Kachestvo zhizni i simptomyu bol'nykh disseminirovannym gormonopozitivnym rakom molochnoy zhelezy v postmenopauze na fone primeneniya Fazlodeksa

Full Text

Н есмотря на значительный арсенал противоопухо- левых препаратов и разнообразные методы комби- нированной терапии, лечение метастатического рака молочной железы (РМЖ) до настоящего времени но- сит преимущественно паллиативный характер. По мне- нию большинства экспертов, основными целями лечения метастатического РМЖ являются: увеличение продолжительности жизни; улучшение качества жизни; облегчение симптомов, связанных с заболеванием и побочными эффектами противоопухолевой терапии. Основным критерием эффективности лечения при сравнении программ противоопухолевой терапии при отсутствии различий в выживаемости является качество жизни больного. Это положение сформулировано на сов- местной конференции Национального института рака США (NCI) и Американского общества клинической онко- логии (ASCO) в 1996 г. [1]. У больных РМЖ с положительным эстроген-рецептор- ным статусом одним из перспективных подходов является гормонотерапия. Различные гормональные препараты (антиэстрогены, ингибиторы ароматазы), применяемые для лечения диссеминированного гормонопозитивного РМЖ, обладают сходной клинической эффективностью. Определение препарата выбора в подобных условиях во многом зависит от его реальных возможностей умень- шать выраженность симптомов и улучшать качество жиз- ни пациентов. Одним из перспективных препаратов, применяющихся для лечения местно-распространенного или метастатиче- ского РМЖ с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами, является Фазлодекс. Фазлодекс (фулвестрант) – новый антиэстроген с уни- кальным механизмом действия: Фазлодекс не только свя- зывает, блокирует, но и разрушает рецепторы эстрогенов. Кроме того, препарат не имеет агонистических эстроге- новых эффектов и способен замедлять формирование ре- зистентности. В настоящее время Фазлодекс зарегистри- рован и одобрен к применению в США (2002 г.), Европе (2003 г.) и с ноября 2005 г. – в России. Эффективность Фазлодекса показана в ряде исследова- ний. Установлено, что Фазлодекс имеет сходные с Тамок- сифеном характеристики в отношении длительности пе- риода до прогрессирования заболевания, выживаемости и опухолевого ответа [2] и по крайней мере так же эффекти- вен, как и Аримидекс, с преимуществом в отношении вре- мени до прогрессирования [3]. Проведено несколько ис- следований эффективности Фазлодекса, в рамках кото- рых, помимо клинических показателей, оценивали каче- ство жизни больных [2–4]. Полученные данные свидетель- ствуют о том, что применение данного препарата не со- провождается ухудшением качества жизни больных. Сле- дует отметить, что имеющиеся сведения не дают полного представления о динамике показателей качества жизни больных на фоне приема Фазлодекса и не позволяют су- дить об ответе на лечение, связанном с качеством жизни. Выполненные исследования также не учитывали феномен гетерогенности популяции больных с точки зрения пока- зателей качества жизни и степень исходного снижения ка- чества жизни больных диссеминированным РМЖ. Поми- мо того, отсутствуют данные о спектре и выраженности актуальных симптомов у больных, получающих Фазло- декс. Исследование, в рамках которого выполнен системный мониторинг состояния больного, включающий оценку клинического ответа и ответа, связанного с качеством жизни, у больных диссеминированным РМЖ, получаю- щих терапию Фазлодексом, позволило дать комплексную оценку эффективности данного препарата и расширить представления о его возможностях при лечении диссеми- нированного гормонопозитивного РМЖ. Исключительно важными представляются новые данные о влиянии Фазло- декса на спектр и выраженность симптомов, связанных с заболеванием. В статье представлены результаты программы «Качество жизни и симптомы у больных диссеминированным гор- монопозитивным раком молочной железы (РМЖ) в по- стменопаузе на фоне применения Фазлодекса», реализо- ванной в России в 2007–2009 гг. В рамках выполненного многоцентрового проспективного исследования получе- ны данные о влиянии препарата Фазлодекс на показатели качества жизни и симптомы больных, страдающих диссе- минированным РМЖ. å‡ÚÂˇÎ˚ Ë ÏÂÚÓ‰˚ Группа больных состояла из пациенток, которые уча- ствовали в программе «Качество жизни и симптомы у больных диссеминированным гормонопозитивным ра- ком молочной железы в постменопаузе на фоне приме- нения Фазлодекса». В исследовании участвовали 42 онко- логических центра Российской Федерации. Критерии включения больных были следующие: диссеминирован- ный гормонопозитивный РМЖ в постменопаузе; про- грессирование после лечения Тамоксифеном и ингиби- торами ароматазы; статус ECOG/WHO≤2; предполагае- мая продолжительность жизни более 6 мес; согласие больной на участие в программе и ее способность запол- нить опросники. В исследование не включали больных, имевших проти- вопоказания к назначению Фазлодекса и не способных за- полнить опросники. Критерием исключения также явля- лось проведение другой противоопухолевой терапии (хи- миотерапии, гормональной терапии другими препарата- ми, лучевой терапии), за исключением лучевой терапии на зоны, не являющиеся единственным измеряемым или оце- ниваемым проявлением заболевания. Оценку качества жизни проводили с использовани- ем общего опросника оценки качества жизни – SF-36. Оп- росник SF-36 разработан корпорацией RAND [5]. Данный инструмент применяют у больных с хроническими забо- леваниями, в том числе онкологических [6]. Опросник со- стоит из 36 вопросов, которые формируют 8 шкал. Дан- ные оценки выражаются в баллах от 0 до 100 по каждой из современная онкология №2 | том 11 | 2009 | 19 клиническая онкология 8 шкал. Чем выше балл по шкале опросника SF-36, тем луч- ше показатель качества жизни. Опросник SF-36 переведен на русский язык и прошел валидацию в популяционном исследовании в России [7]. Интегральный показатель качества жизни определяли методом интегральных профилей на основании шкал оп- росника SF-36 [8]. Оценку симптомов проводили с помощью опросника оценки основных симптомов – MDASI. Опросник M.Ander- son Symptom Inventory (MDASI) разработан в отделении изучения симптомов Онкологического центра им. М.Д.Ан- дерсона Университета штата Техас [9] для оценки выражен- ности 13 актуальных симптомов у онкологических боль- ных и их влияния на параметры качества жизни больного. Русская версия опросника MDASI прошла валидацию в соответствии с международными стандартами [10]. Обследование больных проводили до начала лечения Фазлодексом и через 4, 8, 16, 24 и 48 нед после 1-го введе- ния препарата. В данных точках исследования больные за- полняли опросники, врачи – клинические карты. Опухолевый ответ на лечение Фазлодексом опреде- ляли в соответствии с критериями RECIST. Оценку прово- дили каждые 2 мес в течение первых 6 мес, а также через 12 мес после начала лечения Фазлодексом. Ответ на лечение, связанный с качеством жизни, определяли с помощью интегрального показателя качест- ва жизни. Ответ на лечение, связанный с качеством жизни, характеризует изменение состояния физических, психо- логических и социальных функций больного после про- веденного лечения и регистрируется в виде улучшения, стабилизации или ухудшения. Для определения ответа на лечение, связанного с качеством жизни, проводили оцен- ку интегрального показателя качества жизни до начала ле- чения и после его завершения или на этапе, когда ожидал- ся клинический эффект лечения. Таблица 1. Общая характеристика больных Характеристика Число больных Локализация метастазов Кости 70 Легкие/плевра 32 Регионарные лимфатические узлы 15 Кожа 12 Печень 28 Головной мозг 4 Яичник 6 Брюшина 1 Отдаленные лимфатические узлы 22 Костный мозг 1 Подкожная клетчатка 3 Другая 5 Рецепторный статус РЭ полож. 17 РП полож. 3 РЭ+РП полож. 64 Неизвестные рецепторы 31 0 7 1 82 2 23 3 3 4 0 Общесоматический статус Противоопухолевое лечение до назначения Фазлодекса Химиотерапия 97 Хирургическое лечение 93 Гормональная терапия 106 Тамоксифен 46 линия – Тамоксифен, 28 линия – ингибиторы ароматазы Ингибиторы ароматазы 19 линия – ингибиторы ароматазы, 6 линия – Тамоксифен Золадекс 4 Лучевая терапия 82 Биотерапия 4 20 | современная онкология №2 | том 11 | 2009 Статистический анализ Для получения характеристик центральной тенденции и рассеяния показателей качества жизни и клинических параметров в исследуемых группах пациентов применяли методы описательных статистик. Оценка статистической значимости различий между средними значениями проводилась по парному t-крите- рию Стьюдента (при нормальном распределении случай- ных величин) или по парному критерию Уилкоксона (Wilcoxon rank-test) при распределении, отличном от нормального. Оценка статистической значимости различия средних значений, если сравниваемых групп было больше трех, проводилась с помощью дисперсионного анализа по- вторных измерений и рангового критерия Фридмана для повторных измерений. Для выявления статистически зна- чимых различий между группами пациентов при попар- ном сравнении применяли post-hoc критерий Dunnett и post-hoc критерий Newman–Keuls. Различия считали ста- тистически значимыми при p<0,05. Встречаемость изучаемого показателя в исследуемой группе пациентов оценивали с помощью определения час- тот встречаемости и процентных долей. Статистическую значимость различий между частотами признака в группах определяли с помощью критерия χ2 Пирсона (chi-square test) или точного критерия Фишера (Fisher’s exact test). Для описания зависимости показателей качества жизни от продолжительности лечения препаратом использова- ли регрессионный анализ. êÂÁÛθڇÚ˚ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl Характеристика больных В исследование были включены 115 больных диссеминированным гормонопозитивным РМЖ в постменопаузе. Общая характеристика больных представлена в табл. 1. Лечение Фазлодексом в течение 48 нед получили 57 боль- ных. Из исследования на разных этапах лечения выбыли 58 больных: большинство (69%) – в связи с отсутствием ответа на терапию Фазлодексом (другие причины: отказ от лечения, неявка на очередную инъекцию, отказ от уча- стия в исследовании, отсутствие препарата). Медиана дли- тельности наблюдения составила 44 нед. Лучевую терапию на зоны, не являющиеся единствен- ным измеряемым или оцениваемым проявлением болез- ни, в разные сроки лечения Фазлодексом получали 9 боль- ных. Лечение симптомов (боли, слабость и др.) и терапию бисфосфонатами на разных этапах исследования прово- дили в среднем у 1/3 больных. Характеристика клинического ответа на фоне лечения Фазлодексом Клинический ответ на лечение Фазлодексом оценивали у 99 больных (16 человек не включены в анализ в связи с выходом из исследования по причинам, не связанным с прогрессированием основного заболевания). Через 48 нед после 1-го введения Фазлодекса у 54 (54,5%) больных зарегистрирован клинический эффект: полная ремиссия – у 7 человек, частичная ремиссия – у 9, стабилизация в течение 24 нед и более – у 38 человек. Про- грессирование в разные сроки лечения Фазлодексом уста- новлено у 43 (43,4%) больных: через 8 нед – у 10 больных, через 12 нед – у 6, через 16 нед – у 6, через 20 нед – у 3, через 24 нед – у 5, через 28 нед – у 2, через 32 нед – у 3, через 36 нед – у 3, через 40 нед – у 2, через 44 нед – у 1, через 48 нед – у 2 больных. Двое больных умерли от острой сердеч- ной недостаточности через 20 и 40 нед на фоне стабили- зации основного заболевания. Таким образом, клинический эффект (полная ремиссия + частичная ремиссия + стабилизация в течение 24 нед и более) при лечении Фазлодексом зарегистрирован у 54,5% больных диссеминированным РМЖ при медиане наблю- дения 11 мес. Характеристика показателей качества жизни больных диссеминированным РМЖ на фоне лечения Фазлодексом На рис. 1 представлен профиль качества жизни больных клиническая онкология диссеминированным РМЖ до лечения Фазлодексом в сравнении с профилем, соответствующим нормативным показателям. Профиль качества жизни больных характеризуется на- личием компрессии и деформации. У больных отмечено снижение показателей качества жизни по всем шкалам оп- росника SF-36 по сравнению с соответствующими пара- метрами популяционной нормы. Статистически значи- мые различия обнаружены по всем шкалам, за исключени- ем социального функционирования и психического здо- ровья. В большей степени снижены показатели шкалы фи- зического и ролевого физического функционирования, что свидетельствует о наличии выраженных ограничений в данной сфере. В процессе лечения Фазлодексом наблюдалось сущест- венное улучшение параметров качества жизни больных по большинству шкал опросника SF-36. Показатели качества жизни больных в разные сроки ле- чения Фазлодексом представлены в табл. 2. Самые высокие показатели качества жизни по большинству шкал опросни- ка SF-36 наблюдались через 48 нед после начала лечения. При анализе динамики качества жизни больных на фоне терапии Фазлодексом с помощью попарных срав- нений показателей качества жизни до лечения и в раз- ные сроки терапии получены статистически значимые различия по шкалам физического функционирования, жизнеспособности, социального функционирования и психического здоровья. Регрессионный анализ позво- лил оценить характер изменений показателей качества жизни больных в процессе лечения Фазлодексом и опи- сать зависимость показателей качества жизни от про- должительности лечения. Установлено, что с увеличени- ем продолжительности лечения Фазлодексом происхо- дило улучшение показателей качества жизни. Положи- тельная динамика наблюдалась по шкалам физического функционирования, жизнеспособности и ролевого фи- зического функционирования (коэффициенты детер- минации 0,73–0,9, статистическая значимость: физиче- ское функционирование, боль, жизнеспособность р<0,01, ролевое физическое функционирование р<0,001). Изменения показателей по шкалам социально- го функционирования, ролевого эмоционального функ- ционирования и психического здоровья аппроксими- рованы нелинейной моделью регрессии (полином 2-го порядка). Значения показателей по данным шкалам уве- личивались к 24-й неделе после начала лечения и далее несколько снижались. При определении ответа на лечение, связанного с качест- вом жизни, у больных диссеминированным РМЖ на фоне терапии Фазлодексом установлено, что в большинстве слу- чаев наблюдался ответ на лечение Фазлодексом. В табл. 3 представлено распределение больных в зависимости от градации ответа на лечение, связанного с качеством жизни, через 16, 24 и 48 нед терапии Фазлодексом. Как видно из табл. 3, улучшение или стабилизация пара- метров качества жизни зарегистрированы у 80% больных через 16 нед лечения, у 73% – через 24 нед лечения и у 89% через 48 нед лечения. Следует отметить, что через 48 нед лечения более чем у половины (53%) больных наблюда- лось улучшение качества жизни. Характеристика встречаемости и выраженности актуальных симптомов у больных диссеминированным РМЖ на фоне лечения Фазлодексом У больных диссеминированным гормонопозитивным РМЖ в постменопаузе наблюдается широкий спектр сим- птомов. Характеристики встречаемости симптомов у больных диссеминированным РМЖ до начала лечения Фазлодексом представлены на рис. 2. Наиболее часто встречающимся симптомом являлась слабость: ее испыты- вали 92,9% пациентов. Из них около половины больных испытывали умеренно или сильно выраженную слабость (5 баллов и выше на цифровой оценочной шкале от 0 до 10 баллов). Далее по частоте встречаемости следовали боль (78,9%), нарушение сна (73,5%) и чувство подавлен- ности (73,2%). Около 1/3 больных отмечали значитель- ную выраженность боли и подавленности (35,7 и 36,5%, соответственно), больше половины – нарушения сна (56%). Большинство больных (в среднем 64%) испытывали та- кие симптомы, как одышка, онемение или покалывание, сухость во рту, психологические симптомы, снижение па- мяти. Около 1/3 больных отмечали значительную выра- женность данных симптомов (≥5 баллов). При анализе спектра и встречаемости симптомов у Рис. 1. Профили качества жизни больных диссеми- нированным РМЖ до начала лечения Фазлодексом и популяционной нормы (опросник SF-36). ФФ – физическое функционирование (p<0,001), РФФ – ролевое физическое функционирование (p<0,001), Б – боль (p<0,001), ОЗ – общее здоровье (p<0,001), Ж – жизнеспособность (p<0,05), СФ – социальное функцио- нирование, РЭФ – ролевое эмоциональное функциони- рование (p<0,01), ПЗ – психическое здоровье. Таблица 2. Показатели качества жизни больных диссеминированным РМЖ в разные сроки лечения Фазлодексом (опросник SF-36) Т0 до лечения Т1 через Т2 через Т3 через Т4 через Т5 через (n=74) 1 мес (n=100) 2 мес (n=98) 4 мес (n=85) 6 мес (n=74) 12 мес (n=56) Шкала Среднее значение (стандартное отклонение) Физическое функционирование 48,0 (26,5) 46,7 (26,3) 47,4 (24,3) 50,7 (25,0) 52,6 (23,4) 56,7 (23,3) Ролевое физическое 20,9 (32,0) 22,8 (36,4) 29,0 (35,6) 39,7 (39,5) 42,6 (41,1) 44,4 (40,5) функционирование Боль 50,8 (21,3) 56,2 (22,8) 59,6 (22,0) 62,0 (21,6) 64,6 (23,1) 68,3 (24,7) Общее здоровье 43,9 (19,3) 46,5 (17,6) 46,7 (17,1) 47,4 (17,1) 48,8 (16,7) 51,1 (18,7) Жизнеспособность 45,5 (21,8) 48,7 (20,5) 52,7 (17,9) 53,9 (18,2) 53,4 (19,3) 58,3 (19,6) Социальное функционирование 60,4 (24,7) 59,7 (25,4) 61,7 (23,2) 68,2 (23,7) 66,0 (23,5) 68,4 (23,6) Ролевое эмоциональное 37,7 (40,8) 35,0 (38,9) 41,9 (39,2) 50,2 (39,7) 50,5 (42,5) 48,8 (39,2) функционирование Психическое здоровье 53,2 (21,4) 53,7 (18,5) 58,1 (18,5 59,9 (17,2 59,6 (18,6) 62,3 (17,4) современная онкология №2 | том 11 | 2009 | 21 клиническая онкология Рис. 2. Встречаемость актуальных симптомов у больных диссеминированным гормонопозитивным РМЖ в постменопаузе до лечения Фазлодексом (опросник MDASI). Рис. 3. Встречаемость актуальных симптомов у больных диссеминированным гормонопозитив- ным РМЖ через 48 нед после назначения Фазлодекса. Рис. 4. Выраженность симптомов у больных диссеминированным РМЖ на фоне лечения Фазлодексом. Таблица 3. Распределение больных в зависимости от ответа на лечение, связанного с качеством жизни, в разные сроки терапии Фазлодексом Градация ответа Через 4 мес (n=55) Через 6 мес (n=48) Через 12 мес (n=36) абс. % абс. % абс. % Улучшение 25 45 22 46 19 53 Стабилизация 19 35 13 27 13 36 Ухудшение 11 20 13 27 4 11 клиническая онкология Рис. 5. Динамика частоты слабости (а), боли (б), нарушения сна (в) и психологического дистресса (г) у больных диссеминированным гормонопозитив- ным РМЖ в постменопаузе до лечения и через 48 нед после терапии Фазлодексом. Число больных, % а Число больных, % б Число больных, % в Число больных, % г больных диссеминированным РМЖ в разные сроки лече- ния Фазлодексом обнаружена существенная позитивная динамика: число больных, испытывающих значительно выраженные симптомы, в процессе лечения Фазлодексом уменьшалось. На рис. 3 представлены показатели встреча- емости актуальных симптомов у больных диссеминиро- ванным гормонопозитивным РМЖ через 48 нед после на- значения Фазлодекса. Как видно из рис. 3, через 48 нед лечения Фазлодексом наблюдалось значительное (более чем в 2 раза) снижение числа больных, испытывающих выраженную слабость, боль, нарушения сна, психологические симптомы (подав- ленность), одышку, снижение аппетита по сравнению с показателями до лечения. Статистически значимые разли- чия обнаружены по шкале нарушения сна (p<0,05). Выра- женную боль, нарушение сна, одышку, снижение аппетита, сонливость, тошноту через 48 нед лечения Фазлодексом испытывали менее 10% больных. Динамика выраженности симптомов на фоне лечения Фазлодексом представлена на рис. 4. Как видно из рис. 4, с увеличением продолжительности лечения Фазлодексом выраженность симптомов снижа- лась. Уменьшение интенсивности некоторых симптомов наблюдалось уже после 1-й инъекции препарата, макси- мальное снижение – через 24 и 48 нед лечения. На рис. 5 представлены показатели динамики частоты таких рас- пространенных симптомов, как слабость, боль, наруше- ние сна и психологический дистресс, до лечения и через 48 нед после назначения Фазлодекса. Таким образом, через 48 нед после начала терапии Фаз- лодексом происходит существенное снижение выражен- ности слабости, боли, нарушения сна и психологического дистресса. é·ÒÛʉÂÌË Современные гормональные препараты, применяющи- еся для лечения диссеминированного гормонопозитив- ного РМЖ в постменопаузе, обладают сходной клиниче- ской эффективностью. Препарат, обеспечивающий улуч- шение качества жизни за счет уменьшения количества и выраженности симптомов у больных диссеминирован- ным гормонопозитивным РМЖ, является средством выбо- ра по сравнению с другими препаратами, обладающими сходной клинической эффективностью. Отметим, что в последние годы в международном меди- цинском сообществе получил распространение термин «оценки, данные пациентом» (ОДП, в англоязычной лите- ратуре: patient-reported outcomes – PRO) [11]. Этот термин подразумевает любую информацию, полученную от паци- ента. К ОДП относят качество жизни, субъективные сим- птомы и другие мнения больного. Качество жизни – инте- гральная характеристика физического, психологического и социального функционирования больного, основанная на его субъективном восприятии [12]. Симптом – признак заболевания, выявляемый на основании объективного об- следования (в зарубежной литературе обозначается как «sign») или субъективной оценки пациентом (в зарубеж- ной литературе обозначается как «symptom»). В рамках ОДП рассматривают субъективные симптомы. В 2006 г. опубликованы рекомендации FDA, посвященные ОДП при определении эффективности лекарственных препаратов в клинических исследованиях [13]. В соответствии с дан- ными рекомендациями использование ОДП предусматри- вает соблюдение международных методологических стандартов исследования качества жизни и симптомов. В данной статье представлены результаты многоцент- рового проспективного исследования «Качество жизни и симптомы у больных диссеминированным гормонопози- тивным раком молочной железы в постменопаузе на фо- не применения Фазлодекса», в рамках которого проведе- на комплексная оценка эффективности Фазлодекса, включающая данные клинического ответа и ОДП. Следует отметить, что исследование выполнено в соответствии с современными стандартами оценки качества жизни и симптомов. Клинический эффект в виде полной ремиссии, частич- ной ремиссии или стабилизации заболевания в течение 24 нед и более при лечении Фазлодексом зарегистриро- ван у 54,5% больных диссеминированным РМЖ при меди- ане наблюдения 11 мес. Полученные данные соответству- ют результатам крупных международных исследований, выполненных в США и Европе [2–4]. При оценке качества жизни больных диссеминирован- ным РМЖ в разные сроки терапии Фазлодексом установ- лено существенное улучшение показателей физического, психологического и социального функционирования больных в процессе лечения. Максимальные значения по большинству показателей зарегистрированы через 48 нед терапии. В рамках данного исследования впервые, помимо опре- деления клинического ответа на терапию Фазлодексом, проведена оценка ответа на лечение, связанного с качест- вом жизни. Установлено, что у большинства больных дис- семинированным РМЖ, получавших терапию Фазлодек- сом, зарегистрирован ответ на лечение, связанный с каче- ством жизни, в виде улучшения или стабилизации. При оценке спектра и выраженности актуальных сим- птомов у больных диссеминированным РМЖ в разные сроки терапии Фазлодексом продемонстрированы суще- ственные позитивные изменения в процессе лечения. По- казано, что симптомы встречаются более чем у 50% боль- ных диссеминированным гормонопозитивным РМЖ в постменопаузе, у 1/3 больных симптомы выражены зна- чительно. Применение Фазлодекса при диссеминирован- ном гормонопозитивном РМЖ в постменопаузе приводит к уменьшению количества значительно выраженных (≥5 баллов) симптомов и сопровождается уменьшением коли- чества больных, имеющих значительно выраженные сим- птомы. Таким образом, впервые выполнен оригинальный комп- лексный анализ эффективности препарата для лечения клиническая онкология диссеминированного гормонопозитивного РМЖ, позво- ливший расширить представления о его возможностях при лечении данного вида опухоли. Получены уникаль- ные данные о влиянии препарата Фазлодекс на показате- ли качества жизни и симптомы больных, страдающих дис- семинированным РМЖ. Ç˚‚Ó‰˚ Клинический эффект (полная ремиссия + частичная ремиссия + стабилизация в течение 24 нед и более) при лечении Фазлодексом зарегистрирован у 54,5% больных диссеминированным РМЖ при медиане наблюдения 11 мес. На фоне лечения Фазлодексом наблюдается сущест- венное улучшение физического, психологического и со- циального функционирования больных диссеминиро- ванным РМЖ. У большинства больных зарегистрирован ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения или стабилизации. Применение Фазлодекса у больных диссеминирован- ным РМЖ приводит к уменьшению количества больных, испытывающих значительно выраженные (≥5 баллов) симптомы. На фоне лечения Фазлодексом происходит значитель- ное снижение выраженности слабости, боли, нарушения сна и психологического дистресса.

About the authors

A A Novik

T I Ionova

S A Kalyadina

References

Supplementary files