Отправить статью по E-mail Прогностическая роль клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным раком молочной железы
- Авторы: Саманева Н.Ю.1, Владимирова Л.Ю.1, Колядина И.В.2, Франциянц Е.М.1, Сторожакова А.Э.1, Бандовкина В.А.1, Калабанова Е.А.1, Кабанов С.Н.1, Светицкая Я.В.1, Тишина А.В.1, Ежова М.О.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- Выпуск: Том 23, № 1 (2021)
- Страницы: 82-87
- Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
- Статья получена: 08.05.2021
- Статья одобрена: 08.05.2021
- Статья опубликована: 19.05.2021
- URL: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/70337
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2021.1.200716
- ID: 70337
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции как в структуре онкологической заболеваемости, так и статистике мировой смертности у женщин. Проблеме гормонозависимости уделяется достаточно большое внимание, однако до сих пор нерешенными остаются вопросы использования прогностических маркеров и предикторов в рутинной практике онколога.
Цель. Изучить и проанализировать прогностическое значение клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ, получивших неоадъювантную химиотерапию.
Материалы и методы. В исследование включены 162 женщины с местно-распространенным первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ. Больные разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 58 больных, у которых наблюдалось раннее прогрессирование заболевания в сроки от 6 до 12 мес после радикального хирургического лечения. Во 2-ю группу включены 104 пациентки с отсутствием прогрессирования в течение 2 лет после радикального хирургического лечения. Во всех случаях диагноз верифицирован гистологически, иммуногистохимически. Радиоиммунным методом определяли уровень пролактина, прогестерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона, тестостерона и кортизола. В качестве рефересных значений использованы показатели маркеров в крови – образцы плазмы 20 здоровых доноров. Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 7.0 и MedCalc (версия 9.3.5.0). Все больные получили противоопухолевое комплексное лечение согласно клиническим рекомендациям.
Результаты. При анализе общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БВ) у больных в 1-й группе получены следующие результаты: медиана БВ при люминальном В подтипе – 9 мес, при тройном негативном раке (ТНР) – 8 мес. Полугодовая БВ при люминальном В подтипе – 87,5%, при ТНР – 79,4%, p=0,37985. Одногодичная БВ независимо от биологического подтипа 1,72±1,7%. ОВ при люминальном В подтипе – 25 мес, при ТНР – 26 мес. Однолетняя ОВ при люминальном В подтипе – 100%, при ТНР – 93,9%, р=0,138; 2-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 54,2%, при ТНР – 55,9%, р=0,697; 3-летняя ОВ при люминальном В подтипе – 37,5%, а при ТНР – 41,2%, р=0,639. При анализе ОВ и БВ у больных 2-й группы получили следующие результаты. Медиана БВ при всех биологических подтипах не достигнута. Трехлетняя выживаемость во всей группе независимо от биологического подтипа составила 100%. Медиана ОВ у всех больных независимо от подтипа РМЖ не достигнута. Трехлетняя ОВ составила 100%. Изучение гормонального фона в динамике лечения показало снижение уровня эстрадиола крови в 1,6 раза во всех группах больных. В 1-й группе отмечено снижение показателей прогестерона в 2,1 раза, тестостерона – в 2,4 раза и ЛГ – в 2,1 раза при всех биологических подтипах РМЖ (p≤0,05). Во 2-й группе имели снижение уровня кортизола в 2 раза и пролактина в 3 раза при всех биологических подтипах РМЖ, повышение уровня ЛГ в 1,6 раза при люминальном А и В подтипах.
Заключение. Выявлено схожее агрессивное течение заболевания при ТНР и люминальном раке с первичной гормонорезистентностью. Исследование половых гормонов, гормонов гипофиза и кортизола у больных РМЖ вне зависимости от биологического подтипа имеет важное клиническое значение. Все это необходимо учитывать при прогнозировании течения заболевания и выработке дальнейшей лечебной тактики.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место как в структуре онкологической заболеваемости (25,2% всех злокачественных опухолей), так и статистике мировой смертности у женщин (14,7% смертей от злокачественных новообразований) [1, 2]. В настоящее время РМЖ представляется не единообразным заболеванием, а гетерогенной опухолью с различными биологическими подтипами, которые характеризуются разными эпидемиологическими факторами риска [3–5]. У молодых женщин по сравнению с женщинами в менопаузе РМЖ развивается в условиях другого гормонального фона. У них наблюдаются высокие концентрации стероидных гормонов, цикличное изменение их соотношения и больший процент эпителиальных клеток молочной железы, не прошедших все этапы своего онтогенеза. Проводя анализ гормональной насыщенности опухолевой ткани у больных РМЖ различного возраста, можно выделить общую направленность изменений в сторону гиперпролактинемии, абсолютной или относительной гиперэстрогении, гипоандрогении и прогестеронового дефицита [6, 7]. Стероидные гормоны являются главными стимуляторами роста и развития РМЖ. Как известно, около 70% злокачественных опухолей молочной железы содержат рецепторы стероидных гормонов, что является основанием для проведения гормонотерапии у большинства больных РМЖ [8, 9]. Эндокринотерапия является основным видом лечения больных с гормоночувствительным РМЖ; однако эта терапия не всегда оправдывает надежды врача-онколога, и в ряде случаев мы видим развитие эндокринорезистентности. Резистентность к гормональной терапии может быть первичной или вторичной. Первичая резистентность проявляется прогрессированием в течение первых 2 лет адъювантной эндокринной терапии либо в течение первых 6 мес 1-й линии эндокринной терапии по поводу метастатического РМЖ. Под вторичной резистентностью понимается прогрессирование после 2 лет от начала адъювантного лечения, но до 12 мес после окончания адъювантной эндокринной терапии либо после 6 мес эндокринной терапии по поводу метастатического РМЖ [8, 9]. Для пациенток с гормон-позитивным HER2-негативным РМЖ в менопаузе, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после эндокринотерапии тамоксифеном через 2 года, появилась новая опция лечения с применением препаратов группы высокоселективного ингибитора киназ CDK4/6 и ингибиторов ароматазы. У больных, получавших указанную выше комбинацию противоопухолевых лекарственных препаратов, по данным литературы, достигнут длительный ответ на терапию 27 мес, с достижением полного ответа на лечение в течение 8 мес [10].
В настоящее время активно изучаются молекулярно-генетические механизмы, лежащие в основе резистентности к эндокринной терапии; некоторые исследования уже выявили потенциально новые терапевтические стратегии для преодоления эндокринной резистентности при РМЖ [11–14]. Поиск новых маркеров, позволяющих наиболее полно и в ранние сроки выявить особенности развития опухолевого процесса с возможностью в дальнейшем подобрать персонализированные подходы к терапии, является одной из актуальных задач современной онкологии [15]. Индивидуальный подход к лечению каждой пациентки, основанный на молекулярно-биологических особенностях опухоли, позволяет не только улучшить качество жизни, но и увеличить показатели общей выживаемости (ОВ) у женщин с РМЖ.
Цель исследования – изучить и проанализировать прогностическое значение клинико-биологических факторов и параметров гормонального фона у больных первично неоперабельным HER2-негативным РМЖ, получивших неоадъювантную химиотерапию (НАХТ).
Материалы и методы
Проанализированы данные о 162 больных местно-распространенным HER2-негативным РМЖ, которые получили противоопухолевое комплексное лечение, включающее: НАХТ (последовательное применение 4 курсов по схеме АС, 4 курса препаратами таксанового ряда), радикальное хирургическое лечение (РХЛ) и лучевую терапию согласно клиническим рекомендациям. В дальнейшем пациентки с люминальными подтипами РМЖ получали гормонотерапию согласно общепринятым стандартам.
В соответствии с течением заболевания больные разделены на 2 группы. В 1-ю группу включены 58 больных, у которых наблюдалось раннее прогрессирование заболевания (местный рецидив или отдаленное метастазирование) в сроки от 6 до 12 мес после РХЛ. Во 2-ю группу вошли 104 пациентки с отсутствием прогрессирования в течение 2 лет после РХЛ. Наибольшее число женщин в обеих группах находились в менопаузе: в 1-й группе их количество составило 50 (86,2%) человек, во 2-й группе – 89 (85,6%) человек. Все пациентки имели III стадию заболевания, наиболее часто отмечена IIIB стадия: в 1-й группе – у 35 (60,34%) больных, во 2-й группе – у 69 (66,34%) больных. Самая частая установленная распространенность опухоли по клинической классификации cTNM в обеих группах – T4N1M0 [23 (39,66%) пациентки в 1-й группе и 41 (39,42%) – во 2-й группе].
Изучены клинико-биологические факторы прогноза, ассоциирующиеся с течением заболевания; морфологические и иммуногистохимические исследования выполнялись на базе патоморфологической лаборатории ФГБУ «НМИЦ онкологии» согласно стандартному алгоритму с использованием антител Ki-67 (SP6) SpringBio – 1:200; ER (SP1) Cell Marque – 1:250; PR (Y85) Cell Marque – 1:100; HER2/neu (4B5) Ventana Med. Systems-RTU. Радиоиммунным методом определяли уровень пролактина, прогестерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тестостерона и кортизола (стандартные тест-наборы фирмы «Иммунотех», Чехия; анализатор «Ариан», Россия). В качестве референсных значений использованы показатели маркеров в крови – образцы плазмы 20 здоровых доноров. Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 7.0 и MedCalc (версия 9.3.5.0).
Результаты
Одним из главных факторов, определяющих эффект от комплексного лечения РМЖ и ответ на НАХТ, оказался биологический подтип опухоли. Пациентки с тройным негативным подтипом в обеих группах имели достоверную разницу в достижении полного (23,5% против 59,1%, р=0,0072) и общего ответа на лечение (61,8% против 100%, р=0,001). Больные, достигшие полного клинического ответа на лечение, имели благоприятный прогноз. У женщин с люминальным В подтипом зафиксировано отличие в частоте достижения частичного ответа на проведенную НАХТ (20,8% в 1-й группе против 52,5% во 2-й группе, р=0,0124), достижение общего ответа достоверно больше наблюдалось во 2-й группе (87,5% против 58,3%, р=0,001); табл. 1.
Таблица 1. Непосредственные результаты лекарственной терапии после курсов НАХТ в зависимости от биологического подтипа опухоли, абс. (%±SE) Table 1. Immediate results of drug therapy after courses of neoadjuvant chemotherapy, depending on the biological subtype of the tumor, abs. (%±SE) | |||||
Ответ на лечение (клинический) | Общее число больных (n=162) | ||||
1-я группа (n=58) | 2-я группа (n=104) | ||||
Люм В HER2/neu (-) (n=24) | ТНР (n=34) | Люм А (n=42) | Люм В HER2/neu (-) (n=40) | ТНР (n=22) | |
ПО | 9 (37,5±9,9) | 8 (23,5±7,3)* | 15 (35,7±7,4) | 14 (35,0±7,5) | 13 (59,1±10,5)* (р=0,0072) |
ЧО | 5 (20,8±8,3)* | 12 (35,3±8,2) | 20 (47,6±7,7) | 21 (52,5±7,9)* (р=0,0124) | 9 (40,9±10,5) |
Общий ответ (ПО+ЧО) | 14 (58,3±10,1)* | 20 (61,8±8,3)* | 35 (83,3±5,8) | 35 (87,5±5,2)* (р=0,0076) | 22 (100,0)* (р=0,001) |
Стабилизация | 7 (29,2±9,3) | 10 (29,4±7,8)* | 7 (16,7±5,8) | 5 (12,5±5,2) | 0* |
Прогрессирование | 3 (12,5±6,8) | 4 (11,8±5,5) | 0 | 0 | 0 |
Примечание. SE – стандартная ошибка, Люм А – люминальный А подтип, Люм В HER2/neu (-) – люминальный В HER2/neu (-) негативный подтип; ПО – полный ответ, ЧО – частичный ответ. *Разница показателей достоверна по отношению к аналогичной подгруппе 1-й группы (p≤0,05). *The difference in indicators is significant in relation to a similar subgroup of the 1st group (p≤0.05). | |||||
Проанализирована ОВ и бессобытийная выживаемость (БВ) у больных в зависимости от биологического типа опухоли в общих группах. В 1-й группе больных (прогрессирование до 1 года после радикальной операции) медиана БВ при люминальном В подтипе – 9 мес, при тройном негативном раке (ТНР) – 8 мес. Полугодовая БВ при люминальном В подтипе составила 87,5%, при ТНР – 79,4%, p=0,37985 (Log-Rank test). Одногодичная БВ не зависела от биологического подтипа и составила 1,72±1,7%. Медиана ОВ при люминальном В подтипе составила 25 мес, при ТНР – 26 мес. При этом 1-летняя выживаемость при люминальном В подтипе составила 100%, при ТНР – 93,9%, р=0,138 (Log-Rank test). Двухлетняя ОВ при люминальном В подтипе составила 54,2%, при ТНР – 55,9%, р=0,697 (Log-Rank test). Трехлетняя выживаемость при люминальном В подтипе составила 37,5%, а при ТНР – 41,2%, р=0,639 (Log-Rank test); табл. 2.
Таблица 2. ОВ и БВ в группе с ранним прогрессированием (до 1 года после радикальной операции) Table 2. Overall survival and event-free survival in the group with early progression (up to 1 year after radical surgery) | |||
Показатель | 1-я группа | Достоверность, р | |
Люминальный B | ТНР | ||
БВ | |||
Медиана, мес | 9 | 8 | – |
6-месячная | 87,5% | 79,4% | 0,37985 |
1-летняя | 1,7% | 1,7% | – |
ОВ | |||
Медиана, мес | 25 | 26 | – |
1-летняя | 100% | 93,9% | 0,138 |
2-летняя | 54,2% | 55,9% | 0,697 |
3-летняя | 37,5% | 41,2% | 0,639 |
При анализе ОВ и БВ у больных 2-й группы (без прогрессирования в течение более 2 лет после радикальной операции) медиана БВ и ОВ при всех биологических подтипах не достигнута (табл. 3). Трехлетняя БВ и ОВ во всей группе независимо от биологического подтипа составила 100% (см. табл. 3).
Таблица 3. ОВ и БВ во 2-й группе (без прогрессирования в течение более 2 лет после радикальной операции) Table 3. Overall survival and event-free survival in group 2 (no progression for more than 2 years after radical surgery) | ||||
Показатель | 2-я группа | Достоверность | ||
Люминальный А | Люминальный B | ТНР | ||
БВ | ||||
Медиана | Не достигнута | Не достигнута | Не достигнута | – |
3-летняя | 100% | 100% | 100% | – |
ОВ | ||||
Медиана | Не достигнута | Не достигнута | Не достигнута | – |
3-летняя | 100% | 100% | 100% | – |
Таким образом, представленные данные показывают, что течение заболевания у больных, имеющих люминальный рак с первичной резистентностью, аналогично по агрессивности с течением при трижды негативном подтипе. Также изучено влияние химиотерапии на гормональный статус исследуемых больных в менопаузе.
Представлялось интересным оценить изучаемые показатели до лечения в зависимости от биологического подтипа опухоли у больных с последующей ремиссией в течение не менее 2 лет после РХЛ (табл. 4). Так, при люминальном А подтипе повышены следующие показатели по сравнению со здоровыми донорами: эстрадиол – в 1,7 раза (р<0,05), пролактин – в 1,5 раза (р<0,05), также отмечено снижение ФСГ – в 1,8 раза (р<0,05). При люминальном В подтипе отмечено повышение следующих показателей: эстрадиола – в 2,2 раза, пролактина – в 2,3 раза (р<0,05), также отмечено понижение уровня ФСГ в 1,9 раза (р<0,05). При ТНР повышен только эстрадиол – в 1,5 раза (р<0,05), снижены пролактин – в 2,1 раза, тестостерон – в среднем в 1,5 раза (р<0,05), прогестерон – в 2,1 раза и ЛГ – в 2,9 раза.
После проведенных курсов НАХТ при люминальном А подтипе уровень эстрадиола снизился в сравнении с данными до лечения в 1,7 раза (р<0,05), пролактина – в 3 раза, кортизола – в 2,4 раза (р<0,05), повысился уровень ЛГ – в 1,7 раза (р<0,05). При люминальном В подтипе уровень эстрадиола снизился в 1,6 раза (р<0,05), пролактина – в среднем в 3 раза, кортизола – в 1,7 раза (р<0,05), повысился уровень ЛГ в 1,6 раза. У больных ТНР снижался уровень эстрадиола в 1,8 раза и кортизола – в 2 раза (р<0,05), не наблюдалось изменений в уровне пролактина и ЛГ (см. табл. 4).
Таблица 4. Уровень гормонов в крови больных РМЖ с последующей ремиссией в течение не менее 2 лет после РХЛ Table 4. The level of hormones in the blood of patients with breast cancer with subsequent remission for at least 2 years after radical surgical treatment | |||||||
Показатель | Доноры | Люминальный А | Люминальный В | ТНР | |||
до лечения | после ХТ | до лечения | после ХТ | до лечения | после ХТ | ||
Пролактин, мкМЕ/мл | 395,1±77,6 | 608,7±41,51 | 200,2±10,32 | 905,5±67,51 | 297,3±18,51,2 | 192,3±13,41 | 180,2±17,71 |
Прогестерон, нМ/мл | 2,7±0,2 | 1,1±0,091 | 1,1±0,051 | 1,4±0,32 | 1,6±0,41 | 1,5±0,061 | 1,4±0,041 |
Эстрадиол, пМ/мл | 258,4±12,2 | 447,8±45,41 | 256,1±10,31,2 | 566,8±50,91 | 356,1±20,51,2 | 395,1±19,61 | 212,5±11,31,2 |
ЛГ, мМЕ/мл | 40,5±15,4 | 14,9±1,21 | 25,2±6,92 | 12,7±2,31 | 20,8±1,61,2 | 14,9±1,11 | 18,3±3,31,2 |
ФСГ, мМЕ/мл | 72,9±14,6 | 40,3±9,91 | 46,2±8,41 | 37,6±6,51 | 43,1±2,71 | 78,8±3,1 | 64,9±9,2 |
Тестостерон, нМ/мл | 2,5±0,2 | 1,7±0,31 | 1,7±0,21 | 1,6±0,21 | 1,7±0,071 | 1,6±0,091 | 1,7±0,051 |
Кортизол, нг/мл | 480,3±34,6 | 455,9±11,7 | 188,6±12,91,2 | 551,9±24,61 | 322,3±23,51,2 | 482,5±19,31 | 245,5±19,21,2 |
Здесь и далее в табл. 5: 1достоверно по отношению к показателям доноров; 2достоверно по отношению к этапу «до лечения» (р≤0,05); ХТ – химиотерапия. Here and below in table 5: 1statistically significant difference to donor’s level; 2statistically significant difference to the level before treatment (р≤0.05). | |||||||
Нами также изучены больные с ранним прогрессированием в сроки 6–12 мес после РХЛ (табл. 5). До начала НАХТ в крови больных этой группы большинство показателей было ниже, чем у доноров. При люминальном В подтипе отмечено снижение уровня пролактина в 2,6 раза (р<0,05), уровня прогестерона – в 3,7 раза, уровня ЛГ– в 2,3 раза, тестостерона – в 3,2 раза, только уровень эстрадиола до начала лечения был выше – в 3,3 раза. При ТНР отмечено снижение уровня пролактина и прогестерона в 3 раза, ЛГ – в 1,8 раза (р<0,05), ФСГ – в 2,3 раза (р<0,05), напротив, тестостерон и эстрадиол повышены – в 1,4 и 2,7 раза соответственно (р<0,05).
Таблица 5. Уровень гормонов в крови больных РМЖ с последующей прогрессией в течение 6–12 мес после РХЛ Table 5. The level of hormones in the blood of patients with breast cancer with subsequent progression within 6-12 months after radical surgery | |||||
Показатель | Доноры | Люминальный В | ТНР | ||
до лечения | после ХТ | до лечения | после ХТ | ||
Пролактин, мкМЕ/мл | 395,1±77,6 | 151,7±24,31 | 155,7±21,51 | 129,7±16,3 | 148,9±11,91 |
Прогестерон, нМ/мл | 2,7±0,2 | 0,7±0,051 | 0,4±0,021,2 | 0,9±0,11 | 0,4±0,081 |
Эстрадиол, пМ/мл | 258,4±12,2 | 857,6±65,51 | 341,9±23,51,2 | 695,6±38,81 | 402,8±0,91,2 |
ЛГ, мМЕ/мл | 40,5±15,4 | 17,5±2,31 | 6,5±1,41,2 | 22,4±3,11 | 14,9±2,51 |
ФСГ, мМЕ/мл | 82,9±14,6 | 7,7±0,81 | 49,3±6,71,2 | 35,7±7,11 | 46,6±12,31 |
Тестостерон, нМ/мл | 2,5±0,6 | 1,6±0,41 | 0,5±0,031,2 | 3,4±0,6 | 2,1±0,4 |
Кортизол, нг/мл | 480,3±34,6 | 251,0±12,91 | 284,2±22,51 | 185,4±14,21 | 242,8±19,71 |
После проведения НАХТ отмечено снижение практически всех показателей относительно показателей до лечения при люминальном В подтипе: прогестерона – в 1,75 раза (р<0,05), тестостерона – в 3,2 раза (р<0,05), ЛГ – в 2,7 раза, эстрадиола – в 2,5 раза, при этом увеличился уровень ФСГ в 6,4 раза. При ТНР отмеченно снижение прогестерона в 2,5 раза, тестостерона – в 1,6 раза (р<0,05), ЛГ – в 1,5 раза (р<0,05), эстрадиола – в 1,7 раза (р<0,05) [15].
Обсуждение
РМЖ является биологически гетерогенным заболеванием, подтипы которого различаются между собой особенностями течения процесса, прогнозом и лечением, в связи с чем поиск новых значимых факторов прогноза, изучение уже существующих известных биомаркеров у пациенток с HER2-негативным РМЖ представляется важной и современной задачей. По данным некоторых исследований, уровнь экспрессии рецепторов белка р53 при люминальных подтипах различен. При гормон-позитивных опухолях высокий уровень экспрессии р53 ассоциирован с гиперэкспрессией или мутацией HER2/neu [16–21]. Вне зависимости от биологического подтипа опухоли пациентки с ранним прогрессированием (до 1 года после радикальной операции) имеют неблагоприятный прогноз и крайне низкие показатели выживаемости (p>0,05): при люминальном HER2-негативном раке медиана ОВ составила 25 мес, показатели 1-, 2- и 3-летней ОВ – 100, 54,2 и 37,5% соответственно. При ТНР медиана ОВ составила 26 мес, показатели 1-, 2- и 3-летней ОВ – 93,9, 55,9 и 41,2%. Таким образом, несмотря на значительный прорыв в лечении гормонзависимого РМЖ и всеобщее мнение о его благоприятном течении, по результатам нашего исследования можно сделать вывод, что пациентки с ранним прогрессированием (до 1 года после радикальной операции) имеют неблагоприятный прогноз и крайне низкие показатели выживаемости. Полученные данные демонстрируют схожее агрессивное течение заболевания при ТНР и люминальном раке с первичной гормонорезистентностью. Это необходимо учитывать при прогнозировании течения заболевания и выработке дальнейшей лечебной тактики в данной непростой клинической ситуации. Изучение гормонального фона в динамике лечения показало снижение уровня эстрадиола крови в 1,6 раза во всех группах больных. Пациентки с длительной ремиссией заболевания имели снижение уровня кортизола в 2 раза и пролактина – в 3 раза при всех биологических подтипах РМЖ, повышение уровня ЛГ в 1,6 раза при люминальном А и В подтипах. В крови больных при раннем прогрессировании до 12 мес после РХЛ отмечено снижение показателей прогестерона в 2,1 раза, тестостерона – в 2,4 раза и ЛГ – в 2,1 раза при всех биологических подтипах РМЖ (p≤0,05).
Заключение
Результаты нашего исследования показали важность изучения показателей уровней эстрадиола, кортизола, пролактина и прогестерона в крови больных не только люминальным раком, но и раком с тройным негативным фенотипом. Оценка динамики данных показателей гормонального фона у больных первично неоперабельным РМЖ может играть важную роль для прогнозирования дальнейшего течения заболевания и выделения группы риска развития рецидива.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Об авторах
Наталья Юрьевна Саманева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: prettyfairy19@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0843-6012
канд. мед. наук, мл. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии»
Россия, Ростов-на-ДонуЛюбовь Юрьевна Владимирова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: lubovurievna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4822-5044
SPIN-код: 4857-6202
д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1, рук. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии»
Россия, Ростов-на-ДонуИрина Владимировна Колядина
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1124-6802
д-р мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины
Россия, МоскваЕлена Михайловна Франциянц
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: super.gormon@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3618-6890
SPIN-код: 9427-9928
д-р биол. наук, проф., зам. ген. дир. по науке, рук. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей
Россия, Ростов-на-ДонуАнна Эдуардовна Сторожакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: maymur@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0965-0264
SPIN-код: 2804-7474
канд. мед. наук, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2
Россия, Ростов-на-ДонуВалерия Ахтямовна Бандовкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: valerryana@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2302-8271
SPIN-код: 8806-2641
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии»
Россия, Ростов-на-ДонуЕлена Александровна Калабанова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: alenakalabanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0158-3757
SPIN-код: 9090-3007
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2
Россия, Ростов-на-ДонуСергей Николаевич Кабанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: introitus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8628-4240
SPIN-код: 6369-0824
канд. мед. наук, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2
Россия, Ростов-на-ДонуЯна Владимировна Светицкая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: tenero_passione@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5371-0709
канд. мед. наук, науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2
Россия, Ростов-на-ДонуАнна Викторовна Тишина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: tishina@sc-te.ru
ORCID iD: 0000-0002-7990-8710
SPIN-код: 7686-3707
врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №
Россия, Ростов-на-ДонуМария Олеговна Ежова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Email: masha-vrach@mail.ru
врач клинико-диагностического отд-ния
Россия, Ростов-на-ДонуСписок литературы
- Globocan 2018 Latest global cancer data. Available at: https://www.iarc.fr/infographics/globocan-2018-latest-global-cancer-data/ Accessed: 20.07.2020.
- Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 [The state of cancer care for the population of Russia in 2018. Kaprin AD, Starinsky VV, Petrova GV (Ed.) Moscow: Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2019 (in Russian)].
- Семиглазов В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы. Вопросы онкологии. 2013; 59 (3): 288–91 [Semiglazov VF. Novye podkhody k lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Voprosy onkologii. 2013; 59 (3): 288–91 (in Russian)]. doi: 10.37469/0507-3758-2013-59-3-288-291
- Семиглазов В.Ф., Имянитов Е.Н., Дашян Г.А. Молекулярно-генетические обоснования гетерогенности злокачественных опухолей. Медицинский академический журнал. 2009; 9 (4): 37–40. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9394. Ссылка активна на: 08.07.2020 [Semiglazov VF, Imianitov EN, Dashian GA. Molekuliarno-geneticheskie obosnovaniia geterogennosti zlokachestvennykh opukholei. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2009; 9 (4): 37–40. Available at: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9394. Accessed: 08.07.2020 (in Russian)].
- Колядина И.В., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Поддубная И.В. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии. 2018; 80 (6): 62–7 [Koliadina IV, Andreeva IuIu, Frank GA, Poddubnaia IV. Rol’ biologicheskoi geterogennosti pri retsidiviruiushchem i metastaticheskom rake molochnoi zhelezy. Arkhiv patologii. 2018; 80 (6): 62–7 (in Russian)]. doi: 10.17116/patol20188006162
- Kwan ML, Kushi LH, Weltzien E, et al. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. Breast Cancer Res 2009; 11 (3): R31. doi: 10.1186/bcr2261
- Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., и др. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста. Фундаментальные исследования. 2013; 7-3: 560–4. Режим доступа: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32055 Ссылка активна на: 07.08.2020 [Kit OI, Frantsiiants EM, Bandovkina VA, et al. Uroven’ polovykh gormonov i prolaktina v tkani zlokachestvennykh opukholei molochnoi zhelezy u bol’nykh raznogo vozrasta. Fundamental’nye issledovaniia. 2013; 7-3: 560–4 Available at: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32055. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
- Cardoso F, Senkus E, Costa A, et al. 4th ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4). Ann Oncol 2018; 29: 1634–57. doi: 10.1093/annonc/mdy192
- Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачестенные опухоли: практические рекомендации RUSSCO №3s2. 2019; 9: 128–163 [Stenina MB, Zhukova LG, Koroleva IA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu invazivnogo raka molochnoi zhelezy. Zlokachestennye opukholi: prakticheskie rekomendatsii RUSSCO №3s2. 2019; 9: 128–163 (in Russian)]. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2019-9-3s2-128-163
- Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Снежко Т.А., и др. Гормонположительный HER2-негативный метастатический рак молочной железы: принятие решений в реальной клинической практике. Южно-Российский онкологический журнал. 2020; 1 (2): 46–51 [Vladimirova LIu, Storozhakova AE, Snezhko TA, et al. Gormonpolozhitel’nyi HER2-negativnyi metastaticheskii rak molochnoi zhelezy: priniatie reshenii v real’noi klinicheskoi praktike. Iuzhno-Rossiiskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 1 (2): 46–51 (in Russian)]. doi: 10.37748/2687-0533-2020-1-2-6
- Fox EM, Arteaga CL, Miller TW. Abrogating endocrine resistance by targeting ERα and PI3K in breast cancer. Front Oncol 2012; 2: 145. doi: 10.3389/fonc.2012.00145
- Rani A, Stebbing J, Giamas G, et al. Endocrine resistance in hormone receptor positive breast cancer-from mechanism to therapy. Front Endocrinol (Lausanne) 2019; 10: 245. doi: 10.3389/fendo.2019.00245
- Ганьшина И.П., Филоненко Д.А., Гордеева О.О., и др. Рибоциклиб в лечении гормонопозитивного HER2-негативного рака молочной железы. Медицинский совет. 2019; 10: 72–80 [Gan’shina IP, Filonenko DA, Gordeeva OO, et al. Ribotsiklib v lechenii gormonopozitivnogo HER2-negativnogo raka molochnoi zhelezy. Meditsinskii sovet. 2019; 10: 72–80 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2019-10-72-80
- Колядина И.В. Новые результаты комбинированной эндокринотерапии с рибоциклибом. Фарматека. 2019; 26 (12): 60–5 [Koliadina IV. Novye rezul’taty kombinirovannoi endokrinoterapii s ribotsiklibom. Farmateka. 2019; 26 (12): 60–5 (in Russian)]. doi: 10.18565/pharmateca.2019.12.60-65
- Сагакянц А.Б., Саманева Н.Ю., Златник Е.Ю., и др. Динамика уровня циркулирующих опухолевых клеток в крови больных местнораспространенным раком молочной железы при проведении химиотерапии. Современные проблемы науки и образования. 2019; 6. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29299. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Sagakiants AB, Samaneva NIu, Zlatnik E.Iu, et al. Dinamika urovnia tsirkuliruiushchikh opukholevykh kletok v krovi bol’nykh mestnorasprostranennym rakom molochnoi zhelezy pri provedenii khimioterapii. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2019; 6. Available at: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29299. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
- Бандовкина В.А., Франциянц Е.М., Черярина Н.Д., и др. Ответ на химиотерапию у больных раком молочной железы может зависеть не только от биологического подтипа опухоли, но и от гормонального статуса пациентки. Современные проблемы науки и образования. 2020; 5. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=30177. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Bandovkina VA, Frantsiiants EM, Cheriarina ND, et al. Otvet na khimioterapiiu u bol’nykh rakom molochnoi zhelezy mozhet zaviset’ ne tol’ko ot biologicheskogo podtipa opukholi, no i ot gormonal’nogo statusa patsientki. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2020; 5. Available at: http://science-education.ru/ru/article/view?id=30177. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
- Гордеева О.О., Колядина И.В., Жукова Л.Г., и др. Эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии в режиме PlaTax у больных трижды негативным раком молочной железы II–III стадий. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020; 16 (2): 25–37 [Gordeeva OO, Koliadina IV, Zhukova LG, et al. Effektivnost’ i bezopasnost’ neoad»iuvantnoi khimioterapii v rezhime PlaTax u bol’nykh trizhdy negativnym rakom molochnoi zhelezy II–III stadii. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2020; 16 (2): 25–37 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-4098-2020-16-2-25-37
- Черткова А.И., Славина Е.Г., Заботина Т.Н., и др. Взаимосвязь NKT-клеток и активированных CD25+ лимфоцитов периферической крови с продолжительностью безрецидивной и общей выживаемости больных трижды негативным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19 (6): 66–72 [Chertkova AI, Slavina EG, Zabotina TN, et al. Vzaimosviaz’ NKT-kletok i aktivirovannykh CD25+ limfotsitov perifericheskoi krovi s prodolzhitel’nost’iu bezretsidivnoi i obshchei vyzhivaemosti bol’nykh trizhdy negativnym rakom molochnoi zhelezy. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2020; 19 (6): 66–72 (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-6-66-72
- Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А., и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная онкология. 2017; 19 (1): 9–16. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lokalnogo-i-lekarstvennogo-lecheniya-raka-molochnoy-zhelezy-i-stadii-analiz-dannyh-za-poslednie-27-let. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Koliadina IV, Poddubnaia IV, Pavlikova OA, et al. Evoliutsiia neoad»iuvantnogo podkhoda pri pervichno-operabel’nom rake molochnoi zhelezy v posledniuiu dekadu: modnyi trend ili real’naia klinicheskaia praktika? Sovremennaia onkologiia. 2017; 19 (1): 9–16. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lokalnogo-i-lekarstvennogo-lecheniya-raka-molochnoy-zhelezy-i-stadii-analiz-dannyh-za-poslednie-27-let. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
- Павликова О.А., Колядина И.В., Комов Д.В., и др. Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы. Современная онкология. 2017; 19 (1): 24–9. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27114. Ссылка активна на: 07.08.2020 [Pavlikova OA, Kolyadina IV, Komov DV, et al. Predictive factors of achievement pathological complete response at neoadjuvant chemotherapy of primary operable breast cancer. Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 24–9. Available at: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27114. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
- Кит О.И., Шатова Ю.С., Новикова И.А., и др. Экспрессия Р53 И BCL2 при различных подтипах рака молочной железы. Фундаментальные исследования. 2014; 10-1: 85–8. Режим доступа: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35219 Ссылка активна на: 07.08.2020 [Kit OI, Shatova IuS, Novikova IA, et al. Ekspressiia R53 I BCL2 pri razlichnykh podtipakh raka molochnoi zhelezy. Fundamental’nye issledovaniia. 2014; 10-1: 85–8. Available at: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35219. Accessed: 07.08.2020 (in Russian)].
Дополнительные файлы
