Klinicheskiy sluchay effektivnogo lecheniya lapatinibom (Tayverb)i kapetsitabinom (Kseloda) bol'noy disseminirovannym rakom molochnoy zhelezy s giperekspressiey ErbB2 (Her-2/neu) s metastaticheskim porazheniem veshchestva i obolochek golovnogo mozga


Cite item

Full Text

Abstract

Метастазы в головной мозг выявляются у 10–20% больных раком молочной железы (РМЖ). В общей группе больных с метастатическим поражениемголовного мозга РМЖ занимает 2-е место, уступая только раку легкого. При аутопсии метастазы в головной мозг диагностируются в 30% случаев. У больных РМЖ метастазы в мозг редко (в 1% случаев) выявляются синхронно с первичной опухолью молочной железы. Интервал от установления диагноза РМЖ до манифестации метастазов в головной мозг составляет в среднем 34 мес. Отмечаются различия в отдельных группах больных РМЖ. Так, при ErbB2 (Her-2/neu)-положительном РМЖ интервал от выявления первичной опухоли до прогрессирования в центральной нервной системе (ЦНС) составляет в среднем 21 мес, при ErbB2 (Her-2/neu)- отрицательном – 48 мес. Метастазы РМЖ в головной мозг ассоциируются с агрессивным течением заболевания. Риск поражения ЦНС выше у больных с отрицательным гормонорецепторным статусом, у молодых женщин в пременопаузе часто сочетается с метастатическим поражением легких и печени. У больных диссеминированным РМЖ с гиперэкспрессией ErbB2 (Her-2/neu) риск метастазирования в головной мозг достигает 28–43%. В большинстве исследований не установлено взаимосвязи между размером первичной опухоли молочной железы, числом пораженных регионарных лимфатических узлов и частотой метастазов в головной мозг.Лучевая терапия является стандартным методом лечения больных с метастатическим поражением головного мозга. Режим лечения включает 14 фракций по 2,5 Гр до суммарной очаговой дозы 35 Гр (или 10 фракций по 3,0 Гр до суммарной очаговой дозы 30 Гр). Лучевая терапия снижает неврологический дефицит и зависимость от кортикостероидов. При этом у большинства (60%) больных удается достичь объективного эффекта (полная или частичная регрессия опухоли в головном мозге). Использование лучевой терапии позволяет увеличить среднюю продолжительность жизни больных РМЖ с 2–3 (больные, получающие симптоматическую терапию стероидами) до 4,2–6,0 мес. Прогностически значимыми факторами являются состояние больного (по шкале Карновского или шкале ECOG) и наличие экстракраниальных метастазов.Учитывая низкие результаты выживаемости, проводятся исследования по изучению новых химиотерапевтических и таргетных препаратов и схем комбинированной химиотерапии у больных с метастазами РМЖ в головной мозг.

Full Text

М етастазы в головной мозг выявляются у 10–20% больных раком молочной железы (РМЖ). В общей группе больных с метастатическим поражением головного мозга РМЖ занимает 2-е место, уступая только раку легкого. При аутопсии метастазы в головной мозг ди- агностируются в 30% случаев. У больных РМЖ метастазы в мозг редко (в 1% случаев) выявляются синхронно с первич- ной опухолью молочной железы. Интервал от установле- ния диагноза РМЖ до манифестации метастазов в голов- ной мозг составляет в среднем 34 мес [1]. Отмечаются раз- личия в отдельных группах больных РМЖ. Так, при ErbB2 (Her-2/neu)-положительном РМЖ интервал от выявления первичной опухоли до прогрессирования в центральной нервной системе (ЦНС) составляет в среднем 21 мес, при ErbB2 (Her-2/neu)-отрицательном – 48 мес. Метастазы РМЖ в головной мозг ассоциируются с агрессивным тече- нием заболевания. Риск поражения ЦНС выше у больных с отрицательным гормонорецепторным статусом, у моло- дых женщин в пременопаузе часто сочетается с метастати- ческим поражением легких и печени. У больных диссеми- нированным РМЖ с гиперэкспрессией ErbB2 (Her-2/neu) риск метастазирования в головной мозг достигает 28–43%. В большинстве исследований не установлено взаимосвязи между размером первичной опухоли молочной железы, числом пораженных регионарных лимфатических узлов и частотой метастазов в головной мозг [2–9]. Лучевая терапия является стандартным методом лечения больных с метастатическим поражением головного мозга. Режим лечения включает 14 фракций по 2,5 Гр до суммар- ной очаговой дозы 35 Гр (или 10 фракций по 3,0 Гр до сум- марной очаговой дозы 30 Гр). Лучевая терапия снижает неврологический дефицит и зависимость от кортикосте- роидов. При этом у большинства (60%) больных удается достичь объективного эффекта (полная или частичная ре- грессия опухоли в головном мозге). Использование луче- вой терапии позволяет увеличить среднюю продолжитель- ность жизни больных РМЖ с 2–3 (больные, получающие симптоматическую терапию стероидами) до 4,2–6,0 мес. Прогностически значимыми факторами являются состоя- ние больного (по шкале Карновского или шкале ECOG) и наличие экстракраниальных метастазов [10–12]. Учитывая низкие результаты выживаемости, проводятся исследования по изучению новых химиотерапевтических и таргетных препаратов и схем комбинированной химио- терапии у больных с метастазами РМЖ в головной мозг. Препарат капецитабин (Кселода – Xeloda) показал эф- фективность в монорежиме в ряде исследований у боль- ных диссеминированным РМЖ. Частота объективных ответов (частичные и полные регрессии) в этой группе больных, по разным данным, варьирует от 15 до 47%. В 4 исследовательских центрах описаны клинические случаи эффективности химиотерапии капецитабином при лече- нии больных РМЖ с метастазами в головной мозг. У 4 больных зарегистрированы частичные регрессии [13–16]. В последние годы изучается эффективность новых ле- карственных препаратов при лечении больных РМЖ с ги- перэкспрессией ErbB2 (Her-2/neu). Многие исследования указывают на высокую вероятность метастатического по- ражения головного мозга у этой группы больных, несмот- ря на проводимую адъювантную терапию трастузумабом (Герцептин). Это связано в том числе и с низкой способ- ностью трастузумаба проникать через гематоэнцефали- ческий барьер и агрессивным течением заболевания при гиперэкспрессии ErbB2 (Her-2/neu) [2, 3, 5, 6, 9]. В послед- ние годы проводятся исследования по изучению двойного ингибитора EGFR и ErbB2 (Her-2) тирозинкиназы – пре- парата лапатиниб (Тайверб – Tyverb), в том числе и у боль- ных с резистентностью к трастузумабу. В клиническом ис- следовании II фазы, проведенном N.U.Lin и соавт., на фоне лапатиниба удалось добиться 2 полных, 6 частичных отве- тов и 5 стабилизаций болезни более чем на 16 нед в груп- пе из 34 пациенток с рецидивирующими метастазами в го- ловной мозг, ранее уже получавших химиотерапию, вклю- чавшую трастузумаб [17]. Результаты следует признать об- надеживающими, поскольку исследование предполагало включение сильно предлеченных пациенток, поэтому в настоящее время проводится более масштабное междуна- родное исследование II фазы, в котором изучается активность лапатиниба в терапии метастазов РМЖ в ЦНС. С учетом того, что способность лапатиниба в комбина- ции с капецитабином предотвращать метастазирование в головной мозг у больных с гиперэкспрессией ErbB2 (Her- 2/neu) давно известна, на наш взгляд, вполне возможно применение данной комбинации и в случае прогрессиро- вания болезни в виде метастатического поражения ЦНС. Приводим клинический случай успешного лечения больной РМЖ с гиперэкспрессией ErbB2 (Her-2/neu), по- лучавшей химиотерапию капецитабином в сочетании с лапатинибом по поводу метастатического поражения го- ловного мозга. Больная К., 51 год, поступила в ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН в апреле 2007 г. с жалобами на гиперемию и зуд в об- ласти соска правой молочной железы. При обследовании ус- тановлен диагноз: рак Педжета правой молочной железы в сочетании с инфильтративным протоковым раком (муль- тицентрический рост), T4N3M0. При иммуногистохимичеклиническая онкология Рис. 1. МРТ головного мозга перед проведением химиоте- рапии лапатинибом и капецитабином. При МРТ с контраст- ным усилением выявлены 2 метастаза 3,2 и 2,5 см. Рис. 2. После 4 мес терапии лапатинибом и капецитабином отмечается значительное уменьшение метастазов в голов- ном мозге. При МРТ головного мозга с контрастным усилением 2 метастаза в головном мозге значительно уменьшились в размерах (с 3,2 и 2,5 см до 0,9 и 0,8 см соответственно). ском исследовании: рецепторы эстрогенов (0 баллов), ре- цепторы прогестерона (0 баллов), ErbB2 (Her-2/neu)+++. С 20.03.2007 по 22.05.2007 г. проведено 4 курса неоадъю- вантной химиотерапии по схеме CAF. 15.06.2007 г. выпол- нена радикальная мастэктомия справа. При гистологи- ческом исследовании: отсутствие признаков лечебного патоморфоза. С 20.07.2007 по 24.10.2007 г. адъювантно проведено 4 курса химиотерапии паклитакселом. С 19.11.2007 по 19.12.2007 г. проведен курс лучевой терапии на область послеоперационного рубца правой половины грудной клетки, правую парастернальную зону, правую шейно-надключичную зону (РОД=2 Гр, СОД=40 Гр). С июля 2007 по июль 2008 г. в течение 1 года проводилась тар- гетная терапия трастузумабом (6 мг/кг 1 раз в 3 нед). 16.12.2008 г. у больной появились жалобы на головокру- жение, головные боли, шаткость при походке. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с контрастным усилением (26.12.2008 г.) выявлены 2 ме- тастатических очага в головном мозге: в височной доле слева (3,2 см), с поражением оболочек головного мозга в височной доле (до 0,8 см) и в теменной доле слева (2,5 см; рис. 1). При обследовании признаков метастатического поражения других органов не выявлено. Назначен декса- метазон (16 мг/сут). Отмечена частичная регрессия неврологической симптоматики. С 30.12.2008 г. начата химиотерапия: капецитабин (Кселода) по 2000 мг/м2/сут внутрь 1–14-й дни каждые 3 нед и таргетная терапия: лапатиниб (Тайверб) по 1250 мг/сут внутрь (постоянно). При МРТ головного мозга с контрастным усилением от 05.02.2009 г. зарегистрирована частичная регрессия в го- ловном мозге, метастатические очаги уменьшились до 2,3 и 1,6 см соответственно. Продолжена терапия капецитабином и лапатинибом. При МРТ головного мозга с контрастным усилением от 03.04.2009 г. подтверждена частичная регрессия в голов- ном мозге. Отмечено дальнейшее уменьшение метаста- тических очагов до 0,9 и 0,8 см соответственно (рис. 2). Отмечена полная регрессия неврологической симптома- тики, отменен дексаметазон. Лечение переносилось без значимых побочных явлений. В настоящее время больная продолжает химиотерапию. Таким образом, проведение химиотерапии капецитабином и таргетной терапии лапатинибом у больной, полу- чавшей ранее 2 линии химиотерапии и терапию трастузу- мабом, позволило добиться частичной регрессии метаста- зов в головном мозге. При этом отмечено улучшение каче- ства жизни пациентки благодаря регрессии симптомов за- болевания и хорошей переносимости терапии.
×

About the authors

D R Naskhletashvili

G E Chmutin

References

  1. Chang E, Lob S. Diagnosis and Management of Central Nervous System Metastases from Breast Cancer. The Oncologist 2003; 8 (5): 398–410.
  2. Bendell J.C., Domchek S.M., Burstein H.J. et al. Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab - based therapy for metastatic breast carcinoma. Cancer 2003; 97: 2972–7.
  3. Burstein H.J., Lieberman G, Slamon D.J. et al. Isolated central nervous system metastases in patients with HER2-overexpressing advanced breast cancer treated with first - line trastuzumab - based therapy. Ann Oncol 2005; 16: 1772–7.
  4. De la Monte S.M., Hutchins G.M., Moore G.W. Estrogen and progesterone receptors in prediction of metastatic behavior of breast carcinoma. Am J Med 1984; 76: 11–7.
  5. Heinrich B, Brudler O, Siekiera W et al. Development of brain metastasis in metastatic breast cancer responding to treatment with trastuzumab. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: 37 (abstr 147).
  6. Lin N.U., Bellon J.R., Winer E.P. CNS metastases in breast cancer. J Clin Oncol 2004; 22: 3608–17.
  7. Wardley A.M., Danson S, Clayton A.J. et al. High incidence of brain metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer at a large cancer center. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 61a (abstr 241).
  8. Samaan N.A., Buzdar A.U., Aldinger K.A. et al. Estrogen receptor: A prognostic factor in breast cancer. Cancer 1981; 47: 554–60.
  9. Weitzen R, Zach L, Kaufman B et al. High incidence of brain metastasis in patients on trastuzumab for advanced breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 316 (abstr 1936).
  10. Bezjak A, Adam J, Barton R et al. Symptom response after palliative radiotherapy for patients with brain metastases. Eur J Cancer 2002; 38: 487–96.
  11. Khuntia D, Brown P, Li J et al. Whole - brain radiotherapy in the management of brain metastasis. J Clin Oncol 2006; 24: 1295–304.
  12. Tsao M.N., Lloyd N, Wong R et al. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev 2006; 3: CD003869.
  13. Fabi A, Vidiri A, Ferretti G et al. Dramatic regression of multiple brain metastases from breast cancer with capecitabine: Another arrow at the bow? Cancer Invest 2006; 24: 466–8.
  14. Hikino H, Yamada T, Johbara K et al. Potential role of chemoradiation with oral capecitabine in a breast cancer patient with central nervous system relapse. Breast 2006; 15: 97–9.
  15. Siegelmann-Danieli N, Stein M, Bar-Ziv J. Complete response of brain metastases originating in breast cancer to capecitabine therapy. Isr Med Assoc J 2003; 5: 833–4.
  16. Wang M.L., Yung W.K., Royce M.E. et al. Capecitabine for 5-fluorouracil - resistant brain metastases from breast cancer. Am J Clin Oncol 2001; 24: 421–4.
  17. Lin N.U., Carey L.A., Liu M.C. et al. Phase II trial of lapatinib for brain metastases in patients with HER2+ breast cancer. J Clin Oncol 2006; 24 (suppl. 18): 503a.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2009 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69203 от 24.03.2017 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 63964 от 18.12.2015 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies