Rezul'taty primeneniya oksaliplatina pri kolorektal'nom rake i drugikh solidnykh opukholyakh (po materialam ASCO 2003)

Abstract

Full Text

1009 № 9741: Результаты рандомизированного исследования Intergroup Study оксалиплатина (ОХА) или СРТ-11 + 5-фторурацил/лейковорин или ОХА + СРТ - 11 у больных колоректальным раком. Эффективность и качество жизни. R.Goldberg, R.Morton, D.Sargent и соавт. С апреля 2001 г. в исследование включены 796 пациентов. Больные рандомизированы на 3 группы: СРТ-11 125 мг/м2 + ЛВ 20 мг/м2/5-ФУ 500 мг/м2/сут в 1, 8, 15 и 22-й дни - 6 нед (IFL) - 264 больных; ОХА 85 мг/м2 + ЛВ 200 мг/м2/5- ФУ 400 мг/м2 болюсно + 600 мг/м2 - 22-часовая инфузия в 1, 2-й день - 2 нед (FOLFOX-4) - 269 больных; ОХА 85 мг/м2 + СРТ-11 200 мг/м2 в 1-й день - 3 нед (IROX) - 265 больных. Медиана наблюдения составила 17,4 мес, когда у 80% больных было отмечено прогрессирование и 59% умерли. Результаты исследования показали, что в группе FOLFOX-4 время до прогрессирования заболевания (ТТР) значительно превышает таковые показатели в группах IFL и IROX (p=0,004 и 0,008). Выживаемость больных также выше в группе FOLFOX-4, чем в IFL (p=0,0006), несколько меньше разница с режимом IROX. Непосредственная эффективность режима FOLFOX-4 у больных распространенным колоректальным раком также превышает результаты лечения по схемам IFL и IROX. При оценке качества жизни больных во всех 3 группах выявлена разница только в специфических аспектах QOL. Общее качество жизни - предмет будущих исследований. Базируясь на полученных результатах, FOLFOX-4 следует считать стандартом 1-й линии химиотерапии колоректального рака. 1396 (1-я линия) 5-летние результаты применения оксалиплатина в качестве терапии 1-й линии колоректального рака. F.Valcamonico, T.Sava, M.Padovani и соавт. В качестве 1-й линии лечения распространенного колоректального рака 45 пациентов получили лечение по модифицированной схеме FOLFOX-3 (ОХА 85 мг/м2 в 1-й день 5-ФУ 400 мг/м2 болюсно в 1-й день + ЛВ 100 мг/м2 в 1-й день и 5- ФУ 2400 мг/м2 - 48-часовая инфузия). 16 (35,5%) из 45 больных ранее получали адъювантную химиотерапию; среднее число циклов химиотерапии составило 8. Частичный эффект (ЧЭ) опухоли отмечен у 40% больных, у 1 - полный эффект (ПЭ), стабилизация - у 35,5%, прогрессирование - у 22,2%. Среднее время до прогрессирования составило 6 мес. 28 пациентов в связи с прогрессированием или изменением PS в сторону ухудшения получали в дальнейшем 2-ю линию лечения с включением кампто 180 мг/м2 и томудекса 2 мг/м2 каждые 2 нед. Отдаленные результаты оценены у 26 больных: медиана выживаемости составила 12 мес. Увеличение продолжительности жизни больных колоректальным раком стало возможным благодаря появлению оксалиплатина. 1011 Представлены окончательные результаты III фазы сравнительного исследования режима 5-ФУ/ЛВ по сравнению с оксалиплатином и комбинированным режимом у больных распространенным колоректальным раком. M.Rothenberg, A.Oza, B.Burger и соавт. Исследование EFC 4584 предусматривало рандомизацию на 3 рукава: LV5FU2 (болюсно и инфузионно); ОХА - оксалиплатин в монорежиме и FOLFOX-4. В исследование был включен 821 больной диссеминированным раком толстой и прямой кишки. Средний возраст больных составил 59 лет, метастазы более чем в 2 органах отмечены у 72% пациентов. Полный анализ 463 больных показал преимущество режима FOLFOX-4 перед LV5FU2 по эффективности (9,9 и 0% соответственно), времени до прогрессирования (4,6 и 2,7 мес, p=0,0001) и частоте симптоматического эффекта (33 и 12%). 1411 (1-я линия) Модифицированный FOLFOX в качестве 1-й линии химиотерапии колоректального рака у пожилых больных. R.Mattioli, F.Recchia, P.Lippe и соавт. Авторы предлают модифицированный режим химиотерапии FOLFOX для пожилых больных колоректальным раком: ОХА 50 мг/м2 в 1, 2-й день + 5-ФУ 400 мг/м2 в 1, 2-й день + 600 мг/м2 22-часовая инфузия в 1, 2-й день + ЛВ 100 мг/м2 в 1, 2-й день каждые 2 нед. В исследование включены 28 больных, средний возраст составил 73 года, у 27 пациентов отмечен диссеминированный процесс. Объективный эффект лечения составил 32% (29% ЧЭ + 3,6% ПЭ). 4-я степень нейтропении отмечена у 3 (11%) больных, нейропатия 3-й степени - у 2 (7%); диарея 4-й степени - у 1 (3,6%). Не отмечено ни одного случая фебрильной нейтропении, в связи с чем режим признан малотоксичным и хорошо переносимым пожилыми больными. 1048 (2-я линия) II фаза исследования оксалиплатина (ОХА), 5-фторурацила (5FU) и лейковорина (LV) у больных диссеминированным раком толстой кишки, рефрактерных к химиотерапии на основе иринотекана (СРТ-11): NCCTG study. H.Pitot, M.Wiersenfeld, M.Mahoney и соавт. Оксалиплатин широко изучен в качестве 1 и 2-й линий химиотерапии колоректального рака. Исследование посвящено изучению комбинированного режима на основе оксалиплатина в качестве 2-й линии терапии у больных, получавших СРТ-11 и прогрессирующих ранее чем через 3 мес после химиотерапии СРТ-11/5FU/LV болюсно. Больным проводили 4 курса химиотерапии, включавшей: оксалиплатин 85 мг/м2 в 1 и 15-й дни + LV 20 мг/м2 струйно в 1, 8 и 15-й дни и 5FU 500 мг/м2 струйно после LV в 1, 8 и 15-й дни. Включено 48 больных, средний возраст 59 лет; 6% больных ранее получали лучевую терапию; 75% - хирургическое лечение. Оценено 45 больных, которые в среднем получили по 2 курса лечения. 3-я степень токсичности зарегистрована: диарея - у 7 больных, тошнота - у 6, нейтропения - у 5, гипоксия - у 2, рвота - у 4, инфекции - у 1, парестезии - у 2. У 4 больных зарегистрирован частичный эффект, из них у 2 (4%) эффект сохранялся 8 нед. У 38 больных выявлено прогрессирование заболевания. Время до прогрессирования составило 6,4 мес. Таким образом, режим СРТ-11/LV/5FU является эффективным у больных, резистентных к СРТ-11. Эффективность сравнима с инфузионным режимом фторурацила. 1103 (1-я линия) Оксалиплатин + еженедельные болюсные введения 5-ФУ и низких доз лейковорина в качестве 1-й линии терапии колоректального рака: II фаза. H.Hochster, A.Chachoua, J.Speyer и соавт. Исследование посвящено изучению модифицированного режима комбинированной химиотерапии BFOL в качестве 1-й линии химиотерапии колоректального рака. В исследование включено 42 больных (20 мужчин, 22 женщины, 9 получали адъювантную химиотерапию и 4 - лучевую терапию). Режим лечения: оксалиплатин 85 мг/м2 в 1 и 15-й дни + лейковорин 20 мг/м2 в течение 20 мин + 5-фторурацил 500 мг/м2 болюсно в 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней. У 3 из 41 больного зарегистрирован полный эффект (ПЭ), у 23 - ЧЭ, объективный эффект (ОЭ) составил - 63%. Токсический профиль включал: кумулятивная нейропатия 2-й степени - 24%, 3-й степени - 12%; диарея 3-й степени - 27%, 4-й степени - 2%; нейтропения 3-й степени - 2% и 4-й степени - 2%. Время до прогрессирования составило 9 мес, медиана выживаемости - 15,9 мес. Комбинация оксалиплатина/лейковорина и фторурацила (в режиме болюсного введения) хорошо переносима и по эффективности сравнима с инфузионным режимом 5-ФУ/ЛВ. 1020 (1-я линия) Сравнительное рандомизированное исследование иринотекана + оксалиплатина и иринотекана + 5-ФУ/ЛВ в качестве 1-й линии терапии диссеминированного колоректального рака. A.Schalhorn, L.Fischer Von Weikersthal, D.Quietzsch и соавт. В исследование включен 281 больной из 36 центров. Больные рандомизированы на 2 группы: А - иринотекан 80 мг/м2 + ЛВ 500 мг/м2 + 5-ФУ 2000 мг/м2 (24 ч) еженедельно 6 раз; В - иринотекан 80 мг/м2 еженедельно 6 раз + оксалиплатин 85 мг/м2 в 1, 15 и 29-й дни. 281 больной получил 418 циклов химиотерапии. Медиана наблюдения составила 121 день. По всем основным характеристикам группы были сходны: адъювантную химиотерапию получили 36 и 32%; метастазы в печени наблюдали у 76 и 80% соответственно. Было оценено 184 пациента (93 - группа А, 91 - В). ОЭ составил 48 и 51% (контроль роста опухоли - 91 и 88% соответственно). Общая выживаемость также оказалась схожей: 15,4 мес в группе А и 16,7 мес в группе В. Значимая разница отмечена лишь в частоте диареи 3-4-й степени (6,9% по сравнению с 16,6%). 1123 Рандомизированное исследование комбинации оксалиплатин (ОХА) или иринотекан (IRI) + высокие дозы фолиевой кислоты (FA) и 5-фторурацила (FU) струйно при диссеминированном колоректальном раке. P.Comella, B.Massidda, G.Filippelli и соавт. Представлены результаты поискового рандомизированного исследования (SICOG 0103) двух режимов OXAFAFU и IRIFAFU при распространенном колоректальном раке. В исследование включены 260 больных, которые рандомизированы на две группы: OXAFAFU (оксалиплатин 100 мг/м2 в 1-й день, фолиевая кислота 250 мг/м2 внутривенно 2-часовая инфузия + 5-фторурацил 1050 мг/м2 внутривенно струйно во 2-й день) или IRIFAFU (иринотекан 200 мг/м2 внутривенно 90-минутная инфузия в 1-й день, фолиевая кислота 250 мг/м2 внутривенно 2-часовая инфузия + 5-фторурацил 850 мг/м2 внутривенно струйно во 2-й день каждые 2 нед до прогрессирования, максимально 12 циклов лечения. Анализ показал, что у 23 из 52 больных в группе OXAFAFU объективный ответ зарегистрирован в 44% случаев (5 ПЭ и 18 ЧЭ). В группе IRIFAFU (53 больных): эффективность составила 32% (5 ПЭ + 12 ЧЭ). Медиана времени до прогрессирования для OXAFAFU составила 9,6 мес, для IRIFAFU - 7,1 мес. Выраженная нейтропения и фебрильная нейтропения чаще отмечены в группе OXAFAFU: 55 и 13% соответственно, по сравнению с 39 и 8% в группе IRIFAFU; диарея в 2 раза чаще отмечена в группе IRIFAFU; нейропатия 3-й степени зарегистрирована у 14% больных в группе OXAFAFU. Вследствие токсичности лечение прекращено у 1 больного в группе OXAFAFU и у 6 - IRIFAFU. 1421 (1-я линия) Предварительные результаты многоцентрового нерандомизированного исследования режимов: иринотекан + 5-фторурацил + лейковорин или оксалиплатин + 5-фторурацил + лейковорин. M.Salgado, C.Grande, M.Ramos и соавт. Больным проведено лечение по 2 возможным вариантам: группа А - IRIFAFU: иринотекан 180 мг/м2 + лейковорин 400 мг/м2 + 5-ФУ 400 мг/м2 болюс + 2400 мг/м2 46-часовая инфузия или группа В - OXAFAFU: ОХА 85 мг/м2 + ЛВ и 5-ФУ в тех же дозах. При регистрации прогрессирования больные получали лечение в перекрестном режиме. В группу А включены 100 пациентов, в группу В - 67. По основным характеристикам группы одинаковые. В среднем больные получили по 9 циклов лечения в группе А и по 6 - в группе В. 3-4-я степень токсичности в группе А по сравнению с В была: нейтропения - 11 и 22%; фебрильная нейтропения - 3 и 0%; диарея - 5 и 2%; нейропатия - 1 и 8% соответственно. В группе А из 70 пациентов ОЭ зарегистрирован в 50% случаев, в группе В из 43 больных у 67% отмечен эффект. Медиана времени до прогрессирования составила 9 и 8,25 мес соответственно. Исследование продолжается. 1372 (2-я линия) Salvage-терапия с использованием ралтитрекседа и оксалиплатина у больных распространенным колоректальным раком, рефрактерных к химиотерапии на основе 5-ФУ и с гиперэкспрессией тимидилат синтетазы (ТС). A.Murad, A.Scalabrini-Neto, L.Cruz и соавт. Гиперэкспрессия ТС коррелирует с резистентностью к 5-ФУ, но не к томудексу. Активность ОХА не связана с ТС-статусом. Проведено лечение 12 больным, резистентным к 5-ФУ и с высокой экспрессией ТС в опухоли, томудексом 3 мг/м2 и ОХА 120 мг/м2 каждые 3 нед. ОЭ (ЧЭ) был зарегистрирован у 4 - 33,4% больных; медиана времени до прогрессирования составила 6,5 мес; медиана выживаемости - 7 мес; 1-летняя выживаемость - 20%. Режим хорошо переносим: диарею 4-й степени наблюдали у 1 больного; нейтропению 4-й степени - у 2; нейропатию 1-2-й степени - в 78% циклов. Таким образом, больным с высокой экспрессией ТС в качестве 2-й линии терапии можно рекомендовать комбинацию томудекса и оксалиплатина. 1368 (2-я линия) Комбинация гемцитабин + оксалиплатин (GEMOX) в качестве 2-й линии химиотерапии колоректального рака. N.Ziras, A.Potamianou, P.Ginopoulos и соавт. Гемцитабин в монотерапии колоректального рака обладает минимальным эффектом, однако в комбинации с оксалиплатином имеет место супрааддитивный эффект. 31 больной с доказанным прогрессированием после 1-й линии лечения, в основном после FOLFIRI, включен в исследование и получил в среднем по 3 курса лечения: гемцитабином 1000 мг/м2 в 1 и 8-й дни + ОХА 100 мг/м2 в 1-й день каждые 3 нед. ОЭ (ПЭ) зарегистрирован в 19,2% случаев, медиана времени до прогрессирования составила 2,7 мес, 1-летняя выживаемость - 45,9%. Токсичности 4-й степени не отмечено. Нейтропения 3-й степени отмечена в 19,4% случаев, тромбоцитопения - в 12,9%, нейропатия 2-й степени была у 2 больных. GEMOX может быть альтернативным малотоксичным режимом лечения больных колоректальным раком, резистентным к 1-й линии терапии. 1088 (1-я линия) TEGAFOX - новая комбинация UFT + LV + OXALIPLATIN в качестве 1-й линии химиотерапии неоперабельного метастатического колоректального рака: результаты мультицентрового исследования, II фаза. J.Bennouna, H.Perrier, B.Paillot и соавт. С февраля по июль 2002 г. в исследование включены 64 не леченных ранее больных диссемированным колоректальным раком. Средний возраст больных составил 68 лет, ЕСОG - 0-1; опухоль в толстой кишке была у 60% больных, в прямой кишке - у 23%; метастазы в печени были у 80% больных; (нео) адъювантную химиотерапию получали 27% пациентов, хирургическое лечение - 94%, лучевую терапию - 14%. Лечение проводили по схеме: UFT 300 мг/м2 в 1- 14-й день + LV 90 мг/сут в 1-14-й день + оксалиплатин 130 мг/м2 в 1-й день каждые 3 нед. По токсичности оценено 47 пациентов: диарея 3-й степени отмечена у 15% больных; тошнота/рвота 3-й степени - у 9%; сенсорная нейропатия 2-й степени - у 9%; нейтропения - у 8%. Из 50 больных, оцененных по эффекту, у 1 отмечен ПЭ, у 15 - ЧЭ (ОЭ - 32%), у 51% больных зарегистрирована стабилизация болезни, у 2 больных - раннее прогрессирование. Отдаленные результаты в настоящее время не получены. TEGAFOX - эффективный и умеренно токсичный режим у больных распространенным раком толстой кишки, сравнимый с инфузионным режимом 5- ФУ/ЛВ. 1023 (1-я линия) XELOX: результаты II фазы многоцентрового исследования капецитабина в комбинации с оксалиплатином в качестве 1-й линии терапии метастатического колоректального рака. E.Van Cutsem, C.Twelves, J.Tabernero и соавт. 96 ранее не леченных (28% больных получали адъювантную химиотерапию) больных распространенным колоректальным раком получили лечение в режиме XELOX: оксалиплатин 130 мг/м2 в 1-й день + капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в сутки в 1-15-й день каждые 3 нед. В среднем больные получили по 10 курсов лечения, включая по 2 курса монотерапии капецитабином после прекращения лечения оксалиплатином. Были зарегистрированы следующие побочные эффекты 3-4-й степени: сенсорная нейропатия (16%), диарея (16%), тошнота/рвота (13%), нейропатические боли (6%), астения (9%), нейтропения (7%), hand-food-синдром (2%). Эффективность режима XELOX составила 55%, стабилизация более 3 мес отмечена в 31% случаев; медиана времени до прогрессирования составила 7,6 мес, медиана выживаемости - 19,5 мес. Полученные результаты указывают на высокую, сравнимую с FOLFOX-4 режимом эффективность и низкий токсический профиль у больных распространенным раком толстой кишки в качестве 1-й линии лечения. 1022 (XELOX - 1-я линия) II фаза: рандомизированное исследование двух режимов капецитабин + иринотекан (CAPIRI) по сравнению капецитабин + оксалиплатин (CAPOX) в качестве 1-й линии химиотерапии распространенного колоректального рака. A.Grothey, K.Jordan, O.Kellner и соавт. Капецитабин уже зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат при лечении колоректального рака, по эффективности сравнимый с болюсным введение 5-ФУ/ЛВ. В настоящем исследовании представлены результаты рандомизированного сравнительного анализа комбинации капецитабина с иринотеканом CAPIRI и оксалиплатином СAPOX в качестве 1-й линии лечения. Режим лечения: капецитабин 1000 мг/м2 в 1-14-й день + иринотекан 100 мг/м2 в 1, 8-й день или оксалиплатин 70 мг/м2 в 8-й день, каждые 3 нед. В исследование включен 161 больной, оценены 135 (64 - CAPIRI, 71 - СAPOX). В обеих группах CAPIRI/СAPOX зарегистрированы следующие виды токсичности 3/4-й степени: диарея - 11,7/14,3%; инфекции - 3,9/5,2%; тромбозы - 1,7/1,5%; сенсорная нейропатия - 1,3/5,2%. Однако 4 из 40 пациентов в группе CAPIRI умерли в течение первых 60 дней от септической диареи, 2 - от тромбоэмболии легочной артерии и 1 - по неизвестной причине, в связи с этим доза иринотекана была снижена до 80 мг/м2 в 1, 8-й день. Непосредственные результаты оказались выше в группе СAPOX - 49,3% (ПЭ - 7% + ЧЭ - 42,3%) по сравнению с 37,5% в группе CAPIRI (ПЭ - 3,1% + ЧЭ - 34,4%). Время до прогрессирования составило 6,6 мес для СAPOX и 8,2 мес для CAPIRI. Выживаемость в обеих группах оказалась одинаковой и составила 15,8 мес. Исследование продолжается. 1447 (XELOX - 1-я линия) II фаза клинического исследования капецитабина и оксалиплатина в качестве 1-й линии химиотерапии распространенного колоректального рака. T.Makatsoris, C.Papadimitriou, M.Karina и соавт. Комбинация оксалиплатина и капецитабина является эффективным и хорошо переносимым режимом лечения распространенного колоректального рака. В исследование включен 51 больной: средний возраст 67 лет; метастазы в печени имел 71% больных, в тазе - 11%, легких - 25%, лимфатических узлах - 21%, костях - 11%. Проведено лечение капецитабином 1000 мг/м2 2 раза в день в 1-14- й день + оксалиплатин 130 мг/м2 в 1 день, каждые 21 день, 6 циклов (всего проведено 217 циклов лечения). Отмечены следующие виды глубокой 3-4-й степени токсичности: лейкопения - 8%, нейтропения - 6%, тромбоцитопения - 2%, тошнота/рвота - 4%, диарея - 4% больных; периферическая нейропатия 1-2- й степени и hand-food-синдром отмечены в 22 и 4% случаев соответственно. 36 больных были оценены по эффекту: ОЭ составил 11/36 (31%) - 1 ПЭ + 10 ЧЭ, стабилизация - 13/36 (36%). 2939 (XELOX - 1-я линия) II фаза клинического исследования комбинации XELOX у пожилых больных диссеминированным колоректальным раком. I.Carreca, P.Comella, L.Maiorono и соавт. В исследование включены 33 пожилых больных в возрасте 70-81 года (медиана 75 лет), 8 (24%) ранее получали адъювантную химиотерапию; 19 (58%) имели симптомы заболевания, 18 (55%) - 2 зоны метастазирования и более, у 13 (39%) отмечена потеря массы тела. Больным проводили лечение кселодой с эскалацией дозы от 2000 до 2500 мг/м2 во 2-15-й день + оксалиплатин - от 85 до 100 мг/м2 в 1-й день каждые 3 нед. Эскалация дозы выполнена 12 пациентам. У 2 зарегистрирован полный эффект, у 7 - частичный, у 5 - минимальный. ОЭ составил 43%, у всех больных отмечено снижение на 50% и более маркеров РЭА и СА 19-9. Необходимо отметить, что режим XELOX не только эффективен у больных, в том числе пожилых, колоректальным раком в 1-й линии лечения, но и хорошо переносим (у 1 больного была диарея 3-й степени, у 4 - 1-2-я степень нейропатии). 1445 XELOX (2-3-я линия) Короткая инфузия оксалиплатина в комбинации с капецитабином у больных колоректальным раком. P.Pfeiffer, P.Hahn, HA.Jensen и соавт. Известно, что режим XELOX в качестве 1 и 2-й линий лечения колоректального рака увеличивает продолжительность жизни больных. У большинства пациентов оксалиплатин вызывает холодовую дизестезию. Учитывая данные проведенного исследования Chollet в 1996 г., показавшего, что короткие инфузии OXA не увеличивают частоту нейропатий, из практических и экономических соображений проведено лечение комбинацией XELOX (капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в сутки в 1-14-й день + OXA 130 мг/м2 30-минутная инфузия) в качестве 2 или 3-й линии химиотерапии. Лечение получили 34 больных; в среднем по 5 циклов лечения; кумулятивная доза OXA составила 650 мг/м2. ОЭ составил 26%, медиана времени до прогрессирования - 4,7 мес, медиана выживаемости - 7,4 мес. Нейротоксичность 0-й степени отмечена у 15 больных, 1-й степени - у 22, 2-й степени - у 7 и 3-й степени - у 2 больных (обратимая). 2 случая ларингофарингеальной дизестезии, которая не отмечена при увеличении инфузии до 60 мин. Таким образом, режим XELOX с короткой 30-минутной инфузией высокоэффективен и малотоксичен, а такое осложнение, как нейротоксичность, возникает не чаще, чем при длительной 2-часовой инфузии, всегда обратимо и не лимитирует лечения. 1108 II фаза исследования пеметрекседа (АLIMTA) и оксалиплатина в 1-й линии химиотерапии распространенного колоректального рака. J.Atkins, S.Jacobs, S.Wieand и соавт. И алимта, и оксалиплатин в монотерапии колоректального рака оказались эффективными в 10-17% случаев. Комбинация алимты 500 мг/м2 и оксалиплатина 120 мг/м2 (каждые 3 нед 6 циклов до прогрессирования заболевания) была изучена у 54 пациентов с метастатической аденокарциномой прямой и толстой кишки, не получавших ранее химиотерапию. У 23% больных была зарегистрирована нейтропения 3/4 степени (у 2 больных - фебрильная 3-й степени), 4-я степень тромбоцитопении отмечена у 1 больного; сенсорная нейропатия 1-3-й степени выявлена у 83% пациентов; эпизодов диареи 3-й степени и более не отмечено. Зарегистрированы 1 легочная эмболия 4-й степени и стоматит 4-й степени у 1 больного. У 11 из 47 больных был зарегистрирован клинический эффект - 23% (1 - ПЭ, 10 - ЧЭ). У 7 пациентов, получающих лечение, эффект продолжает нарастать, исследование продолжается. 1062 II фаза исследования комбинации IFOX (ИРЕССА + FOLFOX-4) у больных неоперабельным или метастатическим колоректальным раком. C.Cho, G.Fisher, J.Hasley и соавт. Gefitinib (ZD1839, ИРЕССА) - ингибитор тирозин-киназы рецептора-1 эпидермального фактора роста. Базируясь на результатах I фазы, проведено исследование II фазы по изучению эффективности и токсичности комбинации IFOX у больных распространенным колоректальным раком. 1-й цикл лечения проводили в режиме FOLFOX-4, 2-й цикл - FOLFOX-4 + ИРЕССА 500 мг внутрь. Каждый цикл продолжался 14 дней, оценку проводили после 4. Пациенты были разделены на 2 группы: А (не получавшие ранее химиотерапию; у которых прошло более 6 мес после адъювантной терапии) или В (получавшие лечение по поводу метастазирования болезни 1-2-й линии). В каждую группу были включены по 16 больных. 3/4 степень токсичности включала: диарею (34%), тошноту (31%), нейтропению (28%) и рвоту (22%). 1 больной умер от сепсиса. В группе А у 9 (75%) из 12 оцененных больных отмечен ЧЭ, в группе В - у 3 (23%) из 13. Изученный режим IFOX высокоэффективен в качестве 1-2-й линии лечения колоректального рака. Исследование продолжается. 1015 MOSAIC trial: результаты многоцентрового рандомизированного исследования адъювантной химиотерапии FOLFOX у больных раком толстой кишки. A.De Gramont, M.Banzi, M.Navarro и соавт. Режим FOLFOX высокоэффективен в качестве 1-й линии терапии колоректального рака. В связи с этим проведено большое исследование III фазы, показавшее снижение на 25% риска возникновения рецидива в течение 3 лет у больных II-III стадией колоректального рака, получавших FOLFOX в качестве адъювантной химиотерапии. 2248 пациентов с полностью резецированной опухолью (II стадия - 40% и III стадия - 60%) были рандомизированы на получавших LV5FU2 (лейковорин 200 мг/м2 2-часовая инфузия + 5-ФУ 400 мг/м2 болюсно и 600 мг/м2 22-часовая инфузия в 1-2-й день) или FOLFOX (LV5FU2 + OXA 85 мг/м2 в 1-й день) каждые 2 нед 12 циклов.