Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment»

Полный текст

Введение

Меланома кожи занимает 5-е место в структуре онкологической заболеваемости среди мужчин и 6-е место среди женщин, составив 7% (60 190 новых случаев) и 4% (40 160 случаев) в 2020 г. соответственно, по данным Национального института рака США и базы данных по оценке выживаемости, эпидемиологии и конечным результатам (SEER) [1]. При этом предполагаемый прогноз заболеваемости и смертности от рака в США до 2040 г. свидетельствует о том, что меланома кожи займет 1-е место в структуре заболеваемости среди мужчин с числом новых случаев, которое увеличится с 60 тыс. в 2020 г. до 127 тыс. в 2040 г., и 4-е место среди женщин – с 40 тыс. до 92 тыс. новых случаев соответственно, уступая лишь раку молочной железы, раку легкого и раку тела матки [2].

Достижения последних 10 лет в области лекарственной терапии меланомы позволили значимо увеличить продолжительность жизни пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой. И если раньше данное заболевание считалось неизлечимым, с медианой общей выживаемости (ОВ) при метастатической форме не более 6–9 мес и показателями 5-летней ОВ, не превышавшей 10%, то на сегодняшний день благодаря успехам лекарственной терапии удается достичь 5-летней ОВ на уровне 30–35% при использовании таргетной терапии (анти-BRAF/анти-MEK) и на уровне 50–60% при использовании комбинированной иммунотерапии (анти-CTLA-4/анти-PD1) в 1-й линии соответственно [3, 4].

Вне зависимости от наличия мутации в гене BRAF V600 (и других мутаций) приоритетным лечением 1-й и последующих линий терапии в отсутствие висцерального криза является назначение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа: терапия анти-PD1 ниволумабом, пембролизумабом, пролголимабом, что, по данным рандомизированных исследований, у пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой увеличивает общую и безрецидивную выживаемость независимо от уровня экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках [5].

В 2020 г. в России зарегистрирован первый российский оригинальный ингибитор контрольной точки PD1 – пролголимаб, вошедший в клинические рекомендации по лечению пациентов с меланомой в 2020 г. [6] и списки жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в 2021 г. [7]. Регистрация пролголимаба основана на результатах многоцентрового клинического исследования MIRACULUM, в рамках которого пациенты получали терапию пролголимабом в дозе 1 мг/кг каждые 2 нед (1-я группа) или 3 мг/кг каждые 3 нед (2-я группа). С августа 2017 по март 2018 г. включены 126 пациентов в 2 группы. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 38,1% (1-я группа) и 28,6% (2-я группа) при медиане наблюдения 13,8 и 14,5 мес в 1 и 2-й группах соответственно. Нежелательные явления (НЯ) 3–4-й степени, связанные с терапией, зарегистрированы у 12,7 и 3,2% пациентов в 1 и 2-й группах соответственно. Расчетный показатель 2-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) составил 33,3% в 1-й группе и 30,2% – во 2-й группе, а 2-летней ОВ – 57,1 и 46% соответственно [8].

Однако пациенты реальной практики отличаются от рафинированной популяции в клинических исследованиях. Так, по данным анализа Датской базы данных пациентов с меланомой, порядка 55% от общей популяции не соответствуют одному или более критериям включения в клинические исследования [9]. Всего в анализ включено 276 случаев метастатической меланомы (исключая увеальную меланому), направленных на первое онкологическое обследование в 2014 г. Проанализированы семь заранее определенных критериев, которые использовались для отбора пациентов для включения в пять рандомизированных исследований c ингибиторами контрольных точек иммунного ответа III фазы [10–14]. Этими критериями стали общее состояние пациента по шкале ECOG, наличие метастатического поражения головного мозга или оболочек, любые серьезные сопутствующие заболевания, наличие аутоиммунных заболеваний и других злокачественных опухолей в анамнезе, использование иммуносупрессивной терапии, наличие измеряемых очагов в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей RECIST 1.1. В результате данного анализа [9] 55% пациентов не соответствовали одному или нескольким критериям при первой оценке. Общее состояние пациентов по шкале ECOG ≥2 или активные/нелеченные метастазы в головной мозг составляли 74% случаев «неприемлемости». Медиана ОВ в группе «неподходящих» пациентов составила 5,43 мес по сравнению с 18,3 мес у «подходящих» (p<0,0001, отношение рисков 2,44), что отражалось в значительно худших исходных прогностических характеристиках. Таким образом, более 1/2 пациентов в реальной клинической практике, которым назначается лечение, не участвуют в регистрационных клинических исследованиях III фазы. Это свидетельствует о недостатке в знаниях об истинной пользе и безопасности новых иммунотерапевтических средств в «реальной» (часто отягощенной) популяции пациентов и еще раз подчеркивает важность проведения наблюдательных исследований с участием всех пациентов, получающих тот или иной вариант лекарственной терапии вне рамок регистрационных исследований. Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств в США использует данные исследований реальной клинической практики для мониторинга безопасности и НЯ после выхода на рынок препаратов, а также для принятия нормативных решений [15].

После получения регистрационного удостоверения и выхода препарата пролголимаб на рынок профессиональное сообщество в лице Ассоциации специалистов по проблемам меланомы запланировало проведение наблюдательного проспективного исследования, целью которого явилось оценить безопасность и эффективность использования препарата пролголимаб в рамках реальной клинической практики на территории Российской Федерации (NCT05120024) [16]. В данной статье представлены промежуточные данные по оценке первичных конечных точек исследования.

Материалы и методы

Основные критерии включения: морфологически подтвержденный диагноз меланомы, метастатическая и/или неоперабельная форма, проведение лекарственной терапии пролголимабом вне рамок клинических исследований, наличие подписанной формы информированного согласия пациентом. В наблюдательное исследование включены все пациенты с метастатической и/или неоперабельной меланомой, которым назначен пролголимаб и которым осуществлено хотя бы одно введение. Включались пациенты с любым типом меланомы (слизистая, увеальная меланома или меланома кожи), с любым статусом ECOG, наличием сопутствующих заболеваний, включая аутоиммунные болезни, вне зависимости от наличия метастатического поражения головного мозга, уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мутации в гене BRAF и др. Все пациенты – с меланомой, получающие терапию пролголимабом, в условиях реальной практики в России.

Основным критерием оценки эффективности терапии считалась ЧОО, которая рассчитывалась как доля пациентов с полным или частичным эффектом от общего числа пациентов (оценку проводили в соответствии с локальной практикой, принятой в учреждении, преимущественно RECIST 1.1).

Основным критерием безопасности считалась частота развития НЯ 3–4-й степени, которая рассчитывалась как доля пациентов с НЯ 3–4-й степени от общего числа пациентов (оценивали в соответствии с системой NCI CTCAE 5.0).

Вторичные критерии оценки эффективности: ВБП и ОВ. ВБП и ОВ анализировались с использованием метода Каплана–Мейера и указанием медианы выживаемости. ВБП считалась от даты начала терапии, при этом наступление события фиксировалось в двух случаях: при прогрессировании заболевания или при наступлении летального исхода. Ситуации, когда у пациента не зарегистрированы прогрессирование или летальный исход на момент даты последнего наблюдения, рассматривались как цензурированные события. ОВ считалась от даты начала 1-й линии терапии. План статистического анализа предполагал оценку влияния факторов (пол, возраст, уровень ЛДГ, общее состояние по шкале ECOG, локализация первичной опухоли, статус гена BRAF и т.д.) на ВБП и на ОВ с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса (отношение рисков с 95% доверительным интервалом – ДИ). Достоверность различия выживаемости в группах пациентов оценивалась с использованием критериев χ² Пирсона, лог-рангового теста и критерия Кокса.

Статистическая гипотеза: нулевая гипотеза – ЧОО при применении пролголимаба в общей популяции пациентов с меланомой в реальной клинической практике составит 36%. Альтернативная гипотеза – ЧОО при применении пролголимаба в общей популяции пациентов с меланомой в реальной клинической практике составит 45%. Чтобы отвергнуть нулевую гипотезу при мощности исследования 90%, показателя альфа 0,05, потери данных 10% пациентов, необходимо включить в исследование 350 пациентов. Этого же числа пациентов достаточно, чтобы подтвердить развитие осложнений 3–4-й степени при применении пролголимаба на уровне 8% (при нулевой гипотезе в 14%). Для оценки встречаемости редких НЯ когорта пациентов расширена до 700.

Популяции для анализа в рамках исследования: full analysis set (FAS) – полная анализируемая совокупность включенных в исследование пациентов (использована для представления всех описательных характеристик пациентов); Intention-to-treat population (ITT) – «популяция в соответствии с назначенным лечением» – все пациенты, которые прошли хотя бы один курс лечения препаратом пролголимаб (в настоящий момент использована для оценки безопасности терапии); per protocol population (PP) – «популяция в соответствии с протоколом» – все пациенты, получившие лечение пролголимабом и имеющие данные по оценке эффективности хотя бы в двух точках (в рамках данной статьи представляются результаты по оценке эффективности терапии для данной популяции).

Исследование одобрено на заседании Независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований от 09.10.2020, выписка №16. Выписка выдана 14.10.2020. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov – NCT05120024. Все пациенты, принимавшие участие в наблюдательном исследовании, подписывали форму информированного согласия. Медицинская информация о пациенте из истории болезни вносилась в электронную индивидуальную регистрационную карту для последующего анализа.

Результаты

В период с октября 2020 по октябрь 2022 г. в исследование включены 700 пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой, получающих пролголимаб в рамках реальной клинической практики на территории РФ. Средний возраст составил 59 лет (95% ДИ 18–92), при этом более 50% – в возрасте старше 60 лет. Среди 700 включенных пациентов 54% (n=378) составили женщины и 46% (n=322) мужчины. Пациенты с меланомой кожи и меланомой без выявленного первичного очага (ВПО) составили 90,3% (n=632). Мутация в гене BRAF выявлена у 35,2% пациентов (n=198/563), еще у 137 данные не оценены и будут уточнены в дальнейшем. Характеристики включенных пациентов представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в наблюдательное исследование / Table 1. Characteristics of patients included in the observational study
Характеристика	Число случаев (n=700), абс. (%)
Пол Женский Мужской	378 (54) 322 (46)
Общее состояние по шкале ECOG 0 1 2 Нет данных	281 (40,1) 371 (53) 41 (5,9) 7 (1,0)
Уровень ЛДГ Норма До 2 верхних границ нормы Более 2 верхних границ нормы Нет данных	304 (43,4) 132 (18,9) 33 (4,7) 231 (33)
Локализация первичной опухоли Меланома кожи Меланома без ВПО Увеальная меланома Меланома слизистых локализаций Меланома конъюнктивы Нет данных	529 (75,6) 103 (14,7) 32 (4,6) 21 (3,0) 13 (11,9) 2 (0,3)
Линия терапии (пролголимаб) 1-я линия 2-я и последующие Нет данных	450 (64,3) 229 (32,7) 21 (3,0)
Наличие сопутствующих заболеваний Есть Нет	280 (40) 420 (60)
Мутация в гене BRAF Нет Есть Нет данных	365 (52,1) 198 (28,3) 137 (19,6)
Мутация в гене с-KIT Нет Есть Нет данных	116 (16,6) 3 (0,4) 581 (83,0)
Мутация в гене NRAS Нет Есть Нет данных	52 (7,4) 12 (1,7) 636 (90,9)
Экспрессия PDL1 Нет Есть Нет данных	13 (1,9) 11 (1,6) 676 (96,6)

 

Терапия пролголимабом у пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой проводилась в различные линии терапии, более подробно представлено в табл. 2.

 

Таблица 2. Распределение пациентов в зависимости от линии назначения пролголимаба и локализации опухоли / Table 2. Patient distribution by therapy line with prolgolimab and tumor location
				Число, n
Локализация первичной опухоли	Меланома без ВПО	Линия	1-я	64
			2-я и последующие	36
			Нет данных	3
	Меланома кожи	Линия	1-я	337
			2-я и последующие	177
			Нет данных	15
	Меланома слизистых	Линия	1-я	15
			2-я и последующие	6
			Нет данных	0
	Увеальная меланома	Линия	1-я	25
			2-я и последующие	6
			Нет данных	1
	Меланома конъюнктивы	Линия	1-я	9
			2-я и последующие	4
			Нет данных	0

 

В анализ эффективности популяции PP вошли 388 пациентов. ЧОО составила 42,8% (n=166). Прогрессирование болезни зарегистрировано у 24,5% (n=95) пациентов; стабилизация – у 32,7% (n=127) пациентов. Таким образом, при проведении терапии пролголимабом в реальной клинической практике удавалось достичь контроля над заболеванием у 75,5% пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой.

Дополнительно проведен анализ эффективности 1-й линии терапии пролголимабом у пациентов с меланомой кожи и без ВПО. Популяция пациентов с меланомой без ВПО биологически наиболее близка к пациентам с меланомой кожи, поэтому для анализа результатов они объединены. Подгруппу пациентов ITT составил 401 человек, из них в анализ эффективности вошли 336 пациентов (популяция PP). ЧОО составила 45,5% (n=153), прогрессирование болезни зарегистрировано у 22% (n=74) пациентов, а стабилизация – у 32,4% (n=109). При анализе значимости различий между пациентами с наличием/отсутствием мутации в гене BRAF и ответом на терапию статистически значимых различий не получено: ЧОО при наличии мутации в гене BRAF составила 47,6% (n=49), а у пациентов с отсутствием мутации в гене BRAF – 43,5% (n=80; p=0,580).

Анализ эффективности 1-й линии терапии среди пациентов с меланомой кожи (n=207/337) продемонстрировал ЧОО 48,3% (n=100), стабилизацию заболевания – у 30,4% (n=63) пациентов и прогрессирование – у 21,3% (n=44). При анализе значимости различий между пациентами с наличием/отсутствием мутации в гене BRAF и ответом на терапию статистически значимых различий не получено, хотя ЧОО оказалась выше у пациентов с мутацией в гене BRAF: ЧОО при наличии мутации в гене BRAF составила 57,9% (n=33), а у пациентов с отсутствием мутации в гене BRAF – 44,4% (n=52; p=0,222). При медиане наблюдения 5 мес ВБП составила 10 мес (95% ДИ 7,35–12,64). Частота НЯ 3–4-й степени по CTCAE 5.0, связанных с лечением, составила 2% (n=12), а то время как 1–2-й степени – 12% (n=82).

Обсуждение

В рамках наблюдательного исследования FORA проведен анализ крупной выборки пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой, начавших получать терапию пролголимабом в период с сентября 2020 по октябрь 2022 г. Возраст более 50% пациентов, получивших пролголимаб, был старше 60 лет, что отражает когорту пациентов, в отношении которых отдается предпочтение монотерапии анти-PD1. Женщины превалируют в наблюдательном исследовании и в целом по заболеваемости в России, что отличает нас от других европейских стран и США, где показатели заболеваемости меланомой у мужчин выше, чем у женщин [17–19]. При анализе других наблюдательных исследований реальной клинической практики с использованием ингибиторов контрольных точек – монотерапии анти-PD1 (пембролизумаб, ниволумаб) – в странах Европейского союза обращает на себя внимание, что пациентов с мутацией в гене BRAF от 26 до 34% [17–19] при частоте выявления мутации в гене BRAF примерно у 1/2 пациентов с меланомой. В России эта цифра выше, как показано по результатам первого молекулярного эпидемиологического исследования с участием 46 онкологических учреждений в России: мутация в гене BRAF выявлена у 625/1034, что составило 60,4% [20]. Возможно, меньший процент пациентов с мутацией в гене BRAF в исследованиях реальной клинической практики с применением анти-PD1 (пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб) обусловлен другим выбором варианта лекарственной терапии у пациентов с мутацией в гене BRAF (назначением комбинированной иммунотерапии анти-PD1 + анти-CTLA4 или комбинированной таргетной терапии BRAFi/MEKi). С другой стороны, при сравнении с рандомизированным клиническим исследованием III фазы (CheckMate 067) во всех трех сравниваемых группах (ниволумаб плюс ипилимумаб, монотерапия ниволумабом и монотерапия ипилимумабом) частота выявления мутации в гене BRAF составила 32, 32 и 31% соответственно, что подтверждает схожую частоту выявления мутации в гене BRAF в рамках нашего наблюдательного исследования (35,2%) [4, 21]. Поэтому, возможно, в молекулярном исследовании наблюдается сдвиг в большую сторону, так как акцент, вероятно, сделан на пациентах, у которых потенциально предполагалась мутация в гене BRAF с последующим назначением таргетной терапии. Анализ распространенности мутации в гене BRAF среди пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой, получающих лекарственную терапию, требует дальнейшего изучения.

Результаты непосредственной эффективности иммунотерапии пролголимабом, по данным нашего наблюдательного исследования, согласуются с ранее опубликованными данными об эффективности терапии пролголимабом в рамках клинического исследования MIRACULUM (табл. 3), несмотря на значительно большее число пациентов, получивших данный вариант терапии в реальной клинической практике, – эффективность терапии высокая. Несомненно, обращает на себя внимание высокая эффективность препарата в подгруппе пациентов с меланомой кожи, получающих пролголимаб в качестве 1-й линии терапии, которая составила 48,3%, по данным исследования FORA, и 48,9% – по данным исследования MIRACULUM [8]. Переносимость терапии удовлетворительная. Частота НЯ 3–4-й степени, связанных с лечением, составила 2% (n=12), а НЯ 1–2-й степени – 12% (n=82). При сравнении с данными других наблюдательных исследований реальной клинической практики обращает на себя внимание отсутствие описания переносимости терапии в некоторых из них [17].

 

Таблица 3. Эффективность терапии пролголимабом по данным регистрационного клинического исследования MIRACULUM и наблюдательного исследования FORA / Table 3. Efficacy of prolgolimab therapy in the MIRACULUM registration clinical study and the FORA observational study
Параметр	MIRACULUM	FORA, промежуточный анализ
Число пациентов, n	63	388 (из 700)
ЧОО, %	48,9 (МК 1-я линия) 38,1 (все)	48,3 (МК 1-я линия) 42,8 (все)
Частота контроля заболевания, %	63,5 (все)	78,7 (МК – 1-я линия) 75,5 (все)
Медиана ВБП, мес	8,84 (95% ДИ 4,0–НД)	10 (95% ДИ 8,5–11,5; все)
Медиана ОВ, мес	Не достигнута	Не достигнута
Дата анализа, г.	2020	Октябрь 2022
Примечание. МК – меланома кожи.

 

Заключение

Необходимо отметить, что в рамках данного наблюдательного исследования показаны высокая эффективность и безопасность при использовании пролголимаба в реальной клинической практике у пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой вне зависимости от наличия/отсутствия мутации в гене BRAF. При анализе результатов необходимо принимать во внимание ряд ограничений, свойственных всем наблюдательным исследованиям: возможное отсутствие полных данных о пациенте в истории болезни, возможной более низкой регистрации в истории болезни НЯ (по крайней мере 1–2-й степени); а также медиане длительности наблюдения в нашем исследовании в настоящий момент.

Раскрытие интересов. Исследование проводится при поддержке Ассоциации специалистов по проблемам меланомы.

Disclosure of interest. The study is supported by the Russian Melanoma Professional Association (Melanoma.PRO).

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. К.В. Орлова, М.Ю. Федянин участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи. Все авторы принимали участие в исследовании и вносили информацию о своих пациентах в индивидуальные регистрационные карты.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. KV Orlova, MYu Fedyanin were involved in the preparation of the article: developing the conceptualizing the article, data collection and analysis, writing, editing, reviewing and approving the text of the article. All authors participated in the study and entered information about their patients into case report forms.

Источник финансирования. Инициатором наблюдательной программы FORA выступает Ассоциация специалистов по проблемам меланомы МЕЛАНОМА.ПРО при поддержке BIOCAD. При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.

Funding source. The FORA observation program is initiated by the Russian Melanoma Professional Association (Melanoma.PRO) with the support of BIOCAD. In preparing the manuscript, the authors maintained the independence of opinion.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information.

Соответствие принципам этики. Исследование одобрено на заседании Независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований от 09.10.2020, выписка №16. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved at the Independent Interdisciplinary Committee for Ethical Evaluation of Clinical Studies meeting dated 09.10.2020, extract №16. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

Об авторах

Кристина Вячеславовна Орлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0442-5917

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния онкодерматологии

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Федянин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова»

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806

д-р мед. наук, ст. науч. сотр., рук. службы химиотерапевтического лечения, науч. консультант

Россия, Москва; Москва; Москва

Константин Эдуардович Симаненков

ГУЗ «Липецкий областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. 2-м отд-нием, врач-онколог

Россия, Липецк

Александр Сергеевич Дергунов

ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием дневного стационара

Россия, Тверь

Петр Рудольфович Гольдшмидт

ГБУ РО «Онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зам. глав. врача по организационно-методической работе и лекарственному обеспечению

Россия, Ростов-на-Дону

Александра Федоровна Сайдуллаева

ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав отд-нием химиотерапии, врач высшей категории

Россия, Тверь

Дарья Вячеславовна Богачева

БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Воронеж

Марина Алексеевна Яворская

ГБУЗ «Онкологический диспансер №2» Минздрава Краснодарского края

Email: krisman03@gmail.com

зам. глав. врача по мед. части, врач-онколог

Россия, Сочи

Артур Закирчанович Азанов

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №3

Россия, Кемерово

Александр Александрович Феденко

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4927-5585

д-р мед. наук, зав. отд-нием лекарственного лечения опухолей

Россия, Москва

Лариса Владимировна Болотина

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4879-2687

д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Татьяна Игоревна Дешкина

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Москва

Ксения Геннадьевна Бабина

ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием

Россия, Волгоград

Екатерина Андреевна Кузеванова

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием

Россия, Саратов

Людмила Григорьевна Жукова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук

Россия, Москва

Полина Сергеевна Феоктистова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0340-7119

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Наталья Ивановна Польшина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5417-0425

врач-онколог

Россия, Москва

Екатерина Вячеславовна Пеганова

ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Ярославль

Валентина Евгеньевна Шикина

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: krisman03@gmail.com

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, врач

Россия, Москва

Максим Михайлович Соболев

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт

Россия, Москва

Олег Вячеславович Миронов

ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием

Россия, Тамбов

Вера Александровна Ващенко

ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Кострома

Мария Максимовна Ершова

ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Екатеринбург

Агния Олеговна Межуева

ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com

зав. онкологическим отд-нием №7, врач-онколог

Россия, Москва

Светлана Александровна Орлова

АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии, врач-онколог

Россия, Чебоксары

Денис Анатольевич Танцырев

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. дневным стационаром

Россия, Барнаул

Дарья Константиновна Таскина

ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Челябинск

Антонина Анатольевна Тетерич

ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием дневного стационара химиотерапии №1

Россия, Белгород

Елена Владимировна Карабина

ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Тула

Юлия Владимировна Косталанова

ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Самара

Марина Владимировна Богачева

БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница №2»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Вологда

Наталья Владимировна Жукова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0619-2205

канд. мед. наук, доц. каф. онкологии, зав. химиотерапевтическим отд-нием №13

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Рашида Вахидовна Орлова

СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4447-9458

д-р мед. наук, проф., врач-онколог высшей категории, гл. специалист по клинической онкологии

Россия, Санкт-Петербург

Максим Вячеславович Зинькевич

ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

канд. мед. наук, зав. поликлиническим отд-нием

Россия, Санкт-Петербург

Александр Иванович Казьмин

БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

канд. мед. наук, зав. отд-нием, врач-онколог

Россия, Воронеж

Михаил Викторович Волконский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4060-5015

зав. дневным стационаром

Россия, Москва

Лия Михайловна Воронкова

ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия-Алания

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог

Россия, Владикавказ

Анастасия Сергеевна Карпова

ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Чита

Михаил Леонидович Малейко

ГБУ РО «Онкодиспансер г. Шахты»

Email: krisman03@gmail.com

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Шахты

Мария Николаевна Горшенина

ГБУ РМЭ «Республиканский онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием дневного стационара при поликлинике, врач-онколог

Россия, Йощкар-Ола

Елена Ивановна Крючкова

ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием

Россия, Смоленск

Федор Владимирович Моисеенко

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2544-9042

д-р мед. наук, зав. онкологическим химиотерапевтическим (противоопухолевой лекарственной терапии) отд-нием №1

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Ивановна Мурзина

ОГБУЗ «Онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт отд-ния химиотерапии

Россия, Биробиджан

Шамиль Исмагилович Мусин

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием, врач-онколог

Россия, Уфа

Андрей Николаевич Оглоблин

БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием

Россия, Орел

Мария Сергеевна Перминова

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Кемерово

Регина Анатольевна Думбрава

ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт

Россия, Владивосток

Сергей Анатольевич Емельянов

БУЗ УР «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ижевск

Светлана Анатольевна Проценко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием химиотерапии и инновационных технологий, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Александр Валерьевич Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Уфа

Анна Владимировна Тарасова

ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием №1

Россия, Самара

Елена Борисовна Шахнович

ГБУЗ МО «Королевская городская больница»

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт

Россия, Королев

Марина Викторовна Демченкова

ГБУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Иркутск

Юлия Александровна Лозовская

ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Курск

Хеди Салмановна Мусаева

Центр онкологии «АйМед»

Email: krisman03@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием №1

Россия, Грозный

Елена Михайловна Павлова

БУЗ ВО «Вологодский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. дневным стационаром отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии, врач-онколог

Россия, Вологда

Роман Александрович Скотников

ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Тула

Вера Васильевна Чернова

ГБУ РО «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Рязань

Ангелина Семеновна Чичканова

ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. дневным стационаром химиотерапии стационара №1

Россия, Нижний Новгород

Адина Муссаевна Ахматова

ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Нальчик

Марина Ахилесовна Зафирова

ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

рук. химиотерапевтической службы

Россия, Екатеринбург

Андрей Андреевич Мищенко

ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. дневным стационаром

Россия, Владивосток

Елена Николаевна Овсиенко

БУЗ УР «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики

Email: krisman03@gmail.com

зав отд-нием химиотерапии

Россия, Ижевск

Виктория Александровна Петрухненко

КГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Республики Хакасия

Email: krisman03@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием

Россия, Комсомольск-на-Амуре

Оксана Анатолевна Сюсюкайлова

ГБУЗ РА «Адыгейский республиканский клинический онкологический диспансер им. М.Х. Ашхамафа»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием дневного стационара

Россия, Майкоп

Яна Александровна Тюгина

ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог, химиотерапевт, зав. дневным отд-нием химиотерапии

Россия, Иваново

Елена Александровна Шумилкина

АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Чебоксары

Даниил Львович Строяковский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Александр Николаевич Юрченков

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: krisman03@gmail.com

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния химиотерапии

Россия, Москва

Павел Леонидович Балдин

Набережночелнинский онкологический диспансер – филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт

Россия, Набережные Челны

Анастасия Сергеевна Белова

ГОБУЗ «Новгородский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Великий Новгород

Ольга Викторовна Дидук

КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Красноярск

Елена Александровна Коновалова

ГОБУЗ «Мурманский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием дневного стационара

Россия, Мурманск

Людмила Николаевна Лебедева

ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Архангельск

Ярослав Андреевич Ли

Клиники Лядова

Email: krisman03@gmail.com

онколог, химиотерапевт

Россия, Химки

Виктория Валерьевна Маштапа

ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Курск

Яна Александровна Мироненкова

БУЗ ВО «Вологодский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Вологда

Кристина Васильевна Наровенкова

ГАУЗ «Брянский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Брянск

Ольга Аркадьевна Павликова

ГБУ РМЭ «Республиканский онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Йощкар-Ола

Эльвира Левоновна Парсаданова

ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт, зав. дневным отд-нием

Россия, Южно-Сахалинск

Ирина Сергеевна Пимонова

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Обнинск

Анна Алексеевна Ружникова

ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Архангельск

Ирина Догувна Сивунова

ГБУЗ «Камчатский краевой онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Петропавловск-Камчатский

Екатерина Петровна Соловьева

ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, Архангельск

Максим Игоревич Соснин

ГБУЗ МО «Красногорская городская больница №1»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Красногорск

Тоита Хасановна Темирсултанова

Центр онкологии «АйМед»

Email: krisman03@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием №2

Россия, Грозный

Махаббат Жикписбаевна Тюлегенова

ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. дневным стационаром химиотерапии стационара №1

Россия, Оренбург

Александра Васильевна Ходкевич

ГАУЗ «Брянский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Брянск

Надежда Ревгатовна Шакурова

ОГАУЗ ТО «Томский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Томск

Сурея Наджуллаховна Эфендиева

ГБУ РД «Республиканский онкологический центр»

Email: krisman03@gmail.com

зам. глав. врача по лечебной части, зав. круглосуточным химиотерапевтическим отд-нием

Россия, Махачкала

Каринэ Левоновна Авагимян

ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Курск

Екатерина Павловна Анохина

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Ульяновск

Мария Ивановна Антошкина

ГБУЗ РМ «Республиканский онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Саранск

Станислав Михайлович Борзяница

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт

Россия, Кемерово

Самир Кайтарбиевич Джентемиров

ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт

Россия, Ставрополь

Марина Владимировна Дмитроченко

ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Смоленск

Алла Викторовна Железняк

ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерпевт

Россия, Нижний Новгород

Юлия Валерьевна Комоза

ГАУЗ «Брянский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог химиотерапевтического отд-ния

Россия, Брянск

Александр Сергеевич Копанев

КОГКБУЗ «Центр онкологии и медицинской радиологии»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Киров

Татьяна Ивановна Корниенко

ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Тамбов

Маргарита Андреевна Красильникова

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»

Email: krisman03@gmail.com

зав. дневным стационаром

Россия, Кемерово

Дарья Александровна Лухманова

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Ульяновск

Наталья Сергеевна Мазур

ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Екатеринбург

Полина Михайловна Маркина

ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Нижний Новгород

Жаргал Сергеевич Митапов

ГБУЗ «Бурятский республиканский клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Улан-Удэ

Светлана Николаевна Осодоева

ГБУЗ «Бурятский республиканский клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Улан-Удэ

Ирина Александровна Прокопенко

ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова»

Email: krisman03@gmail.com

зав. химиотерапевтическим отд-нием №1

Россия, Курск

Ирина Михайловна Радюкова

БУЗ ОО «Клинический онкологический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Омск

Мадина Султановна Рамазанова

КОГКБУЗ «Центр онкологии и медицинской радиологии»

Email: krisman03@gmail.com

зав.отд-нием химиотерапии

Россия, Киров

Альфия Риядовна Сафарова

Альметьевский филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан

Email: krisman03@gmail.com

врач-химиотерапевт Альметьевского филиала

Россия, Альметьевск

Мария Александровна Сафронова

ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Смоленск

Халимат Мухарбековна Хабриева

ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Республики Ингушетия

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Назрань

Наталья Сергеевна Цыганкова

ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Смоленск

Ксения Вадимовна Чермакова

ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова»

Email: krisman03@gmail.com

врач-онколог

Россия, Курск

Татьяна Александровна Чиркова

Новокузнецкий филиал ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»

Email: krisman03@gmail.com

зав. отд-нием химиотерапии Новокузнецкого филиала

Россия, Новокузнецк

Игорь Вячеславович Самойленко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7150-5071

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния онкодерматологии

Россия, Москва

Валерия Витальевна Назарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0532-6061

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния онкодерматологии

Россия, Москва

Ангелина Евгеньевна Ахметьянова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com

аспирант отд-ния онкодерматологии

Россия, Москва

Лев Вадимович Демидов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: krisman03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8562-6082

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием онкодерматологии

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы