Press-release. «Merck Serono» announces new retrospective analysis shows significant clinical benefit in overall survival for metastatic colorectal cancer patients with RAS wild-type tumors receiving Erbitux® plus FOLFIRI

Full Text

При проведении ретроспективного анализа данных из исследования III фазы CRYSTAL, в ходе которого проводилась оценка статуса мутаций генов RAS в опухоли, выявлены значительные клинические преимущества у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с «диким» типом генов RAS, получавших Эрбитукс® в сочетании с FOLFIRI, по сравнению с получавшими FOLFIRI отдельно Не отмечено преимуществ у пациентов с мутациями генов RAS в опухоли, получавших Эрбитукс® в комбинации с FOLFIRI, по сравнению с получавшими FOLFIRI для лечения мКРР, что соотносится с показаниями к применению препарата в Евросоюзе и последними научными данными Д армштадт, Германия, 15 мая 2014 г. - «Мерк Серо- но», биофармацевтическое подразделение компа- нии «Мерк», объявило новые результаты ретроспективного анализа данных о биомаркерах из завершенного исследования III фазы CRYSTAL, в котором проводилось сравнение комбинации Эрбитукс® (цетуксимаб) и FOLFIRI с FOLFIRI отдельно. Анализ включал подгруппу пациентов с мКРР с геном KRAS «дикого» типа (экзон 2). Отмечено значительное клиническое улучшение у паци- ентов с «диким» типом генов RAS в опухоли при добавле- нии Эрбитукса к химиотерапии FOLFIRI в 1-й линии тера- пии мКРР [1]. Новые данные будут представлены на еже- годной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2014 г. (30 мая - 3 июня) во время про- ведения заседания по проблемам рака желудочно-кишеч- ного тракта (КРР) 2 июня 2014 г. Результаты этого анализа доказывают приверженность компании «Мерк» к улучше- нию состояния здоровья пациентов и показывают лиди- рующую позицию компании «Мерк» в инновационной области персонализированной терапии онкологических заболеваний. При проведении данного анализа 430 образцов опухо- лей пациентов (65% из 666 пациентов) с геном KRAS «дико- го» типа (экзон 2) были исследованы на наличие дополни- тельных мутаций генов RAS (определяемых как мутации в экзонах 3 или 4 гена KRAS и/или экзонах 2, 3 или 4 гена NRAS). Из них в 367 образцах были выявлены гены RAS «ди- кого» типа, тогда как в 63 были обнаружены мутации. Ана- лиз показал повышение общей эффективности (ОЭ) тера- пии на 27,7%, увеличение медианы выживаемости без про- грессирования заболевания (ВБП) на 3,0 мес и увеличение медианы общей выживаемости (ОВ) на 8,2 мес у пациентов с мКРР с “диким” типом генов RAS в опухоли (n=367), полу- чавших в 1-й линии терапии Эрбитукс® в сочетании с FOL- FIRI, по сравнению с пациентами, получавшими только FOLFIRI: ОЭ 66,3% по сравнению с 38,6% соответственно; отношение шансов 3,11; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,03-4,78, р<0,0001; медиана ВБП 11,4 мес против 8,4 мес соответственно; отношение рисков (ОР) 0,56, 95% ДИ 0,41-0,76, р=0,0002; медиана ОВ 28,4 мес против 20,2 мес соответственно; ОР 0,69, 95% ДИ 0,54-0,88, р=0,0024 [1]. «Результаты проведенного анализа ясно демонстрируют клинические преимущества лечения пациентов с мКРР с “диким” типом генов RAS Эрбитуксом в сочетании с FOLFIRI по сравнению с FOLFIRI отдельно», - сказал док- тор Стивен Хильдеманн, Главный медицинский руководи- тель и Директор отдела глобальных медицинских про- грамм и фармаконадзора компании «Мерк Сероно». - «Полученные результаты исследования CRYSTAL способ- ствуют углублению понимания этого заболевания и под- тверждают, что исследование биомаркеров RAS имеет важное значение для пациентов в отношении по-настоя- щему персонализированного подхода к терапии мКРР». «Результаты нового анализа данных CRYSTAL соотно- сятся с результатами, полученными в других исследова- ниях, в которых оценивалось применение ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в лече- нии больных мКРР с “диким” типом генов RAS в опухо- ли», - сказал профессор медицинской онкологии Форту- нато Чиарделло из исследовательского университета в Неаполе, главный автор анализа генов RAS в исследова- нии CRYSTAL. - «Важно, что эти результаты подтверждают то, что исследование статуса генов RAS должно прово- диться в момент постановки диагноза в целях дополни- тельной поддержки врачей в выборе наиболее подходя- щего лечения 1-й линии больных мКРР». В группе пациентов с мутациями в экзоне 2 гена KRAS, выявленными в ходе первоначального анализа статуса KRAS (n=397), или с другими мутациями генов RAS (n=63), получавших Эрбитукс® в сочетании с FOLFIRI (n=246), не наблюдалось преимуществ по сравнению с получавшими FOLFIRI отдельно (n=214): ОЭ 31,7% по сравнению с 36,0% соответственно; отношение шансов 0,85; 95% ДИ 0,58-1,25, р=0,40; медиана ВБП 7,4 мес против 7,5 мес соответствен- но; ОР 1,10, 95% ДИ 0,85-1,42, р=0,47, медиана ОВ 16,4 мес против 17,7 мес соответственно; ОР 1,05, 95% ДИ 0,86-1,28, р=0,641. Этот анализ в подгруппах подтверждает выводы исследования OPUS и других исследований, которые пока- зали, что у пациентов с мутациями генов RAS не наблюда- ется преимуществ при проведении анти-EGFR-терапии. В Европе в декабре 2013 г. европейским регуляторным агентством было одобрено показание, разрешающее при- менение Эрбитукса для лечения больных мКРР с экспрес- сией EGFR и «диким» типом генов RAS в комбинации с хи- миотерапией на основе иринотекана в 1-й линии тера- пии в сочетании с FOLFOX, или в качестве монотерапии у пациентов с мКРР при неэффективности терапии на ос- нове оксалиплатина и иринотекана, или при непереноси- мости иринотекана. Применение Эрбитукса в сочетании с химиотерапией на основе оксалиплатина противопока- зано больным мКРР с мутациями генов RAS или при не- известном мутационном статусе генов RAS [2]. В России одобрение описанных выше изменений пока- заний к применению Эрбитукса ожидается в 3-м квартале 2014 г. Об исследовании CRYSTAL Исследование CRYSTAL (Cetuximab combined with iRinotecan in 1st-line therapY for metaSTatic colorectAL cancer - Цетуксимаб в сочетании с иринотеканом в 1-й линии тера- пии мКРР) представляло собой рандомизированное иссле- дование III фазы с участием 1198 больных мКРР с IV стади- ей болезни, не получавших предшествующей химиотера- пии, у 666 из которых был выявлен «дикий» тип гена KRAS (экзон 2) в опухоли. Исследование показало, что ВБП, ОВ и ОЭ были значительно выше у больных мКРР с KRAS «дико- СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ №2 | ТОМ 16 | 2014 5 го» типа, получавших Эрбитукс® в сочетании с FOLFIRI, по сравнению с получавшими FOLFIRI отдельно [3]. О колоректальном раке КРР является вторым по распространенности во всем мире онкологическим заболеванием с заболеваемостью более 1,36 млн новых случаев ежегодно [4]. Согласно оценкам, 694 тыс. смертельных случаев по причине КРР происходит во всем мире ежегодно, что составляет 8,5% всех смертельных случаев от рака. Это выводит его на чет- вертое место среди наиболее распространенных причин смертности от онкологических заболеваний [4]. Почти 55% случаев диагностируется в развитых регионах, и уро- вень заболеваемости и смертности существенно выше у мужчин, чем у женщин [4]. Более подробная информация о применении Эрбитук- са в лечении КРР и рака головы и шеи представлена на сайте: www.globalcancernews.com. О препарате Эрбитукс® Эрбитукс® является первым в своем классе и высокоэффективным моноклональным антителом иммуногло- булина класса G1, направленным на EGFR. Механизм дей- ствия Эрбитукса как моноклонального антитела отлича- ется от действия стандартной неселективной химиотера- пии тем, что он специфически нацелен и связывается с EGFR. Это связывание ингибирует активацию рецептора и дальнейшую передачу сигналов по сигнальному пути, что приводит к торможению как инвазии нормальных тканей опухолевыми клетками, так и распространения опухоли в другие органы. Считается также, что он блокирует спо- собность опухолевых клеток к восстановлению повреж- дений, вызываемых химио- и лучевой терапией, а также подавляет образование новых кровеносных сосудов внут- ри опухоли, что, как оказалось, ведет к подавлению опухо- левого роста в целом. Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с применением Эрбитукса, является угрепо- добная сыпь, появление которой, по-видимому, коррели- рует с высокой эффективностью лечения. Приблизитель- но у 5% пациентов наблюдаются реакции гиперчувстви- тельности при применении препарата Эрбитукс®, около 1/2 из этих реакций являются серьезными. Эрбитукс® уже получил разрешение на продажу на рын- ке более 90 стран для применения в терапии КРР и плос- коклеточного рака головы и шеи. В 1998 г. компания «Мерк» получила лицензию на про- дажу Эрбитукса за пределами США и Канады от ImClone LLC, дочерней компании Eli Lilly. В Японии компании Im- Clone, Bristol-Myers Squibb Company и «Мерк» совместно развивают и поставляют на рынок Эрбитукс®. Компания «Мерк» постоянно стремится к улучшению лечения онко- логических заболеваний и исследует новейшие методы лечения в узкоспециализированных областях. О компании «Мерк Сероно» Компания «Мерк Сероно» является биофармацевтическим подразделением компании «Мерк» со штаб-кварти- рой в Дармштадте, Германия. «Мерк Сероно» предлагает ведущие бренды в 150 странах мира, чтобы помочь боль- ным раком, рассеянным склерозом, бесплодием, эндо- кринными и обменными расстройствами, а также сердеч- но-сосудистыми заболеваниями. В США и Канаде EMD «Сероно» работает как отдельное дочернее подразделе- ние компании «Мерк Сероно». «Мерк Сероно» открывает, разрабатывает, производит и предоставляет лекарственные препараты как химическо- го, так и биологического происхождения в узкоспециали- зированных областях. Компания «Мерк» постоянно стре- мится к продвижению инновационных методов лечения в своих основных областях интересов - неврологии, онко- логии, иммуноонкологии и иммунологии. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.merckserono.com. Все пресс-релизы компании «Мерк» распространяются по электронной почте и одновременно становятся до- ступны на сайте «Мерк». Пожалуйста, перейдите на стра- ницу www.merckgroup.com/subscribe, чтобы зарегистри- роваться в режиме онлайн, изменить свой выбор или пре- кратить пользование сервисом. О компании «Мерк» Компания «Мерк» является ведущей компанией по разработке инновационной и качественной высокотехнологич- ной продукции в фармацевтическом и химическом секто- ре. Совместно со своими четырьмя подразделениями - Merck Serono, Consumer Health, Performance Materials и Merck Millipore - компания «Мерк» достигла дохода в раз- мере 11,1 млрд евро в 2013 г. Около 38 тыс. сотрудников компании «Мерк» работают в 66 странах с целью улучше- ния качества жизни пациентов, удовлетворения потребно- стей наших клиентов и решения глобальных проблем. Компания «Мерк» является старейшей в мире фарма- цевтической и химической компанией - с 1668 года ком- пания является синонимом инноваций, успеха в бизнесе и ответственного предпринимательства. Владея пример- но 70% акций, семья-основатель остается владельцем контрольного пакета акций компании и по сей день. Компания «Мерк», Дармштадт, Германия, обладает все- мирными правами на название и бренд «Мерк». Един- ственными исключениями являются Канада и США, где компания известна как EMD.

About the authors

- -

References

Supplementary files