Breast cancer immunophenotype and its relationship with haematopoiesis

Cover Page

Abstract

Background. The applying of immunotherapeutic approaches in cancer treatment requires a deep and comprehensive understanding of the tumor biological characteristics. In this regard, the study of the tumor immunophenotype is one of the leading scientific directions. The major histocompatibility complex molecules are considered to be the promising markers of the immunotherapy effectiveness prediciton.

Aim. To research tumor immunophenotype in different molecular subtypes of breast cancer (BC).

Materials and methods. The study included 99 patients with BC. Luminal cancer – 84.8% (n=83), Erb-B2 overexpressing (HER2+) subtype – 5.0% of cases (n=5), triple-negative BC – 10.2% (n=10). Stages: T1 (51.5%), T2 (44.4%), T3 (2.0%). Lymph node metastases (N+) were present in 39.4% (n=39) of cases. Grade of malignancy: 80.8% (G2). Samples of tumor tissue and bone marrow were examined. Immunophenotyping of the tumor was carried out on cryostat sections by the method of immunofluorescense. Antibodies to HLA-I, HLA-DR, CD71 were used and were directly conjugated to fluorochromes PE, FITC, PE-Cy5. The bone marrow was examined by a morphological method using light microscopy. Statistical data processing was performed using the IBM-SPSS statistics v2.1.

Results. In 50.8% (31/61) cases of luminal BC (LBC), the HLA-I molecule is absent on the membrane or is expressed by single tumor cells. A decrease in HLA-I expression levels in the luminal subtype was combined with the absence of HLA-DR antigens, which was found in 63.1% of cases. A higher frequency of HLA-I expression is observed in the Erb-B2 overexpressing BC, the differences are insignificant. Expression of CD71 was defected in 67.8% (40/59) of the studied samples of LBC. CD71 was expressed on the surface of most tumor cells (70%) in triple-negative BC. There were no statistically significant differences between the studied molecular subtypes of BC. Analysis of the luminal subtypes revealed that CD71 expression was observed much more often in luminal B subtype: 76.5% (n=26) and 75% (n=3) versus 52.4% (n=11). HLA-I expressing luminal cancer were characterized by higher levels of erythroid precursors (polychromatophilic normoblasts 9.0±0.9 and 5.8±0.8%, p=0.0017; oxyphilic normoblasts (7.9±0.7 and 5.3±0.6%, p=0.008), an increase in the amount of erythroid germ cells (17.7±1.5 and 11.6±1.5%, р=0.009) and an increased content of myelokaryocytes (93.1±17.1 thousand/µl versus 57.3±9.0 thousand/µl, p=0.083).

Conclusion. In LBC a decrease in the expression levels of HLA-I class molecules was noted in combination with the absence of HLA-DR antigens on the membrane of tumor cells, which was observed in more than half of the analyzed samples. The frequency of expression in triple-negative cancer is higher than in the luminal subtype. There were no statistically significant differences between molecular subtypes by the level of expression of HLA-I and II class molecules. Transferrin receptor expression has been reported in most cases of triple-negative BC subtype. The interconnection between the expression of HLA-I histocompatibility molecules and hematopoetic parameters in LBC has been established.

Full Text

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) является лидирующей онкопатологией у женщин во всем мире. Современные стратегии, включающие адъювантные и неоадъювантные режимы системной терапии, позволяют добиться довольно хороших результатов лечения [1, 2]. Такие успехи стали возможны благодаря внедрению новых стандартов лечения, которые базируются на определении молекулярных маркеров, позволяющих уточнить подтипы РМЖ и подобрать наиболее оптимальный вид терапии. Наряду с этим важным является установление иммунологических маркеров, характеризующих фундаментальные биологические свойства опухоли с позиций уклонения от иммунного контроля. Ключевыми среди иммунологических маркеров считаются молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA I и II класса), которые, являясь примитивными рецепторами для антигенных пептидов, опосредуют Т-клеточный противоопухолевый ответ [3].

В норме антигены главного комплекса гистосовместимости экспрессируются на всех ядросодержащих клетках, включая эпителиоциты молочной железы. Утрата данных молекул, частичная или полная, может наблюдаться при различных злокачественных опухолях, в том числе при РМЖ [4, 5]. Потеря экспрессии HLA-детерминант или ее подавление на опухолевых клетках представляет собой механизм, позволяющий клеткам рака уклоняться от уничтожения цитотоксическими Т-лимфоцитами, что делает возможным распространение опухоли и метастазирование [4].

По мнению исследователей, экспрессия HLA-детерминант может различаться при подтипах РМЖ и коррелировать с ответом на проводимое лекарственное лечение, выживаемостью больных [6]. Поэтому значительная доля научных изысканий посвящена изучению антигенов HLA I и II класса, клиническая значимость экспрессии которых при РМЖ до сих пор является предметом напряженных дискуссий [7].

Не меньший научный интерес вызывает рецептор трансферрина CD71, экспрессия которого придает ростовые преимущества опухолевой клетке [8, 9]. В работе Е.В. Артамоновой продемонстрирована его роль как фактора неблагоприятного прогноза при РМЖ [9]. При оценке отдаленных результатов лечения авторами установлено, что отсутствие на мембране опухолевых клеток трансферринового рецептора ассоциируется с более высокой общей и безрецидивной выживаемостью, тогда как фенотип опухоли, характеризующийся мономорфной или даже мозаичной экспрессией CD71, коррелирует с ухудшением показателей выживаемости.

Новым аспектом научных исследований в последние годы стало изучение костного мозга при злокачественных опухолях, которое выявило особенности гемопоэза. Установлены изменения показателей кроветворения при целом ряде опухолей: меланоме, раке яичников, раке легкого, РМЖ [10–13]. Обсуждается их связь с клинико-морфологическими характеристиками опухоли.

Изучение экспрессии молекулярных детерминант HLA I и II класса, рецептора трансферрина при различных молекулярных подтипах РМЖ может помочь раскрыть специфические биологические свойства опухоли и найти пути коррекции этих нарушений с помощью иммунотерапевтических подходов в будущем.

Материалы и методы

Материалом данного исследования послужили образцы опухолевой ткани и костного мозга. Всего включены 99 больных РМЖ, которые прошли обследование и получили лечение в условиях ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». Возраст больных варьировал от 26 до 83 лет, средний возраст – 54,9±11,2 года. Диагноз у всех больных поставлен на основании клинических, рентгенологических и морфологических данных. Люминальный РМЖ (ЛРМЖ) диагностирован у 84,8% (n=83) больных, из которых у 39,7% (n=33) верифицирован люминальный подтип А; у 49,5% (n=41) – В-HER2-негативный подтип; у 10,8% (n=9) – В-HER2-позитивный подтип. Erb-B2 сверхэкспрессирующий (HER2+) подтип РМЖ диагностирован в 5,0% случаев (n=5), трижды негативный подтип РМЖ – в 10,2% (n=10); рис. 1. В соответствии с данными патоморфологического исследования в большинстве случаев РМЖ соответствовал стадии Т1 (51,5%) и Т2 (44,4%), стадия Т3 установлена у 2,0% больных. Метастатическое поражение лимфоузлов (N+) наблюдалось в 39,4% (n=39), в остальных случаях лимфоузлы интактны (N0). Чаще всего степень злокачественности опухоли соответствовала G2 (80,8%).

 

Рис. 1. Распределение больных в зависимости от молекулярного подтипа РМЖ. / Fig. 1. The distribution of patients depending on the molecular subtype of BC.

 

Иммунофенотипирование опухоли и исследование костного мозга выполняли в лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». Иммунофенотипирование проводилось на криостатных срезах методом иммунофлуоресценции. Криостатные срезы, помещенные на предметные стекла, фиксировали в течение 10 мин в ацетоне при температуре 4°С. Затем отмывали в среде 199 (рН 7,2–7,4) и наносили моноклональные антитела. Инкубировали 30 мин, повторно отмывали и наносили ФИТЦ-меченные F(аb)2 – фрагменты антисыворотки. После инкубации и отмывания препараты консервировали 50% глицерином на физиологическом растворе. Готовые препараты закрывали покровными стеклами. Учет реакции выполняли на люминисцентном микроскопе ZEISS (AXIOSKOP, Германия) полуколичественным методом. Частичная/выраженная реакция: 10–80% клеток или все опухолевые клетки экспрессируют анализируемый антиген. Отрицательная реакция: обнаруживались единичные антигенположительные опухолевые клетки либо констатировалось полное отсутствие экспрессии изучаемого антигена. Изучена экспрессия опухолевыми клетками молекул главного комплекса гистосовместимости HLA-I, HLA-DR, рецептора трансферрина CD71. Прямые конъюгаты антител с флуорохромами PE, FITC, PE-Cy5 произведены фирмами Beckman Coulter и Becton Diсkinson (США).

Для исследования костного мозга применялся морфологический метод. Костный мозг получен путем стернальной пункции. Из каждого пунктата изготавливали по 6 препаратов, которые окрашивали по Романовскому. Оценка клеточности костного мозга осуществлялась на гематологическом анализаторе. При световой микроскопии врачами-морфологами производились подсчет клеточных элементов миелограммы, а также поиск комплексов опухолевых клеток с целью исключения метастатического поражения костного мозга.

Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета IBM-SPSS Statistics v. 21. Осуществляли анализ корреляций по Пирсону или Спирмену, подсчет распределения частот по категориям с непрерывными и дискретными переменными (критерий Фишера и c2 по Пирсону). Различия считали значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Изучена экспрессия HLA I и II класса при люминальном, Erb-B2 сверэкспрессирующем и трижды негативном молекулярных подтипах РМЖ. Данные сравнения экспрессии молекул HLA I класса, HLA-DR всех трех групп подтипов РМЖ представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Экспрессия HLA-I, HLA-DR при различных молекулярных подтипах РМЖ

Table 1. Expression of HLA-I, HLA-DR in case of different molecular subtypes of BC

Экспрессия антигена

Молекулярный подтип РМЖ

ЛРМЖ

Erb-B2

ТНРМЖ

абс.

%

абс.

%

абс.

%

HLA-I «-»

31

50,8

0

0

3

30,0

HLA-I «+»

30

49,2

2

100

7

70,0

HLA-DR «-»

36

63,1

3

100

7

70,0

HLA-DR «+»

21

36,9

3

30,0

Примечание. ЛРМЖ – ЛРМЖ А и Б подтипов, ТНРМЖ – трижды негативный РМЖ; p>0,05.

 

При изучении экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости установлено, что в 50,8% (31/61) случаев при ЛРМЖ антиген HLA I класса на мембране отсутствует или экспрессируется единичными опухолевыми клетками. Экспрессия данной молекулы всеми клетками образца или частью отмечена в 49,2% случаев. Снижение уровней экспрессии молекул HLA I класса сочеталось с отсутствием на мембране опухолевых клеток антигенов HLA-DR, которые являются рецепторами для антигенных пептидов T-хелперов. Утрата этих антигенов выявлена в 63,1% (36/57) случаев ЛРМЖ. HLA-DR антиген экспрессировался большинством опухолевых клеток, или имелась его слабая экспрессия частью клеток исследуемого образца в 36,9% (21/57) наблюдений. Как видим, частота экспрессии HLA-DR сходна с таковой при HLA-I.

Изучение Erb-B2 сверхэкспрессирующего РМЖ установило, что в 100% случаев наблюдается утрата молекул главного комплекса гистосовместимости HLA II класса, тогда как экспрессия антигена HLA I класса сохранялась.

При трижды негативном РМЖ экспрессия молекул HLA-I наблюдалась в 70% (7/10) исследуемых образцов опухоли. Отсутствовал антиген HLA-I или экспрессировался единичными опухолевыми клетками в 30% (3/10) случаев. Утрата антигена HLA-DR наблюдалась в 70,0% (7/10), а сохранная экспрессия отмечена в 30% (3/10), что сопоставимо с данными, полученными при ЛРМЖ.

По данным литературы, пропорция антигенпозитивных клеток в отношении экспрессии молекул HLA-I, HLA-DR наблюдается в небольшом проценте случаев, чаще РМЖ характеризуется утратой молекул главного комплекса гистосовместимости как HLA I, так и II класса [14, 15]. Результаты нашей работы согласуются с литературными данными. Изученные молекулярные подтипы РМЖ характеризуются снижением экспрессии данных антигенов. Однако справедливо отметить, что в отношении молекул HLA-I наблюдается более высокая частота их экспрессии при Erb-B2 сверхэкспрессирующем и трижды негативном РМЖ, хотя статистически различия недостоверны. Сохранение экспрессии HLA, как полагают некоторые авторы, может быть связано с ранними стадиями рака, которые, надо отметить, преобладали в нашей выборке [14]. С другой стороны, такое различие может быть характерным признаком отдельного подтипа РМЖ. В своем исследовании B. Sinn и соавт. изучили частоту экспрессии антигенов HLA I класса при нескольких подтипах РМЖ: РГ-/HER2-, РГ+/HER2-, РГ-/HER2+, РГ+/HER2+) [15]. Авторы обратили внимание, что при трижды негативном подтипе, который, как известно, отличается агрессивным течением, частота экспрессии составила 81%, что по сравнению с другими подтипами значительно выше. Принимая это во внимание и учитывая полученные результаты в нашей работе, полагаем, необходимо продолжить набор больных для проведения дальнейших исследований.

При изучении уровня экспрессии трансферринового рецептора CD71 выявлено, что 67,8% (40/59) исследуемых образцов ЛРМЖ характеризовались выраженной экспрессией данного антигена либо слабой экспрессией всеми опухолевыми клетками образца. Утрата экспрессии трансферрина на опухолевых клетках, или антигеннегативное большинство клеток, или экспрессия данного антигена малым количеством клеток образца установлены в 32,2% (19/59) наблюдений данного подтипа РМЖ.

При Erb-B2 сверхэкспрессирующем РМЖ экспрессия рецептора трансферрина отмечена в 33,3% (1/3) наблюдений, тогда как в 66,6% (2/3) случаев на поверхности опухолевых клеток молекула СD71 отсутствовала или экспрессировалась малым количеством клеток. Как видим, при данном молекулярном подтипе клетки опухоли преимущественно характеризуются отсутствием рецепторов трансферрина. Хотя малое число наблюдений не позволяет предполагать, что это может быть отличительной характеристикой Erb-B2 сверхэкспрессирующего подтипа.

При исследовании трижды негативного подтипа РМЖ установлено, что трансферриновые рецепторы экспрессировались на поверхности большинства опухолевых клеток в 70% (7/10) анализируемых образцов, а их отсутствие выявлено в 30% (3/10) наблюдений.

Данные сравнения экспрессии молекул CD71 всех трех групп молекулярных подтипов РМЖ представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Экспрессия CD71 при различных молекулярных подтипах РМЖ Table 2. Expression of CD71 in case of different molecular BC subtypes

Экспрессия антигена

Молекулярный подтип РМЖ

ЛРМЖ

Erb-B2

ТНРМЖ

абс.

%

абс.

%

абс.

%

CD-71, р>0,05

Нет/ единичные опухолевые клетки

19

32,2

2

66,7

3

30,0

Часть клеток/ все клетки

40

67,8

1

33,3

7

70,0

Всего

59

100

3

100

10

100

 

Известно, что мембранный гликопротеид CD71, обеспечивающий транспорт молекул железа через клеточную мембрану, играет важную роль в пролиферации опухолевых клеток. Сообщается, что в CD71-негативных случаях РМЖ метастазы в регионарные лимфоузлы наблюдаются значительно реже [16]. Экспрессия большого количества трансферриновых рецепторов на поверхности опухолевых клеток коррелирует с их пролиферативной активностью и рассматривается при большинстве злокачественных опухолей как фактор неблагоприятного прогноза. Показано, что прогностическое влияние CD71 проявляется через год с момента хирургического вмешательства, отмечается ухудшение показателей общей и безрецидивной выживаемости как N0, так и N+ больных РМЖ [16]. Принимая во внимание изложенные факты, отметим, что выраженная экспрессия трансферринового рецептора при трижды негативном РМЖ подчеркивает агрессивность данного подтипа. Полагаем, это является основанием для продолжения исследований, в которых возможно было бы целесообразно провести количественную характеристику экспрессии рецептора CD71, а также изучить возможные варианты экспрессии в пределах трижды негативного подтипа, интересным представляется оценить сочетание уровня Ki67 и уровня TILs с выраженностью экспрессии СD71. Нельзя исключить, что такое детальное изучение профиля CD71 при выявлении существенных различий могло бы позволить индивидуализировать подходы в выборе доз, препаратов неоадъювантной химиотерапии с целью достижения полного патоморфологического ответа и одновременного снижения токсичности. Как известно, даже при достижении полного патоморфологического ответа зачастую у пациенток развивается рецидив и реализуется неблагоприятный прогноз. Это требует более углубленной стратификации больных и модификации режимов лекарственной терапии.

Таким образом, проведенный нами анализ иммунофенотипа опухолевых клеток установил отсутствие статистически значимых различий между изученными молекулярными подтипами РМЖ.

Далее нами изучена экспрессия молекул гистосовместимости HLA-I, HLA-DR в пределах люминальных подтипов РМЖ (табл. 3). Оказалось, что частота утраты антигенов HLA-I опухолевыми клетками при люминальных А и В подтипах не различалась и составила 54,5, 51,4 и 25% соответственно. Отсутствие на мембране HLA-DR антигенов чаще наблюдалось (в 100% случаев) при люминальном B- HER2+ подтипе, тогда как при люминальном А РМЖ – в 70%, однако данные недостоверны.

 

Таблица 3. Сравнение экспрессии HLA-I, HLA-DR при люминальных А и В подтипах Table 3. The comparison between the expression HLA-I and HLA-DR in luminal A and B subtypes

Экспрессия антигена

А

В-HER2-

B-HER2+

абс.

%

абс.

%

абс.

%

HLA-I «-»

12

54,5

18

51,4

1

25,0

HLA-I «+»

10

45,5

17

48,6

3

75,0

HLA-DR «-»

14

70,0

19

55,9

3

100,0

HLA-DR «+»

6

30,0

15

44,1

р>0,05

 

Изучение экспрессии трасферринового рецептора (CD71) аналогично не установило достоверных различий между люминальными подтипами РМЖ. При этом все же следует отметить, что при люминальных В-подтипах экспрессия трасферринового рецептора опухолевыми клетками наблюдалась гораздо чаще: 76,5 (n=26) и 75% (n=3) против 52,4% (n=11) хотя, как уже отмечено, статистически значимых различий не достигнуто (табл. 4).

 

Таблица 4. Экспрессия CD-71 при люминальных А и В подтипах

Table 4. CD71 expression in luminal A and B subtypes

Экспрессия антигена

А

 

В-HER2-

B-HER2+

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Нет/ единичные опухолевые клетки

10

47,6

8

23,5

1

25,0

Часть клеток/ все клетки

11

52,4

26

76,5

3

75,0

Всего

21

100

34

100

4

100

 

Интересные результаты исследования получены при изучении показателей миелограмм больных ЛРМЖ. Установлено, что иммунофенотип опухоли ассоциирован с показателями гемопоэза, а именно обнаружена взаимосвязь экспрессии молекулы главного комплекса гистосовместимости HLA-I с эритропоэзом и клеточностью костного мозга. Эта связь заключалась в том, что HLA-I экспрессирующие опухоли люминального рака характеризовались более высокими уровнями эритроидных предшественников и повышенным содержанием миелокариоцитов. Так, при HLA-I позитивных опухолях клеточность костного мозга составила 93,1±17,1 тыс/мкл, тогда как при отсутствии антигенов HLA-I на мембране опухолевых клеток всего 57,3±9,0 тыс/мкл. Следует отметить, что сниженное содержание миелокариоцитов костного мозга наблюдалось чаще в случаях, когда экспрессия HLA-I установлена лишь на единичных клетках или вовсе отсутствовала (рис. 2).

 

Рис. 2. Взаимосвязь экспрессии антигена HLA-I на клетках ЛРМЖ с клеточностью костного мозга. / Fig. 2. The relationship between the expression of HLA-I antigen on LBC cells and bone-marrow cellularity.

 

В отношении клеток эритроидного ростка получены следующие данные: средние значения полихроматофильных нормобластов при HLA-экспрессирующих опухолях составили 9,0±0,9% против 5,8±0,8% (р=0,017); оксифильных нормобластов – 7,9±0,7% против 5,3±0,6% (p=0,008). Наравне с этим суммарное содержание клеток эритроидного ростка также достоверно выше (17,7±1,5% и 11,6±1,5%, р=0,009). Это нашло отражение в изменении лейко-эритробластического соотношения, которое составило 3,7±0,4 против 9,5±2,4 при HLA-I-негативных опухолях (р=0,02). Аналогичной связи с уровнем экспрессии молекул HLADR не отмечено (табл. 5). Таким образом, в ходе анализа выявлены определенные изменения гемопоэза у больных HLA-I-негативным ЛРМЖ, что, безусловно, заслуживает внимания и должно стать предметом дальнейших исследований.

 

Таблица 5. Средние значения показателей миелограмм больных ЛРМЖ в зависимости от уровня экспрессии антигена HLA-I

Table 5. The mean values of myelogram parameters in patients with LBC, depending on the expression level of HLA-I antigen

 

Экспрессия HLA-I

n

Среднее (M)

Стандартное отклонение

Стандартная ошибка среднего (m)

p

Базофильные нормобласты, %

Нет

17

0,49

0,47

0,11

0,274

Да

18

0,68

0,55

0,13

Полихромафильные нормобласты, %

Нет

17

5,8

3,615

0,87

0,017

Да

18

9,02

3,96

0,93

Оксифильные нормобласты, %

Нет

17

5,32

2,50

0,60

0,008

Да

18

7,98

2,99

0,70

Сумма клеток эритроидного ростка, %

Нет

17

11,62

6,27

1,52

0,009

Да

18

17,70

6,56

1,54

Лейкоэритробластическое соотношение

Нет

17

9,56

9,94

2,41

0,020

Да

18

3,72

1,85

0,43

Клеточность, тыс./мкл

Нет

16

57,31

36,01

9,00

0,083

Да

18

93,16

72,64

17,12

Примечание. «Нет» – отсутствие экспрессии/единичные опухолевые клетки, «да» – антиген экспрессируется частью клеток/все клетки.

 

Заключение

В данном исследовании выполнена оценка экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (HLA-I, HLA-DR) и трансферринового рецептора (CD71) на мембране клеток при различных молекулярных подтипах РМЖ. Снижение уровней экспрессии молекул HLA I класса сочеталось с отсутствием на мембране опухолевых клеток антигенов HLA-DR, что наблюдалось в более чем 1/2 анализируемых образцов. Частота экспрессии при трижды негативном раке выше, чем при люминальном подтипе. Статистически значимых различий между молекулярными подтипами в уровне экспрессии молекул HLA I и II класса не выявлено. Экспрессия трансферринового рецептора выявлена в большинстве случаев трижды негативного подтипа РМЖ, что, по-видимому, отражает его более агрессивное течение. Установлена связь экспрессии молекул гистосовместимости HLA-I с показателями гемопоэза при ЛРМЖ.

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.

Financing. The study was performed without external funding.

Вклад авторов. Д.А. Рябчиков, С.В. Чулкова, Н.Н. Тупицын: дизайн исследования, написание текста рукописи, анализ данных, перевод; Ф.А. Шамилов, С.Д. Желтиков, Н.В. Чантурия: перевод, оформление рукописи.

Authors’ contributions. D.A. Ryabchikov, S.V. Chulkova, N.N. Tupitsyn: research design, writing manuscript text, data analysis; F.A. Shamilov, S.D. Zheltikov, N.V. Chanturia: translation, manuscript preparation.

×

About the authors

Denis A. Ryabchikov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: dr.denisr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2670-2361

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Svetlana V. Chulkova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4412-5019

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Farhad A. Shamilov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: farkhad8282@gmail.com

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Nail V. Chanturia

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: naily.chanturiya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7903-6417

Graduate Student

Russian Federation, Moscow; Moscow

Sergey D. Zheltikov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: dr.zheltikov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5292-5924

Resident

Russian Federation, Moscow; Moscow

Nikolai N. Tupitsyn

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: nntca@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-3966-128X

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

  1. American Cancer Society. Cancer Fact and Figures. 2020. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2020.html
  2. Коваленко Е.И., Артамонова Е.В. Неоадъювантная терапия рака молочной железы. Значение резидуальной болезни. Мед. алфавит. 2020;20:30-3 [Kovalenko EI, Artamonova EV. Neoad»iuvantnaia terapiia raka molochnoi zhelezy. Znachenie rezidual’noi bolezni. Med. alfavit. 2020;20:30-3 (in Russian)].
  3. Sabbatino F, Liguori L, Polcaro G, et al. Role of Human Leukocyte Antigen System as A Predictive Biomarker for Checkpoint-Based Immunotherapy in Cancer Patients. Int J Mol Sci. 2020;21:7295.
  4. da Silva GB, Silva TG, Duarte RA, et al. Expression of the Classical and Nonclassical HLA Molecules in Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2013;2013:250435.
  5. Shukla A, Cloutier M, Santharam AM, et al. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1964. doi: 10.3390/ijms22041964; PMID: 33671123
  6. Pedersen MH, Hood BL, Beck HC, et al. Downregulation of antigen presentation-associated pathway proteins is linked to poor outcome in triple-negative breast cancer patient tumors. Oncoimmunology. 2017;6(5):e1305531. doi: 10.1080/2162402X.2017.1305531
  7. Habashy HO, Powe DG, Staka CM, et al. Transferrin receptor (CD71) is a marker of poor prognosis in breast cancer and can predict response to tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2010;119:283.
  8. Беришвили А.И., Тупицын Н.Н., Лактионов К.П. Иммунофенотипическая характеристика отечно-инфильтративной формы рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009;3-4:15-9 [Berishvili AI, Tupitsyn NN, Laktionov KP. Immunofenotipicheskaia kharakteristika otechno-infil’trativnoi formy raka molochnoi zhelezy. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2009;3-4:15-9 (in Russian)].
  9. Артамонова Е.В. Роль иммунофенотипирования в диагностике и прогнозе рака молочной железы. Иммунология гемопоэза. 2009; 1(9):8-52 [Artamonova EV. Rol’ immunofenotipirovaniia v diagnostike i prognoze raka molochnoi zhelezy. Immunologiia gemopoeza. 2009; 1(9):8-52 (in Russian)].
  10. Чулкова С.В., Кожоналиева А.М., Стилиди И.С., и др. Характеристика эритроидного ростка костного мозга у больных раком яичников. Мед. алфавит. 2021;1:39-45 [Chulkova SV, Kozhonalieva AM, Stilidi IS, et al. Kharakteristika eritroidnogo rostka kostnogo mozga u bol’nykh rakom iaichnikov Med. alfavit. 2021;1:39-45 (in Russian)].
  11. Чулкова С.В., Тупицын Н.Н., Джуманазаров Т.М., и др. Обнаружение диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге у больных немелкоклеточным раком легкого. Рос. биотерапевт. журн. 2020;19(3):29-37 [Chulkova SV, Tupitsyn NN, Dzhumanazarov TM, et al. Obnaruzhenie disseminirovannykh opukholevykh kletok v kostnom mozge u bol’nykh nemelkokletochnym rakom legkogo. Ros. bioterapevt. zhurn. 2020;19(3):29-37 (in Russian)].
  12. Рябчиков Д.А., Безнос О.А., Дудина И.А., и др. Диссеминированные опухолевые клетки у пациентов с люминальным раком молочной железы. Рос. биотерапевт. журн. 2018;17(1):53-7 [Riabchikov DA, Beznos OA, Dudina IA, et al. Disseminirovannye opukholevye kletki u patsientov s liuminal’nym rakom molochnoi zhelezy. Ros. bioterapevti. zhurn. 2018;17(1):53-7 (in Russian)].
  13. Kaneko K, Ishigami S, Kijima Y, et al. Clinical implication of HLA class I expression in breast cancer. BMC Cancer. 2011;11:454. doi: 10.1186/1471-2407-11-454
  14. Енгай Д.А., Поддубная И.В., Тупицын Н.Н. Особенности иммунофенотипа клеток рака молочной железы IIb стадии. Сиб. онкол. журн. 2007;4(24):66-9 [Engai DA, Poddubnaia IV, Tupitsyn NN. Osobennosti immunofenotipa kletok raka molochnoi zhelezy IIb stadii. Sib. onkol. zhurn. 2007;4(24):66-9 (in Russian)].
  15. Sinn BV, Weber KE, Schmitt WD, et al. Human leucocyte antigen class I in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: association with response and survival after neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res. 2021;142:2019.
  16. Chernysheva O, Markina I, Demidov L, et al. Bone marrow involvement in melanoma. Potentials for detection of disseminated tumor cells and characterization of their subsets by flow cytometry. Cells. 2019;8:627. doi: 10.3390/cells8060627; PMID: 31234438

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. Fig. 1. The distribution of patients depending on the molecular subtype of BC.

Download (55KB)
2. Fig. 2. The relationship between the expression of HLA-I antigen on LBC cells and bone-marrow cellularity.

Download (83KB)

Statistics

Views

Abstract: 62

PDF (Russian): 18

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies