Regional'naya programma lecheniya bol'nykh disseminirovannym rakom yaichnika ( I I B - I V stadii ): aktual'nost', tsel', predvaritel'nye rezul'taty

Abstract

Рак яичника остается одной из ведущих причин смерти у женщин и наиболее фатальным среди опухолей женских половых органов. Цель программы Повышение эффективност и лечения первичных больных раком яичника IIB- IV стадий. Улучшение качества жизни больных раком яичника. Фармакоэкономический анализ использования режима таксол/карбоплатин. Обобщение российского опыта применения современного метода лечения больных раком яичника.

Full Text

Р а к яичник а остаетс я одно й и з веду щ и х п р и ч и н с м ерт и у ж е н щ и н и наиболе е ф атальн ы м сред и опухоле й ж енски х половы х органов . Бол е е дву х трете й больн ы х име ю т дис с е м и н и р о в а н н ы й опухолев ы й процес с из-з а отсутстви я э ф ф ективно й скринингово й п р о г р а м м ы и неуда ч в ранне й диа г нос тике . В Росси и рако м яичник а е ж егодн о заболева ю т боле е Ране е проводив ш аяс я хи м и о терапи я ил и луче в н а област ь жи вот а и таза . Тя ж ела я инфекция , остр ы й гепатит , в ы ра ж енна я недос таточ нос т ь ил и и н ф а р к т миок ард а в последн г 4 . Р е ж и м лечения : Tax/Car b 2 1 2 ООО ж е н щ и н и ух мир а ю т боле е 7000 . В 200 2 г . и з 1 2 11 6 забо Таксо л 17 5 м г/ м 3 -часова я внутривенна я инфуз и лев ш и х у 31 , 9 % б ы л и I, II стадии , у 39 % - III, у 25 , 2 % - IV [1]. О сновополага ю щ и м и в лечени и диссе м и н и р о ванног о рак а яичник а явля ю тс я циторедуктивные о п е р а ц и и и хи мио тера пия . Ра к яичник а мож е т б ы т ь отнесе н к групп е опухолей , чувст вительн ы х к хи мио терапевтическо м у воздействи ю ( об щ и й отве т д о 70 % ) . С овременн ы е стандарт ы хи м и о т е р а п и и 1-й л и н и и диссе м и н и р о ванног о рак а яичник а основ ы ва ю тс я н а результа та х м е ж дународн ы х крупномас ш таб ны х р а н д о м и з и р о в а н н ы х исследовани й GOG 111 , ' O V - 10 , GOG 158 , A G O OV AR-3 , D an is h - D u t c h [2]. О б щ е п р и з н а н н ы м р е ж и м о м считаетс я комбинаци я препарато в платин ы с такса нами . С тандартно й с х е м о й явл я е т с я п р о в е д е н и е 6 - 8 ц и к л о в п а к л и т а к с е л а ( Так сол ™ ) 2 Зате м - карбоплати н в дозе , необходимо й дл я д ( A UO 5 , 0 . К урс ы повторя ю т ка ж д ы й 21- й день . П р е м е д и к а ц и я : декса м етазо н 20 м г пероральн о за 1 2 и 6 ч до вве, литаксела ; ди ф енгидра м и н 5 0 м г внутривенн о з а 3 0 м и н д с паклитаксела ; р а н и т и д и н 5 0 м г внутривенн о з а 3 0 м и н д о вве/ литаксела . 5 . Лечебна я тактик а 175мг/м + к а р б о п л а т и н а AU C 5 . •1 - й эта п лечения : циторедуктивна я операция . В 200 3 г., 1 8 м ая , состоялос ь рабоче е сове щ ани е глав ны х враче й онкологически х диспансеро в Российско й Ф едераци и и Н аучног о онкологическог о комитет а ( председатели : п р о ф . Гар и н А.М., п р о ф . П оддубна я И.В.; член ы : п р о ф . Во з ны й Э.К., п р о ф . Винок уро в В.Л., п р о ф . К узнецо в В.В., п р о ф . Л актионо в К.П., п р о ф . М акси мо в С.Я., п р о ф . П ереводчиков а Н.И., п р о ф . Ур - м анчеев а А.Ф., доц . Х аритонов а Т.В.) п о обсу ж дени ю и приня ти ю Ре гио нально й п р о г р а м м ы лечени я больн ы х диссе мини р о в а н н ы м рако м яичник а в Р Ф . 1 . Цел ь п р о г р а м м ы П ов ы ш е н и е э ф ф ективност и лечени я п е р в и ч н ы х больн ы х рако м яичник а IIB- IV стадий . У луч ш ени е качеств а ж и з н и больн ы х рако м яичника . Ф ар м акоэконо м и ч ески й анали з использовани я ре жим а таксол/карбоплати н . О б о б щ е н и е российског о оп ы т а п р и м е н е н и я совре м ен но г о м етод а лечени я больн ы х рако м яичника . 2 . Критери и включени я больны х в программ у П ервичн ы е больн ы е рако м яичник а IIB- IV стадий . Н аличи е морфо логическог о подтверждени я диагноза . О б щ е е состояни е п о ECO G 0-2 . Н ормальн ы е лабораторн ы е показатели . 3 . Критери и исключени я больны х и з п р о г р а м м ы О б щ е е тя ж ело е состояни е больной : > Ш степен и п о ECO G . П ланируе мо е числ о курсо в - 6-8 . 2- й эта п лечения : хи м и о терапи я - Tax/ C arb . П р н и и прогрессировани я посл е 2 курсо в лечени я - пр е использовани я данног о ре жим а и использовани е те] л и н и и ( п о ус мо тре ни ю врача) . 6 . Оценк а эффективност и и токсичност и те р О ценк а э ф ф ективност и лечени я ( частот а п о л н ы х н ы х ремиссий , стабилизация , прогрессирование , м е , жи вае мо ст и и длительност ь ремиссии ) и определен и п о б о ч н ы х э ф ф екто в в соответстви и с об щ епринят ы ! риями . П рограхмма стартовал а в м а е 200 3 г . П ерв ы е пред ] ны е итог и представлен ы чере з 7 м е с (2 6 ноябр я 200 : Российско й онкологическо й к о н ф е р е н ц и и в М оскв е щ е н и и приведен ы данн ы е 1 2 онкологически х диспа н о 6 3 больн ы х , вкл ю ченн ы х н а то т м о м ен т в исследов * г о б ы л о проведен о 16 2 курса , в средне м 2 курс а н а б с курсо в завер ш ил и 5 больн ы х , 4 курс а получил и 2 5 бо л таль ны е 3 3 получил и е щ е тольк о п о 2 курса . Х арактеристик а больн ы х представлен а в табл . 1 . больн ы х колебалс я о т 2 6 д о 7 6 лет , средни й возрас т - все х больн ы х б ы л м о р ф о логическ и в е р и ф и ц и р о в а н , н и р о в а н н ы й ра к яичник а (се розна я аденокарцино м эндо м етриоидна я - у 14 , м уцинозна я - у 6 , светлокл е у 3) . Распределени е п о стадия м б ы л о следу ющ им : I I - у ных , III - у 41 , I V - v 11 . В се м больн ы м в ы п олнен ы п е 1 . Характеристик а больны х диссеминированны м рако м включенны х с ма я 200 3 г. по ноябр ь 200 3 г. в многоцент - ссийско е исследовани е п о изучени ю химиотерапи и 1-й зксол 17 5 мг/м 2 + карбоплати н AUC5 ) у больны х рако м IIB-IV стади й (п=63 ) Таблиц а 2 . Частот а побочны х эффекто в ( в %) химиотерапи и 1 - й лини и (таксо л 17 5 мг/м 2 + карбоплати н AUC5 ) у больны х рако м яичник а IIB-IV стади й (п=16 2 курса ) Ви д Степен ь токсичност и возрас т 5 1 го д (26-7 6 лет ) 0 I II III IV 1болевания Гематологическая : 11 (17,4%) анемия 33 15 43 8 <1 41 (65,2%) лейкопения 25 18 30 21 6 11 (17,4%) тромбоцитопения 47 46 4 3 0 угическое строение опухоли: фебрильная нейтропения 0 0 0 0 0 аденокарцинома 40 (63,5%) Негематологическая : иоидная аденокарцинома 14(22,2% ) тошнота/рвота 28 14 42 12 3 ая аденокарцинома 6 (9,5%) алопеция 37 9 54 0 0 яочная аденокарцинома 3 (4,8%) нейропатия 72 15 9 4 0 аллергия 92 2 2 2 2 . Эффективност ь химиотерапи и 1 - й лини и (таксо л 17 5 мг/м 2 + карбоплати н AUC5 ) у больны х рако м яичник а ИВ-1\/стадий ) курсо в Числ о пациенто к Полна я ремисси я Частична я ремисси я Стабилизаци я Прогресси я абс . % абс . % абс . % 63 33 52, 3 14 22, 2 16 25,3 0 25 16 64, 0 3 12 6 24 0 5 4 80 0 0 1 20 0 м альн ы е циторедуктивные операции . К мом ент у нача - этерапи и оценк а об щ ег о состояни я больн ы х п о ECO G пиал а I I степень . ш о с т ь хи м и о т е р а п и и оценен а у все х 6 3 больн ы х . В редставлен а частот а ге м атологически х и не ге м атоло - £ п о б о ч н ы х проявлени й п о о т н о ш е н и ю к 16 2 прове - курсам . Гема тологическа я токсич нос т ь в ы ра ж алас ь в в 67 % , преиму щ ественн о I , I I степен и ( 1 5 и 43 % соот - но ) , тольк о в 8 % - III и в 1 % - IV степени . Л ейкопени я а в 75 % (I степен и - 18 % , II - 30 % , III - 21 % , IV - 6 % ) , тттопе ни я - в 53 % (I степен и - 46 % , II - 4 %, III - 3%, IV р и л ь н о й н е й тропе н и и н е зарегистрирова н о н и в од - гае. И з не ге м атологически х си мп то мо в наиболе е ха - л то ш но т а и рвота , чт о требовал о использовани я ан - ко в дл я лечени я и профилактики . А лопеци я отмечен а йропати я - тольк о в 28 % ( I степен и - 15 % , II - 9%, III - 0) , аллергическа я реакци я - в 8 % ( I степен и - 2%, II - 1%, I V - 2 % ) . О т м ен ы лечени я ил и сни ж ени я доз ы из-з а эст и н е б ы ло . а э ф ф ективност и хи м и о т е р а п и и посл е 2 , 4 и 6-г о кур - ю терапи и представлен а в табл . 3 . П осл е проведени я 2 т мио терапи и 6 3 больн ы м у 3 3 (52,3 % ) б ы л а полна я ре - / 14 (22,2 % ) - частична я ремиссия , у 16 (25,3 % ) - ста тя. П осл е проведени я 4 курсо в 2 5 больн ы м у 1 6 ( 64 , 0 % ) б ы л а полна я ремиссия , у 3 ( 12 , 0 % ) - частична я ремиссия , у 6 (24 % ) - стабилизация . Н аиболе е в ы соки е показател и отмече н ы посл е 6-г о курса : у 4 (80 % ) и з 5 - полна я ремиссия , стабили заци я - у 1 (20 % ) . Н а протяжени и проведени я хи м и о т е р а п и и н и у одно й и з 6 3 больн ы х н е зарегистрирова н о прогрессиро - вани я н а м о м ен т подведени я итого в исследования . Таки м образом , предварительные результат ы свидетельству ю т : 2 о толера н т нос т и проводимо й терапи и (та ксо л 17 5 м г/ м + карбоплати н A UC 5) , 6 курсо в хи м и о т е р а п и и 1-й л и н и и посл е циторедуктивных о п е р а ц и й п о повод у диссе м и н и р о ванног о рак а яичника ; о в ы соко м первично м ответ е у ж е посл е первы х 2 курсов , с наиболь ш и м э ф ф е к т о м посл е завер ш ени я 4 - 6 курсов . Д л я объективно й о ц е н к и н е о б х о д и м о продолжени е мно го центровог о исследовани я с вкл ю чение м боль ш ег о числ а боль ных , что , воз можно , позволи т рас ш ирит ь показани я к исполь зова ни ю в Росси и к о м б и н а ц и и таксо л + карбоплати н с цель ю улуч ш ени я результато в лечени я рак а яичника .