Zaltrap® (aflibertsept) stanet dostupnym v Rossiyskoy Federatsii dlya lecheniya patsientov s metastaticheskim kolorektal'nym rakom

Abstract

Москва, 1 июля 2015 г. «Санофи» выводит на рынок России новый антиангиогенный препарат Залтрап® (афлиберцепт) для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР). Залтрап® - первый препарат в своем классе, достоверно увеличивающий общую выживаемость больных при применении в комбинации с химиотерапевтическим режимом FOLFIRI, после прогрессирования опухоли на оксалиплатинсодержащей терапии. Залтрап® станет доступен российским пациентам в IV квартале 2015 г.

Full Text

З алтрап® был зарегистрирован на основании про- веденного международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого ран- домизированного исследования III фазы - VELOUR. Ис- следование проводилось в 28 странах, в том числе и в России; Россия заняла первое место по набору пациен- тов в протокол в Восточной Европе - 75 российских больных мКРР получили лечение в рамках исследова- ния. При медиане наблюдения 22,28 мес было отмечено снижение риска смерти на 18% у пациентов, получав- ших химиотерапевтическую схему Залтрап®/FOLFIRI, по сравнению с пациентами, получавшими химиотера- певтическую схему плацебо/FOLFIRI [отношение рис- ков - ОР 0,817 (95% доверительный интервал - ДИ 0,714-0,935, р=0,0032)]. Также было показано увеличе- ние медианы выживаемости без прогрессирования с 4,67 мес (95% ДИ 4,21-5,36 мес) до 6,90 мес (95% ДИ 6,51-7,20 мес); ОР 0,758 (95% ДИ 0,661-0,869, р=0,00007) [1, 2]. Помимо исследования VELOUR на территории РФ име- ется положительный опыт применения Залтрапа в рамках программы расширенного доступа незарегистрирован- ного препарата для пациентов по жизненным показаниям (NPP; получили лечение более 30 пациентов) и в рамках программы ASQoP, где изучались безопасность терапии и качество жизни пациентов, получавших Залтрап® (иссле- дование фазы IIIb; получили лечение 30 пациентов). Препарат Залтрап® включен в российские и междуна- родные рекомендации по диагностике и лечению коло- ректального рака [3-6]. Ведущий российский специалист в области химиотера- пии злокачественных опухолей, заместитель директора Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина, доктор медицинских наук, профессор, ака- демик РАН М.Р.Личиницер отметил значимость появления Залтрапа в России: «Появление подобных препаратов имеет большое значение для лечения больных колорек- тальным раком. Потребность в них очевидна и со време- нем будет только возрастать. Внедрение в клиническую практику препарата Залтрап® не только качественно улуч- шит помощь больным колоректальным раком, но и будет способствовать продлению жизни такой сложной катего- рии пациентов». О колоректальном раке В России заболеваемость колоректальным раком (входят рак ободочной кишки и рак прямой кишки) неуклонно рас- тет. В 2014 г. зарегистрировано (без учтенных посмертно) 16 015 случаев колоректального рака. Диагноз рака ободоч- ной и прямой кишки был установлен в IV стадии у 27,7% (2692) и 23,5% (1479) пациентов соответственно. Леталь- ность на первом году с момента установления диагноза со- ставляет 28,4% и 24,9% пациентов с раком ободочной и пря- мой кишки соответственно [7]. Для улучшения качества и продолжительности жизни этих пациентов только хирур- гической/лучевой терапии недостаточно, такие больные нуждаются в эффективном медикаментозном лечении. Известно, что в патогенезе колоректального рака ангио- генез является одним из основных условий опухолевого роста и метастазирования. Основной медиатор ангиоге- неза - фактор роста эндотелия сосудов (vascular endotheli- al growth factor - VEGF) индуцирует пролиферацию и миг- рацию эндотелиальных клеток сосудов, приводит к фор- мированию новых капилляров, увеличивает проницае- мость сосудистой стенки, создавая необходимые предпо- сылки для лучшего проникновения кислорода и питатель- ных веществ к опухолевым клеткам [8]. О Залтрапе Залтрап® представляет собой рекомбинантный гибрид- ный белок, состоящий из связывающихся с VEGF частей внеклеточных доменов рецептора VEGF-1 и рецептора VEGF-2, соединенных между собой доменом Fc (кристал- лизующийся фрагмент) иммуноглобулина G1 человека. Залтрап® связывается с факторами VEGF-A, VEGF-B и PlGF (плацентарный фактор роста) с образованием стабиль- ных инертных комплексов, не обладающих биологиче- ской активностью, и по сравнению с другими антиангио- генными препаратами, которые используются в лечении колоректального рака, обеспечивает расширенную блока- ду факторов роста эндотелиальных сосудов. Действуя как ловушка, Залтрап® предотвращает связывание эндогенных лигандов VEGF-A, VEGF-B и PlGF с соответствующими ре- цепторами, блокирует передачу сигналов от этих рецепто- ров и пролиферацию эндотелиальных клеток, благодаря чему подавляется образование новых сосудов, снабжаю- щих опухоль кислородом и питательными веществами [9].