотораксе).

Обсуждение

Метастазирование доброкачественных опухолей является редким феноменом. Впервые данное явление описано в литературе в 1889 г. G. Krische, который опубликовал случай метастазирования фибромиомы матки; 2-е клиническое наблюдение продемонстрировал P. Langerhans в 1893 г., который описал случай множественного узлового поражения матки и легких у 60-летней пациентки. В 1901 г. P. Minkowski описал 3-й случай метастатического поражения печени и легких у 43-летней пациентки через 2 года после гистерэктомии. В последующем обобщил материалы и ввел термин «доброкачественная метастазирующая фибролейомиома» P. Steiner в 1939 г. в Чикагском университете [цит. по: 5]. Несмотря на давность исследования этой патологии, патогенез развития доброкачественных метастазов ЛММ остается не до конца изученным. Однако имеются данные о том, что большинство пациенток с ЛММ имели в анамнезе диагностическое выскабливание, миомэктомии, гистерэктомии, которые можно рассматривать как факторы риска развития ДМЛММ. В наших клинических наблюдениях у 2 пациенток в анамнезе выполнено хирургическое вмешательство на матке (миом-, гистерэктомия по поводу миомы), у 1 больной хирургического вмешательства не было, но был длительный период наблюдения за миомой. В настоящее время выделяют несколько гистологических типов опухоли ТМ, ассоциированных с последующими ДМЛММ: миксоидный, сосудистый, атипичный, эпителиоидный, липолейомиоматозный. Установлен эстрогензависимый рост первичных миоматозных очагов в матке и метастатических очагов в других органах [32, 33]. Имеются данные, подтверждающие метастазирование ЛММ в легкие и другие органы, согласно которым ЛМ легких встречается очень редко, а при ДМЛММ опухоли в легких имеют рецепторы эстрогенов и регрессируют под воздействием лечения [4].

В литературных источниках имеются несколько наиболее вероятных концепций развития ДМЛММ: гормональная стимуляция, перитонеальное распространение, лимфои гематогенное распространение, целомическая метаплазия [34]. Наиболее распространенной является концепция гематогенного распространения, в соответствии с которой клетки опухоли ТМ попадают в системный кровоток при выполнении оперативного вмешательства на матке с последующей имплантацией ОК в различных тканях и органах. Поражения легких обычно обнаруживаются через несколько лет после гистерили миомэктомии, данные метастатические опухоли имеют медленный рост [32]. K. Kayser и соавт. в исследовании демонстрируют, что средний интервал времени между гистерэктомией и развитием ДМЛМ составляет 14,9 года [34]. У наших пациенток интервал между началом лечения и клиническим проявлениям метастатического процесса составил 6, 5, 14 и 11 лет соответственно.

Сложность дифференциальной диагностики ДМЛММ заключается в том, что при проведении КТ картину ОУ приходится дифференцировать с паразитарными кистами, очагами саркоидоза, милиарного туберкулеза, метастазами из первичного невыявленного очага [19]. Необходимо также сказать, что ДМЛММ обладают низкой метаболической активностью в сравнении с другими опухолями по результатам позитронно-эмиссионной КТ [32].

Поскольку патогенез ДМЛММ остается не до конца изученным, также не решен вопрос тактики лечения. А.А. Печетов и соавт. в клиническом наблюдении применяли курс антиэстрогенных препаратов спустя 6 мес после хирургического лечения ЛММ, и безрецидивный период наблюдения составил 7 мес после завершения курса терапии [25]. Тем не менее, согласно исследованию А.В. Леншина и соавт. (2017 г.), безрецидивное наблюдение может продолжаться несколько дольше без применения антиэстрогенных препаратов [22]. В наших наблюдениях при контрольном обследовании не получены данные, свидетельствующие о прогрессировании опухоли, что, возможно, связано с менопаузой пациенток и низким гормональным фоном. С учетом данных фактов вопрос тактики ЛММ остается открытым.

Ю.Ю. Андреева и соавт. в исследовании предлагают заменить широко распространенный термин ДМЛММ на «систематический лейомиоматоз», поскольку ни данные опухоли, ни их метастазы не имели морфологических или генетических признаков злокачественности [18]. Данное предложение спорно, так как, согласно нашему анализу, только в 16,7% случаев встречается поражение сразу нескольких органов, во всех остальных случаях ДМЛММ проявляется в виде солитарных образований.

Заключение

Таким образом, ДМЛММ остается достаточно редким заболеванием с малым количеством описанных в литературе случаев. Это обусловливает актуальность исследования данной патологии и определяет целый ряд нерешенных проблем по ведéнию пациенток с этим заболеванием от определения факторов риска развития заболевания и его профилактики до его комплексного лечения, а также, возможно, требует пересмотра сложившейся терминологии.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Работа выполнялась в соответствии с планом научных исследований медицинского факультета им Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО УлГУ (г. Ульяновск, Россия). Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The work was conducted in accordance with the research plan of the Faculty of Medicine named after T.Z. Biktimirov, Institute of Medicine, Ecology, and Physical Education, Ulyanovsk State University (Ulyanovsk, Russia). The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ГУЗ ОКОД, ФГБОУ ВО УлГУ и ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова». Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Regional Clinical Oncology Dispensary, Ulyanovsk State University, Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Об авторах

Евгений Александрович Тонеев

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.toneev@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8590-2350

канд. мед. наук, врач – торакальный хирург хирургического отд-ния торакальной онкологии, доц. каф. факультетской хирургии медицинского фак-та им. Т.З. Биктимирова

Россия, Ульяновск; Ульяновск

Роман Фатыхович Шагдалеев

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

Email: e.toneev@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0004-0218-666X

ординатор каф. госпитальной хирургии, анестезиологии, реаниматологии, урологии, травматологии и ортопедии фак-та стоматологии, фармации и последипломного медицинского образования

Россия, Ульяновск

Светлана Николаевна Тонеева

ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»

Email: e.toneev@bk.ru
ORCID iD: 0009-0003-3101-881X

врач – акушер-гинеколог гинекологического отд-ния

Россия, Ульяновск

Юлия Анатольевна Карабанова

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: dergunova.yu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7499-2650

канд. мед. наук, врач-патологоанатом, зав. патологоанатомическим отд-нием

Россия, Ульяновск

Александр Александрович Мартынов

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: e.toneev@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4662-9886

врач – торакальный хирург, зав. хирургическим торакальным отд-нием

Россия, Ульяновск

Григорий Николаевич Хабас

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова»

Email: e.toneev@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5011-9152

канд. мед. наук, зав. отд-нием инновационной онкологии и гинекологии

Россия, Москва

Полина Леонидовна Шешко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова»

Email: e.toneev@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3905-8026

канд. мед. наук, зав. по клинической работе, врач – акушер-гинеколог, онколог отд-ния инновационной онкологии и гинекологии

Россия, Москва

Залина Руслановна Шебзухова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова»

Email: e.toneev@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-6889-5803

врач – акушер-гинеколог, онколог отд-ния инновационной онкологии и гинекологии

Россия, Москва

Влада Владимировна Кометова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова»

Email: e.toneev@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-9666-6875

канд. мед. наук, врач-патологоанатом, врач клинической лабораторной диагностики, зав. отд-нием онкопатологии

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы