Comorbid pathology in SARS-CoV-2 infected in cancer practice as a predictor of severe outcomes in COVID-19. COVID-19 prognostic online risk assessment tool in oncology: A retrospective study

Full Text

Введение

Выявление онкологических пациентов (ОП) с риском ухудшения состояния здоровья, требующего особого контроля, представляет определенную проблему для медицинских работников вследствие неоднородности клинических проявлений коронавирусной болезни (COVID-19) и возникновения трудностей в различении их от осложнений онкологического заболевания (ОЗ) [1].

Вариативность клинической картины заболевания – от бессимптомных до крайне тяжелых форм – затрудняет прогноз течения заболевания и выбор лечебной тактики [2, 3].

Пандемия COVID-19 существенно повлияла на онкологическую практику во всем мире. Существует неопределенность в отношении вклада демографических и онкологических особенностей пациентов в тяжесть и смертность от COVID-19 в популяции. Вопросы, связанные с диагностикой и терапией коморбидных состояний при COVID-19, приобретают чрезвычайную актуальность. Наиболее частыми коморбидными патологиями у пациентов с COVID-19 являются гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, заболевания почек, ОЗ, реже – гастроэнтерологические и ревматические заболевания [4–6].

Анализ клинико-эпидемиологических данных пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 выявил, что наличие сопутствующих заболеваний увеличивает риск инфицирования и ухудшает прогноз [7–9].

По наблюдениям специалистов, тяжелое течение COVID-19 возникает преимущественно у лиц с сопутствующими заболеваниями [10, 11].

В 2020 г. Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) анонсировало международный регистр ESMO-CoCARE (European Society for Medical Oncology COVID-19 and CAncerREgistry). Для реализации сотрудничества между Институтом персонализированной онкологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет) и ESMO подписано соглашение об участии в международном проекте ESMO Cooperative CARE. Суть совместного проекта заключается во взаимном обмене медицинской информацией о лечении ОП от COVID-19. Для сбора и структуризации данных использовали опросник ESMO-CoCARE, разработанный на платформе RED-CAP. C июня 2020 г. и по настоящее время ведется активная работа с регистром ESMO-CoCARE в рамках программы Научного центра мирового уровня (НЦМУ) «Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение» ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет). В апреле 2022 г. с учетом информационных данных о 173 ОП с подтвержденным диагнозом COVID-19, внесенных Институтом персонализированной онкологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет) в регистр ESMO-CoCARE, разработан CORONET – инструмент оценки риска COVID-19 у ОП, основанный на сборе, обработке и интерпретации легко доступных анамнестических, клинических и лабораторных данных о пациентах [12–14].

Известно, что риск смерти от СOVID-19 выше у пожилых людей и пациентов, имеющих другие заболевания, включая злокачественные солидные опухоли и злокачественные опухоли системы крови [15].

Продолжающаяся пандемия COVID-19 привела к тому, что пациенты с текущим или прошлым ОЗ в анамнезе столкнулись с различными последствиями, что происходит на каждом из этапов развития онкологического процесса. Установлено, что на ранних стадиях пандемии пациенты с определенными факторами риска или сопутствующими заболеваниями, включая онкологические, подвергаются повышенному риску тяжелых исходов [16–18].

Материалы и методы

В статье представлены промежуточные результаты комбинированного наблюдательного (обсервационного) клинического исследования по созданию алгоритма прогноза выживаемости ОП на фоне и после перенесенной инфекции COVID-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2).

Мы исследовали анамнестические, клинические, гематологические и биохимические особенности пациентов с ОЗ, поступивших на стационарное лечение с диагнозом COVID-19. В ретроспективный анализ включены 173 истории болезни ОП, находившихся с апреля 2020 по май 2022 г. на стационарном лечении по поводу COVID-19 в ковидных отделениях университетских клинических больниц ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет). Диагноз COVID-19 подтверждался путем забора мазка из ротоглотки с последующим анализом методом полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2. Возраст пациентов составил ≥25 лет, в среднем – 67,1 года. По половому признаку соотношение представлено следующим образом: мужчины – 48,6%, женщины – 51,4%.

Исследование проводилось в рамках программы НЦМУ «Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение» ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет) с участием в проекте ESMO-CoCARE. В регистр внесена информация по 244 показателям исследуемых пациентов, включающая демографические данные, сопутствующие заболевания, лабораторные измерения, характеристики ОЗ, клинические особенности COVID-19, ведение, лечение и результаты исходов. На основе реестра ESMO-CoCARE, с учетом внесенной нами выборки пациентов (n=173), специалистами международного совместного когортного исследования разработан онлайн-инструмент оценки риска COVID-19 в онкологии CORONET. Наше исследование проводилось с использованием CORONET на основе легко доступных анамнестических, клинических и лабораторных данных, которые могут быть использованы в повседневной клинической практике: возраст, число сопутствующих заболеваний, уровень альбумина, C-реактивного белка и абсолютных показателей нейтрофилов, тромбоцитов, лимфоцитов. Для объективизации тяжести клинического состояния и адекватной оценки прогноза вероятной тяжести течения COVID-19 у ОП, уже находящихся на стационарном лечении, мы использовали две шкалы, интегрированные в CORONET: шкалу тяжести дистресс-синдрома NEWS-2 [19], модернизированную для пациентов с COVID-19 [20], и оригинальную шкалу оценки статуса активности пациента по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) [21].

Инструмент оценки риска COVID-19 в онкологии (CORONET) апробирован нами для прогноза вероятной тяжести течения COVID-19 у ОП, находящихся на стационарном лечении, в том числе имеющих коморбидную патологию. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет); № 20–21 от 09.12.2021.

Результаты

Согласно результатам исследования, прогноз вероятной тяжести исходов у ОП, инфицированных SARS-CoV-2, зависит от ранее существовавших не онкологических сопутствующих заболеваний. Наличие в анамнезе ≥3 коморбидных патологий среди больных COVID-19 выявлено у 106 (61,27%) человек. В риск тяжелого течения заболевания из данной выборки по CORONET включены 15 больных (средний балл заключения CORONET – 2,44). При ретроспективном анализе получено фактическое подтверждение прогноза тяжелого течения заболевания пациентов исследуемой группы с последующим их смертельным исходом (71,42% всех умерших). Кроме того, еще у 4 пациентов с коморбидным статусом ≥3 констатировался смертельный исход. Соответственно, фактический уровень смертности у ОП, инфицированных SARS-CoV-2 с коморбидным статусом ≥3, составил 78,94% (19 человек из 21), что на 7,52% больше зафиксированных смертельных исходов при прогнозируемом тяжелом течении по CORONET. Установлено, что наличие в анамнезе коморбидной патологии у ОП, находящихся на стационарном лечении с COVID-19, является весомым фактором при прогнозе тяжести исходов (табл. 1).

 

Таблица 1. Прогноз риска тяжелого течения COVID-19 по CORONET при наличии в анамнезе коморбидной патологии у онкологических больных

Table 1. Prognosis of COVID-19 severe course risk by CORONET if there is a history of comorbid pathology in cancer patients

Число сопутствующих заболеваний	Число больных	CORONET (средний балл заключения)	Фактический исход		Фактический исход		Фактический исход		Риск тяжелого течения
			выписка	CORONET (средний балл заключения)	смерть	CORONET (средний балл заключения)	иное*	CORONET (средний балл заключения)	число	CORONET (средний балл заключения)
0	8	1,18	8	1,18	0	–	0	–	0	–
1	29	1,58	23	1,53	1	1,81	5	1,78	2	2,53
2	30	1,44	26	1,35	1	2,83	3	1,80	2	2,65
3	31	1,71	24	1,64	3	1,85	4	2,02	5	2,52
4	19	1,68	15	1,76	2	2,20	2	0,51	1	2,31
>4	56	2,08	36	2,07	14	2,16	6	1,94	9	2,48

*Здесь и далее в табл. 2–5: перевод в другие медицинские организации; перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ); отказ от лечения.

 

Из 106 больных с коморбидным статусом ≥3 показатель состояния работоспособности (оценка статуса активности пациента по шкале ECOG) у 43,39% (n=46) составил 2 балла, у 52,83% (n=56) – 3. Полученные данные при прогнозе степени риска тяжелого течения COVID-19 следует принимать во внимание в интеграции с другими параметрами.

Наличие в крови повышенного показателя С-реактивного белка (СРБ) выявлено у 157 ОП с COVID-19 (90,75%). В риск тяжелого течения заболевания из данной выборки по CORONET включены 19 больных с повышенным показателем в крови СРБ (≥3,0 мг/л; средний балл заключения CORONET – 2,51). При ретроспективном анализе получено фактическое подтверждение прогноза тяжелого течения заболевания у пациентов исследуемой группы с последующим их смертельным исходом (90,47% всех умерших). Кроме того, еще у 2 пациентов с повышенным показателем в крови СРБ (≥3,0 мг/л) констатировался смертельный исход. Таким образом, фактический уровень смертности у ОП, инфицированных SARS-CoV-2, имеющих повышенный показатель в крови СРБ (≥3,0 мг/л), составил 100%, что на 9,53% больше зафиксированных смертельных исходов при прогнозируемом тяжелом течении по CORONET (табл. 2).

 

Таблица 2. Прогноз риска тяжелого течения COVID-19 по CORONET в зависимости от уровня показателя в крови СРБ у онкологических больных

Table 2. Prediction of the risk of COVID-19 severe course by CORONET depending on the blood index level of C-reactive proteinin cancer patients

СРБ, мг/л	Число больных	CORONET (средний балл заключения)	Фактический исход		Фактический исход		Фактический исход		Риск тяжелого течения
			выписка	CORONET (средний балл заключения)	смерть	CORONET (средний балл заключения)	иное*	CORONET (средний балл заключения)	число	CORONET (средний балл заключения)
≤0,8	5	1,05	3	1,10	0	–	2	0,98	0	–
0,8–3,0	11	1,48	11	1,48	0	–	0	–	0	–
≥3,0	157	1,77	118	1,70	21	2,14	18	1,84	19	2,51

 

Наличие пониженного показателя в крови сывороточного альбумина выявлено у 61 (35,26%) ОП с COVID-19. В риск тяжелого течения заболевания из этой выборки по CORONET включены 12 больных с пониженным показателем в крови сывороточного альбумина (≤35 г/л; средний балл заключения CORONET – 2,55). При последующем анализе получено фактическое подтверждение прогноза тяжелого течения заболевания у пациентов данной группы с последующим их смертельным исходом. Уровень смертности составил 61,90% – 13 человек из 21 смертельного исхода в исследуемой популяции, в том числе 12 – из прогнозируемых с тяжелым течением, что составляет 92,30% от числа умерших с пониженным показателем альбумина в крови (табл. 3).

 

Таблица 3. Прогноз риска тяжелого течения COVID-19 по CORONET в зависимости от уровня показателя в крови альбумина у онкологических больных

Table 3. Prognosis of COVID-19 severe course risk by CORONET depending on albumin blood score levelin cancer patients

Альбумин, г/л	Число больных	CORONET (средний балл заключения)	Фактический исход		Фактический исход		Фактический исход		Риск тяжелого течения
			выписка	CORONET (средний балл заключения)	смерть	CORONET (средний балл заключения)	иное*	CORONET (средний балл заключения)	число	CORONET (средний балл заключения)
≤35	61	1,95	40	1,90	13	2,10	8	1,96	12	2,55
35–50	109	1,62	90	1,58	7	2,16	12	1,61	6	2,44
≥50	3	1,41	2	0,90	1	2,42	0	-	1	2,42

Наличие повышенного показателя в крови нейтрофилов выявлено у 53 (30,63%) ОП с COVID-19. В риск тяжелого течения заболевания из данной выборки по CORONET включены 16 больных с повышенным показателем в крови нейтрофилов (≥6,3; средний балл заключения CORONET – 2,52). При последующем анализе получено фактическое подтверждение прогноза тяжелого течения заболевания у исследуемой группы с последующим смертельным исходом. Приведем данные относительно исхода заболевания: 11 (68,75% прогнозируемой когорты пациентов) случаев – смертельный исход; 5 (31,25% прогнозируемой когорты пациентов) – затяжное тяжелое течение заболевания без смертельного исхода. Уровень смертности больных с повышенным показателем в крови нейтрофилов в группе с высоким риском тяжелого течения COVID-19 по CORONET составил 52,38% (11 человек из 21 смертельного исхода в исследуемой популяции); табл. 4.

 

Таблица 4. Прогноз риска тяжелого течения COVID-19 по CORONET в зависимости от уровня показателя в крови нейтрофилов у онкологических больных

Table 4. Prognosis of COVID-19 severe course risk by CORONET depending on neutrophil blood score levelin cancer patients

Нейтрофилы, ×109/л	Число больных	CORONET (средний балл заключения)	Фактический исход		Фактический исход		Фактический исход		Риск тяжелого течения
			выписка	CORONEТ (средний балл заключения)	смерть	CORONET (средний балл заключения)	иное*	CORONET (средний балл заключения)	число	CORONET (средний балл заключения)
≤4,05	78	1,66	67	1,64	4	1,92	7	1,67	2	2,40
4,05–6,3	42	1,60	29	1,54	6	1,97	7	1,55	1	2,45
≥6,3	53	1,95	36	1,82	11	2,30	6	2,09	16	2,52

 

Мы считаем, что не следует принимать во внимание повышенный уровень нейтрофилов как изолированный показатель высокой степени риска тяжелого течения COVID-19, но в интеграции с другими параметрами его можно учитывать в целях градации оценки риска тяжелого течения.

В наших исследованиях показатели шкал NEWS2, интегрированные в CORONET, показали прогностическую способность. Риск тяжелого течения по этим шкалам ≥4 баллов спрогнозирован у 19 пациентов (средний балл заключения CORONET – 2,48). Из них в 84,21% случаев заболевание завершилось смертельным исходом (табл. 5).

 

Таблица 5. Прогноз риска тяжелого течения COVID-19 по CORONET в зависимости от показателей шкал NEWS2 у онкологических больных

Table 5. Prognosis of risk of severe COVID-19 by CORONET according to the NEWS2 scales in cancer patients

NEWS2, баллы	Число больных	CORONET (средний балл заключения)	Фактический исход		Фактический исход		Фактический исход		Риск тяжелого течения
			выписка	CORONET (средний балл заключения)	смерть	CORONET (средний балл заключения)	иное*	CORONET (средний балл заключения)	число	CORONET (средний балл заключения)
0–1	26	1,04	22	0,99	2	1,70	2	0,90	0	–
2–3	45	1,53	38	1,50	3	1,90	4	1,63	0	–
4–5	50	1,94	37	1,93	7	2,06	6	1,86	4	2,43
≥6	52	2,06	35	2,00	9	2,37	8	1,95	15	2,53

 

Приведенные прогностические данные нашли подтверждение в историях болезней пациентов по динамике развития заболевания, изменению лабораторных данных, особенностям клинической картины и фактическим исходам.

Согласно анализу всей выборки пациентов (n=173), поступивших на лечение с COVID-19 и ОЗ, уровень смертности составил 12,14%. Отмечено, что пожилые пациенты значительно чаще имели тяжелые исходы. Приведем число умерших от COVID-19 в зависимости от возраста: 4 – 60–69 лет, 8 – 70–79 лет, 7 – старше 80 лет, что составило 90,47% общего количества смертельных исходов. Среди пациентов, которые умерли от COVID-19, показатель состояния работоспособности (оценка статуса активности пациента по шкале ECOG) в 38,09% (n=8) случаев составил 2 балла, в 61,90% (n=13) – 3.

Обсуждение

Несмотря на определенные успехи в диагностике и лечении ОП с COVID-19, по-прежнему остаются актуальными вопросы идентификации больных по степени тяжести, ранней оценки риска тяжелого течения, прогнозирования исходов заболевания.

Нами подтверждены результаты ранее проведенных исследований ОП, в анамнезе имеющих коморбидную патологию и находящихся на стационарном лечении с COVID-19. Так, исследователями определены следующие факторы высокого риска тяжелого течения и смерти от заболевания: возраст ≥65 лет, ожирение (индекс массы тела ≥35), наличие коморбидных состояний – сахарного диабета, хронических заболеваний сердца, почек или печени [22–25]. В данную группу вошли и пациенты с ОЗ, особенно те из них, кто получает противоопухолевое лечение. ОП наиболее восприимчивы к инфекционным болезням из-за системной иммуносупрессии, вызванной злокачественными новообразованиями (ЗНО) и противоопухолевой терапией [26].

Смертность от SARS-CoV-2 повышается с различными сопутствующими заболеваниями, в том числе онкологическими, входящими в группу разнообразных патологий, характеризующихся неконтролируемой клеточной пролиферацией и диссеминацией [27]. Заболевание COVID-19 у пациентов приведенной группы протекает в более тяжелой форме, а также связано с более неблагоприятным прогнозом.

В начале пандемии по результатам эпидемиологических исследований выявлены факторы риска, связанные с тяжелым течением заболевания, в частности пожилой возраст и мужской пол [28]. В более поздних исследованиях установлены дополнительные характеристики пациента или сопутствующие заболевания, которые тоже связаны с ухудшением прогноза, включая расовую и этническую принадлежность, ожирение и активные ЗНО [29–35].

Проведенные многочисленные исследования аргументированно доказывают важность и необходимость на индивидуальном и популяционном уровне учитывать коморбидность у пациентов с COVID-19 для прогнозирования выживаемости и максимальной эффективности терапии [36–42]. Так, Y. Zhou и соавт. (2020 г.) систематизировали и оценили связь между хроническими сопутствующими заболеваниями и неблагоприятными клиническими исходами, связанными с COVID-19, на выборке, включающей 16 110 пациентов из 9 разных стран (Китай, США, Великобритания, Италия, Франция, Испания, Австралия, Сингапур и Корея). Полученные данные показали, что у пациентов с COVID-19, имеющих тяжелый или смертельный исход, наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями являлись: ожирение (42%, 95% доверительный интервал – ДИ 34–49), гипертония (40%, 95% ДИ 35–45), сахарный диабет (17%, 95% ДИ 15–20), сердечно-сосудистые (13%, 95% ДИ 11–15), респираторные (8%, 95% ДИ 6–10), цереброваскулярные заболевания (6%, 95% ДИ 4–8), ЗНО (4%, 95% ДИ 3–6), хроническая болезнь почек (3%, 95% ДИ 2–4). Наименее распространенная сопутствующая патология – заболевание печени (2%, 95% ДИ 1–3) [43].

Метаанализ 110 исследований из 10 стран показал, что общий уровень госпитальной смертности среди пациентов с ОЗ и COVID-19 составляет 14,1%. Сравнения проведены с использованием данных 360 больниц в США [44]. Получены следующие данные по количеству смертельных исходов в зависимости от имеющихся заболеваний: пациенты с ОЗ, у которых развился COVID-19, госпитализированные в 47,5% случаев, – 14,9%; пациенты с COVID-19 без онкологии, госпитализированные в 24,3% случаев, – 5,3%; пациенты с онкологией, но без COVID-19, госпитализированные в 12,4% случаев, – 4,0% [45].

В качестве примера сообщается, что лабораторные показатели у пациентов с ОЗ, инфицированных SARS-CoV-2, чаще проявлялись как низкое или высокое абсолютное число лимфоцитов, высокое абсолютное число нейтрофилов, низкое количество тромбоцитов и аномальные уровни креатинина, тропонина, лактатдегидрогеназы, СРБ, связанные с более высокой степенью тяжести COVID-19 среди госпитализированных пациентов, о которых сообщалось в Реестр Консорциума COVID-19 и рака (CCC19) [46].

В литературе обращается внимание на то, что исследование уровня СРБ в период пандемии COVID-19 не только не потеряло своей актуальности, но и приобрело дополнительную значимость. Мониторинг маркеров воспаления, в том числе СРБ, в рамках биохимического анализа крови при подтвержденном COVID-19 включен в национальные рекомендации многих стран, в том числе и России [47–50].

Многие исследователи оценили динамические изменения альбумина и лимфоцитов (показатель воспаления), показав, что они связаны с тяжелой формой COVID-19 у ОП [51, 52].

В. И. Вечорко и соавт. (2022 г.), с учетом разделения пациентов на возрастные подгруппы с сопутствующей патологией (болезни печени, почек, сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной и эндокринной систем, а также системные, инфекционные заболевания, ОЗ), получили оптимальный предиктивный инструмент оценки исходов тяжелой формы COVID-19 в подгруппах 75–90 лет и >90 лет – шкалу NEWS2 – AUC=0,958, 95% ДИ 0,807–1,0 (р=0,002) и AUC=0,818, 95% ДИ 0,713–0,996 (р=0,006) соответственно [53].

Несмотря на различные подходы к прогнозу вероятной тяжести течения COVID-19 у ОП, находящихся на стационарном лечении, мы считаем оценку на основе легко доступных анамнестических, клинических и лабораторных данных, используемых в повседневной клинической практике, важным прогностическим инструментом в деятельности клинического онколога.

По мере накопления результатов исследований и выработки единого взгляда на рассматриваемую проблему онкологическим сообществом применение таких оптимальных предиктивных инструментов оценки прогноза вероятной тяжести течения COVID-19 у ОП, как возраст, число сопутствующих заболеваний, шкалы NEWS2 и ECOG, клинические, лабораторные данные, будет становиться все более распространенным.

Заключение

Коморбидная патология, в том числе в виде ОЗ у инфицированных SARS-CoV-2, представляет большую проблему, требующую более глубокого изучения и принятия консенсусных рекомендаций по ведению данных больных. Исследование показало, что особенности, которые ранее связывались с тяжестью COVID-19 у ОП, такие как сопутствующие заболевания, возраст, низкий уровень альбумина, более высокий уровень СРБ и нейтрофилов, остаются актуальными у пациентов с различными вариантами течения заболеваний. Признаны убедительными полученные преимущества в использовании онлайн-инструмента CORONET для ОП, уже находящихся на стационарном лечении и имеющих коморбидную патологию, в целях прогноза вероятной тяжести течения COVID-19 и тактики их ведения. На момент публикации промежуточного анализа исследование продолжается. Окончательные выводы по созданию алгоритма прогноза выживаемости ОП на фоне и после перенесенного заболевания COVID-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2, будут сделаны по завершении исследования.

 

 

***

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Статья подготовлена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках государственной поддержки создания и развития Научного центра мирового уровня «Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение» №075-15-2022-304.

Funding source. This work was financed by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation within the framework of state support for the creation and development of World-Class Research Center “Digital biodesign and personalized healthcare” №075-15-2022-304.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (протокол №20–21 от 09.12.2021). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Sechenov First Moscow State Medical University (protocol №20–21 dated 09.12.2021). The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

 

About the authors

Marina I. Sekacheva

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: sekacheva_m_i@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-0015-7094
SPIN-code: 4801-3742
Scopus Author ID: 24342526600

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

Alexander S. Rusanov

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: rusanov_a_s@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-0658-9130
SPIN-code: 4785-2353
Scopus Author ID: 57244423900
ResearcherId: AEH-8251-2022

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

Iana I. Kokhanovskaia

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: kokhanovskaya_ya_yu@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-0716-0923
SPIN-code: 1346-6767

Trainee Researcher

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files