Estramustina fosfat (estratsit) v lechenii raka predstatel'noy zhelezy (po materialam Journal of Clinical Oncology, 2005 ASCO Proceedings)

Abstract

Появление новых лекарственных препаратов и их комбинации позволили повысить эффективность лечения гормонорезистентного рака предстательной железы (РПЖ). Эстрамустина фосфат (эстрацит) является обязательным компонентом комбинированного лекарственного лечения данной группы больных, повышая эффективность проводимой терапии.

Full Text

Появление новых лекарственных препаратов и их комбинации позволили повысить эффективность лечения гормонорезистентного рака предстательной железы (РПЖ). Эстрамустина фосфат (эстрацит) является обязательным компонентом комбинированного лекарственного лечения данной группы больных, повышая эффективность проводимой терапии. Abs. 4568 II фаза многоцентрового рандомизированного исследования режима доцетаксел и винорельбин по сравнению с режимом доцетаксел и эстрамустин у больных гормонорезистетным РПЖ (HOG GU-0009). N.M.Hahn, W.Fisher, R.Langdon и соавт. Рандомизированы на две группы 64 пациента: пациенты первой группы (32 больных) получали доцетаксел 60 мг/м2 внутривенно во 2-й день, эстрамустин 280 мг перорально дважды в день 1-5-й день каждый 21 день, с последующим увеличением дозы доцетаксела до 70 мг/м2. Во второй группе (32 человека) больные получали доцетаксел 25 мг/м2 внутривенно 1, 8-й день, винорельбин 20 мг/м2 внутривенно 1, 8-й день каждые 3 нед. Токсичность III-IV степени отмечена у 28,1% больных первой группы и 15,6% больных второй группы. Полный и частичных эффект у пациентов с измеряемыми очагами поражения наблюдали у 6 (66,7%) из 9 больных первой группы и у 4 (33,3%) из 12 больных второй группы. Снижение уровня простатического специфического антигена (PSA)>50% отмечено у 42,9% больных, получавших доцетаксел и эстрамустин, и только у 20,0% больных, получавших доцетаксел и винорельбин; медиана выживаемости составила 19,7 и 16,2 мес соответственно. Abs. 4725 II фаза изучения комбинации доцетаксела, эстрамустина, целекоксиба у больных с гормонорезистентным РПЖ. B.Mellado, A.Font, J.Carles и соавт. В исследование включены 33 пациента (средний возраст 66 лет), не получавшие ранее химиотерапию, лечение антиандрогенами прекращено от 4 до 8 нед до начала химиотерапии. Режим: доцетаксел 35 мг/м2 2, 9, 16-й день, эстрамустин 280 мг дважды в день 1-3, 8-10, 5-17-й день, целекоксиб 400 мг дважды в день каждые 28 дней. Снижение уровня PSA>50% отмечено у 70% больных. Токсичность III-IV степени: астения - 15%, анорексия - 11%, тошнтоа - 7%, стоматит -7%. Ни одного смертельного исхода вследствие токсичности не отмечено. Из 11 пациентов с измеряемыми очагами болезни у 8 отмечен полный или частичных эффект. Abs. 4754 Вторая линия терапии гормонорезистентного РПЖ комбинацией эпирубицина, эстрамустина фосфата, целекоксиба (II фаза клинических испытаний). F.Zhong, B.Kasimis, S.Hwang и соавт. Cox-2 повышен у пациентов с гормонорезистентным РПЖ и является маркером выживаемости. Целекоксиб (celecoxib) является ингибитором Cox-2. 14 пациентов с прогрессированием РПЖ после первой линии химиотерапии получали лечение по схеме: эпирубицин 30 мг/м2 1 и 8-й день каждые 4 нед, эстрамустин 280 мг дважды в день 3 дня каждые 2 нед, целекоксиб 400 мг перорально дважды в день 28 дней. У 60% больных отмечено снижение уровня PSA>50%, объективный эффект наблюдался у 10 пациентов, при хорошей переносимости лечения. Abs. 4757 II фаза исследования комбинации циклофосфамида, эопозида и эстрамустина у больных с андрогеннезависимым РПЖ. M.A.Choudry, D.A.Laber, C.Cramp и соавт. 24 пациента, средний возраст 67,8 года, средний уровень PSA составлял 302 нг/мл. С октября 2001 по август 2004 г. получали лечение по схеме: циклофосфамид 50 мг/м2, этопозид 50 мг/м2 перорально и эстрамустин 280 мг 1-14-й день каждые 28 дней, все препараты назначались перорально. Среднее количество курсов - 4,5, оценены результаты у 21 пациента. 14 больных живы до настоящего времени. Уровень снижения PSA составил у 6 (28%) больных >50% и у 5 (23%) больных >75%. 48% больных отмечали улучшение состояния, 71% - уменьшение болей. Измеряемые очаги поражения уменьшились у 7 больных. Токсичность III-IV степени: 28% - нейтропения, 5% - тромбоцитопения, 5% - анемия. Предложенный режим отличается достаточной эффективностью, низкой токсичностью, простой в применении. Abs. 4764 II фаза исследования комбинации доцетаксела, эстрамустина и талидомида у больных с метастатическим андрогеннезависимым РПЖ. A.S.retter, P.M.Arlen, J.Gulley и соавт. 12 пациентов, средний возраст 70 лет, Gleason 8, PSA 54 нг/мл получали лечение по схеме: доцетаксел 30 мг/м2 еженедельно в 1-й день, эстрамустин 420 мг дважды в день в 1-й день, 280 мг дважды в день 2 и 3-й день 3 нед каждые 4 нед, талидомид 200 мг ежедневно. Пациенты также получали эноксапарин 1 мг/кг в день (максимально до 80 мг) для профилактики тромбозов. У всех пациентов отмечено снижение уровня PSA>50%, у 2 больных отмечен тромбоз III-IV степени. Из 7 больных с измеряемыми очагами поражения у 3 отмечен полный и у 4 - частичный эффект. Abs. 4775 Адъювантное применение паклитаксела и эстрамустина фосфата у больных РПЖ с высоким риском после радикальной простатэктомии. G.M.Lubiniecki, S.B.Malkowcz, M.hendricks и соавт. Предварительные исследования, проведенные авторами, показали, что предоперационный уровень PSA и патоморфологические изменения позволяют выделить пациентов с высоким риском повышения уровня PSA в течение 2 лет после радикальной простатэктомии. Сделано предположение, что проведение адъювантной химиотерапии позволит снизить этот риск. Больные получали паклитаксел 90 мг/м2 2, 9, 16-й день каждые 28 дней, эстрамустина фосфат 420 мг 1-3, 8-10, 15-17-й день каждые 28 дней, всего 4 курса терапии, отмечена хорошая переносимость лечения. С декабря 2004 г. лечение получали 15 пациентов, средний возраст 60 лет. Уровень PSA определяли каждые 3 мес после окончания терапии. Исходный средний уровень PSA составлял 70 нг/мл. 13 пациентов закончили лечение, среднее время наблюдения составило 12 мес. Повышение уровня PSA отмечено у 3 пациентов. Делается вывод о целесообразности проведения адъювантной терапии у больных РПЖ с высоким риском рецидива. Abs. 4780 Применение доцетаксела и эстрамустина фосфата у больных с гормонорезистентным РПЖ. T.Nelius, F.Reiher, T.Lindenmeir и соавт. Комбинация доцетаксела и эстрамустина фосфата повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией доцетакселом. Однако оптимальные режимы и дозы препаратов требуют уточнения. В исследование II фазы включены 62 пациента (с мая 2001 по декабрь 2004 г.), средний возраст 67,5 года, средний уровень PSA равен 177,8 мг/мл. Больные получали 6 курсов терапии по схеме: доцетаксел 70 мг/м2 1-й день каждые 3 нед и эстрамустина фосфат 280 мг в день перорально за день до введения доцетаксела в течение 5 дней. III-IV степень гематологической токсичности: нейтропения - 10% больных, анемия - 5,2%. Медиана выживаемости составила 24 мес, при исходном уровне PSA<150 нг/мл - 32 мес, при уровне PSA> 150 нг/мл - 18 мес. Выживаемость больных в зависимости от уровня снижения PSA составила: PSA 75% - 35 мес (25 больных), PSA>75-50% - 24 мес (13 больных), PSA<50% - 15 мес (24 больных). Полученные данные по выживаемости превосходят таковые в группе исторического контроля. Рекомендуется проведение указанной терапии в качестве первой линии лечения больных гормонорефрактерным РПЖ. Abs. 4789 Еженедельное введение доцетаксела, эстрамустина фосфата в сочетании с низкими дозами дексаметазона при гормонорефрактерном РПЖ. T.Fukagai, M.Morita, K.Fuji и соавт. Пациенты получали доцетаксел 25 мг/м2 еженедельно 3 нед, с недельным перерывом, эстрамустина фосфат 560 мг, дексаметазон 1 мг per os ежедневно. Никому из больных не проводили премедикацию кортикостероидами. Результаты оценены у 22 пациентов, средний возраст 71 год, средний уровень PSA 205 нг/мл. Метастазы в кости выявлены у 19 из 22 пациентов, среднее количество проведенных курсов - 6. У 72,7% больных отмечено снижение уровня PSA более чем на 50%, из них у 50% уровень PSA снизился более чем на 75%, и у 27,2% отмечена нормализация уровня PSA. Ни у одного из пациентов не наблюдали токсичности III-IV степени.