Tri rezhima khimioterapii disseminirovannogo kolorektal'nogo raka

Full Text

Ра к толсто й ки ш к и ( Р ТК ) - актуальна я проблем а из-з а в ы соко й заболевае мо ст и и з начи тель но й с м ертност и в Росси и и други х развит ы х страна х Ам ерики , Е вроп ы и А зии . В программа х лечени я Р Т К особо е м ест о уделяетс я хи мио терапи и в связ и с в ы соки м уровне м диссе мин аци и в о вре м я первично й диагностик и и развитие м м етастазо в посл е хирургическог о лечения . В о вре м я первично й диагностик и тольк о у 37% больн ы х н е б ы л о м етастазов ; п о статистически м сводка м Росси и и СШ А, у 38% набл ю далис ь регионарн ы е и у 35% - отдаленн ы е м етастаз ы [3, 18]. Ещ е в 80- х года х про ш лог о век а Р ТК относил и к опухолям, м алочувствитель ны м к хи мио терапии . Так ж е ка к и пр и рак е ж елудка , 5- ф торурацил , анало г естественн о встреча ющ егос я урацила , являлс я одни м и з основн ы х препа рато в дл я лечени я РТК. Х от я с мом ент а синтез а ф торурацил а про ш л о боле е 4 5 лет, это т препара т н е потеря л своег о з начени я в на ш и дни . В м еханиз м е действи я ф торурацил а глав ны м являетс я ингибиторов , ти ми дилато в ато мо в ф тора , в м ест е с те м о н явл ж с я активн ы м и прямы м ингибиторо м ти ми дилат-синтетаз ы [ 1 В о I I ф аз е клинически х исследовани й то м удек с оказалс я э фф < тив ны м у 25 , 5 % больн ы х колоректальн ы м рако м [9]. П р и срав ь ни и то м удекс а и ре жим а 5- ф торурацил а с лейковорино м э фф < тив нос т ь оказалас ь примерн о одинаковой , та к ж е ка к и прод с жи тель нос т ь жи з ни , а токсич нос т ь то м удекс а з начи тель н о н ю че м комбинаци и ф торурацил а с лейковорино м [10]. П р и при д нени и то м удекс а набл ю далис ь астения , гриппоподоб ны й сиь ром , голов на я боль , анорексия , ане ми я 1-П степени . С леду ю т осло жн ени я ча щ е встречалис ь пр и применени и ф торурац и м укозит ы , диарея , сто м атит , лейкопения . И н тере с представля ю т так ж е комбинаци и то м удекс а с друг и препаратами . То м удек с с ф торурацило м обладае т в ы ра ж ен ш синергиз мом ; приче м ва ж е н порядо к применени я - первы м В 1 дя т то м удек с [ 11, 15]. П р и е ж енедельно м введени и то м удекс а 2 расхо д ти ми дилат-синтетаз ы - с ы рь я дл я построени я ДН К н а ф торурацил а ( инфузи я 240 0 м г/ м в тече ни и 2 4 ч ) в раб е други е цел и - синте з ф тордезоксиуриди н три ф ос ф ата , инкорпо риру ющ егос я в ДН К и в ы з ы ва ющ ег о е е разр ы в , нару ш ени е ф унк ци и и стабильности . Ф торураци л способе н в ы зват ь объективно е улуч ш ени е в средне м у 20% больн ы х диссе миниро ванн ы м РТК. М едиан а продол жи тель нос т и ремисси и составляе т 4- 5 м ес , и н а в ыжи вае мо ст и пациенто в это т э фф ек т н е сказ ы ваетс я [7]. В ре жим е моно терапи и изучалис ь производные ни трозо м е - тил моч евин ы BC NU , CCN U и M e t hy l - CCNU . В с е он и оказалис ь э фф ективн ым и пр и Р Т К в диапазон е 10 - 15 % частичн ы х ремис си й с м едиано й продолжительност и ремисси и 4 м ес . С леду ющ и й эта п в лечени и распространенног о Р Т К связа н с мо дуляцие й э фф ект а 5- ф торурацила . Н аиболь ш и й интере с вызвал а мо дуляци я э фф ект а ф торурацил а лейковорино м . К а к б ы л о указано , глав но й миш ень ю ф торурацил а являетс я ф ер м ен т ти ми - дилат-синтетаза . Э то т ф ер м ен т необходи м дл я превра щ ени я дез - оксиуридинмоно ф ос ф ат а в дезоксити ми дилат монофо с ф ат , бе з которог о нево з мож е н синте з ДНК . М етальн ы м доноро м дл я этого синтез а являетс я восстановленн ы й ф ола т - 5 , 1 0 м етиле н тет - рагидро ф олат . Вн утриклеточн о ф торураци л превра щ аетс я в о ф тордезоксиуриди нмонофосфа т ( Fd UM P ) . Э то т м етаболи т ф то рурацил а образуе т трой но й комплек с с ти ми дилат-синтетазо й и указанн ы м в ыш е восстановленн ы м ф олатом . С лаб ы й э фф ек т ф торурацил а обьясняетс я б ы стр ы м исчезновение м Fd UM P . Стабильност ь трой но г о комплекс а зависела , глав ны м образом , о т свободног о восстановленног о ф олата . О казалось , чт о дополни тель но е введени е ф олиниево й кислот ы - лейковорин а - обеспе чивае т стойкост ь трой но г о комплекс а и повы ш ени е цитотоксич - нос т и ф торурацил а [1, 14, 17]. В ведени е лейковорин а повы ш ае т в средне м э фф ективност ь ф торурацил а пр и Р ТК д о 30-40 % [2, 8]. С порны м являетс я вопро с о ре жим а х введени я лейковорина . В рандомизированн ы х исследования х б ы л о показано , чт о одина 2 А Н а ш п с к [18] б ы л и получен ы в ы соки е результат ы пр и лече н РТК. Ч астичн ы й э фф ек т отмече н в 66% случае в пр и ни зко й т с сичности . Режи м представляе т боль ш о й интере с пр и лечени и I лоректальног о рак а и требуе т дальней ш ег о изучени я в преде л щ и х исследованиях . И зуча ю тс я комбинаци и то м удекс а с паклитакселом, кам п цисплатином, доксорубицино м , оксалиплатином, ми то мици н С [ 1, 4] . В нас тоя щ е м исследовани и м ы оценивае м дв а совре м ен н ре жим а терапи и диссе миниро ванног о колоректальног о рак ; сравнени и с о стандартно й схе мо й М ейо . Схемы терапии и характеристика больных В исследовани е вкл ю чен ы 7 9 пациентов , котор ы м в отделе н клиническо й ф ар м акологи и и хи мио терапи и з а перио д с 1996 200 1 г . проводилос ь лечени е п о повод у диссе миниро ванног о Р п о тре м схе м а м : 2 1 ) 5- ф торураци л 37 5 м г/ м внутривенн о струйн о 1 -5- й д е 2 лейковори н 2 0 м г/ м внутривенн о струйн о 1-5-й день . Л ече г проводил и ка ж д ы е 4 не д ( ре жи м М ейо) ; 2 2 ) 5- ф торураци л 2,6 г/ м , суточна я инфузи я 1 , 8 , 15 , 22- й де 2 лейковори н (вв одитс я первым ) 2 0 м г/ м внутривенн о струй ш 8 , 15 , 22- й дни . И н терва л м е ж д у курсам и 2 нед ; 3 ) е ж енедельн ы е суточн ы е инфузи й 5- ф торурацил а в доз» 2 г/ м 1 , 8 , 15 , 22 , 29- й дн и и то м удек с 2,6 м г/ м ^ внутривенн о пельн о 7 и 28- й дни . И н терва л м е ж д у курсам и 2 нед . С редни й возрас т больн ы х состави л 5 5 ле т ( о т 3 9 д о 73) ; сре- ни х м у ж чи н - 4 6 (58,2 % ), ж ен щ и н - 3 3 (41 , 7 % ) , ECO G 0-3 . В о ны е с морфо логическ и подтвержденным диагнозо м : адено к цином а в ы сокоди фф еренцированна я - 2 2 (27,8 % ), у м ерен ] ди фф еренцированна я - 3 9 (49 , 3 % ) , ни зкоди фф еренцирова ш - 14 ( 17 , 7 % ), слизеобразу ющ а я - 4 (5 % ) . П ред ы ду щ е е лече н ков ы е результат ы достига ю тс я пр и доза х 2 0 м г/ м 2 5 дне й подря д оперативно е - 73 ( 92 , 4 % ) , хи мио терапи я - 6 (7,5 % ), лучева я те и 50 0 м г/ м внутривенн о е ж енедельно , пр и соответству ющ и х допи я - 6 (7,5 % ). С тади я болезн и н а мом ен т лечени я у все х боль н 2 за х 5- ф торурацил а 425 м г/ м 2 и 600 м г/ м . - IV. О пухолевые м аркер ы PEA и CA- 19 - 9 исследован ы у 53 из О соб ы й интере с представля ю т схе м ы с применение м длитель ны х инфузи й в ы соки х до з 5- ф торурацил а пр и лечени и РТК, о котор ы х б ы л о сказан о в ыш е . Ра зработа н ы м етод ы 120 -часово й инфузи й 1 ра з в 3 нед , 24-часово й инфузи й 1 ра з в 1 не д и мно го м есячно й инфузий . Эфф ек т пр и таког о род а введения х увеличилс я до 30% случаев , а токсич нос т ь у м ень ш илас ь [5, 12, 13, 16]. В т о ж е вре м я ря д други х авторо в получил и противоречивые результат ы . С леду ющ и й эта п в хи мио терапи и Р Т К - эт о применени е совре м енн ы х препаратов : то м удекса , кампто , оксалиплатина , кселод ы , УФТ. То м удек с являетс я хинозолинов ы м производным , аналого м те - трагидро ф олатног о ко ф актора . В ег о структур е не т , ка к у други х больн ы х . В се м 7 9 больн ы м б ы л о проведен о 24 0 курсо в лечен и 1-й групп е - 11 8 ( в средне м 3,9), во 2- й групп е - 50 ( в сред г 2 ,6 ), в 3-й групп е 72 курс а лечени я ( в средне м 2 ,6 ). С редни е с м арн ы е доз ы 5- ф торурацил а в 1-й групп е составил и 7 ; 2 2 2 м г\и 108 4 м , в о 2- й - 2 7 г\и 108 4 м , в 3- й - 2 4 г\и 108 4 м , с 2 м арн ы е доз ы то м удекс а - 12 ,4 м г\и 108 4 м . О б щ а я характеристик а больн ы х представлена в табл . 1 . К линическа я характеристик а больн ы х представлена в таб / Х арактеристик а м етастатическог о процесс а представлен ; табл . 3 . Эфф ективност ь лечени я оценен а в о все х тре х группах . Резу тат ы лечени я представлены в табл . 4 . В 1-й групп е э фф ективн о лечени я оценен а у все х 3 0 больн ы х . У 2 больн ы х зарегистрир с н а полна я регрессия , подтвержденна я компь ю тер но -то мо гра фи - чески . Ч астична я регресси я отмечен а у 4 больн ы х . О бъективн ы й отве т состави л 20 %. С табилизаци я проявлени й заболева ни я б ы л а у 19 ( 63 , 3 % ) больн ы х , прогрессировани е - у 5 ( 16 , 6 % ) больн ы х . И з 2 больн ы х с зарегистрирова нны м полны м э фф екто м продол жи тель нос т ь э фф ект а составил а 1 2 и 6 0 не д соответственно . С редня я продолжительност ь частичног о ответ а составил а 38 , 5 нед , стабилизаци и - 1 6 нед . М акси м альна я продолжительност ь э фф ект а составил а 6 0 нед , стабилизаци и - 5 6 нед . С редне е вре м я д о прогрессировани я - 1 6 нед . В о 2- й групп е э фф ективност ь оценен а у 1 9 больн ы х , полно й регресси и опухол и н е отмечено . Ч астична я регресси я отмечен а у 4 (2 1 % ) , стабилизаци я - у 9 (47,3 % ) , прогрессировани е - у 6 (31 , 5 % ) больн ы х . С редня я продолжительност ь э фф ект а составил а 2 6 нед , м акси м альна я продолжительност ь - 4 0 нед . С редня я продолжительност ь стабилизаци и составил а 2 8 нед , м акси м аль на я продолжительност ь - 4 6 нед , вре м я д о прогрессировани я - 2 3 нед . В 3- й групп е э фф ективност ь оценен а у 2 6 больн ы х . П олна я регресси я опухол и б ы л а отмечен а у 1 пациента , подтвержденна я рентгенологически , частична я регресси я - у 9 (34, 6 % ) , стабили заци я - у 10 (38,4 % ) , прогрессировани е - у 6 (23 % ) больн ы х . Объективн ы й отве т состави л 38,4%. С редня я продолжительност ь э ф ф ект а - 7 м ес , м акси м альна я продолжительност ь э фф ект а - 1 3 м ес . С редня я продолжительност ь стабилизаци и составил а 5,5 м ес , м акси м альна я продолжительност ь - 1 0 м ес . С редне е вре м я до прогрессировани я - 8 м ес . У 3 1 (39 , 2 % ) больног о отмечен о клиническо е улуч ш ение . Результат ы клиническог о улуч ш ени я в ка ж до й групп е представле ны в табл . 5 . О пухолевые м аркер ы PEA и СА - 19 - 9 исследован ы у 5 3 больн ы х и з 7 9 больн ы х , и з ни х у 4 8 больн ы х д о начал а лечени я он и б ы л и положительны. Д инамик а м аркеро в в процесс е проведени я химио терапи и представлена в табл . 6 . В 1-й групп е больн ы х ( ре жи м М ейо ) у 1 5 и з 1 6 больн ы х опухолев ы е м аркер ы б ы л и положительны. П адени е м аркеро в отмече н о у 4 (26 , 6 % ) больн ы х , и з ни х у 2 больн ы х зарегистрирова н объективн ы й э фф ект , т.е. б ы л а корреляци я с э фф екто м . П адени е м аркеро в у больн ы х с объективн ы м э фф екто м б ы л о боле е че м н а 50 %. У 6 (40 % ) больн ы х повы ш ени е PEA и СА - 19 - 9 пред ш ествова л о прогрессировани ю заболева ния . У 4 больн ы х с о стабилизаци е й проявлени й заболева ни я м аркер ы оставалис ь стабильн ым и н а протяжени и период а стабилизации , у 2 больн ы х отмечен о падени е опухолев ы х м аркеров . П олно й нормали заци и м аркеро в н е отмечен о н и у одног о больного . В о 2- й групп е больн ы х ( с вкл ю чение м е ж енедельн ы х инфузи й в ы соки х до з 5- ф торурацил а и лейковорина ) у 1 1 и з 1 2 обследо ванн ы х опухолев ы е м аркер ы б ы л и положительны. П адени е м аркеро в отмечен о у 4 (36 , 3 % ) больн ы х . У 6 (54,5 % ) больн ы х повы ш е ни е PEA и СА- 19 - 9 пред ш ествовал о прогрессировани ю заболева ния . У 3 больн ы х отмечен о падени е уровн я опухолев ы х м аркеро в боле е че м н а 50 %. П олно й нормали заци и м аркеро в н е отмечено . В 3- й групп е больн ы х ( с вкл ю чение м то м удекс а и в ы соки х до з 5- ф торурацила ) у 2 2 и з 2 5 обследованн ы х опухолев ы е м аркер ы б ы л и положительны. П адени е м аркеро в отмечен о у 1 2 (54,5 % ) больн ы х , и з ни х у 7 больн ы х б ы л а корреляци я с э фф екто м . У 8 (36 , 6 % ) больн ы х повы ш ени е опухолев ы х м аркеро в пред ш ество вал о прогрессировани ю заболева ния . И з 1 2 больн ы х с падение м опухолев ы х м аркеро в у 2 набл ю далас ь их нормали зация , у 6 - падени е уровн я опухолев ы х м аркеро в боле е че м н а 50 %. Выжи вае мо ст ь оценен а у 6 7 больн ы х . М едиан а в ыжи вае мо ст и в ка ж до й групп е показан а ( рис . 1 ). В 1-й групп е ( с вкл ю чение м 5- ф торурацил а и лейковорина ) м едиан а в ыжи вае мо ст и оказалас ь равно й 3 8 не д ( оценен а у все х 3 0 больн ы х) . Ж ив ы 4 больн ы х с проявлениям и заболева ния , осталь ны е 2 6 больн ы х у м ерл и о т прогрессировани я основног о заболевания . С редня я продолжительност ь жи з н и больн ы х с объектив ны м э фф екто м составил а 63 , 5 нед , с о стабилизацие й - 3 2 нед , с о стабилизацие й в ыш е 6 м е с - 3 3 нед , с прогрессирование м заболевани я - 4 6 нед . О дногодична я в ыжи вае мо ст ь составил а 32 %, двухгодична я в ыжи вае мо ст ь - 14%. В о 2- й групп е ( с вкл ю чение м суточн ы х инфузи й в ы соки х до з 5- ф торурацил а и лейковорина ) м едиан а в ыжи вае мо ст и составил а 4 8 не д ( оценен а у 1 6 больн ы х) . Ж и в 1 больно й с признакам и прогрессировани я заболева ния , 1 больно й в ыш е л и ; набл ю дени я с признакам и заболева ния , 1 больна я у м ерл а о ф аркт а миок арда . С редня я продолжительност ь жи з н и бол ы зарегистрирова нны м объективн ы м э ф ф екто м составил а нед , с о стабилизацие й ( продолжительност ь все х стабили з б ы л а боль ш е 6 м ес ) - 8 1 нед , с прогрессирование м заболева ] 3 2 нед . О дногодична я в ыжи вае мо ст ь составил а 47 % , двухгс на я - 6%. В групп е больн ы х , получив ш и х суточн ы е инфузи й вы с до з 5- ф торурацил а в комбинаци и с то м удексо м , м едиан а в вае мо ст и составил а 7 3 не д ( 1 7 м ес , оценен а у 2 1 больног с з начи тель н о в ыш е , че м в дву х предыду щ и х группа х бол ] С редня я продолжительност ь жи з н и больн ы х с объективн ы ! ф екто м составил а 7 3 нед , с о стабилизацие й проявлени й бо / - 6 6 нед , с о стабилизацие й болезн и боль ш е 6 м е с - 6 9 нед , с грессирова ние м заболева ни я - 2 0 не д ( окол о 5 м ес) . О дног с на я в ыжи вае мо ст ь составил а 9 1 % больн ы х , двухгодична я - 3 Токсич нос т ь оценен а у все х 7 9 больн ы х п о отдельност и в до й группе . Токсич нос т ь лечени я представлена в табл . 7-9 . К а к представлено в табл . 7 , сто м атит ы и диарея , то ш но т а и т а ча щ е регистрировалис ь в 1-й группе , в которо й ф тору р вводилс я струйно . Ли хорадк у ка к остро е осло жн ени е набл к в 22 , 7 % в 3- й группе , в которо й инфузи й 5- ф торурацил а сочс с введения м и то м удекса . Н ейтропени ю , в основно м 1-П степени , так ж е регистрир с в 1-й групп е в 3- 4 раз а ча щ е , че м во 2- й и 3- й группах . Тро мбоци топе ни я - редко е осло жн ени е - отмечен а в 5-( все х группах . К у м улятивна я токсич нос ть , связанна я с су мм арн ым и и н ; та ющ им и доза м и препаратов , представлена в табл . 9 . Ан е м и степен и отмечен а в 23 , 3 % тольк о в 3-й группе . Ф лебит ы наб л л и в 3-й группе , реверсируемо е повы ш ени е тра нсамина з , св; но е с комбинацие й инфузи й 5- ф торурацил а и то м удекса , отме чалос ь у 1 5 больн ы х 3- й групп ы . С имптом ы нефро токсич нос т и за фи ксирован ы у 6 ,6 % больн ы х 3- й групп ы . А стени ю - типич но е осло жн ени е то м удекс а - набл ю дал и в перио д завер ш ени я терапи и у 60 % больн ы х 3- й групп ы . П родол жи тель нос т ь астеническо г о синдро м а - 5-6 дней . С лабов ы ра ж енну ю дер м атотоксичност ь набл ю дал и у 2 пациенто в 1 и 3- й групп . Обсуждение И зуче ни е ре жим а М ей о с вкл ю чение м 5- ф торурацил а и лейко ворин а показало , чт о ре жи м облада л у м еренно й э фф ективнос ть ю . П р и это м б ы л о зарегистрирова н о 4 ( 13 , 3 % ) частичн ы е регресси и опухол и и 2 ( 6 , 6 %) полны е регресси и опухоли . О бъектив ны й э фф ек т + стабилизаци я проявлени й заболева ни я в данно й групп е больн ы х составил и 83 , 3 % , м едиан а вре м ен и д о прогресси - ровани я - 1 6 нед . Эфф ективност ь ре жим а с вкл ю чение м е ж енедельн ы х суточны х инфузи й в ы соки х до з 5- ф торурацил а с лейковорино м составил а 21 ,5 %, пр и это м б ы л и зарегистрирова н ы 4 частичн ы е регресси и опухоли . П олн ы е регресси и опухол и н е отмечен ы . О бъективн ы й э фф ек т + стабилизаци я проявлени й заболева ни я составил и в данно й групп е больн ы х 68 ,4 %, м едиан а вре м ен и д о прогрессировани я - 2 3 нед . Эфф ективност ь препарат а "Т омудекс " с инфузиям и 5- ф торура цил а оказалас ь равно й 38 ,4 %, пр и это м зарегистрирова н о 9 (34, 6 % ) частичн ы х регрессий , подтвержденных рентгенологиче ски м , ультразвуков ы м и/ил и компь ю тер но -то мо гра фи чески м м етодо м , и 1 (3,8 %) полна я регресси я опухоли , подтвержденна я патоморфологически . О бъективн ы й э ф ф е к т + стабилизаци я проявлени й заболева ни я составил и в данно й групп е больн ы х 76 ,9 %, м едиан а вре м ен и д о прогрессировани я - 3 3 нед . П одоб ны е результат ы сопостави м ы и да ж е нескольк о в ыш е результатов лечени я больн ы х диссе миниро ванн ы м колоректальн ы м рако м стандартн ым и схе м а м и хи мио терапии . С равнива я э фф ективност ь лечени я в ка ж до й групп е м ы пока зали , чт о э фф ек т в первы х дву х группа х оказалс я приблизитель н о одинаков ым , а в 3- й групп е больн ы х - почт и в 2 раз а в ыш е . С редня я продолжительност ь э фф ект а в ка ж до й групп е составил а 38 , 2 6 и 3 8 не д ( 6 м ес ) соответственно , т.е. б ы л а одинаковой . С ледуе т подчеркнут ь в ы соку ю з начимос т ь клиническог о улучш ени я дл я это й тя ж ело й категори и пациентов , набл ю дав ш егос я в ка ж до й групп е у 23 , 42 и 53 % больн ы х соответственно . У 7 больны х в 1 - й групп е отмечен о клиническо е улуч ш ение , которо е выра ж алос ь в у м ень ш ени и болевог о синдро м а - 4 (50 % ) , увеличе ни и м асс ы тел а - 3 (27,2 % ) , у м ень ш ени и од ыш к и - 2 ( 100 % ) , у м ень ш ени и слабост и - 7 (31 , 8 % ) , стабилизаци и м асс ы тел а - 8 (72,7 % ) больн ы х . У 8 больн ы х 2- й групп ы отмечен о клиническо е улуч ш ение , которо е в ы ра ж алос ь в у м ень ш ени и болевог о синдро ма - 1 (50 % ) , увеличени и м асс ы тел а - 5 (26 , 3 % ) , у м ень ш ени и слабост и - 6 (54,5 % ) , стабилизаци и м асс ы тел а - 8 (42, 1 % ) , исчезно вени и лихорадк и - 3 (75 % ) больн ы х . В 3- й групп е у 1 6 больн ы х так ж е отмечен о клиническо е улуч ш ение , в ы ра ж ав ш еес я в у м ень ш ени и болевог о синдро м а - 5 (71 , 4 % ) , увеличени и м асс ы тел а - 6 (20 % ) , у м ень ш ени и слабост и - 1 1 ( 64 , 7 % ) , у м ень ш ени и асцит а - у 2 ( 66 , 6 % ) , исчезновени и лихорадк и - 3 ( 100 % ) , стабилизаци и м асс ы тел а - 1 5 ( 68 , 1 % ) больн ы х . Таки м образом , процен т клиническог о улуч ш ени я в групп е больн ы х , получив ш и х комбинаци ю то м удекс а с суточн ым и инф узия м и в ы соки х до з 5- ф торурацил а б ы л в ыш е , че м в дву х пре д ы ду щ и х группах . С редня я в ыжи вае мо ст ь больн ы х в ка ж до й групп е составил а 38 , 4 8 и 7 3 не д соответственно , т.е. м едиан а в ыжи вае мо ст и в групп е больн ы х с вкл ю чение м то м удекс а б ы л а з начи тель н о в ыш е . П ока зател и в ыжи вае мо ст и в это й групп е больн ы х ( одногодично й - 91 % и двухгодично й - 33 % ) б ы л и з начи тель н о в ыш е , че м в дву х други х группах . М едиан а вре м ен и д о прогрессировани я составил а 16 , 2 3 и 3 3 не д соответственно и б ы л а так ж е в ыш е в групп е больн ы х с вклю чение м то м удекса . Ре зультат ы проведенног о исследовани я показали , чт о средня я в ыжи вае мо ст ь в групп е больн ы х с зарегистрирова нны м объек тив ны м э фф екто м в ка ж до й групп е б ы л а з начи тель н о в ыш е , че м у больн ы х с прогрессирование м заболева ния , чт о составил о 63/4 6 не д в 1-й групп е больн ы х , 69/3 2 не д в о 2- й группе , 66/2 0 не д в 3- й группе . Выводы . П олученн ы е результат ы свидетельству ю т о б э фф ективност и изученны х ре жим о в хи мио терапи и и позволя ю т рекомендоват ь и х дл я лечени я диссе миниро ванног о колоректальног о рака . . Вы сока я э фф ективность , длительна я в ыжи вае мо ст ь и умеренна я токсич нос т ь ре жим а с вкл ю чение м препарат а "Томудекс " и е ж енедельн ы х суточн ы х инфузи й в ы соки х до з 5- ф торурацил а позволя ю т рекомендоват ь ег о ш ироко е использовани е в качест в е перво й лини и хи мио терапи и диссе миниро ванног о колорек таль но г о рака . П рименени е то м удекс а и комбинаци й н а ег о основ е представляе т боль ш о й интере с в хи мио терапи и распрост раненног о колоректальног о рак а и требуе т ег о дальней ш ег о изучения . . И зуче ни е токсич нос т и бол ю сн ы х введени й и длительн ы х инфузи й 5- ф торурацил а н а пример е изученны х комбинаци й хи - миопр епарато в показало , чт о ге м атологическа я и гастрои н тес - ти нальна я токсич нос т ь ре жим о в с суточн ым и инфузиям и вы соки х до з 5- ф торурацил а з начи тель н о ниже , че м т а ж е токсич нос т ь ре жим о в с о струйн ым и введения м и 5- ф торурацила . . Вм ест е с объективн ы м э фф екто м следуе т отметит ь в ы соку ю з начимос т ь клиническог о улуч ш ени я дл я это й тя ж ело й категори и пациентов , отмеченног о у боль ш е й част и больн ы х в ка ж до й группе . . Бол ь ш о й интере с представля ю т данн ы е о в ыжи вае мо ст и больн ы х : м едиан а в ыжи вае мо ст и и качеств о жи з н и больн ы х с ответо м н а проводиму ю терапи ю оказалис ь з начи тель н о в ыш е , че м в групп е больн ы х , н е ответив ш и х н а лечение . Список литературы смотрите на нашем сайте в Интернете.

About the authors

M N Narimanov

I S Bazin

F F Mamedov

O N Efimov

A A Tryakin

S A Zharkov

S A Tyulyandin

A M Garin

Supplementary files