Rezul'taty primeneniya gemtsitabina i pemetrekseda po materiala m ASCO 2003

Abstract

С 31 мая по 3 июня 200 3 г . в Чикаг о ( С Ш А ) состоялась 39- я конференция ASCO ( Американское общество клинической онкологии ) . Публикация сделана на основании абстрактов и данных устных докладов.

Full Text

С 3 1 м а я п о 3 и ю н я 200 3 г . в Ч икаг о ( С Ш А ) состоялас ь 39- я кон ф еренци я ASC O ( Ам ериканско е об щ еств о клиническо й онкологии ) . В кон ф еренци и принял и участи е окол о 2 5 00 0 онколого в и з разн ы х стра н мир а . Конло м клинически х испытаний , продолжа ю т изучатьс я ка к различн ы е ре жим ы это й комбинации , та к и сочетани я гемцитабин а с други м и производными платины. Д в а ре жим а комбинаци и ге мци таби н а ( Г ) с карбоплатино м ( К ) - Г 110 0 2 2 ф еренци и ASC O отлича ю тс я те м , чт о именн о н а это м миро во м онкологическо м ф орум е обсу ж да ю тс я новей ш и е научны е дости ж ени я и подводятс я итог и дл я в ы работк и практически х рекомендаций . М ы продолжае м печатат ь кратки е обзор ы интенсивн о обсу ж дае мы х пробле м н а е ж егодно й кон ф еренци и ASCO. Бол е е 15 0 исследований , в котор ы х изучен ы результат ы применени я ге мци таби н а и пеметрексед а ( А ли м та) , б ы л и представлены н а теку щ е й кон ф еренци и ASCO. Гемци таби н - цитостатически й препарат , целесообразност ь примене ни я которог о доказан а в терапи и 1-й лини и немелкокле точ - но г о рак а легког о ( НМ РЛ ) , рак а поджелудочно й ж елез ы и моч евог о пузыря , а рол ь в терапи и рак а мо лочно й ж елез ы , ш ейк и м атк и и яичнико в уточняется . П е м етрексед , проде мон стрировав ш и й э фф ек т пр и злокачестве нно й м езотели - ом е плевры, в нас тоя щ е е вре м я интенсивн о изучаетс я в рамка х боль ш ог о числ а клинически х исследовани й в терапи и злокачестве нны х новообра зова ни й основн ы х локализаций . Гемцитаби н Н е м е л к о к л е т о ч н ы й р а к легког о Н ес мо тр я н а т о чт о преиму щ еств а комбинаци и ге мци та м г/ м , дн и 1 , 8 + К AU C дн и 5 , 8 , кур с 28 дне й и Г 100 0 м г/ м , дн и 1 , 8 + К AUC 5, ден ь 1 , кур с 21 ден ь - изучен ы в рандоми зирова нно м исследовани и п о I I ф аз е в 1-й лини и терапи и НМ РЛ III B -I V стади и ( S. O basaj u и соавт., abs. 2603) . У 40 4 больн ы х оцене н э фф ект , у 47 3 - токсич нос ть . Эфф ектив нос т ь 4-недельно й комбинаци и составил а 22 , 7 % , 3-недель - но й - 32 , 6 % , стабилизаци я - 26 , 0 и 29 , 8 % соответственно . Ра зличи е в токсич нос т и степен и 3/ 4 б ы л о несу щ ественн ым : тро мбоци топе ни я составил а 8,2 и 14 , 4 % , ане ми я - 4 , 6 и 6 , 9 % , ней тропе ни я - 9 ,1 и 10 , 7 % соответственно . В сравнительно м исследовани и J . Treat и соавт . (abs . 2511 ) изучен ы 3-недельн ы е ре жим ы двухко мпон ентн ы х комбина ци й ге мци таби на , карбоплатина и паклитаксел а (та бл . 1 ) . Н епосредственн ы е результат ы и уровен ь токсич нос т и позволя ю т сделат ь акцен т н а комбинаци и ге мци таби н+пакли - таксел . К онечно , тольк о посл е получени я отдаленн ы х результатов исследовани я можн о буде т сделат ь окончательно е закл ю чени е относительн о преиму щ ест в какой-либ о и з эти х программ. T Pe rez- H oyo s и соавт . (abs . 2795 ) в 1-й лини и терапи и 4 9 больн ы х с III B -I V стадие й НМ РЛ изучена комбинаци я гемцитабин а с цисплатино м ( Ц ) в ре жим е 2-недельног о введеби н + цисплати н в терапи и НМ РЛ доказан ы боль ш и м чис2 ни я ( Г 250 0 м г/ м 2 и Ц 50 м г/ м , дн и 1 и 1 5 28-дневног о цик - * Публикация сделана на основании абстрактов и данных устных докладов. Таблиц а 1 . Сравнени е двухкомпонентны х режимо в терапи и НМР Л IIIB--IV стади и Показател ь Г 10ОО мг/м 2 , дн и 1,8 К AUC 5,5 , ден ь 1 Г 100 0 мг/м 2 , дн и 1,8 П 20 0 мг/м 2 , ден ь 1 П 22 5 мг/м 2 , ден ь 1 К AUC 6, ден ь 1 Общий эффект, % 32, 4 39, 0 34, 7 Стабилизация, % 44, 1 31, 4 26, 5 Нейтропения 3-4- й степени/сепсис, % 15,8/0,6 9,7/0,6 10,9/4,5 Тромбоцитипения 3-4- й степени 9,9 5,8 10,3 Число больных 102 105 98 Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: Г - гемцитабин, К - карбоплатин, П - паклитаксел. Таблиц а 2 . Трехкомпонентны е комбинаци и в терапи и НМР Л IIIB-I V стади и ( 1 - я линия , I I фаза ) Автор , № абстр . Режи м лечени я Числ о больны х ОЭ/ПР, % Медиан а времен и д о прогресирования , ме с Медиан а выживаемости , ме с Токсичност ь степен и 3- 4 (ВОЗ) , % Р.Ballestores и соавт , 2824 Г 800 мг/м 2 Ц 30 мг/м 2 50 45,9/5, 4 8,6 9,2 Нейтропения 10,2 Тромбоцитопениия 3,6 Д 36 мг/м 2 Анемия 2,7 дни 1, 8 каждые 3 нед C.AIexopoulos и соавт , 2842 Г 1000 мг/м 2 , дни 1,8, 15 30 53/10 12,0 каждые 4 нед Ц 100 мг/м 2 , дни 1, 48 , 85 Д 100 мг/м 2 , дни 22 , 64 , 106 A.Ceratti и соавт , 2830 Г 1000 мг/м 2 43 62,8 5,0 Нейтропения 37, 2 Ц 50 мг/м 2 Тромбоцитопения 11,6 П 125мг/м 2 Анемия 9,3 дни 1, 8 каждые 3 нед S.Martins и соавт , 2810 Г 1500 мг/м 2 , день 1 Ц 80 мг/м 2 , день 1 В 25 мг/м 2 , дни 1, 8 40 54 Нейтропения 28,0 Тромбоцитопения 2,0 каждые 4 нед Примечание. Здесь и в табл. 3: Ц - циспластин; Д - доцетаксел; В - винорельбин; ОЭ - общий эффект; ПР - полная регрессия. Таблиц а 3 . Эффективност ь гемцитабин а в комбинациях , не содержащи х производны х платины , в терапи и НМР Л И1В-1У стади и Авто р №, абстр . Режи м лечени я Числ о больных . ОЭ / ПР, % Медиан а времен и д о прогресси - Медиан а выживаемости , 1 - и 2-летня я выживаемость , Токсичност ь степен и Лини я рования , ме с ме с % 3- 4 терапи и (ВОЗ) , % A.Wozniak и соавт , 2807 Г 1000 мг/м 2 П 150 мг/м 2 38 Линия 1 - 32/ 0 10,0 41 и 18 Нейтропения 18,4 Тромбоцитопения 2,6 день 1, 3 нед Анемия 2,6 LPortalone и соавт , 2699 Г 1000 мг/м 2 В 25 мг/м 2 63 Линия 1 10/0 6,5 7,9 30 и 10 Нейтропения 3,5 Анемия 0,7 дни 1, 15, 4 нед средний возраст 72 года D.Pectasidis и соавт , 2718 Г 1500 мг/м 2 50 16/0 5,5 Нейтропения 14,0 И 150 мг/м 2 Линия 2 Тромбоцитопения 16,0 дни 1,15 N.Tsavaris и соавт , 2721 Г 1200-1800 мг/м 2 33 18/0 4,5 7,0 Нейтропения 18,0 И 150-180 мг/м 2 Линия 2 Тромбоцитопения 0 дни 1, 15, 28 дней Диарея 6,0 Примечание. И-иринотекан. ла, I I ф аза) . Эфф ек т оцене н у 4 1 пациента . О б щ и й э фф ек т состави л 48 , 8 % , м едиан а вре м ен и д о прогрессировани я - 6 , 5 м ес , м едиан а в ыжи вае мо ст и - 8,7 м ес . Д остигнут а в ы сока я 1 - летня я в ыжи вае мо ст ь - 47 % . Токсич нос т ь программ ы степе н и 3/ 4 оказалас ь у м еренной : ней тропе ни я - 4 % , тро мбоци топе ни я - 2%, ане ми я - 4 % , рвот а - 12 % . 2 И зуче н а комбинаци я ге мци таби н а ( 1 0 0 0 м г/ м , дн и 1,8, 2 1 2 день ) и оксалиплатина ( 13 0 м г/ м , ден ь 1 , 2 1 день ) в о I I ф аз е исследовани й в 1-й лини и терапи и НМ РЛ Ш В - 1 У стади и ( 1 . С пп о и соавт , аЬя. 2576) . О б щ и й э фф ек т терапи и состави л 20 % (т ольк о частична я ремиссия ) , стабилизаци я - 36 % , токсичност ь степен и 3-4 : ней тропе ни я - 5 ,3 %, тро мбоци топе ни я - 1,1%. П родол ж а ю т ш ирок о изучатьс я трехко мпон ентн ы е режи м ы хи мио терапии , вкл ю ча ющ и е ге мци таби н (та бл . 2) . Эфф ективност ь эти х ре жим о в в 1-й лини и терапи и НМ Р Л Ш В - 1 У стади и варьируетс я о т 4 5 д о 62 % , чт о являетс я осно вание м дл я авторо в предлагат ь трехко мпон ентн ы е програ мм ы дл я изучени я и х в неоадъ ю вантн ы х ре жим ах . И зуче н а э фф ективност ь и переносимост ь ге мци таби н а в комбинациях , н е содер ж а щ и х производных платин ы (та бл . 3) . Н епосредственн ы й э фф ек т ге мци таби н а в комбинаци и с паклитаксе л о м состави л 32 % , отдаленн ы е результат ы п о показателя м 1 - й 2-летне й в ыжи вае мо ст и 4 1 и 18 % соответст венно . К омбинаци я ге мци таби н а с винорельбино м изучен а в терапи и пожилы х больн ы х с плохи м объективн ы м статусо м , пр и это м , несмо тр я н а невысоки й объективн ы й эфф ект , 1 - й 2-летня я в ыжи вае мо ст ь оказалас ь вполн е удовлетворитель но й (3 0 и 10 % ) . О бра щ ае т н а себ я вни м ани е в ы со ка я э фф ективност ь схе м ы ге мци таби н + иринотека н в качеств е 2- й лини и терапи и посл е платино - и такса носодержа - щ и х комбинаций , котора я варьировалас ь о т 1 6 д о 18 % с медиано й вре м ен и д о прогрессировани я 4 , 5-5 , 5 м ес . С цель ю сравнительног о изучени я комбинаци й гемцитабин а с производными платины, препаратами и з групп ы так - сано в и други м и цитостатиками в ып олне н м етанали з 1 4 кли - Таблиц а 4 . Результат ы метанализ а комбинаци й гемцитабин а с другим и цитостатическим и средствам и Показател ь Гемцитаби н + производны е платин ы Гемцитаби н + таксан ы Гемцитаби н + други е цитостатики * Количество исследований 4 4 6 Число больных 88 105 160 Число больных, 1 -я линия 88 34 113 Общий эффект, % 36,3 (26,7-42,9 ) 34,5 (29-50 ) 27,0 (18-33 ) Медиана выживаемости, % 13,2 (12,6-13,7 ) - 13,4(12,7-14 ) 1-летняя выживаемость, % 52, 2 (50,6-53,7 ) 55, 4 Гематологическая токсичность степени 3-4 , % 41,7(24-53,3 ) 59.1 (57,1-61 ) 54,2(23,8-66 ) Негематологическая токсичность степени 3-4 , % 10,0(7-13 ) - 7,2(3-10 ) Примечание. * - винорельбин, иринотекан, УФТ. Таблиц а 5 . Результат ы I I фаз ы клинически х исследовани й комбинаци й гемцитабин а с различным и цитостатическим и агентам и в лечени и метастатическог о рак а молочно й желез ы Авто р № , абс . Режи м терапи и Числ о больны х Лини я терапи и ОЭ/ПР, % Медиан а времен и д о прогрессирования , ме с Медиан а выживаемости , ме с Токсичност ь степен и 3-4, % B.Xu и соавт,21 1 Г 1200 мг/м 2 , дни 1, 8 ЦЗО мг/м 2 , дни 3- 5 каждые 3 нед 36 Линия 2 44,4/5, 5 Нейтропения 10,2 Тромбоцитопения 35,8 J.Stemmler и соавт, 291 Г 750 мг/м 2 , дни 1, 8 ЦЗО мг/м 2 , дни 1, 8 каждые 3 нед 35 Линия 2 34,3/6, 0 6,1 11,9 Лейкопения 27,8 Тромбоцитопения 16,0 D.Mavroudis и соавт , 259 Г 1500 мг/м 2 , день 1 Д 65 мг/м 2 , день 1 каждые 2 нед 47 Линия 1 75,6/13, 5 1-летняя выживаемость 80,1 Нейтропения 30,0 Тромбоцитопения 6,0 G.Perez Magna и соавт , 263 Г 800 мг/м 2 , дни 1, 8 К 1500 мг/м 2 , дни 1-14 каждые 3 нед 22 Линия 2 32/13, 6 ~~ - Нейтропения 48, 0 Анемия 3,0 R.Andres и соавт , 356 Г 2000 мг/м 2 , день 1 К 2500 мг/м 2 , дни 1-14 каждые 3 нед 23 Линия 2 52/ 0 10,5 12,0 Нейтропения 4,3 Тромбоцитопения 4,3 Ладонно-подошвенный синдром 13,0 RGarle и соавт, 201 Г 2500 мг/м 2 , день 1 Д 65 мг/м 2 , день 1 каждые 2 нед до 10 курсов 48 Линия 1 71 / 16,7 9,1 Гематологическая 44, 0 C.Chritodoulou и соавт , 166 Г 1000 мг/м 2 , дни 1,8, 15 Т 4 мг/кг день 1 затем 2 мг/кг/нед, 4 нед 28 Линия 2 36/ 4 7,8 18,7 Нейтропения 11,0 Тромбоцитопения 11,0 Примечание. Г - гемцитабин, Ц - цисплатин, К - капецитабин, Д - доцетаксел, Т - трастузумаб. нически х исследовани й I I ф аз ы (та бл . 4 ) ( H . Ishigur o и соавт., П оследовательно е применени е комбинаци и ге мци таби 2 2 abs. 2731) . О казалось , чт о комбинаци и ге мци таби н а с "д ругими " цитостатически м и средства м и уступа ю т платино - и такса но - содер ж а щ и м ре жим а м п о непосредс тве нном у э фф екту , н о вполн е сопостави м ы п о результата м 1 -лет не й в ыжи вае мо с т и и токсич нос ти . 2 С равнени е комбинаци и ге мци таби н а ( 1 2 0 0 м / м , дн и 1 , 2 8 ) и цисплатин а (7 5 м г/ м , ден ь 1 ) с винорельбино м (2 5 н а и цисплатин а ( Г 9 0 0 м г/ м , дн и 1 , 8 , Ц 7 0 м г/ м , ден ь 1 , 2 цик л 3 нед , всег о 3 цикла ) и доцетаксел а ( 10 0 м г/ м , ден ь 1 , цик л 3 нед , всег о 3 цикла ) сравнивал и с двухко мпон ентно й 2 комбинацие й ге мци таби н а и доцетаксел а ( Г 9 0 0 м г/ м , дн и 2 1 , 8 , Д 75 м г/ м , ден ь 1 , цик л 3 нед , всег о 6 циклов ) в 1-й лини и терапи и НМ РЛ III B -I V стади и ( D . B i nde r и соавт . , abs . 2771) . О б щ и й э фф ек т обеи х програм м оказалс я одинако в - 38 % , м едиан а вре м ен и д о прогрессировани я составил а 3 ,9 и 2 2 м г/ м , дн и 1 , 8 ) и цисплатино м (7 5 м г/ м , ден ь 1 ) в терапи и НМ РЛ III B -I V стади й в ып олнен о в рандомизированно м исследовани и III ф аз ы ( A . M ar ton i и соавт . , abs . 2512) . П родол жи тель нос т ь цикло в в ка ж до й программ е составлял а 2 1 день , всег о б ы л о проведен о д о 6 цикло в хи мио терапии , в перво й групп е получи л лечени е 13 1 больной , в о второ й - 13 3 больн ы х . Д остоверн ы х различи й в частот е непосредст венног о э фф ект а н е б ы л о ( О Э Г+ Ц состави л 25 , 0 % и В+ Ц - 30 , 5 % , р = 0 , 48) , н е б ы л о различи й и в отдаленн ы х результата х ( м едиан а вре м ен и д о прогрессировани я н е различалас ь в обеи х группа х - 5 м ес , м едиан а в ыжи вае мо ст и так ж е б ы л а одинаково й - 9 , 0 м ес) . Н апротив , различи я в токсич нос т и эти х ре жим о в оказалис ь достоверн ыми : ней тропе ни я степен и 3 - 4 достоверн о ча щ е отмечен а пр и использовани и программ ы с винорельбино м (30 % и 17 % , р = 0 , 03) . Тро мбо цитопени я оказалас ь боле е характерно й дл я программ ы ге мци таби н + цисплати н (сте пен и 3 - 4 - 10 % и 0 % , р = 0 , 002) . 3,3 м ес , а м едиан а в ыжи вае мо ст и - 10 , 3 и 8 , 9 м е с соответст венн о ( различи я недос товер ны ) . Л ейкопени я степен и 3 - 4 в перво й групп е составил а 26 % , в о второ й - 35 % . П римеро м возраста ющ ег о интерес а к хи мио лучево й терапи и мож е т слу жи т ь программ а последовательног о прим енени я н а I этап е комбинаци и ге мци таби н а и карбоплати - 2 на ( Г 125 0 м г/ м , дн и 1 , 8 - К AU C 5 , ден ь 1 , цик л 3 нед , не мене е 4 циклов ) и н а I I этап е лучево й терапи и в лечени и 2 7 пациенто в НМ РЛ Ш А - Ш В стади и ( L . Pe rez M i che l и соавт . , abs . 2843) . П осл е I этап а лечени я э фф ективност ь составил а 61 , 1 % ( полна я регресси я 0 %, частична я регресси я 61 , 1 % ) , посл е I I этап а э фф ективност ь оценен а ка к 61 , 1 % , пр и это м б ы л и констатирован ы полны е регресси и ( полна я регрес си я 11 , 1 % , частична я регресси я 50 , 0 % ) . Н ес мо тр я н а неболь ш о е числ о набл ю дений , автор ы ставя т вопро с о целесооб разност и проведени я лучево й терапи и у это й категори и больн ы х . В с е эт и исследовани я подтвержда ю т результат ы К е мб - но й в ыжи вае мо ст и 8 ,0 м е с ( C . Sch m id t и соавт , abs. 1439 ) . Н ей - рид ж ског о м етанализ а 199 5 г., показав ш его , чт о препарат ы тропе ни я степен и 3- 4 составил а 15 % , тро мбоци топе ни я - платин ы явля ю тс я базисн ым и в лечени и НМРЛ. Вопро с ж е о 2%, ане ми я - 4 % . Так ж е п о II ф аз е клинически х исследовани й наилуч ш е м второ м компонент е остаетс я откр ы т ым , н о име - J . L e e и соавт , abs. 135 7 изучен о сочетани е ге мци таби н а и У Ф Т 2 2 ющ иес я к нас тоя щ е м у вре м ен и данн ы е позволя ю т рассмат - ( Г 100 0 м г/ м , дн и 1 , 8 , 15 , У Ф Т 39 0 м г/ м /де н ь с 1-го п о 14 - й риват ь комбинаци ю ге мци таби н а с цисплатино м ре жим о м день , продолжительност ь курс а 2 8 дней ) у 2 2 больн ы х м ета - в ы бор а в терапи и неоперабельног о НМРЛ. Э та программа статически м рако м поджелудочно й ж елез ы . О б щ и й э фф ек т имее т н е тольк о доказанн ы е преиму щ еств а в э фф ективное - комбинаци и состави л 22 , 7 % , однак о м едиан а в ыжи вае мо ст и ти, н о и благоприятн ы й профил ь токсич нос ти . Рол ь и м ест о б ы л а отчетлив о м ене е продолжительна - 5,8 м ес , ней тропе - ге мци таби нсодержа щ и х ре жим о в ка к адъ ю вант а оператив - ни я степен и 3- 4 составил а 18 % , ане ми я - 4 , 5 % . но г о и лучевог о лечени я продолжа ю т изучаться. П рограмма одновременног о хи мио лучевог о лечени я м ест нораспрос тра ненно г о рак а поджелудочно й ж елез ы , состоя - Р а к п о д ж е л у д о ч н о й ж е л е з ы щ а я и з дистанционно й га мм а-терапии в СО Д 50 , 4 Г р и е ж ене - 2 Гемци табин по-прежнему остаетс я осново й в терапи и нео - дельно й хи мио терапи и ге мци таби но м в доз е 25 0 м г/ м обес перабельног о рак а поджелудочно й ж елез ы . С цель ю улучш е- печил а 6-месячну ю в ыжи вае мо ст ь в 88 % у 4 2 больн ы х , пр и ни я результатов моно терапи и ге мци таби но м изуча ю тс я ег о это м ге м атологическа я токсич нос т ь степен и 4 составил а 5%, комбинаци и с друпт м и цитостатическими агента ми . О дни м а не ге м атологическа я степен и 4 - 33 % (T O kusak a и соавт , и з первы х в это м ряду стои т цисплатин. V . H e ine m a n и соавт . abs. 1203 ) . (abs. 1003 ) доло жи л и о результата х III ф аз ы сравнительног о М онохимиотерапи я рак а поджелудочно й ж елез ы ге мци та - исследования ге мци таби н а ( 9 9 больн ы х ) с комбинацие й ге м - бино м остаетс я перво й и единственно й в списк е терапи и 1 - й цитаби н + цисплати н ( 9 6 больн ы х) . В обеи х группа х ге мци та - лини и благодаря непрев зойде нном у объективному и си мп - 2 би н б ы л примене н в доз е 100 0 м г/ м 2 в дн и 1 и 1 5 28-дневног о тем атическо м у эфф екту. П оис к э фф ективн ы х комбинаци й цикла , цисплати н в доз е 50 м г/ м так ж е вводил и в дн и 1 и 15 ге мци таби н а с други м и цитостатическими средства ми , а тактерапии. М едиана вре м ен и д о прогрессирования в группе ж е изучени е различн ы х программ хи мио лучевог о лечени я комбинированно й терапи и оказалас ь в 2 раз а боль ш е и соста - оста ю тс я основн ым и направлениями развити я исследова - вил а 5,4 м е с п о сравнени ю с группо й моно хи мио терапи и - 2,8 ни й в терапи и неоперабельног о рак а поджелудочно й ж еле - м е с (p=Q,0l log- rank ) . М едиана в ыжи вае мо ст и 8,3 и 6 , 0 м е с со - зы . ответственно ( р = 0 , 04 б W il coxon , р=0,12 log- rank ) . Д остоверны х различи й в токсич нос т и н е зарегистрирова но : лейкопе - Р а к м о ч е в о г о п у з ы р я ни я степен и 3- 4 8,8 и 8 , 5 % и тро мбоци топе ни я 5,5 и 9 , 5 % со - Ра к моч евог о пузыр я являетс я опухоль ю , пр и которо й ге м - ответственно . Результат ы исследования позволя ю т с осторо ж - цитаби н во ш е л в стандар т совре м енног о лекарственног о ленос ть ю в ы сказатьс я в польз у комбинаци и ге мци таби н+цис - чени я распространенн ы х ф ор м переходноклеточног о рака, платин п о сравнени ю с моно терапие й ге мци таби ном . Н а сессии , посвя щ енно й терапи и рак а моч евог о пузыря , б ы - С равнени е хмонотерапии ге мци таби но м и ег о комбинаци й л и представлены дв а интересных сооб щ ения , н е каса ющ иес я с иринотекано м ил и оксалиплатино м в ып олнен о в дву х еле - исследовани я ге мци таби на . Он и б ы л и посвя щ ен ы результа- ду ющ и х рандомизированн ы х исследования х III ф аз ы . В пер - та м III ф аз ы клинически х исследовани й п о сравнительно й во м и з ни х представлены сравнительн ы е результат ы класси - оценк е э фф ективност и и переносимост и программы MVAC и ческо й программ ы моно хи мио терапи и ге мци таби но м ( Г ре жим ов , содер ж а щ и х платиновые и такса новы е производ - 2 100 0 м г/ м , ден ь 1 , 7 нед, зате м дн и 1 , 8 , 1 5 28-дневног о цик - ные . Д оцетаксе л в комбинаци и с цисплатино м ( A . B am ias и со ла ) с 3-недельно й комбинацие й с иринотекано м ( Г 100 0 авт., abs. 1541 ) и паклитаксе л в комбинаци и с карбоплатино м 2 2 м г/ м , И 10 0 м г/ м , дн и 1 , 8 ) ( C . R och a L im a и соавт , abs. 1005 ) . ( R . D reicer и соавт., abs . 1542 ) сравнивалис ь с программо й Н епосредственн ы е результат ы в группе комбинированно й MVAC. О б е эт и комбинаци и н е превысил и э фф ективност ь хи мио терапи и ( 17 3 больн ы х ) достоверн о превзо ш л и э фф ек - программы MVAC, пр и это м преиму щ еств о MVAC в непосред - тив нос т ь моно хи мио терапи и ( 16 9 больн ы х ) - об щ и й э ф - ственн ы х и отдаленн ы х результата х оказалос ь статистичес - ф ек т терапи и состави л 16 , 1 и 4 , 4 % соответственно ( р = 0 , 001) . к и з начимы м пр и сравнени и с комбинацие й доцетаксел +ци - К со ж алени ю , различи е б ы л о нивелирован о данн ым и отда - сплатин. С ледуе т отметить , чт о ге м атологическа я токсич - ленн ы х результатов: м едиан а вре м ен и д о прогрессирования , нос т ь пр и проведени и программ ы MVAC оказалас ь достовер - м едиан а в ыжи вае мо ст и и 1 -годич на я в ыжи вае мо ст ь практи- н о в ыш е п о сравнени ю с обоим и изучаемыми ре жим а ми , ческ и н е различалис ь - 3,4 и 3,0 м ес , 6 ,3 и 6 , 6 м е с и 21 и 22 % И н терес н ы результат ы по использовани ю комбинаци и соответственно . C.Louvet и соавт . в III ф аз е исследовани я ге мци таби н а с цисплатино м в неоадъ ю вантно м ре жим е , 2 сравнивал и ге мци таби н ( 100 0 м г/ м внутривенно 30- мин ут - представленные H . K haled и соавт . в рандомизированно м ис на я е ж енедельна я инфузия , 7/ 8 нед, зате м 3/ 4 нед ) и 2-не - следовани и (abs. 1652 ) . В исследовательско й группе больн ы е 2 дельну ю комбинаци ю ге мци таби н а ( 100 0 м г/ м 2 100 - мин ут - (5 8 пациентов ) получил и в предоперационно м период е 3 па я инфузи я = 1 0 м г/ м / мин , ден ь 1 ) и оксалиплатина ( 10 0 курс а хи мио терапи и ге мци таби но м и цисплатино м в стан - 2 м г/ м 2 -часовая инфузия , ден ь 2 ) (abs. 1004 ) . В перву ю группу дартно м ре жим е , в контрольно й группе (5 6 больн ы х ) в ып ол во ш л и 15 6 больн ы х , в о втору ю - 157 . О б щ и й э фф ек т комби - нял и тольк о оперативно е в м е ш ательств о в объем е цистэкто - наци и ге мци таби н а с оксалиплатино м превзо ш е л э фф ек т мии . П олна я регресси я достигнут а в 30 % набл ю дений , посл е моно терапи и ге мци таби но м - 25 , 8 и 16 , 1 % соответственно чег о больн ы е получил и е щ е 3 курс а хи мио терапи и в преж - ( р = 0 , 03) . М едиан а вре м ен и д о прогрессировани я так ж е б ы л а не м ре жим е и курс лучево й терапи и в СО Д 6 8 Гр, частична я достоверн о боль ш е 6 ,2 и 4 , 0 м е с соответственно ( р = 0 , 05) . О б - регресси я достигнут а в 26 % , посл е чег о больн ы м в ып олнен ы щ ая в ыжи вае мо ст ь пок а н е представлена . Н ейротоксичност ь резекци я моч евог о пузыр я и дополнительно 3 цикл а хи мио - пр и комбинированно м лечени и составил а 15 , 3 % , а в группе терапи и ге мци таби но м и цисплатином. В 44 % набл ю дени й ге мци таби н а н е набл ю далос ь н и одног о случа я ( р = 0 , 0001) . диагностирована стабилизация ил и прогрессировани е забо - Сн ижени е тро мбоци то в так ж е ча щ е набл ю дал и в групп е ком - левания , чт о повлекл о з а собо й в ып олнени е цистэктоми и н а бинированно й хи мио терапи и - 12 , 8 % п о сравнени ю с груп- второ м этап е лечения . П роведени е э фф ективно й хи мио те - по й моно терапи и - 3 , 8 % ( р = 0 , 004) . рапи и в предоперационно м период е позволил о автора м в О бнаде жи ва ю т результат ы использовани я комбинаци и 22 % набл ю дени й в ып олнит ь органосохраня ющ и е операции , 2 2 ге мци таби н а с доцетаксело м ( Г 100 0 м г/ м , Д 3 5 м г/ м , дн и 1 , пр и это м 1 -летняя в ыжи вае мо ст ь составил а 69 % в сравнени и 8 , 15 , продолжительност ь курс а 28 дней) , изученно й во II фа- с 54 % в контрольно й группе (р=0,9). 2 з е клинически х исследовани й в терапи и 5 7 больн ы х неопе - П оп ы тк а за м ен ы цисплатин а (7 0 м г/ м , ден ь 1 ) н а карбо рабельн ы м ил и м етастатическим рако м поджелудочно й ж е - плати н (AUC 5 , ден ь 2 ) в комбинаци и с ге мци таби но м ( 125 0 2 лез ы . Он а оказалас ь э фф ективн а в 20 % набл ю дени й с м едиа - м г/ м , дн и 1 , 8 3-недельног о цикла ) н е привел а к улуч ш ени ю результатов терапи и распространенног о и м етастатическог о рак а моч евог о пузыр я ( G . C arten i и соавт , abs. 1543 ) . О б щ и й э фф ек т пр и применени и комбинаци и ге мци таби н+циспла - ти н (4 5 больн ы х ) состави л 65 % , а пр и применени и ге мци та - бин а в сочетани и с карбоплатино м (4 6 больн ы х ) - 59 % . Медиан а вре м ен и д о прогрессировани я и м едиан а в ыжи вае мо с ти пр и применени и ге мци таби н а в комбинаци и с цисплати - но м составил и 8,5 и 12 , 8 м ес , а пр и применени и ге мци таби н а в сочетани и с карбоплатино м эт и показател и равнялис ь 7,6 и 9,8 м е с соответственно . Гема тологическа я токсич нос т ь ( ней - тропе ни я степен и 3-4 ) второг о ре жим а двукратно превыси л а такову ю п о сравнени ю с применение м комбинаци и с цис - платино м - 4 3 и 22 % соответственно , а не ге м атологическа я токсич нос т ь н е имел а достоверн ы х различий. П родол ж аетс я изучени е различн ы х комбинаци й гемцитабин а с други м и цитостатическими средства м и во II ф аз е кли2 нически х исследований . Гемци таби н (200 0 м г/ м , ден ь 1 ) в 2 сочетани и с доцетаксело м ( 6 5 м г/ м , ден ь 1 ) , введени е 1 ра з в 2 не д д о 8 циклов , в терапи и 4 2 больн ы х распространенн ы м рако м моч евог о пузыр я оказалс я э фф ективе н в 56 % наблю дений , м едиан а вре м ен и д о прогрессировани я составил а 6 , 8 м ес , ней тропе ни я степен и 3- 4 - 47 , 6 % ( X . G arc i a D e l M u r o и соавт , abs. 1643 ) . Ч ет ы рехнедельна я комбинаци я ге мци таби2 н а ( 1 0 0 0 - 8 0 0 м г/ м , дн и 1 , 8 , 15 ) и паклитаксел а ( 1 1 0 - 9 0 2 м г/ м , дн и 1 ,8 , 15 ) в терапи и 3 3 больн ы х распространенн ы м рако м моч евог о пузыр я оказалас ь э фф ективн а в 66,7%, медиан а в ыжи вае мо ст и составил а 14 , 2 м ес , ней тропе ни я степен и 3- 4 - 36 , 4 % , легочна я токсич нос т ь степен и 3- 4 - 15 , 2 % (J.Li и соавт , abs. 1639 ) . Трехко мпон ентна я комбинаци я ге мци табиге мци таби н а и паклитаксел а оказалас ь э фф ективн а в 39 , 3 % набл ю дений , мопо хи мио терапи я паклитаксело м - в 25 , 6 % ( р = 0 , 0007) . М едиан а вре м ен и д о прогрессировани я составила 5,4 и 3,5 м е с соответственно ( р = 0 , 0013) , 6-месячна я выжи вае мо ст ь бе з признако в прогрессировани я - 4 4 и 30 % соот ветственн о в исследовательско й и контрольно й групп е ( р = 0 , 0021) . О б щ а я в ыжи вае мо ст ь пок а н е представлена из-з а коротког о срок а набл ю дения . Уро вен ь ге м атологическо й токсич нос т и в группе комбинированно й хи мио терапи и превзо ш е л показател и контрольно й групп ы : ней тропе ни я 4- й степен и 17 , 2 и 6 ,6 %, в то м числ е ф ебрильна я - 5 и 2%, и тро м - боцитопени я 4- й степен и - 0 , 4 и 0 % соответственно . Н есо мн енно , чт о в последне е вре м я возрастае т интере с к ге мци таби н у в терапи и рак а мо лочно й ж елез ы . О тра ж ение м этог о являетс я боль ш о е количеств о исследовани й комбина ци й ге мци таби н а с други м и цитостатическими средства ми , проводимых в о I I ф аз е клинически х исследовани й (с м . табл. 5) . О казалось , чт о э фф ективност ь комбинаци и ге мци таби н а с цисплатино м в о 2- й лини и терапи и м етастатическог о рак а мо лочно й ж елез ы варьируетс я о т 3 4 д о 44 % , м едиан а времен и д о прогрессировани я и м едиан а в ыжи вае мо ст и в исследовани и J . S t e mm l e r и соавт . составил а 6,1 и 11 , 9 м е с соответст венно , превалировал а ге м атологическа я токсич нос т ь умеренно й степен и в ы ра ж енности . О б щ и й э фф ек т пр и приме нени и в о 2- й лини и комбинаци и ге мци таби н а с капецитаби- но м б ы л в диапазон е 32-52 % , м едиан а вре м ен и д о прогрес сировани я и м едиан а в ыжи вае мо ст и в работ е RA nd re s и соавт. составил и 10 , 5 и 12 , 0 м е с соответственно . В спектр е ток2 2 н а ( 100 0 м г/ м , дн и 1 , 8) , паклитаксел а (20 0 м г/ м , ден ь 1 ) и карбоплатина ( AUC 5 , ден ь 1 ) в 3-недельно м ре жим е б ы л а изучена в терапи и 4 4 больн ы х распространенн ы м рако м мочевог о пузыр я ( D . Tho m p s o n и соавт , abs. 1650 ) . О бъективн ы й э фф ек т состави л 49 % , м едиан а в ыжи вае мо ст и - 11 , 3 м ес , 1-, 2-летняя в ыжи вае мо ст ь - 4 5 и 32 % соответственно . Результат ы боль ш инств а эти х исследовани й явля ю тс я основание м для продолжени я изучени я комбинаци й ге мци таби н а с други м и цитостатическими средства м и в рамка х III ф аз ы иссле дований . П оверхностн ы й ра к моч евог о пузыр я в последни е год ы становитс я объекто м для изучени я воз можно сте й внутрипу - з ы рно й хи мио терапи и ге мци таби ном . Ч ет ы р е исследовани я I- II ф аз ы , посвя щ енн ы е это й те м атике , б ы л и представлены н а кон ф еренци и (A.Del San t o и соавт , abs. 1768 ; RB ar t o l e tt i и соавт , abs. 1719 ; J . Pa lo u и соавт , abs. 1700 ; H . Bu e tt ne r и соавт , abs. 1785 ) . А втор ы отмеча ю т хоро ш у ю переносимост ь гемцитаби н а в диапазон е до з 50 0 м г/50 м л - 200 0 м г/ 10 0 м л хлорид а на трия . Д анн ы е о б э фф ективност и пок а н е приведен ы из - з а м алог о числ а больн ы х и коротког о срок а набл ю дения . И зуче ни е адъ ю вантно й рол и комбинаци и ге мци таби н а и цисплатина , а так ж е воз можно сте й использовани я гемцитабин а с цель ю внутрипуз ы рно й хи мио терапи и рак а моч евог о пузыр я явля ю тс я совре м енн ым и направлениями поиск а нов ы х терапевтическим воз можно сте й в лечени и рак а это й локализации. сичност и преобладал и ге м атологические осло жн ени я и ла- донно-подо ш венн ы й синдро м . Вы соко-э фф ективно й оказалас ь комбинаци я ге мци таби н а с доксорубицино м в 1-й лини и терапи и м етастатическог о рак а мо лочно й ж елез ы - общ и й э фф ек т 71 , 0 % , м едиан а вре м ен и д о прогрессировани я - 9,1 м ес . В есь м а перспективным представляетс я сочетани е ге мци таби н а с доцетаксело м . В есь м а перспективным представляетс я сочетани е ге мци таби н а с доксетаксело м . В 1-й лини и терапи и м етастатическог о рак а мо лочно й ж елез ы общ и й э фф ек т это й комбинаци и состави л 75 , 6 % , 1 -летняя выжи вае мо ст ь достигае т 80 , 1 % , пр и это м токсич нос т ь программ ы оказалас ь вполн е приемлемой : ней тропе ни я степен и 3- 4 - 30 % , тро мбоци топе ни я степен и 3 - 4 - 6 % ( D . M avroudis и соавт , abs. 259) . 2 К омбинаци я ге мци таби н а (250 0 м г/ м , ден ь 1 ) и доцетак - 2 сел а ( 6 5 м г/ м , ден ь 1 ) ( ка ж д ы е 2 нед, 6 циклов ) б ы л а изучена так ж е в неоадъ ю вантно м ре жим е у 2 8 больн ы х И - Ш стадие й рак а мо лочно й ж елез ы ( LE steve z и соавт , abs. 243) . Эффектив нос т ь программ ы составил а 75 % , в то м числ е частот а полны х регресси й достигл а 25 % . О тдале нны е результат ы пок а н е получены, н о эт а комбинаци я позволил а в 59 % набл ю дени й в ып олнит ь органосохраня ющ и е операции . В послеоперационно м период е больн ы е получал и 4 курс а АС. C.Zielinski и соавт . (abs . 26 ) в рандомизированно м исследовани и III ф аз ы в ып олнен о сравнени е трехко мпон ентно й 2 комбинаци и G E T (ге мци таби н 100 0 м г/ м , дн и 1 , 4 , эпируби - 2 2 Ра к м о л о ч н о й ж е л е з ы К л ю чев ы м соб ы тие м в раздел е изучени я рол и и м ест а гемцитабин а в терапи и рак а мо лочно й ж елез ы можн о считат ь результат ы III ф аз ы рандомизированног о исследовани я комбинаци и ге мци таби н а и паклитаксел а в сравнени и с одни м паклитаксело м в 1 - й лини и терапи и м етастатическо й ф орм ы это й опухол и (J. O ' Shaughne ss y и соавт , abs. 25) . Д оз а пакли2 таксел а в обеи х ветвя х составлял а 17 5 м г/ м , ден ь 1 , в програ мм у комбинированно й терапи и исследовательско й груп2 п ы б ы л вкл ю че н ге мци таби н в доз е 125 0 м г/ м , дн и 1 , 8 , продол жи тель нос т ь курсо в составлял а 3 нед. В контрольну ю группу во ш л и 26 2 пациента , в исследовательску ю - 26 7 больных , 90 % больн ы х в обеи х группа х получал и антрациклины в адъ ю вантн ы х ре жим ах . Д обавлени е ге мци таби н а к паклитак- сел у оказал о отчетливо е положительно е влияни е н а вс е изученн ы е показател и э фф ективност и терапии . К омбинаци я ци н 9 0 м г/ м , ден ь 1 , паклитаксе л 17 5 м г/ м , ден ь 1 , продолжи тель нос т ь курс а 3 нед ) со стандартн ы м ре жим о м FE C в 1 - й лини и терапи и м етастатическог о рак а мо лочно й ж елез ы . Лечени е п о программе G E T получил и 12 4 пациента , FE C - 13 5 больн ы х . О б щ и й э фф ек т состави л 62 , 3 5 и 51 , 2 % для групп, получав ш и х G E T и FE C ( р = 0 , 093) . М едиан а вре м ен и д о прогрессирова ни я составил а 9,1 и 9 , 0 м е с (£>=0,577) и м едиан а в ыжи вае мо ст и 29 , 5 и 24 , 9 м е с ( p = 0 , 6 l 1 ) соответственно . Фебрильна я ней тропе ни я диагностирована в 12 , 3 и 2 , 3 % наблю дени й ( р = 0 , 003) , инфекци я в 7,7 и 5 , 3 % (£>=0,384), аллергичес ки е реакци и - 7 , 4 и 0 % ( р = 0 , 001 ) и м укози т 26 , 1 и 1,8% ( р = 0 , 001 ) соответственно . С овременн ы е те нденци и в определени и м ест а ге мци табин а в терапи и рак а мо лочно й ж елез ы характеризуетс я продви ж ение м ег о н а боле е ранни е этап ы лечени я рак а это й локализации. 2 2 И з у ч е н и е г е м ц и т а б и н а п р и о п у х о л я х д р у г и х плати н ( Г 100 0 м г/ м , дн и 1 , 8 ; П 7 0 м г/ м , дн и 1 , 8 ; К AUC 5 , л о к а л и з а ц и й ден ь 1 , продолжительност ь курс а 3 нед, 8 циклов ) , всег о в ис - В последни е год ы ра к яичнико в оказалс я в пол е зре ни я ис - следовани е во ш л и 3 3 пациент а ( S . L eong и соавт., abs. 2001) . следований , за нима ющ ихс я изучение м ге мци таби на . П рохо - О бъективн ы й э фф ек т состави л 76 % , полна я регресси я - 12 % , ди т цела я сери я исследовани й 1-Й ф аз ы , изуча ющ и х ге мци - токсич нос т ь степен и 3-4 : ней тропе ни я - 83 % , тро мбоци то - таби н в комбинаци и с доцетаксело м , капецитабином, цис - пени я - 43 % , ане ми я - 33 % , отдаленн ы е результат ы н е пред платино м в терапи и 2-3- й лини и ( M . Trudeau и соавт., abs. ставлен ы . 1951 ; V . Lira-Puerto и соавт., abs. 1976 ; P.Suprasert и соавт., abs. Таки м образом, к нас тоя щ е м у вре м ен и м ест о ге мци таби н а 1917 ) . В вид у неболь ш ог о количеств а набл ю дени й результат ы и ег о комбинаци й в 1-й лини и терапи и немелкокле точ но г о эти х исследовани й пок а н е получены, н о удовлетворитель - рак а легких , рак а поджелудочно й ж елез ы и моч евог о пузыр я ны й профил ь токсич нос т и являетс я основание м для продол - определен о боль ш и м количество м рандомизированн ы х ис - ж ени я изучени я данн ы х комбинаций . M .Harries и соавт . (abs. следований , подтвержда ющ и х в ы соку ю э фф ективност ь и 1808 ) приводя т результат ы изучени я последовательног о благоприятн ы й спект р токсич нос т и эти х ре жим ов . В отно - применени я карбоплатина ( AU C 7 , ден ь 1 , 2 1 день , 4 курса ) и ш ени и рак а мо лочно й ж елез ы и яичнико в к нас тоя щ е м у вре - 2 комбинаци и ге мци таби н а и паклитаксел а ( Г 100 0 м г/ м , дн и м ен и доказана активност ь ге мци таби на , н о н е раскр ы т ы вс е 2 1 , 8 ; П 7 0 м г/ м , дн и 1 , 8 , 15 , продолжительност ь курс а 3 нед, воз можно ст и ег о использовани я пр и эти х локализациях , чт о всег о 4 курса ) в 1-й лини и терапи и 5 3 больн ы х Ic-I V ( F I GO ) обусловливае т продолжени е интенсивных исследовани й в стади и рак а яичников . О бъективн ы й отве т пр и использова - эти х направлениях . Н а м етилис ь воз можно ст и улуч ш ени я рени и это й программ ы состави л 88 % , сни ж ени е уровн я CA - 12 5 зультатов лечени я плоскоклеточног о рак а пр и применени и ниж е 75 % зарегистрирова н о у 83 % пациенток , ней тропе ни я ге мци таби н а в разн ы х ре жим а х и сочетаниях , степен и 3- 4 диагностирована пр и проведени и 58 % циклов , легочна я токсич нос т ь степен и 3- 4 - у 13 % больн ы х , отдален- Пеметрексе д ны е результат ы пок а н е представлены. П е м етрексе д ( А ли м та ) являетс я уникальн ы м мно гоцеле - О птимистичными представляю тс я сведени я о б э фф ектив - в ы м анти ф олатом, котор ы й ингибируе т ка к миним у м тр и нос т и комбинаци и ге мци таби н + цисплати н пр и лечени и ф ер м ента : ти ми дилатсинтетазу , дигидро ф олатредуктаз у и плоскоклеточных раков . Д а ж е пр и рецидива х рак а ш ейк и глици намидрибонуклеотид ф ормилтранс ф еразу . 2 м атк и комбинаци я ге мци таби н а ( 125 0 м г/ м , дн и 1 , 8 ) и цис - И н гибирова ни е ф ер м енто в приводи т к нару ш ени ю синте - 2 платин а (7 0 м г/ м , ден ь 1 ) в вид е 3-недельног о ре жим а поз - з а пиримидин а и пурина , необходимых для построени я ДНК. волил а добитьс я э фф ект а у половин ы и з 4 6 больн ы х , пр и П е м етрексе д проникае т в клетку пр и участи и переносчик а это м у 15 % б ы л а зарегистрирова н а полна я регресси я опухо - восстановленн ы х ф олато в и посл е чег о становитс я отлич - л и ( K . Bou z id и соавт., abs. 1900 ) . 1 - й 2-летняя в ыжи вае мо ст ь ны м субстрато м для ф олилполиглутаматсинтетазы . П ентаг - составил и 4 4 и 26 % соответственно . П ереноси мо ст ь цикл а лута м атна я ф орм а пеметрексед а являетс я превалиру ющ е й б ы л а хоро ш ей , токсич нос т ь степен и 3- 4 составила : ане ми я - внутриклеточно й ф ормой , боле е че м в 6 0 ра з превосход я мо - 3%, тро мбоци топе ни я - 5%, ней тропе ни я - 1%. С очетанно е но глута м атну ю в ингибировани и ти ми дилатсинтетаз ы . В 2 применени е хи мио терапи и ге мци таби но м ( 12 5 м г/ м 2 / нед ) , первы х клинически х исследования х пеметрексед а б ы л и по цисплатино м (4 0 м г/ м / нед ) и дистанционно й лучево й тера - лучен ы в ы ра ж енн ы е осло жн ения , частот у котор ы х удалос ь пи и в доз е 2 Г р 5 ф ракци й в недел ю д о СО Д 5 0 Г р н а перво м з начи тель н о снизит ь посредство м на з начени я ф олиево й этап е и одно й брахитерапи и ( СО Д 3 0 Гр ) - н а второ м оказа - кислот ы и вита мин а В 1 2 н а вес ь перио д терапии . Д оказано , лос ь э фф ективн о у первичных больн ы х П А - Ш В стадие й рак а чт о э фф ективност ь пеметрексед а пр и тако й терапи и сопро - ш ейк и м атки. Эфф ективност ь ( полна я + частична я регрес - во ж дени я н е сни ж ается . В нас тоя щ е е вре м я препара т изуча - сия ) составил а 100 % (всег о взят ы в исследовани е 2 0 боль - етс я в боль ш о м количеств е исследовани й в 1-й и 2- й лини я ных ) , об щ а я 1 -годич ная в ыжи вае мо ст ь составил а 100 % , а бе з терапи и солидн ы х опухолей, таки х ка к ра к легкого , ра к мо - признако в рецидив а - 80 % , токсич нос т ь степен и 3- 4 н е на - лочно й ж елез ы , колоректальн ы й рак, опухол и област и голо - бл ю далас ь (J. Um anso r и соавт., abs. 1953 ) . в ы и ш еи , ра к ш ейк и м атк и и др. Н аиболе е мно гообе щ а ющ и е В терапи и рецидиво в и м етастазо в плоскоклеточног о рак а результат ы получен ы в терапи и злокачестве нно й м езотелио в област и голов ы и ш е и изучены комбинаци и ге мци таби н а с м ы плевр ы и немелкокле точ но г о рак а легкого , такса нами . Эфф ективност ь 3-недельной комбинаци и ге мци - Ре зультат ы нескольки х рандомизированн ы х исследовани й 2 2 таби н а ( 100 0 м г/ м , дн и 1 , 8 ) и доцетаксел а (7 5 м г/ м , ден ь 8 ) I I и III ф аз ы доло ж ен ы н а кон ф еренци и ASCO. С равнительно е составил а 20 % (т ольк о частичн ы е регрессии ) , стабилизация изучени е э фф ективност и пеметрексед а и доцетаксел а в о 2- й достигнут а в 32 , 5 % набл ю дений , м едиан а вре м ен и д о прогрес - лини и терапи и неоперабельног о НМРЛ в ып олнен о N . H ann a сировани я - 2,8 м ес , м едиан а в ыжи вае мо ст и - 5,2 м ес , ней т - и соавт . (abs. 2503 ) в рамка х III ф аз ы . П е м етрексе д на з начал и 2 ропени я степен и 3- 4 - 45 % ( D . C upissol и соавт., abs. 2043) . в доз е 50 0 м г/ м в ден ь 1 3-недельног о цикл а в сочетани и с П р и проведени и хи мио терапи и ге мци таби но м в комбина - дополнительно й терапие й вита мин а м и ( ф олиева я кислота , 2 2 ци и с паклитаксело м ( Г 300 0 м г/ м , П 15 0 м г/ м , дн и 1 и 15 , вита ми н В 12 ) и декса м етазоно м (28 3 больн ы х) . Д оцетаксе л 2 ка ж д ы е 4 нед ) полна я регресси я б ы л а достигнут а в 8 , 3 % на - примене н в доз е 7 5 м г/ м в ден ь 1 3-недельног о цикл а (28 8 бл ю дений , об щ и й э фф ек т состави л 52 , 7 % (всег о 3 6 больн ы х) , больн ы х) . О б щ и й э фф ек т пр и применени и пеметрексед а со - ней тропе ни я степен и 3 составил а 6 ,5 %, инфекци я степен и стави л 9 , 1 % , доцетаксел а - 8,8%, м едиан а вре м ен и д о про - 3- 4 - 24 , 4/4 , 4 % ( AAlousi и соавт., abs. 2044) . Значительно в ы - грессирова ни я численн о н е различалас ь и составил а 2 , 9 м ес , разительне е в ы глядят данн ы е пр и сочетани и ге мци таби н а с м едиан а в ыжи вае мо ст и - 8,3 и 7 , 9 м е с соответственно для пе - лучево й терапие й у это й категории больн ы х . П рограмма од- м етрексед а и доцетаксела . Таки м образом, пеметрексе д ка к новременно г о хи мио лучевог о лечени я рак а област и голов ы и миним у м н е уступае т п о э фф ективност и доцетаксел у - стан - 2 ш еи, вкл ю ча ющ а я ге мци таби н в доз е 10 0 м г/ м / не д и дистан- дарт у терапи и 2- й лини и НМРЛ. Вп ечатля ющ им и оказалис ь ционну ю га мм а-терапию в доз е 2 Гр/день 5 ф ракци й в недел ю различи я в ге м атологическо й токсич нос ти , ней тропе ни я д о СО Д 7 0 Гр, б ы л а применен а в лечени и 3 1 больног о - пер - степен и 3- 4 пр и применени и доцетаксел а почт и н а порядо к вична я опухоль/рецидив : 26/ 5 больн ы х (J. V an D e n B ra nd e и превысил а аналогичн ы й показател ь в группе пеметрексед а - соавт., abs. 2029) . П олна я регрессия составил а 48 % /33 % ( пер - 40 , 2 и 5 ,3 % соответственно ( р = 0 , 001) . вична я опухоль/рецидив ) , частична я регресси я - 52 % /66 % Д в е комбинаци и пеметрексед а с производными платин ы соответственно . Токсич нос ть , скорее , относилас ь к лучево м у ( карбоплатино м и оксалиплатином) б ы л и изучен ы в 1 - й ли - воздействи ю , нежел и к хи мио терапии : эпителии т степен и ни и терапи и распространенног о и м етастатическог о НМРЛ 3- 4 - 7б, 9 % /3,8 % , ф аринги т степен и 3 - 84 , 6 % . во И ф аз е исследовани я ( G . Scaglio tti и соавт., abs. 2513) . П е м е - 2 В 1-й лини и терапи и на зо ф арингеальног о рак а изуче н трексе д в обои х ре жим а х б ы л примене н в доз е 50 0 м г/ м в трехко мпон ентн ы й ре жим : ге мци таби н , паклитаксел , карбо - ден ь 1 . В перво й группе (3 9 больн ы х ) о н сочеталс я с карбо платино м ( AUC 6 , ден ь 1 ) , в о второ й (4 1 больной ) - с оксали - 2 платино м ( 12 0 м г/ м , ден ь 1 ) . П родол жи тель нос т ь обои х режим о в составлял а 3 нед, продолжительност ь лечени я - д о 6 курсов . О б щ и й э фф ек т комбинаци и пеметрексед а с карбо - платино м состави л 33 % , с оксалиплатино м - 27 % . С табилиза ци я практическ и н е различалас ь - 4 1 и 44 % соответственно . П ревалировал а ге м атологическа я токсич нос ть , и в перво й групп е он а б ы л а з начи тель н о в ыш е : ней тропе ни я и тро мбо цитопени я степен и 3- 4 - 2 6 и 18 % п о сравнени ю с 5 и 2 % в о второ й группе . О тдале нны е результат ы этог о исследовани я пок а н е представлены. C . Sweene y и соавт . (abs . 1653 ) изучил и пеметрексе д (50 0 2 м г/ м , ден ь 1 3-недельног о цикла , дополнительна я терапи я ф олиево й кислотой , вита мино м В 1 ? , декса м етазоно м ) в о 2- й лини и терапи и рак а моч евог о пузыр я ( числ о больн ы х включен ы /оце нен ы - 43/31) . О б щ и й э фф ек т терапи и состави л 35 , 3 % , тро мбоци топе ни я степен и 3- 4 развилас ь у 2 больн ы х . К омбинаци я пеметрексед а и оксалиплатина изучен а в о I I ф аз е исследовани я в качеств е 1-й лини и терапи и 5 4 больн ы х (4 7 оценено ) колоректальн ы м рако м (J A t k i n s и соавт., abs. 1108 ) . Эфф ективност ь ре жим а составил а 23 % , пр и это м уровен ь ге м атологическо й токсич нос т и в вид е ней тропе ни и степен и 3 - 4 состави л 23 % . Н а ASC O 200 2 г. N . V ogelzang и соавт . (abs . 5 ) представил и убедительн ы е данн ы е о достоверно м превосходств е ка к п о непосредс тве нным , та к и отдаленн ы м результатам, комбина ци и пеметрексед+цисплатин п о сравнени ю с использование м одног о цисплатин а в 1 - й лини и терапи и злокачестве нно й м езотелио м ы плевры. Эфф ективност ь комбинированно й терапи и составил а 41 % , моно терапи и цисплатино м - 17 % ( р<0 , 001) ; м едиан а в ыжи вае мо ст и больн ы х , леченн ы х в ре - жим е пеметрексед+цисплатин, составил а 12 , 1 м е с п о сравне ни ю с 9 , 3 м е с пр и применени и одног о цисплатин а ( р = 0 , 02) . П родол ж а ющ иес я исследовани я ( N . V ogelzang и соавт., abs. 2644 ) подтвердил и ф ак т з начи тель но г о у м ень ш ени я токсич нос т и терапии , вкл ю ча ющ е й пеметрексед , пр и профилактическо м применени и ф олиево й кислот ы и вита мин а В 1 2 бе з какого-либ о влияни я н а э фф ективност ь лечения . П е м етрексе д активн о изучаетс я в различн ы х комбинация х в терапи и рак а мо лочно й ж елез ы ( C . D ittri c h и соавт., abs. 159 ) , колоректальног о рак а ( H . K r oen i n g и соавт., abs. 1459 ) , други х солидн ы х опухоле й ( K . N akagav a и соавт., abs. 632 , L . H a mm onc l и соавт., 532 ) в I ф аз е клинически х исследований . Таки м образом, име ющ иес я сведени я говоря т о в ы соко й активност и пеметрексед а пр и злокачестве нно й м езотелио м е плевр ы и НМ РЛ, тогд а ка к изучени е э фф ективност и препара т а пр и други х солидн ы х опухоля х продолжае т находи тьс я в пол е зре ни я исследователей.