Media-reliz Vedushchiy mezhdunarodnyy meditsinskiy zhurnal «The Lancet» svidetel'stvuet:Preparat Glivek® znachitel'no snizhaet risk razvitiya retsidivau patsientov s gastrointestinal'nymi stromal'nymi opukholyami

Abstract

Отсутствие рецидива опухоли отмечалось у 98% пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО), получавших Гливек® в течение 1 года после радикального хирургического вмешательства, по сравнению с 83% у пациентов, принимающих плацебо.Согласно исследовательским данным, у 1 из 2 пациентов наблюдается рецидив ГИСО в течение 2 лет (медиана) после хирургического вмешательства.Препарат Гливек является единственным зарегистрированным вариантом терапии в США и Швейцарии, показанным для снижения риска рецидива ГИСО после хирургического вмешательства; одобрение адъювантного показания в странах Европейского союза находится на рассмотрении регуляторных органов

Full Text

Отсутствие рецидива опухоли отмечалось у 98% паци- ентов с гастроинтестинальными стромальными опу- холями (ГИСО), получавших Гливек® в течение 1 года после радикального хирургического вмешательства, по сравнению с 83% у пациентов, принимающих пла- цебо [1]. Согласно исследовательским данным, у 1 из 2 пациен- тов наблюдается рецидив ГИСО [2] в течение 2 лет (ме- диана) после хирургического вмешательства [3]. Препарат Гливек является единственным зарегистри- рованным вариантом терапии в США и Швейцарии, показанным для снижения риска рецидива ГИСО пос- ле хирургического вмешательства; одобрение адъю- вантного показания в странах Европейского союза на- ходится на рассмотрении регуляторных органов [4]. Базель, 18 марта 2009 г. Согласно данным, опублико- ванным сегодня в электронной версии и в выходящей в ближайшее время печатной версии авторитетного ме- дицинского журнала «The Lancet», препарат Гливек®* (иматиниб) при назначении в послеоперационном пе- риоде значительно снижает частоту рецидивов Kit-по- ложительных ГИСО по сравнению с плацебо. Опубликованное сегодня исследование III фазы про- ведено Онкологической рабочей группой Американско- го колледжа хирургов (ACOSOG – American College of Surgeons Oncology Group), в рамках которого более чем 700 пациентов с ГИСО получали послеоперационное или адъювантное лечение препаратом Гливек®. Соглас- но полученным результатам, однолетняя безрецидивная выживаемость после оперативного вмешательства у па- циентов, получавших препарат Гливек в дозе 400 мг, со- ставила 98%. Также в исследовании показаны безопас- ность и хорошая переносимость препарата Гливек при низкой частоте серьезных нежелательных явлений [1]. ГИСО являются злокачественными новообразования- ми желудочно-кишечного тракта. Даже после радикаль- ного оперативного вмешательства рецидив ГИСО на- блюдается у 1 из 2 пациентов [2] в течение первых 2 лет наблюдения (медиана) [3]. «Стандарт ведения больных после хирургического удаления первичной ГИСО до настоящего времени включал динамическое наблюдение и проведение ком- пьютерной томографии, так как стандартная химиоте- рапия неэффективна при данном заболевании. Это час- то приводило к рецидиву опухоли. Согласно данным журнала «The Lancet», лечение пациентов препаратом Гливек после удаления первичной опухоли может вли- ять на течение данного заболевания: способствовать значительному снижению риска рецидива, а у некото- рых пациентов предотвращать рецидив злокачествен- ной опухоли», – отмечает Рональд Де Маттео, специа- лист Мемориального онкологического центра Слоуна Кеттеринга (Нью-Йорк). Препарат Гливек недавно зарегистрирован в США, Швейцарии и некоторых других странах для адъювант- ной терапии пациентов с ГИСО [4], на основании дан- ных исследования ACOSOG. Характеристики исследования Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование проведено на всей территории США и Ка- нады. Оно включило 713 пациентов с ГИСО после резек- ции первичной стромальной опухоли. В рамках иссле- дования проведено сравнение безрецидивной выживае- мости (RFS – recurrence-free survival) у пациентов, при- нимающих препарат Гливек в дозе 400 мг 1 раз в день или плацебо в раннем послеоперационном периоде. Со- гласно полученным результатам, показатель годичной безрецидивной выживаемости после оперативного вме- шательства составил 98% на фоне терапии препаратом Гливек по сравнению с 83% на фоне назначения плацебо (p<0,0001) [1]. В соответствии с результатами исследований терапия препаратом Гливек характеризовалась хорошей пере- носимостью у большинства пациентов при побочных эффектах, аналогичных таковым в ранее проведен- ных клинических исследованиях препарата Гливек. Среди них – тошнота, рвота и задержка жидкости (отеки) [1]. Информация о ГИСО ГИСО относятся к группе злокачественных новообразо- ваний, известных как мягкотканые саркомы . Наиболее часто локализуются в желудке и тонкой кишке [3]. В странах Европы частота встречаемости ГИСО составля- ет более 5000 случаев в год [5, 6], из них примерно 95% Кit-положительны [3]. Медиана времени до развития ре- цидива опухоли составляет около 2 лет [3]. Kit (также из- вестен как CD117) является белком, мутантная форма которого идентифицирована в качестве одной из ос- новных причин ГИСО. Препарат Гливек ингибирует ак- тивность нескольких белков, включая Kit [3]. Информация о препарате Гливек Препарат Гливек зарегистрирован более чем в 90 стра- нах, включая США, страны Европейского союза и Япо- нии, для лечения всех фаз хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) с филадельфийской хромосомой (Ph+). В настоящее время Гливек одобрен как терапия пер- вой линии неоперабельных и/или метастатических ГИ- СО у взрослых пациентов. В США препарат Гливек не- давно утвержден в качестве адъювантной терапии у взрослых пациентов после радикального хирургическо- го вмешательства при Kit(CD117)-положительных ГИ- СО. В Европейском союзе препарат Гливек также утвер- жден для лечения взрослых пациентов с впервые выяв- 6 | современная онкология №1 | том 11 | 2009 клиническая онкология ленным острым лимфобластным лейкозом c Ph+ (Ph+ОЛЛ) в комбинации с химиотерапией, а в режиме монотерапии – для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Ph+ОЛЛ. Препарат Гливек также утвер- жден для лечения взрослых пациентов с нерезектабель- ной рецидивирующей и/или метастатической выбухаю- щей дерматофибросаркомой (DFSP – dermatofibrosarco- ma protuberans). Также рассматриваемый препарат ут- вержден для лечения пациентов с миелодиспластиче- скими/миелопролиферативными заболеваниями (МДС/МПЗ). Кроме того, препарат Гливек утвержден для лечения пациентов с гиперэозинофильным синдромом и /или хроническим эозинофильным лейкозом (ГЭС/ХЭЛ). Эффективность препарата Гливек основана на частоте достижения гематологического и цитогенетического от- вета, а также безпрогрессивной выживаемости пациентов в случаях ХМЛ, на показателях гематологического и цито- генетического ответа в случаях Ph+ ОЛЛ, МДС/МПЗ, гема- тологического ответа в случае системного мастоцитоза, ГЭС/ХЭЛ, на показателях объективного ответа и выжива- емости без прогрессирования для неоперабельных и/или метастатических ГИСО, на показателе безрецидивной вы- живаемости в случае адъювантной терапии ГИСО и объективных показателях ответа в случае DFSP. Увеличение выживаемости в рамках клинических исследований про- демонстрировано для пациентов с впервые выявленным ХМЛ в хронической фазе и ГИСО. Не все перечисленные показания к применению заре- гистрированы во всех странах. Важная информация по безопасности У большинства пациентов, получавших терапию препа- ратом Гливек в рамках клинических исследований, на- блюдались нежелательные явления. Большинство неже- лательных явлений соответствовали среднетяжелой сте- пени и не требовали прерывания терапии в большинст- ве случаев. Профиль безопасности препарата Гливек был анало- гичен для всех показаний. Наиболее частые побочные эффекты: тошнота, периорбитальные отеки, мышечные спазмы, сыпь, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, артралгия, кровотечение, утомляемость, головная боль, боль в суставах, кашель, головокружение, диспепсия или одышка, дерматит, экзема и задержка жидкости, а также нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Пре- парат Гливек в основном характеризовался хорошей переносимостью во всех проведенных исследованиях при его назначении в режиме монотерапии или в ком- бинации с химиотерапевтическими препаратами, за исключением случаев преходящего токсического эф- фекта со стороны печени в форме повышения уровня трансаминаз или гипербилирубинемии при назначе- нии препарата Гливек в комбинации с высокодозной химиотерапией. Отмечались следующие редкие/серьезные побочные явления: сепсис, пневмония, депрессия, судороги, сер- дечная недостаточность, тромбоз/эмболия, кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточ- ность, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона, почечная недоста- точность, отек (включая следующие локализации: голов- ной мозг, глазные яблоки, перикард, брюшная полость и легкие), кровотечение (включая следующие локализа- ции: головной мозг, глазные яблоки, почки и желудочно- кишечный тракт), дивертикулит, желудочно-кишечная перфорация, кровотечение из опухоли/некроз опухоли и остеонекроз/аваскулярный некроз тазобедренного су- става. Пациенты с заболеваниями сердца или факторами ри- ска сердечной недостаточности должны проходить тщательный мониторинг, при этом все пациенты с при- знаками или симптомами, характерными для сердечной недостаточности, должны подвергаться оценке и лече- нию. Скрининговое исследование сердечной деятельно- сти должно проводиться пациентам с ГЭС/ХЭЛ и паци- ентам с МДС/МПЗ, имеющим высокий уровень эозино- филов (эхокардиография, уровень тропонина сыворот- ки). Препарат Гливек противопоказан пациентам с извест- ной гиперчувствительностью к иматинибу или любому из вспомогательных веществ препарата. Женщинам не- обходимо избегать беременности во время терапии препаратом Гливек.