Quality of life is the fundamental criterion of the efficacy of targeted therapy in patients with metastatic Her2-positive breast cancer

Full Text

П рошло более 20 лет с тех пор, как Американское общество клинической онкологии (ASCO) объяви- ло качество жизни (КЖ) вторым по важности критерием эффективности лечения больного после общей выживаемости (ОВ) [1, 2]. Под КЖ мы понимаем интег- ральную характеристику физического, социального, пси- хического или эмоционального функционирования че- ловека, основанную на его субъективном восприятии [2]. Концепция КЖ строится на трех основных составляю- щих: многомерности, мониторинге во времени и, глав- ное, непосредственном участии больного в оценке своего состояния. Изучается КЖ с помощью опросников, которые заполняются больными до начала, на протяжении и по окончании лечения [3]. Важно понимать, что оценка КЖ по опросникам - простой, надежный и высоко- информативный метод, но при правильной постановке задачи исследования и выборе отвечающего данной зада- че опросника. При этом основные трудности начинают возникать при анализе и интерпретации собранных дан- ных [4]. Корректное же соблюдение всех необходимых условий оценки КЖ позволит врачу получить полную информа- цию о том, как менялись на протяжении всего лечения симптомы заболевания, различные параметры жизненно важных функций организма, психическое и эмоциональ- ное состояние больного и т.д. [5-8]. Для врача появляется уникальная возможность получить исключительно важ- ную всестороннюю информацию о реакции больного на болезнь в зависимости и от стадии опухолевого процесса, и от проводимого лечения [9-10]. Начиная с 1990-х годов в клинических исследованиях накоплены уникальные данные о КЖ как об одном из принципиальных критериев эффективности лечения больных злокачественными опухолями, в том числе ра- ком молочной железы (РМЖ) - социально значимом за- болевании, лидирующем в структуре онкологической за- болеваемости и смертности у женщин всего мира [11-18]. Метастатический РМЖ (мМРЖ) - это хроническое за- болевание, поэтому все большую актуальность приобре- тает то лекарственное лечение, которое позволяет не только максимально продлить жизнь больного, но и сде- лать ее максимально качественной [19-20]. Фактически для этих больных КАЧЕСТВО ЖИЗНИ является единствен- ной целью терапии [1, 2]. Наибольший прогресс в ле- карственном лечении диссеминированного РМЖ в по- следние десятилетия наблюдается при повышенной экс- прессии эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2). Биологически направленная анти-HER2-терапия (трасту- зумабом, лапатинибом, пертузумабом и T-DM1) позволяет радикально изменить биологию заболевания, тем самым значимо увеличить показатели выживаемости больных некогда крайне агрессивным HER2-положительным РМЖ. Так, в исследование WO20698/CLEOPATRA «рандомизи- рованное двойное слепое плацебо-контролируемое кли- ническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения комбинации пертузумаба с трастузумабом и с доцетакселом по сравнению с комбина- цией трастузумаба и доцетаксела у ранее не леченных па- циентов с HER2-положительным мРМЖ» были включены 808 больных HER2-положительным мРМЖ [21-22]. Эти больные были рандомизированы на 2 группы терапии: «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» и «пертузумаб + трастузумаб + плацебо» (контрольная группа). Нагрузочная доза препарата пертузумаб составляла 840 мг и вводилась 60 мин посредством внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 нед и последующие каждые 3 нед пертузумаб вводился в поддерживающей дозе 420 мг в виде 30-60-ми- нутной инфузии. В группе пертузумаба (PTD) больные в среднем получили 18 (1-56) циклов, в контрольной группе (PlaTD) - 15 (1-50) циклов, с медианой продолжительно- сти лечения 18,1 и 11,8 мес соответственно. Среднее число проведенных циклов доцетаксела в группе PTD составила 8 (1-35), в группе PlaTD - 8 (1-41). При медиане наблюдения 19,3 мес объективный ответ в группе PTD оказался достоверно выше по сравнению с группой плацебо PlaTD (80,2 и 69,3% соответственно). Это при том, что контроль над болезнью в группе PTD соста- вил 94,6%. По оценке независимых экспертов и исследо- вателей добавление пертузумаба в стандартный режим 1-й линии лекарственного лечения HER2-положительным мРМЖ увеличило медиану выживаемости без прогресси- рования (ВБП) на 6,1 мес: с 12,4 до 18,5 мес (p<0,001). До- бавление пертузумаба к стандартной комбинации доце- таксела и трастузумаба достоверно повышало показатели ВБП как в группе больных, получавших трастузумаб в анамнезе (неоадъювантно или адъювантно), с 10,4 мес в группе плацебо до 16,9 мес, так и у больных, никогда не получавших трастузумаб, с 12,6 до 21,6 мес соответствен- но. Анализ ОВ, проводимый среди 69% запланированных случаев для окончательного анализа, показал статистиче- скую достоверность в пользу группы, получавшей перту- зумаб: ОВ составила 56,5 мес в группе PTD и 40,8 мес в группе PlaTD (относительный риск - ОР 0,68; 95% довери- тельный интервал - ДИ 0,52-0,84, р=0,0008). В группе пертузумаба несколько чаще регистрирова- лись диарея (66,8% vs 46,3%), сыпь (33,7% vs 24,2%), мукозиты (27,8% vs 19,9%), фебрильная нейтропения (13,8% vs 7,6%) и сухость кожи (10,6% vs 4,3%). При этом использо- вание комбинации PTD не привело к увеличению частоты Рис. 1. Отклонение от среднего кЖ по шкале tOI-PFb в иссле- довании WO20698/cleOPatra: пертузумаб + tD vs плацебо + tD. Адаптировано J.cortés, J.baselga, y.-H.Im (2013 г.) Примечание. D - доцетаксел, Pla - плацебо, P - пертузумаб, T - трастузумаб, TOI-PFB (Trial Outcome Index-Physical/Functional/Breast). Рис. 2. Время до ухудшения симптомов заболевания (bcs) больных Her2-положительным РМЖ в исследовании WO20698/ cleOPatra: пертузумаб + tD vs плацебо + tD. Адаптировано J.cortés, J.baselga, y.-H.Im (2013 г.). Показано достоверное уве- личение времени до ухудшения bcs в группе пертузумаба. Примечание. D - доцетаксел, Pla - плацебо, P - пертузумаб, T - трастузумаб. асимптоматических и серьезных кардиологических осложнений (1,2% случаев зарегистрировано в группе PTD и 2,8% - в группе PlaTD). Таким образом, синергизм пертузумаба и трастузумаба в двойной блокаде рецептора HER2 приводит в 1-й линии терапии к значимому увеличению продолжительности жизни до 5 лет более чем у 1/2 больных диссеминирован- ным РМЖ. Комбинация пертузумаба (таргетного препа- рата в новом классе противоопухолевых агентов - инги- биторов димеризации), трастузумаба и доцетаксела уже зарегистрирована в Российской Федерации в качестве 1-й линии лечения HER2-положительного мРМЖ. В данном исследовании КЖ, второй по важности кри- терий эффективности лечения больных после ОВ и бо- лее значимый, чем объективный ответ, был оценен с ис- пользованием опросников FACT-B TOI (Trial Outcome In- dex-Physical/Functional/Breast) [23]. Опросник FACT-B TOI состоит из 37 пунктов и предназначен для оценки связанных с состоянием здоровья исходов согласно оценкам самих пациентов по трем основным составляю- щим: физическому и функциональному благополучию, а также симптомам, связанным с основным заболеванием (РМЖ). Значимой между группами принято было счи- тать разницу на 5 и более баллов ухудшения симптомов, связанных с РМЖ по шкале FACT-B TOI. Медиана време- ни до ухудшения симптомов заболевания на 5 и более баллов по шкале FACT-B TOI была клинически незначи- мой между группами на 6-м цикле и составила 18,4 нед в группе пертузумаба и 18,3 нед в группе плацебо (ОР 0,97; р=0,7). Некоторое улучшение КЖ после 6-го цикла (рис. 1) анти-HER2-терапии связано с отменой цитостатика (доцетаксела) у части пациентов. Начиная с 21-го цикла анти-HER2-терапии в группе пертузумаба отмечена тен- денция к улучшению КЖ в отличие от группы плацебо (см. рис. 1). Таким образом, добавление пертузумаба к стандартной комбинации доцетаксела и трастузумаба не привело к ухудшению КЖ. При этом добавление пертузумаба к комбинации доце- таксела и трастузумаба значимо увеличивало медиану времени до ухудшения симптомов заболевания (BCS) с 18,3 до 26,7 нед (ОР 0,77; p=0,0061); рис. 2. НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова в исследование WO20698/CLEOPATRA «рандомизированное двойное сле- пое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности при- менения комбинации пертузумаба с трастузумабом и с доцетакселом по сравнению с комбинацией трастузумаба и доцетаксела у ранее не леченных пациентов с HER2-по- ложительным мРМЖ» включил 10 пациентов. клинический случай 1 Больная М.Т.С., 15 января 1956 годарождения(59 лет). Диагноз: рак левой молочной железы T2N1M1 (печень). Ги- стологическое исследование от 11.12.09 - инвазивный рак. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) от 14.04.09: HER2-3+ (FISH+); рецепторы эстрогенов (ЭР) - 0 баллов, рецепторы прогестерона (ПР) - 0 баллов. Со- путствующие заболевания: не отмечает. Активных жа- лоб не предъявляла. Общее состояние удовлетворитель- ное, ECOG - 0. Anamnesis morbi. В начале декабря самостоятельно об- наружила образование в левой молочной железе, обследо- валась в НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова. Anamnesis vitae. Mensis с 12 лет. Беременности - 4, роды - 2, аборты - 2. Кормила обоих детей грудью до года. Наслед- ственный анамнез не отягощен. Менопауза с 51 года (бо- лее 2 лет). Аллергические реакции отрицает. Клинически значимой сердечно-сосудистой патологии нет. Факторы риска развития ишемической болезни сердца - ИБС (куре- ние, наследственность в отношении ИБС) отсутствуют. Status localis. Молочные железы развиты. При пальпации левой молочной железы на границе верхних квадрантов определяется образование 5,53,5 см, связанное с подкож- ной клетчаткой. Левые подмышечные лимфоузлы уве- личены до 2,0 см. При обследовании: рентгенография органов грудной клетки от 03.12.09 - без патологии. Эхокардиография сердца от 28.12.09: фракция выброса левого желудочка - 64%. Электрокардиография от 28.12.09 - без патологии. Остеосцинтиграфия от 10.12.09: очагов патологиче- ской фиксации радиофармацевтического препарата (РФП) в скелете не выявлено. По данным компьютерной томографии (КТ) грудной и брюшной полостей (до лечения): очаг №1 - в сегменте VIII печени 33 мм; №2 - в сегменте VII печени 25 мм; №3 - в сегменте IV печени 22 мм; №4 - в сегменте VI печени 30 мм (рис. 3, a). В рамках исследования CLEOPATRA пациентка получи- ла: 15 циклов химиотерапии (ХТ) препаратом доцетак- сел (75 мг/м2), 67 циклов таргетной терапии препаратами трастузумаб (8→6 мг/кг) + пертузумаб (840→420 мг). До начала лечения, в процессе и по окончании лечения больная заполняла опросники по КЖ. После 3 циклов тера- пии - частичный регресс (ЧР) по маркерным очагам и стабилизация по немаркерным очагам, общий ответ - ЧР опухоли. После 6 циклов - ЧР опухоли по маркерным очагам (очаги в печени уменьшились более чем на 30%) и полный регресс по немаркерным очагам, общий ответ - ЧР опухоли. После 27 циклов у больной был зарегистриро- ван полный регресс по маркерным и немаркерным очагам. Общий ответ - полный регресс, который сохранялся до 67 цикла. В процессе лечения у больной были зарегистри- рованы диарея 1-й степени, сыпь 2-й степени, мукозит 2-й степени, нейтропения 4-й степени, не повлиявшие на КЖ больной. Клинически значимое снижение фракции вы- броса левого желудочка отмечено не было. Далее по дан- ным контрольной КТ после 67 циклов системной терапии зарегистрирован новый очаг в молочной железе - про- грессирование. Пациентка исключена из исследования. Учитывая наличие только одного очага в молочной же- лезе, выполнена мастэктомия по Пейти. Гистологиче- ское исследование от 18.12.13: инвазивный неспецифиро- ванный (протоковый) рак G3(3+3+3); 2,2 см в наиболь- шем измерении, с распространением на кожу и очаговым изъязвлением, со слабо выраженными интрадуктальным компонентом солидного типа NG3; лечебный патомор- фологический ответ по Miller & Payne 1-й степени; иссле- дованные 8 лимфоузлов и 1 фрагмент жировой клет- чатки без депозитов; края резекции вне опухоли. На 25.02.15: полный контроль над заболеванием со- ставляет 5 лет и 1 мес (рис. 3, б). T-DM1 (трастузумаб эмтанзин) - новый анти-HER2 тар- гетный препарат из класса конъюгатов моноклонального антитела и цитостатика в лечении больных диссеминиро- ванным HER2-позитивным РМЖ. Благодаря адресной до- ставке действующего вещества (производного мейтанзи- на с противоопухолевой активностью от 25 до 300 раз выше, чем у паклитаксела, и на 2-3 порядка выше, чем у доксорубицина) T-DM1 обладает высокой противоопухо- левой активностью и умеренной предсказуемой токсич- ностью. Препарат одобрен для применения у больных, ранее получавших лечение по поводу HER2-позитивного диссеминированного РМЖ в США, Европейском Союзе и Российской Федерации. В исследование TDM4370g/EMILIA, «рандомизирован- ное многоцентровое открытое исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности применения трастузумаба-МСС-DM1 (TDM1) в сравнении с комбина- цией капецитабин + лапатиниб (CapLap) у пациентов с HER2-положительным местно-распространенным или диссеминированным РМЖ, ранее получавших терапию на основе трастузумаба», был включен 991 больной [24]. Рис. 7. Оценка кЖ по шкале эмоционального благополучия Fact-b PWb в исследовании tDm4370g/emIlIa: t-Dm1 vs caplap (откло- нение от базового уровня). Адаптировано М.Welslau, V.Dieras, J.-H.sohn (2014 г.). Рис. 5. Оценка кЖ по опроснику Fact-b tOI-PFb в исследовании tDm4370g/emIlIa: t-Dm1 vs caplap (отклонение от базового уровня). Адаптировано М.Welslau, V.Dieras, J.-H.sohn (2014 г.). Рис. 6. число пациентов с симптомами диареи (по шкале оцен- ки диареи Das) в исследовании tDm4370g/emIlIa: t-Dm1 vs caplap (отклонение от базового уровня). Адаптировано М.Wel- slau, V.Dieras, J.-H.sohn (2014 г.). Объективный ответ был выше в группе, получавшей T-DM1, - 43,6% по сравнению с контрольной группой - 30,8% (p<0,001). Преимущества исследуемого препарата отмечены как в отношении медианы продолжительности полученных объективных ответов (12,6 и 6,5 мес соответ- ственно), так и ВБП (9,6 и 6,4 мес соответственно; ОР 0,65; p<0,001). Медиана ОВ в группе, получавшей T-DM1, соста- вила 30,9 мес, тогда как в группе CapLap она достигла ме- дианы 25,1 мес (ОР 0,68; 95% ДИ 0,55-0,85; р<0,001). Наиболее частыми побочными эффектами 3-4-й сте- пени терапии T-DM1 были тромбоцитопения (12,9%) и повышение аспартатаминотрасферазы (4,3%). Типичны- ми и предсказуемыми осложнениями 3-4-й степени ком- Рис. 4. Дизайн оценки кЖ больными в исследовании tDm4370g/emIlIa: t-Dm1 vs caplab. Адаптировано М.Welslau, V.Dieras, J.-H.sohn (2014 г.). *кЖ оценивалось примерно каждые 3 мес от последнего визита в рамках прото- кола до смерти, потери связи с пациентом, отказа или завершения исследования. Примечание. оД - оценка симптомов диареи по специальной шкале DAS; ПЗ - прогрессирования заболевания. бинации CapLap были диарея (20,7%), ладонно-подош- венный синдром (16,4%) и рвота (4,5%). КЖ [25] оценивалось с использованием 2 модулей опрос- ника FACT-B: TOI-PFB (для анализа числа пациентов с кли- нически значимым симптоматическим улучшением КЖ) и модуля эмоционального благополучия FACT-B PWB (для оценки влияния побочных эффектов изучаемого лекарст- венного лечения на эмоциональный статус больного). Значимым считалось улучшение исследуемых параметров КЖ на 5 и более баллов от базового значения. В обеих группах был также выполнен сравнительный анализ числа пациентов с симптомами диареи (по шкале оценки диареи DAS). Дизайн оценки КЖ больными в исследовании TDM4370g/EMILIA представлен на рис. 4. Опросники по КЖ заполнялись больными в 1-й день каждого цикла, а за- тем примерно каждые 3 мес от последнего визита в рамках протокола до смерти, потери связи с пациентом, отказа или завершения исследования. Анализ КЖ по опроснику FACT-B TOI-PFB показал, что на терапии T-DM1 в сравнении с терапией лапатинибом в комбинации с капецитабином больные HER2-положи- тельным мРМЖ чувствовали себя на большинстве визи- тов субъективно лучше (рис. 5). Период до симптомати- ческого ухудшения КЖ был длиннее у больных в группе T-DM1 и составил 7,1 мес vs 4,6 мес в группе CapLap (ОР 0,796; 95% ДИ 0,667-0,951; p=0,012). При этом было отмечено клинически значимое симптоматическое улуч- шение КЖ в рукаве T-DM1 у 55,3% (у 249 из 450 больных; 95% ДИ 50,7-60,0%) больных в результате проведенного лечения; а в группе капецитабина в комбинации с лапа- тинибом - только у 49,4% (у 220 из 445 больных; 95% ДИ 44,7-54,2%; p=0,08). Сравнительный анализ числа пациентов с симптомами диареи (по шкале DAS) на фоне проводимого лекарствен- ного лечения показал, что диарея 3-й степени (эпизоды с неотложными вмешательствами) регистрировалась ожи- даемо значительно чаще в группе CapLap в сравнении с T-DM1 (60,2% vs 27,5%); тогда как диарея 4-й степени (эпи- зоды с абдоминальным дискомфортом) - у 51,0 и 27,3% соответственно (рис. 6). Значительное преимущество T-DM1 по сравнению с CapLap было показано и по оценкам различных состоя- ний эмоционального благополучия по шкале FACT-B PWB (рис. 7). На фоне терапии T-DM1 больных HER2-положи- тельным РМЖ меньше беспокоили слабость, тошнота, бо- ли, побочные эффекты лекарственного лечения. При этом у большинства больных, несмотря на необходи- мость внутривенной инфузии 1 раз в 3 нед в условиях ста- ционара, привычный образ жизни практически не был нарушен. В НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова с декабря 2009 по июнь 2011 г. в исследование TDM4370g/EMILIA, «рандо- мизированное многоцентровое открытое исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности применения трастузумаба-МСС-DM1 в сравнении с ком- бинацией капецитабин + лапатиниб у пациентов с HER2- положительным местно-распространенным или мРМЖ, ранее получавших терапию на основе трастузумаба», бы- ли включены 11 больных мРМЖ, отвечавших критериям включения. Алгоритм лечения Her2-положительного РМЖ линия лекарст- венного лечения Пациентки, не получавшие ранее трастузумаб или получавшие более года назад в адъюванте Пациентки, предлеченные трастузумабом и получавшие трастузумаб менее 6 мес назад в адъюванте 1-я Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел трастузумаб эмтанзин 2-я трастузумаб эмтанзин лапатиниб + капецитабин 3-я лапатиниб + трастузумаб лапатиниб + трастузумаб 4-я трастузумаб + Хт клинический случай 2 Пациентка Б.В.И., 22 июня 1954 года рождения (60 лет). Диагноз: рак левой молочной железы T4dN2M1 (метастазы - МТС в легкие, лимфоузлы средостения). Ги- стологическое исследование от 19.04.10: инвазивный РМЖ. ИГХ от 19.04.10: HER2-3+ (FISH+), ЭР - 8 баллов, ПР - 2 балла. Сопутствующие заболевания: сахарный диабет типа 2 с 2009 г. (принимает Диабетон по 120 мг 2 раза в день, Галвус Мет по 550 мг 2 раза в день). Жалобы на покраснение и отечность левой молочной железы. Общее состояние удовлетворительное, ECOG - 1. Anamnesis morbi. В марте 2010 г. заметила покрасне- ние левой молочной железы, начала прикладывать ка- пустный лист. В апреле обратилась в НИИ онкологии, где прошла комплексное обследование. КТ грудной клетки и брюшной полости: рак левой молочной железы с МТС в аксиллярные лимфоузлы, в легкие. Остеосцинтиграфия: очагов патологической гиперфиксации РФП в скелете не выявлено. Лечение -я линия. 05.07-15.10 больная получила 6 циклов ХТ «доцетаксел (200 мг) + трастузумаб (700 мг→580 мг)». Осложнения: лейкопения 3-й степени, нейтропения 4-й степени. Стабилизация. -я линия. 25.11.10-28.03.12 в исследовании EMILIA получила 24 цикла по схеме «капецитабин + лапатиниб». Осложнения: лейкопения 2-й степени, нейтропения 3-й степени, ладонно- подошвенный синдром 2-й степени, диарея 2-й степени, асте- ния 2-й степени. Стабилизация (разрешился отек молочной железы, уменьшение очагов на 18%). В апреле 2012 г. прогресси- рованиевпаратрахеальномлимфоузле. Исключенаизисследо- вания TDM4370g/BO21977. Паллиативная мастэктомия слева 22.05.12. Гистоло- гическое исследование: инвазивный протоковый РМЖ, G2; наибольший размер опухоли 2,0 см; 6 лимфоузлов без МТС. ИГХ: HER2-3+, ER-7 б, PR-0 б. -я линия: 09.08-19.09.12: проведено 3 цикла монохи- миотерапии (МХТ) фармарубицином по 180 мг. Прогрес- сирование по паратрахеальным лимфоузлам. -я линия: в связи с внесенными изменениями в протокол EMILIA больным из группы «капецитабин + лапатиниб» предложено лечение в группе «трастузумаб эмтанзин». 07.11.12-14.01.15 проведено 39 циклов монотерапии трастузумаб эмтанзином. Стабилизация (после 6-го цикла регресс по трахеаль- ным лимфоузлам составил 12%), данных за рецидив нет. Осложнения: алопеция 2-й степени, ECOG - 0. Минимальная токсичность T-DM1 и удобный режим введения (30-минутная инфузия 1 раз в 3 нед) позволяет сохранить КЖ больной на достаточно высоком уровне. Терапия трастузумаб эмтанзином в настоящее время продолжается. Заключение. Пациентка Б.В.И., 22.06.1954 года рожде- ния (60 лет). Диагноз: рак левой молочной железы T4dN2M1 (МТС в легкие, лимфоузлы средостения). Стаби- лизация на фоне комбинированного лечения (2 линии таргетной терапии, 1 линия МХТ эпирубицином, пал- лиативной мастэктомии слева и таргетной терапии трастузумаб эмтанзином). Гистологическое исследова- ние от 19.04.10: инвазивный РМЖ. ИГХот 19.04.10: HER2-3+(FISH+), ЭР- 8 баллов, ПР- 2 балла. Терапия T-DM1 продолжается 2 года и 2 мес без ослож- нений. 25.01.15 - контроль над заболеванием составил 4 года и 8 мес. Заключение Таким образом, в последние годы появились новые воз- можности для лечения HER2-положительного мРМЖ: комбинация пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела признана стандартом 1-й линии лечения HER2-положи- тельного РМЖ, а трастузумаб эмтанзин является новой опцией для 2-й линии терапии (см. таблицу). Факторами, которые могут помочь при выборе терапии в случае про- грессирования заболевания, являются: количество опухо- левых очагов и их локализация, возраст и состояние па- циента, наличие симптомов висцерального криза, гормо- нальный статус. В лечении трижды положительного РМЖ (ER+/PR+/HER2+) может использоваться комбинация ан- ти-HER2-препарата и эндокринной терапии. В случае ER-негативного подтипа РМЖ возможно применение комбинации лапатиниба и трастузумаба. Новая лекарственная анти-HER2-направленная терапия (пертузумаб в 1-й линии и трастузумаб эмтанзин во 2-й или последующих линиях лекарственного лечения) позволяет менять саму природу диссеминированного РМЖ - эффек- тивно контролировать болезнь, значимо увеличивать про- должительность жизни больных HER2-положительным РМЖ и, главное, сохранять КЖ женщин на высоком уровне.

About the authors

T Yu Semiglazova

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: tsemiglazova@mail.ru
197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

G A Dashyan

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation

197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

V V Semiglazov

I.M.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8

A S Zhabina

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation

197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

M A Osipov

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation

197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

Z S Kotova

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation

197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

V V Klimenko

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

P V Krivorotko

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

V F Semiglazov

N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

197758, Russian Federa- tion, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

References

Supplementary files