The improvement in overall survival for patients with metastatic breast cancer treated with eribulin: the resolution based on results of the expert council
- 作者: Andrianova VS1, Beliaeva AV2, Bolotina LV3, Vazhenina AA4, Varlamova SE5, Vladimirov VI6, Vladimirova LY.7, Voznyi EK8, Demidov SM9, Zhukov NV10, Zhukova LG11, Imianitov EN12, Kovalenko EI11, Kogoniia LM13, Konstantinova MM14, Lan SA9, Lichinitser MR11, Manziuk LV11, Manikhas AG15, Mukhametshina GZ16, Semiglazov VF12, Semiglazova TI.12, Seregina GV1, Stroiakovskii DL17, Ter-Ovanesov MD1, Chichkanova AS18
-
隶属关系:
- City Clinical Hospital №40 of Moscow Department of Health
- OOO «Eisai»
- P.A.Herzen Moscow Cancer Research Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation
- District Clinical Hospital
- A.I.Burnazyan Federal Medical and Biophysical Center of FMBA of Russia
- Pyatigorsk Oncology Dispensary. Russian Federation
- Rostov Scientific Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
- City Clinical Hospital №57 of Moscow Department of Health
- City Clinical Hospital №40
- D.Rogachev FSBI FSCC PHOI of the Ministry of Health of the Russian Federation
- N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center
- N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
- M.F.Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute
- A.V.Vishnevsky Institute of Surgery of the Ministry of Health of the Russian Federation
- City Clinical Oncology Dispensary
- Republic Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Russian Federation
- Moscow City Oncology Hospital №62 of Moscow Department of Health
- Nizhny Novgorod Regional Oncology Dispensary
- 期: 卷 17, 编号 1 (2015)
- 页面: 5-8
- 栏目: Articles
- URL: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26974
- ID: 26974
如何引用文章
全文:
详细
全文:
В Москве 25 октября 2014 г. состоялось заседание экс- пертов-онкологов, посвященное теме: «Одна пред- шествующая линия химиотерапии: регистрация Ха- лавена во 2-й линии мРМЖ. Клинические доказательства и преимущество в общей выживаемости». Совещание было посвящено проблемам выбора критери- ев оценки эффективности терапии у больных местно-рас- пространенным и метастатическим раком молочной желе- зы (РМЖ), последним результатам рандомизированных клинических исследований эрибулина (торговое название Халавен®), а также тем перспективам, которые открываются перед врачами в связи с появлением новых данных об эф- фективности данного препарата не только в поздних ли- ниях терапии, но и на более ранних этапах лечения. В рамках совещания были обсуждены вопросы терапии метастатического РМЖ, трудности, стоящие перед специа- листами при подборе терапии, существующие проблемы отечественного здравоохранения в области онкологии. Руководитель лаборатории молекулярной онкологии НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова (Санкт-Петербург) про- фессор Е.Н.Имянитов представил сообщение о молеку- лярных механизмах воздействия цитостатиков, появле- ние которых как опции лечения злокачественных опухо- лей совершило революцию во 2-й половине XX в. При не- которых видах опухолей применение только одних цито- статиков позволяет добиться полного излечения. Адъ- ювантная терапия позволяет существенно увеличить чис- ло излеченных больных, подвергнутых радикальному хи- рургическому лечению ранних стадий некоторых опухо- лей. Даже в случае, если полное излечение пациента не- возможно, проведение химиотерапии (ХТ) позволяет уве- личить продолжительность жизни больных. Одной из групп цитостатиков являются ингибиторы микротрубочек, в число которых входит препарат эрибу- лин. Как известно, микротрубочки играют существенную роль в функционировании и делении клеток, и наруше- ние их фукнции под воздействием некоторых цитостати- ков запускает процесс апоптоза, что приводит к гибели опухолевых клеток. Профессор Е.Н.Имянитов напомнил об истории открытия эрибулина и о его эффективности в предклинических испытаниях, в которых среди прочего было продемонстрировано необратимое воздействие эрибулина на опухолевые клетки, что является крайне важным при прерывистом режиме введения препаратов. Также помимо непосредственного цитостатического ме- ханизма воздействия на опухолевые клетки в экспери- менте было показано, что эрибулин приводит к ремоде- лированию кровотока опухоли, а также снижает способ- ность опухолевых клеток к миграции и метастазирова- нию за счет блокирования их эпителиально-мезенхи- мального перехода [1]. Кандидат медицинских наук Н.В.Жуков, заведующий отделом оптимизации лечения онкологических заболева- ний у подростков и взрослых в ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Д.Рогачева» Минздрава России, рассказал о современных критериях оценки эффективности препаратов, исполь- зуемых в клинических исследованиях. Несмотря на то что в рамках исследований зачастую используются различ- ные критерии оценки эффективности терапии, только общая выживаемость (ОВ) является реальным отражени- ем выигрыша пациента от лечения, «измеряя» изменение продолжительности жизни больных, происходящее бла- годаря проведению терапии. Ряд показателей, таких как выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объ- ективного ответа (ЧОО), частота достижения контроля над болезнью и другие, также используются в качестве «суррогатных» критериев эффективности, а их достовер- ное увеличение также учитывается регуляторными орга- нами разных стран для решения о выдаче разрешения на применение препаратов для лечения того или иного вида опухолей. Использование суррогатных (отличных от ОВ) критериев оценки эффективности терапии обосновыва- ется тем, что они более просты для оценки и не зависят от лечения, которое пациент получает после завершения те- рапии в рамках исследования. При этом предполагается, что суррогатные показатели находятся в прямой корреля- ции с ОВ, т.е. их достоверное улучшение должно трансли- роваться в увеличение продолжительности жизни боль- ных. Однако, как показывает анализ результатов исследова- ний в области лечения распространенного РМЖ, такая взаимосвязь существует далеко не всегда: увеличение ЧОО, ВБП зачастую не приводит к увеличению ОВ, а зна- чит, возможность новых препаратов, зарегистрирован- ных на основании улучшения суррогатных маркеров, до- стигать основной цели лечения - увеличения продолжи- тельности жизни больных - остается неподтвержденной. Кроме антрациклинов и таксанов, продемонстрировав- ших достоверное увеличение в первых линиях терапии метастатического РМЖ, до последнего времени практиче- ски не было цитостатиков, показавших в рандомизиро- ванных исследованиях свою эффективность в отноше- нии продления жизни пациентов. В особенности это ка- салось препаратов, использовавшихся для 3-й и после- дующих линий лечения. Больные метастатическим РМЖ, расцениваемым в последние годы как хроническое забо- левание, нуждаются в длительном лекарственном лече- нии. В то же время, по данным F.Cardoso (2002 г.), для боль- шинства пациентов до недавнего времени выигрыш в продолжительности жизни после первых 3 линий тера- пии оставался крайне невелик. За исключением доцетак- села [2], ни один препарат в монотерапии не продемон- стрировал увеличение ОВ при лечении метастатического РМЖ, так как конечными точками, достижение которых в исследованиях становилось основанием для регистрации этих препаратов, для данных препаратов были отличные от ОВ показатели. Результаты исследования EMBRACE, опубликованные в 2011 г., убедительно продемонстриро- вали достоверное увеличение ОВ при монотерапии эри- булином по сравнению с терапией по выбору врача у па- циенток с местно-распространенным и метастатическим РМЖ. Эти результаты особенно значимы с учетом того, что в исследование вошли больные, уже исчерпавшие ре- зервы эффективности антрациклинов и таксанов, и эф- фективность лечения таких больных обычно существен- но меньше по сравнению с ранними линиями терапии. Тем не менее на фоне терапии эрибулином достоверное увеличение ОВ было клинически значимым и составило 2,7 мес по сравнению с терапией по выбору врача [3]. Старший медицинский менеджер по онкологии компа- нии «Эйсай» Х.Родригес-Вильянуэва представил по- следние данные рандомизированных клинических иссле- дований III фазы по изучению эффективности и безопас- ности эрибулина в терапии метастатического РМЖ. Он напомнил, что эрибулин продемонстрировал эффектив- ность и приемлемый профиль токсичности в ряде иссле- дований II фазы, после получения результатов которых стало возможным начало исследований III фазы. Первое из них, исследование EMBRACE [1], включало 762 больных с местно-распространенным и метастатическим РМЖ, ра- нее получавших антрациклины и таксаны. Пациентки бы- ли рандомизированы в 2 группы в соотношении 2:1. Пер- вая группа получала эрибулин в дозе 1,4 мг/м2 в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла, 2-я группа получала монотера- пию по выбору врача. В данном исследовании чуть менее 1/2 (43%) больных получали эрибулин в качестве терапии 3-й линии по поводу распространенного РМЖ, осталь- ным больным (57%) эрибулин был назначен в качестве те- рапии 4-й и более поздней линий. Несмотря на то что у таких предлеченных больных сложно было ожидать вы- раженного эффекта от лечения, первичная конечная точ- ка исследования была достигнута - в группе терапии эри- булином медиана ОВ превысила 1 год и составила 13,2 мес vs 10,5 мес в группе сравнения (p=0,014). Получен- ные результаты стали основанием для первоначальной ре- гистрации эрибулина в качестве монотерапии для 3-й и последующих линий терапии местно-распространенного и метастатического РМЖ (после антрациклинов и такса- нов) в США, странах Европы и Японии. С этим же показа- нием эрибулин был зарегистрирован и в России в 2012 г. Во втором исследовании III фазы, исследовании 301 [4], эффективность и безопасность эрибулина сравнивалась с аналогичными показателями для капецитабина. В исследо- вание были включены в общей сложности 1102 пациента, наблюдавшихся на базе 210 исследовательских центров по всему миру, включая Россию, и оно является одним из наи- более крупных исследований в области лечения метаста- тического РМЖ, проведенных до настоящего времени. Больные рандомизировались в группы терапии эрибули- ном и капецитабином в соотношении 1:1, доза эрибулина была такой же, как в исследовании EMBRACE, доза капеци- табина составляла 1250 мг/м2, 2 раза в сутки, в 1-14-й день, каждые 3 нед. Хотя в последние годы появились доказа- тельства аналогичной эффективности и снижения часто- ты необходимости редукции дозы и временного прекра- щения терапии при использовании капецитабина в на- чальной дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки, эти данные отсут- ствовали при разработке дизайна исследования, поэтому препарат использовался в зарегистрированной дозе (Hen- nessy и соавт., 2005; Zielinski и соавт., 2010). Несмотря на от- сутствие стандартов для лечения больных метастатиче- ским РМЖ, уже получивших антрациклины и таксаны, в этой ситуации врачи часто выбирают капецитабин, эф- фективность использования которого (в отношении воз- можности увеличения ряда суррогатных критериев оцен- ки) подтверждается результатами большого количества ключевых клинических исследований (Blum и соавт., 1999; Blum и соавт., 2001; J.O’Shaughnessy и соавт., 2002). В связи с этим именно капецитабин был выбран в каче- стве препарата сравнения в исследовании 301. В качестве первичных конечных точек были выбраны два показате- ля - ОВ и ВБП. Большинство (около 70%) больных состав- ляли больные с HER2-отрицательным статусом опухоли. При этом в исследование вошли не столь интенсивно предлеченные больные - для 52% больных терапия иссле- дования стала 2-й, а для 20% - 1-й линией терапии по по- воду распространенного РМЖ. По результатам исследова- ния медиана ОВ у пациентов, получавших эрибулин, со- ставила 15,9 мес, в группе капецитабина - 14,5 мес. Хотя тенденция к улучшению ОВ в группе эрибулина по сравнению с группой капецитабина появлялась на доста- точно ранних сроках терапии и сохранялась на протяже- нии всего исследования, что проявлялось отчетливым и ранним разделением кривых, различие между группами не было достоверным (р=0,056). Данный анализ прово- дился в популяции ITT после регистрации 905 (82%) ле- тальных исходов в исследовании. Различий в другой первичной точке исследования - ВБП - получено не было: медиана ВБП в группе эрибули- на составила 4,1 мес, в группе капецитабина - 4,2 мес (p=0,3045). Вторичные конечные иточки - ЧОО и частота клинического эффекта (все случаи частичного либо пол- ного регресса и случаи стабилизации опухоли сроком 6 мес и более) - были сопоставимы в обеих группах: ЧОО составила 11,0% в группе терапии эрибулином и 11,5% в группе терапии капецитабином, частота клинического эффекта - 26,3 и 26,8% соответственно. Влияние вариантов лечения, использовавшихся после прогрессирования заболевания, на ОВ часто наблюдается в исследованиях, где отмечается дисбаланс частоты перевода на альтернативные варианты терапии. Однако в рамках не- давно проведенного анализа было показано, что последую- щие линии терапии, использовавшиеся в обеих группах, со- ответствовали современным стандартам лечения и разли- чия ОВ должны расцениваться как валидные. Кроме того, в рамках дополнительного апостериорного анализа (пред- ставленного на конференции SABCS 2013) было показано, что противоопухолевая терапия, проводившаяся после за- вершения исследования 301, не оказала влияния на ОВ. В рамках изначально запланированного эксплоратив- ного анализа в группе эрибулина отмечалось достоверное улучшение ОВ у HER2-отрицательных пациенток (n=755) на 2,4 мес по сравнению с группой капецитабина (15,9 мес vs 13,5 мес соответственно; p=0,030), на 3,9 мес при ER-от- рицательном РМЖ (14,4 мес vs 10,5 мес соответственно; p=0,0162) и на 5 мес - при РМЖ с тройным негативным фенотипом (14,4 и 9,4 мес соответственно; p=0,0062). Что касается побочных явлений, нейтропения отмеча- лась чаще при использовании эрибулина, нежели при ис- пользовании капецитабина (54 и 16% соответственно), что было ожидаемым, учитывая профиль безопасности обоих препаратов. В целом частота гематологических не- желательных явлений при использовании эрибулина со- ответствовала данным, полученным в исследовании EMBRACE, при этом частота фебрильной нейтропении при использовании эрибулина была низкой (2,0%) даже по сравнению с предыдущим исследованием (4,6%). Ча- стота негематологических побочных явлений в целом со- ответствовала ранее полученным данным для обоих пре- паратов, наиболее частым негематологическим побочным эффектом в группе капецитабина был ладонно-подошвен- ный синдром (45%), в группе эрибулина - алопеция (35%). Таким образом, несмотря на то что первичная цель ис- следования не была достигнута, была выявлена тенденция к номинальному повышению ОВ в группе эрибулина, что потенциально свидетельствует о том, что эрибулин не уступает капецитабину при данной патологии. Кроме то- го, в подгруппах пациенток с HER2-ER-отрицательными опухолями, получавшими эрибулин, наблюдалось стати- стически значимое увеличение ОВ. Возможность наличия двух вариантов лечения с различными профилями безопасности и аналогичной переносимостью является очевидным преимуществом. Полученные результаты ста- ли основанием для подачи в регуляторные органы Евро- союза запроса о расширении показаний для применения эрибулина, который был одобрен в июле 2014 г.: теперь Халавен® показан при лечении местно-распространенно- го и метастатического РМЖ, прогрессирующего после за- вершения минимум одного режима ХТ, проводившейся по поводу распространенного процесса; режим ранее проводившейся терапии должен включать антрациклин и таксан, использовавшиеся адъювантно или по поводу ме- тастатической фазы заболевания, за исключением пациентов, непригодных для проведения такой терапии [5]. Для принятия решения по одобрению расширения показаний для применения Халавена Европейским агент- ством по контролю за оборотом лекарственных средств (EMA) было запрошено проведение объединенного ана- лиза результатов исследований EMBRACE и 301 [6]. В дан- ной организации хотели удостовериться в преимуществе эрибулина по сравнению с контрольным видом лечения в отдельных подгруппах, в зависимости от статуса HER2 и наличия тройного негативного фенотипа. В частности, было запрошено проведение объединенного анализа ОВ, полученной в исследовании 301, а также обновленных ре- зультатов оценки ОВ (при наличии 77% данных), полу- ченных в исследовании 305 (EMBRACE), в зависимости от статуса HER2 и наличия тройного негативного фенотипа. Также было запрошено проведение анализа ВБП заболе- вания (PFS) в популяции пациентов с РМЖ с тройным не- гативным фенотипом. Ввиду различий в дизайне двух исследований простое объединение данных без коррекции могло бы привести к появлению систематических ошибок вследствие того, что в группе эрибулина оказалось больше пациентов, полу- чавших терапию последних линий, поэтому производи- лась коррекция данных. Всего в объединеный анализ во- шли данные о 1864 больных, из которых 1062 получали эрибулин и 802 - препарат сравнения (из них 593 боль- ных, т.е. 74%, получали капецитабин). По результатам объ- единенного анализа общей популяции выявлено досто- верное улучшение ОВ в группе эрибулина: на 2,4 мес по сравнению с контрольной группой (15,2 и 12,8 мес соот- ветственно; р=0,003); данное различие появлялось рано и сохранялось в течение всего периода терапии. В подгруп- пе HER2-негативных пациентов эрибулин обеспечивал достоверное увеличение по сравнению с контрольным режимом терапии почти на 3 мес (15,2 и 12,3 мес соответ- ственно), а среди больных РМЖ с тройным негативным фенотипом эрибулин по сравнению с контрольным режимом терапии достоверно увеличивал медиану ОВ на 4,7 мес (12,9 и 8,2 мес соответственно; р=0,006). Таким образом, по результатам объединенного анализа данных 2 крупных рандомизированных исследований III фазы было доказано, что: эрибулин достоверно увеличивает ОВ по сравнению с другими препаратами в монотерапии в общей по- пуляции и среди больных HER2-отрицательным РМЖ и РМЖ с тройным негативным фенотипом; увеличение выживаемости на фоне терапии эрибули- ном было не только статистически, но и клинически значимо; профиль безопасности эрибулина был стабильным в различных исследованиях, а побочные эффекты под- даются коррекции. Поэтому эрибулин следует расценивать как ХТ выбора при лечении распространенного РМЖ у пациентов, полу- чавших ранее таксаны и антрациклины после завершения как минимум одной линии ХТ по поводу распространен- ного процесса. В ходе дискуссии было также обсуждено, что эрибулин показан пациентам вне зависимости от локализации от- даленных метастазов, за исключением метастазов в голов- ной мозг, эффективность в отношении которых для эри- булина пока не подтверждена. С данными о собственном опыте применения эрибули- на у 20 больных в рамках клинических исследований вы- ступил заведующий маммологическим отделением Санкт- Петербургского городского клинического онкологиче- ского диспансера доктор медицинских наук А.Г.Манихас. 12 пациенток получали терапию эрибулином в рамках исследования EMBRACE, 8 больных - в рамках исследова- ния 301. У пациенток к моменту начала лечения были от- мечены метастазы как в кости, так и во внутрениие орга- ны - печень, легкие. Медиана продолжительности тера- пии эрибулином в исследовании EMBRACE составила 4,2 мес; 5 и более курсов получили 9 (75%) больных. Для больных, получавших эрибулин в рамках исследования 301, медиана продолжительности терапии составила 7 мес, более 5 курсов получили 5 (62,5%) больных, конт- роль над заболеванием (полный либо частичный регресс и стабилизация заболевания 6 мес и более) зафиксирован у 5 женщин. Нейтропения различных степеней тяжести отмечена у 6 больных (30% от общего числа больных), пе- риферическая нейропатия - у 4 (20%) больных, алопе- ция - у 3 (15%) больных. Также докладчик представил кли- нический случай: больная с метастазами РМЖ в отдален- ных лимфатических узлах с декабря 2008 г. по настоящее время получает монотерапию эрибулином (в качестве те- рапии 2-й линии). Максимальный эффект (полный ре- гресс) лечения был достигнут после 31 цикла терапии, к настоящему моменту больная получила 97 циклов тера- пии эрибулином (терапия продолжается на протяжении 6 лет в соответствии с протоколом исследования). В дискуссии после докладов обсуждалось возможное место эрибулина в лечении общей популяции больных РМЖ, также экспертов интересовали возможность и пер- спективы комбинации эрибулина с препаратами платины при лечении пациенток с тройным негативным феноти- пом опухоли. В ходе дискуссии профессор Л.В.Манзюк кратко приве- ла результаты применения эрибулина в собственной кли- нической практике, в частности, случай частичного ре- гресса метастазов РМЖ в печени на 50% уже после двух цик- лов терапии эрибулином. Были отмечены удобство эрибу- лина для его применения в амбулаторном режиме, управ- ляемость побочных явлений. Во время обсуждения пред- ставленных клинических случаев экспертов интересовали также предпочтительный профиль пациентов для терапии эрибулином и основные побочные эффекты препарата. После основных докладов состоялась дискуссия, во вре- мя которой специалисты обсуждали место эрибулина в те- рапии метастатического РМЖ, а также перспективы, от- крывающиеся перед специалистами в связи с изменения- ми показаний к применению эрибулина: в России вслед за США и странами Европы на основании данных приведен- ных исследований эрибулин был одобрен для применения у пациентов с местно-распространенным или метастати- ческим РМЖ, получивших ранее не менее одного режима ХТ по поводу распространенного заболевания. Предше- ствующая терапия должна включать антрациклины и так- саны, в адъювантном режиме или в условиях метастатиче- ской формы заболевания, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты [3]. Профессор М.Д.Тер-Ованесов, резюмируя прослушан- ные доклады, еще раз подчеркнул, что в эпоху доказатель- ной медицины, несмоненно, выбор тактики лечения дол- жен быть основан на результатах рандомизированных ис- следований и препараты, достоверно увеличивающие ОВ, следует использовать последовательно для достижения максимально возможной продолжительности жизни па- циентов. Эрибулин увеличивает ОВ у пациентов с небла- гоприятным прогнозом заболевания, в том числе с трой- ным отрицательным или HER2-отрицательным феноти- пом, а также при метастатическом поражении двух и бо- лее органов. С учетом показаний эрибулин может быть в ближайшее время включен в перечень доступных отече- ственным онкологам препаратов. Подводя итоги, сопредседатели профессор, член-коррес- пондент РАН В.Ф.Семиглазов и профессор, академик РАН М.Р.Личиницер выделили следующие ключевые моменты: Появление эрибулина в арсенале онкологов, несомнен- но, является большим достижением в лечении РМЖ. Чем раньше начато лечение эффективными препара- тами, тем больший эффект можно ожидать. С учетом представленных данных об эффективности эрибулина при всех подтипах РМЖ не следует ограничивать категорию больных, которым показан эрибулин, лишь опухолями с тройным отрицатель- ным или HER2-отрицательным фенотипом, а, опира- ясь на представленные на ASCO результаты примене- ния эрибулина в комбинации с трастузумабом, реко- мендовать его в том числе больным с HER2-положи- тельным статусом опухоли. По мнению экспертов, эрибулин должен занять важное место в лечении больных метастатическим РМЖ.作者简介
V Andrianova
City Clinical Hospital №40 of Moscow Department of Health129301, Russian Federation, Moscow, ul. Kasatkina, d. 7
A Beliaeva
OOO «Eisai»121099, Russian Federation, Moscow, Novinskii bul'var, d. 8
L Bolotina
P.A.Herzen Moscow Cancer Research Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation125284, Russian Federation, Moscow, 2-i Botkinskii pr., d. 3
A Vazhenina
District Clinical Hospital629001, Russian Federation, Salekhard, ul. Mira, d. 39
S Varlamova
A.I.Burnazyan Federal Medical and Biophysical Center of FMBA of Russia123098, Russian Federation, Moscow, ul. Marshala Novikova, d. 23
V Vladimirov
Pyatigorsk Oncology Dispensary. Russian FederationPiatigorsk, pr. Kalinina, d. 31
L Vladimirova
Rostov Scientific Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation344037, Russian Federation, Rostov-na-Donu, 14-ia liniia, d. 63
E Voznyi
City Clinical Hospital №57 of Moscow Department of Health105077, Russian Federation, Moscow, ul. 11-ia Parkovaia, d. 32
S Demidov
City Clinical Hospital №40620102, Russian Federation, Ekaterinburg, ul. Volgogradskaia, d. 189
N Zhukov
D.Rogachev FSBI FSCC PHOI of the Ministry of Health of the Russian Federation117198, Russian Federation, Moscow, ul. Samory Mashela, d. 1
L Zhukova
N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
E Imianitov
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation197758, Russian Federation, Saint Petersburg, p. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
E Kovalenko
N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
L Kogoniia
M.F.Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute129110, Russian Federation, Moscow, ul. Shchepkina, d. 61/2
M Konstantinova
A.V.Vishnevsky Institute of Surgery of the Ministry of Health of the Russian Federation117997, Russian Federation, Moscow, ul. Bol'shaia Serpukhovskaia, d. 27
S Lan
City Clinical Hospital №40620102, Russian Federation, Ekaterinburg, ul. Volgogradskaia, d. 189
M Lichinitser
N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
L Manziuk
N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
A Manikhas
City Clinical Oncology Dispensary197022, Russian Federation, Saint Petersburg, 2-ia Berezovaia alleia, d. 3/5, pr-t Veteranov, d. 56
G Mukhametshina
Republic Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Russian Federation420029, Russian Federation, Kazan', Sibirskii trakt, d. 29
V Semiglazov
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation197758, Russian Federation, Saint Petersburg, p. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
T Semiglazova
N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation197758, Russian Federation, Saint Petersburg, p. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68
G Seregina
City Clinical Hospital №40 of Moscow Department of Health129301, Russian Federation, Moscow, ul. Kasatkina, d. 7
D Stroiakovskii
Moscow City Oncology Hospital №62 of Moscow Department of Health143423, Russian Federation, Moskovskaia oblast', p. Istra, d. 27
M Ter-Ovanesov
City Clinical Hospital №40 of Moscow Department of Health129301, Russian Federation, Moscow, ul. Kasatkina, d. 7
A Chichkanova
Nizhny Novgorod Regional Oncology Dispensary603126, Russian Federation, Nizhnii Novgorod, ul. Rodionova, d. 190
参考
- Yoshida T, Ozawa Y, Kimura T et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial - mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal - epithelial transition (MET) states. Br J Cancer 2014; 110 (6): 1497-505.
- Nabholtz J.M, Thuerlimann B, Beswoda W.R et al. TaxotereR (T) improves survival over mitomycin C vinblastine (MV) in patients (PTS) with metastatic breast cancer (MBC) who have failed an anthracycline (ANT) containing regimen: final results of a phase III randomized trial. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: 101a.
- Cortes J, O’Shaughnessy J, Loesch D et al. Eribulin monotherapy vs. treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open - label randomised study. Lancet 2011; 377: 914-23.
- Kaufman P.A, Cortes J, Awada A et al. A phase III, open - label, randomized study of eribulin mesylate vs. capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthra - cyclines and taxanes: subgroup analyses. J Clin Oncol 2013; 31 (suppl.; abstr. 1049).
- Инструкция по медицинскому применению препарата Халавен [РУ ЛП-001782 от 24.07.2012 (с изменениями от 25.11.14 г.)].
- Twelves C, Cortes J, Vandat L et al. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat (2014) 148: 553-61.