Sovremennye vozmozhnosti lecheniya gormonorefrakternogo raka predstatel'noy zhelezy

Abstract

В лечении ГР-РПЖ намечаются определенные сдвиги. Так, на основании проведенных исследований можно предположить, что использование касодекса 150 мг у тяжелейшего контингента больных ГР-РПЖ позволяет достичь медианы выживаемости в 11 мес, что является определенным успехом. Использование полихимиотерапии с включением таксанов позволяет улучшить результаты лечения по сравнению с другими видами химиотерапевтического лечения. Приведенные схемы наименее токсичны и перспективны для дальнейшего изучения.

Full Text

У пациенто в с диссе миниро ванн ы м рако м предстатель но й ж елез ы ( Р ПЖ ) э фф ективн а гор мон альна я терапи я 1-й линии , о че м свидетельствуе т сни ж ени е уровн я ПСА, регресси я первично й опухол и и м етастазов , сни ж ени е интенсивност и костн ы х боле й и улуч ш ени е качеств а жи з ни . К со ж алени ю , гор мон альна я терапи я у эти х больн ы х обладае т вре м енн ы м э фф екто м , средня я продолжительност ь ответа, ка к правило , н е превы ш ае т 1 2 - 1 8 м е с ( A Y agod a и соавт., 1993 ) [ 1]. Ран о ил и поздн о нас тупае т прогрессировани е опухолевог о процесса . Вр е м енн ы й э фф ек т гор мон ально й терапи и у больн ы х диссе миниро ванн ы м Р П Ж мож е т б ы т ь связа н с те м , чт о опухол ь представлена тре м я популяциями клеток : андрогензависи мы е клетк и - дл я и х развити я требуетс я анд - рогенна я сти м уляция ; андрогенчувствительн ы е клетк и - он и н е погиба ю т пр и отсутствии андрогенов , н о и х рос т пр и это м су щ ественн о за м едляется ; андрогеннезависи мы е клетк и - дл я и х рост а н е требу ю тс я андроген ы . П рогрессировани е заболева ни я н а ф он е проводимо й гормоно терапи и связан о с росто м клон а андрогеннезависи мы х клето к Р П Ж ( Pe r- Ander s A b ra ha m s on , 1999 ) [2]. К ром е того , гор мон ально е лечени е Р П Ж неэффек тив н о в те х 1 5 - 2 0 % случаев , когд а опухол ь первичн о резистентна к гор мон а м . Таки м образом, с тече ние м вре м ен и Р П Ж становитс я н е чувствительн ы м к гор мон ально й терапи и и ставитс я диагно з - "г ормоноре ф рактерн ы й ра к предстательно й ж елез ы " ( ГР - Р ПЖ ) . Гормоноре зисте н т нос т ь устанавливаетс я пр и наличи и рост а уровн я ПС А и/ил и каких-либ о други х признако в про - грессирова ни я заболева ни я пр и адекватно й андрогенно й блокаде , пр и услови и того , чт о тестостеро н находи тс я н а ка - страционно м уровн е ( < 3 нмоль /л) . Ра звити е рак а - мно го ш агов ы й процесс , вкл ю ча ющ и й инициаци ю , пролифераци ю , ангиогенез , инвази ю и м етаста зирова ние , ка ж д ы й и з эти х " ш агов " представляе т собо й поте нциальну ю миш ен ь дл я противораково й терапи и ( рис . 1 ) . Н екотор ы е агент ы , использу ющ и е эт и клеточн ы е и молекулярн ы е миш ени , в нас тоя щ е е вре м я проходя т испытани я в клинически х и предклинически х исследования х лечени я рак а простаты. С овременно е состояни е различн ы х варианто в терапи и ГР- Р П Ж представлено н а рис . 2 . Г о р м о н а л ь н а я т е р а п и я П рименени е М АБ в качеств е терапи и 1 - й лини и позволяе т су щ ественн о отсрочит ь прогрессировани е заболева ния , снизит ь клинически е проявления , улуч ш ит ь качеств о жи з н и больн ы х Р ПЖ . Н.Эспег и соавт . ( 1993 ) [3], А Э и р о т и соавт . ( 1997 ) [4] и Е- Бта П ( 1995 ) [5] сооб щ ил и о ф ормировани и та к на з ы вае мо г о синдро м а отмен ы пр и прекра щ ени и гор моно терапи и у пациенто в с Р ПЖ . П о данн ы м эти х авторов , у 14 , 6 % больн ы х отмечен о сни ж ени е уровн я PSA>50 % посл е отмен ы ф лута ми - д а ил и бикал ю та ми да . С редне е вре м я ответ а составил о 3,5 м ес . J . Fow l e r и соавт . ( 1995 ) [6] сооб щ ил и о 54 % сни ж ени и уровн я PSA>50 % о т исходног о уровн я у больн ы х Р П Ж посл е отмен ы ф лута ми д а [ 6-8] . О т м ен а антиандрогено в в нас тоя щ е е вре м я являетс я перв ы м стандартн ы м действие м пр и в ы явлени и прогрессирова - ни я заболева ни я у больн ы х Р П Ж в СШ А. Интермиттирующа я андрогенна я б л о к а д а О дни м и з м етодов , направленных н а предотвра щ ени е развити я гор мон ально й резистентност и Р ПЖ , являетс я интер - ми тиру ющ а я андрогенна я блокад а ( И АБ ) . К онцепци я И АБ состои т в о вре м енно й андрогенно й блокаде , пр и которо й частичн о сохраня ю тс я стволов ы е опухолев ы е клетки. П р и дости ж ени и определенног о ответ а терапи ю антиандрогена - м и прекра щ а ю т , чтоб ы дат ь воз можно ст ь рост а новы м клона м андрогенчувствительн ы х клето к Р ПЖ . Зате м терапи ю возобновля ю т . М еханиз м данног о м етод а основа н н а активнос т и остав ш ихс я стволов ы х опухолев ы х клеток , в ы з ы ва ю щ и х рос т андрогензависи мо й колонии , восприи мчи во й к повторном у гор мон ально м у лечени ю ( A . Sc iarr a и соавт , 1999 ) [9]. Д анн ы й м ето д позволяе т отло жи т ь развити е гор мон ально - резистентног о состояни я клето к Р П Ж ( E . G o l denbe r g и соавт , 1995 ) [ 10] . П р и подобно й терапи и у пациенто в с Р П Ж стади и D - 2 об щ а я 5-летняя в ыжи вае мо ст ь составил а 52 % , приче м оценк а качеств а жи з н и ( QOL ) продемонстрировал а значитель но е улуч ш ени е об щ ег о са моч увствия , восстановлени е нормально й полово й ф ункци и в интервала х м е ж д у курсами . И н тер ми ттиру ющ а я гор мон альна я терапи я имее т пл ю с ы , связанн ы е с ни зко й токсич нос ть ю и стои мо сть ю лечения . С у ммир у я оп ы т набл ю дени й различн ы х авторов , можн о предположить , чт о оптимальн ым и кандидатами для И А Б явля ю тс я больн ы е с м естно-распространенн ы м Р П Ж бе з кост ны х м етастазо в ил и миним альн ым и м етастатически м и пораж ения м и (Тз _ 4 , N+,M 0 , ил и N x , М + с костн ым и м етастаза ми ) , а так ж е больн ы е с биохимически м рецидиво м посл е лучево й ил и хи мио терапии . К а ж д ы й перио д лечени я И АБ нужн о продолжат ь в тече ни е вре м ени , з а которо е регресси я опухол и з а сче т апоптоз а станови тс я м акси м альной , д о появлени я андрогенрезистентно - г о ф енотип а опухол и ( N . B r ouchov sk y и соавт , 1990 ) [ 11] . Разны е автор ы указ ы ва ю т н а оптимально е вре м я цикл а 8 - 9 м ес , м ень ш и й перио д вре м ен и являетс я недос таточ ны м дл я дости ж ени я стойког о миним у м а PSA. О стаетс я откр ы т ы м вопро с о необходимос т и в ып олнени я дополнительно й супрес си и в тече ни е 1 - 3 м е с посл е дости ж ени я миним альног о уровн я PSA. Ещ е н е определе н оптимальн ы й интерва л вре м ен и м е ж д у циклам и андрогенно й блокад ы , н о о н дол ж е н б ы т ь адекват ны м дл я нормали заци и тестостеро но м ди фф еренцировк и опухолев ы х клеток , а так ж е дл я улуч ш ени я качеств а жи з ни . О пределени е вре м ен и начал а второг о цикл а ре ш а ю т индивидуально дл я ка ж дог о больного , основ ы ваяс ь н а концентра ци и PSA д о лечени я и/ил и дина мик е PSA, а так ж е н а стади и болезни , дина мик е клинически х проявлений , толера н т нос т и к андрогенно й блокаде . В цело м у пациенто в с м етастаза м и и в ы соки м уровне м исходног о PSA лечени е снов а проводитс я пр и повы ш ени и уровн я PSA д о 2 0 н г/ м л . У больн ы х с локализова нны м рако м и у м еренн о повы ш енн ы м уровне м PSA д о начал а лечени я повторна я терапи я проводитс я пр и концент раци и PSA 6 - 1 5 н г/ м л , а у больн ы х с рецидиво м посл е радикально й простатэктоми и - пр и е щ е м ень ш и х концентраци я х ПС А ( Per- Anders A b ra ha m s on , 1999 ) [2]. Антиандрогенна я терапи я 2- й л и н и и О дни м и з препаратов , использу ющ ихс я в качеств е гор мо но терапи и 2- й линии , являетс я бикал ю та ми д ( касодекс ) . Д анн ы й препара т относитс я к нес тероид ны м антиандроге - Рис . 2 . Схем а лечени я гормонорефрактерног о РПЖ. . Монотерапия антиандрогенами, или Аналоги ЛГРГ, или 3. Орхидэктомия I Подъем Р8А/Клинический рецидив? Ч Переход н а МАБ \ ^ Подъем PSA/Клинический рецидив? Высокодозны е нестероидны е антиандроген ы (касодек с 150 ) Подъем РЭА/Клинический рецидив? "Синдро м отмен ы антиандрогенов " отмена приема антиандрогенов I I Подъем РБА/Клинический рецидив? Лечени е кетоконазоло м и гидрокортизоно м Подъем PSA/Клинический рецидив? Лечени е эстрамустино м I Подъем PSA/Клинический рецидив? Присоединени е друго й химиотерапи и Терапевтически е мишен и современны х химиопрепарато в дл я ле чени я ГР-РПЖ Терапевтическа я мишен ь Bcl-2 Группа Таксаны Препара т Доцетаксел Ядерный матрикс, Эстрамустины Эстрамустин Р-гликопротеин Топоизомераза Митоксантроны Митоксантрон Цитоплазматические Алкалоиды Vinca Винбластин, микротрубочки Винкристин митотического веретена нам . Эфф ективна я доз а составляе т о т 5 0 д о 15 0 м г/сут . В исследовани и R Joyc e и соавт . ( 1998 ) [ 12] б ы л о показано , чт о применени е бикал ю та ми д а в доз е 15 0 м г/су т являлос ь э фф ективн ы м (с нижени е PSA>50 % ) у 7 и з 3 1 больног о ГР- Р ПЖ . Эфф ек т набл ю дал и в тече ни е 2 м ес , об щ и й отве т состави л 22 % . Э т о послужил о поводо м дл я проведени я подоб но й работ ы в России . П о данн ы м литератур ы о воз можно ст и реиндукци и реми ссии , т.е. возобновлени е э фф ект а у гор монор езистент - ны х больн ы х путе м повы ш ени я доз ы касодекса , в урологическо м отделени и РО Н Ц РАМН изучен а групп а и з 3 6 больны х ГР-Р ПЖ , котор ы е получал и касодек с в доз е 15 0 м г в сутк и внутр ь е ж едневно . С редни й возрас т пациенто в состави л 6 6 ле т ( 4 9 - 8 2 года) . В се м больн ы м ране е б ы л а проведен а хирургическа я (28 ) ил и м едика м ентозна я (8 ) кастрация . С редне е вре м я д о развити я гор монор езистентног о состояни я составил о 3 4 м е с ( 7 - 1 0 4 м ес) . С редни й уровен ь с ы вороточног о ПС А н а мом ен т начал а лечени я составля л 154 , 3 н г/ м л ( о т 6 ,2 н г/ м л д о 618 , 0 н г/ м л) . О б щ е е состояни е больн ы х , оцененно е п о шкал е ВОЗ , составило : 0 - 1 8 (50 % ) , 1 - 1 1 (30, 6 % ) , 2- 3 (8,3 % ) , 3- 3 (8,3 % ) , 4- 1 (2,8 % ) . П р и анализ е непосредс тве нны х результатов лечени я б ы л о установлено , чт о прогрессировани е (увел ичени е уровн я ПС А н а ф он е проводимог о лечени я в тече ни е 4 не д отмече н о у 2 2 ( 61 , 1 % ) пациентов . Ремисси я в тече ни е 1 м е с отмече на у 4 ( 11 , 1 % ) пациентов , ремисси я в тече ни е 2 м е с - у 3 (8,3 % ) . Бол е е 4 м е с м ы набл ю дал и 7 ( 19 , 5 % ) пациенто в бе з признако в прогрессировани я заболева ния . Сн ижени е концентраци и с ы вороточног о ПС А боле е че м н а 50 % отмечен о у 6 ( 16 , 7 % ) пациентов . М едиан а в ыжи вае мо ст и составил а 1 1 м ес . Таки м образом , применени е касодекс а 15 0 м г у тя ж елейш ег о контингент а больн ы х Г Р Р П Ж представляе т опреде ленн ы е перспектив ы и требуе т дальней ш ег о изучения . С у щ еству ю т е щ е неко тор ы е препараты, котор ы е б ы л и апробирован ы в терапи и Р ПЖ . К етоконазо л - противогриб ков ы й препарат , угнета ющ и й надпочечниковый и тестику - лярн ы й синте з андрогенов . Е г о целесообразн о комбиниро ват ь с гидрокортизо но м в о избежани е воз можно й надпо - чечниково й недос таточ нос ти . Ук азанна я комбинаци я дае т сни ж ени е PSA в 50 % случае в и у м ень ш ени е опухол и у 30 % больн ы х . П родол жи тель нос т ь ремисси и мож е т достигат ь 4 м ес . П р и это м следуе т отметить , чт о отве т н а предлагаему ю схе м у н е зависи т о т предыду щ ег о гор мон альног о лечения , в связ и с че м в нас тоя щ е е вре м я предпринима ю тс я попытк и сочетат ь гор моно терапи ю с к е т о к о н а з о л о м и стероида м и (г идрокортизоном ) . С тероид ы , оказ ы ва я воздействи е н а надпочечники , подавля ю т в ы работк у андрогенов . П рогес - т и н ы воздейству ю т н а в ы работк у л ю те ни зиру ющ ег о гор мо на , ингибиру ю т 5-альф а-редуктазу, чт о нару ш ае т в сво ю очеред ь связ ь андрогено в с рецепторами . В боль ш и х доза х он и оказ ы ва ю т цитотоксическо е действие . Эфф ек т набл ю дал и у 1 5 - 2 0 % больн ы х . А м и н о гл ю татеми д прекра щ ае т продукци ю андрогено в и эстрогенов . В связ и с воз можно й надпо - чечниково й недос таточ нос ть ю ег о применя ю т в сочетани и с гидрокортизо ном . Ч астот а ремисси й пр и применени и этог о препарат а составляе т 32 % , а стабилизаци я процесс а - 23 % . О т м ече н противоопухолев ый э фф ек т у антитрипано - со мно г о препарат а " С урамин" . В м еханиз м е действи я сура - мин а - связ ы вани е рецепторо в роста . О днак о препара т такж е мож е т в ы з ы ват ь надпочечникову ю недос таточ нос ть , поэто м у применяетс я в м ест е с гидрокортизо ном . Был о прове ден о исследовани е н а 4 5 8 больн ы х . О дн а групп а получал а сура ми н с гидрокортизо ном , а втора я - плацеб о с гидрокор тизо ном . К ритериями э фф ективност и лечени я б ы л и ум ень ш ени е болевог о синдро м а , улуч ш ени е качеств а жи з н и и показател ь ПСА. В групп е больн ы х , получав ш и х сура ми н с гидрокортизоном, болево й синдро м отсутствова л у 43 % , а ПС А снизилс я боле е че м н а половин у у 32 % больн ы х (в о второ й групп е - 2 8 и 16 % соответственно) , т.е. результат ы в перво й групп е в 2 раз а луч ш е , че м в групп е с плацебо . С ура ми н прим енял и так ж е в комбинаци и с М АБ, пр и это м 2-годична я выжи вае мо ст ь больн ы х в стади и D - 2 составил а 84 % . В последне е вре м я вс е боль ш е е вни м ани е уделяетс я имму но терапии . О соб ы й интере с представляе т рекомбинантн ы й интерферо н аль ф а, а так ж е ег о комбинаци я с ретиноидами . П риче м и х комбинированно е применени е оказ ы ваетс я боле е э фф ективн ым , че м использовани е ка ж дог о препарат а в отдельности . Уро вен ь ПС А сни ж аетс я у 4 0 % больн ы х гор мо - норе зисте н т ны м Р ПЖ . В . Е . Родома н и соавт . (2003 ) [ 13] сооб щ ил и о б э фф ективност и применени я биологическ и активно й пи щ ево й добавк и " И мм уновит " у больн ы х ГР-Р П Ж в сочетани и с М АБ. С учето м все х клинически х и лабораторн ы х показателе й применени е иммуновит а оценен о ка к положи тель но е в 57 , 1 % набл ю дений . С учето м тя ж ест и изученног о контингент а больн ы х и небла гоприят но г о бли ж ай ш ег о прогноз а полученные данн ы е автор ы расценива ю т ка к обнадежива ющ ие . С иптоматически й э фф ек т описа н у 60 % больн ы х посл е применени я декса м етазона , а у 6 1 % и з ни х снизилс я уровен ь PSA. П о данн ы м K . N ish im u ra и соавт . ( 2 0 0 0 ) [ 14] орально е применени е ни зки х до з декса м етазон а (0,5- 2 м г/де нь ) оказалос ь э фф ективн ы м в лечени и больн ы х ГР-Р ПЖ : у 62 % больн ы х данно й патологие й отмечен о сни ж ени е уровн я сывороточног о PSA>50 % (с нижени е уровн я PSA дополнитель н о подтвержден о чере з 4 нед ) . В 6 1 % случае в у м ень ш илс я болево й синдро м , в 10 % случае в отмечен о повы ш ени е уровн я ге мо глоби н а кров и миним у м н а 2 г/л. Химиотерапи я Р ПЖ -опухол ь м алочувствительна я к хи мио терапии . Эфф ективност ь хи мио терапи и в лечени и ГР-Р П Ж долго е вре м я оставалас ь ни зкой . АУа§ос1а и О.Ре1гу1ак ( 1993 ) [1] сооб щ а ю т ли ш ь о 8 ,7 % случае в ответ а н а хи мио терапи ю . В тече ни е последни х нескольки х ле т б ы л и разработаны совре м енн ы е лекарственн ы е препараты. Н ов ым и терапевтически м и миш еням и стал и В с1-2 , ЕОЦ р53 , топоизо м ераз ы (с м . таблицу) . М итоксантрон, ингибито р топоизо м ераз ы II, используетс я дл я лечени я ГР-Р П Ж в сочетани и с преднизолоном. P. K antoff и соавт . ( 1999 ) [ 15] сооб щ а ю т о боле е в ы соко й э фф ективнос 2 т и применени я схе м ы ми токса н тро н 1 4 м г/ м + гидрокортизо н 4 0 м г п о сравнени ю с моно терапие й гидрокортизо но м 4 0 мг. В . АБирюко в и О . Б . К арякин (2003 ) [ 16] сооб щ а ю т о б эфф ективност и лечени я ГР-Р П Ж ми токса н тро но м в сочетани и с преднизолоном. Так, сни ж ени е уровн я ПС А боле е че м н а 50 % отмечен о у 23 , 8 % пациентов , у 9 % больн ы х ПС А снизил с я в предела х о т 2 5 д о 50 % . С о сторон ы пораженны х лимф атически х узло в отве т н а лечени е состави л 33 % . К омбинаци я эстра м устин а с винбластино м хоро ш о зарекомендовал а себ я пр и лечени и больн ы х ГР-Р П Ж ( К . Р1е та , 1994 ) [ 17] . Д анна я схе м а лечени я обеспечивае т сни ж ени е уровн я ПС А> 50 % у 4 5 - 5 2 % больн ы х , а клинически й отве т у 2 6 - 3 3 % больн ы х . М онотерапи я такса нам и (д оцетаксел , паклитаксел ) ил и и х сочетани е с эстра м устина м и э фф ективн о используетс я в лечени и больн ы х ГР-РПЖ . Д оклинически е испытани я проде мон стрировали , что , несмо тр я н а едину ю природу , доцетаксе л и паклитаксе л влия ю т н а разн ы е ми тотически е структур ы , тор мо зя т клетк и н а разн ы х ф аза х ми тоза . О сновн ы м механиз мо м противоопухолево й активност и такса но в д о недавнег о вре м ен и считалс я процес с деполи м еризаци и цито - плазматически х микро трубоче к ми тотическог о веретена , однак о совре м енн ы е исследовани я доказал и э фф ективност ь доцетаксела , паклитаксел а в ингибировани и антиапоптозно - г о протоонкоген а В с1-2 . П риче м э фф ективност ь ф ос ф ори - лировани я Вс1- 2 в 10 0 ра з в ыш е у доцетаксела , нежел и у паклитаксела . Рекомендованный ре жи м дозировани я паклитак2 2 сел а составляе т 7 5 м г/ м , доцетаксел а - 4 0 - 8 0 м г/ м ка ж д ы е 3 нед. В это м случа е в ы явле н э фф ек т сни ж ени я ПС А> 50 % у 62 % больн ы х и частичн ы й отве т (у м ень ш ени е мя гкотка нны х очагов ) у 25 % больн ы х ( М . Зсг ш к г и соавт , 1999 ) [ 18] . П р и комбинировани и такса но в с эстра м устино м отмечаетс я значительн ы й положительный э фф ект . П о данн ы м ВАБирюко в а и О . Б . К арякина (2003 ) [ 16] , эфф ективно й представляетс я комбинаци я доцетаксел а с предни золо ном . Так, сни ж ени е уровн я ПС А отмечен о у 38 % пациентов , и з ни х у 30 , 7 % уровен ь ПС А снизилс я боле е че м н а 50 % о т исходног о д о начал а лечения . П оло жи тель на я дина мик а с о сторон ы пораженны х ли мфо узло в отмечен а у ~^0°о пациентов , приче м полна я регресси я зарегистрирова н а у 14 % , частична я регресси я - у 14 % и стабилизаци я процесс а - у 42 % больн ы х . Н а баз е РО Н Ц РАМН проводитс я исследовани е различн ы х схе м хи мио терапии , применяемых дл я лечени я ГР-РПЖ . В исследовани е вкл ю чен ы 6 9 больн ы х , страда ющ и х гор моно - резистентно й ф ормо й Р ПЖ , котор ы е получал и лечени е в РО Н Ц РАМН в перио д с 199 9 п о 200 3 г. Был и исследован ы эфф ективност ь и токсич нос т ь 5 различн ы х схе м хи мио тера пии . 2 Хими отерапи ю п о схе м е навельби н 2 5 м г/ м внутривенн о 2 - 1-й и 5-й дни ; циклоплата м ( 10 0 м г/ м внутривенн о - 2-й, -й и 4- й дни ) проводил и 2 3 пациента м в возраст е о т 5 1 год а д о 7 4 ле т (с редни й возрас т 6 5 лет) . Хи рургическа я кастраци я в ана мн ез е проведен а 1 3 пациентам, м едика м ентозна я кастраци я б ы л а у 1 0 пациентов . С редне е вре м я д о развити я гормон ально й резистентност и составил о 2 5 м е с ( 6 - 7 2 м ес) . С редни й уровен ь с ы вороточног о ПС А н а мом ен т начал а химио терапи и составля л 337 , 4 н г/ м л ( о т 4 , 3 д о 4141 , 8 н г/ м л) . О б щ е е состояни е больн ы х , оцененно е п о ш кал е ВОЗ , соста вило : 0 - 3 ( 13 % ) , 1 - 8 (34,8 % ) , 2 - 1 0 (43,5 % ) , 3 - 2 (8,7 % ) . П р и е ж е м есячно м анализ е ПС А н а ф он е хи мио терапи и установ лено , чт о рос т ПС А чере з 4 не д посл е окончани я 1 -го курс а хи мио терапи и набл ю дал и у 1 2 (52,2 % ) пациентов . Ремисси я в тече ни е 1 м е с отмечен а у 8 (34,8 % ) пациентов , ремисси я в тече ни е 2 м е с - у 1 (4,3 % ) . Бол е е 4 м е с длительност ь сни ж е ни я ПС А набл ю дал и у 2 (8,7 % ) пациентов . Сн ижени е ПС А боле е чехм на 50 % за фи ксирован о у 4 ( 17 , 4 % ) пациентов . 2 Хими отерапи я п о схе м е доцетаксе л (та ксотер ) 7 5 м г/ м ; 2 рительн ы м данн ым , прогрессировани е отмечен о у 2 (40 % ) пациентов ; стабилизация - у 2 (40 % ) пациентов ; частична я регресси я - у 1 (20 % ) пациента . Ре гресси я ПС А отмечен а у 4 (80 % ) пациентов . Сн ижени е ПСА боле е че м н а 50 % зафиксирован о у 3 ( 60 % ) пациентов . З а к л ю ч е н и е В лечени и ГР-Р П Ж намеча ю тс я определенн ы е сдвиги. Так, эстра м устин а ф ос ф а т (эст рацит ) 30 0 м г/ м е ж едневн о длин а основани и проведенных исследовани й можн о предполо тель но , преднизоло н п о 1 0 м г е ж едневн о длительно проведе н а 8 пациентам. П о предварительн ым данн ы м прогрессиро - вани е отмечен о у 2 (25 % ) пациентов ; стабилизация - у 3 (37,5 % ) пациентов ; частична я регресси я - у 3 (37,5 % ) пациентов . Ре гресси я ПС А отмечен а у 4 пациенто в (50 % ) . Сн ижени е ПСА боле е че м н а 50 % за фи ксирован о у 3 (37,5 % ) пациентов . Хими отерапи я п о схе м е нован тро н ( ми токса н тро н ) 1 2 2 жи ть , чт о использовани е касодекс а 15 0 м г у тя ж елей ш ег о контингент а больн ы х ГР-Р П Ж позволяе т достич ь м едиан ы в ыжи вае мо ст и в 1 1 м ес , чт о являетс я определенн ы м успехо м . И спользовани е полихимиотерапи и с вкл ю чение м такса - но в позволяе т улуч ш ит ь результат ы лечени я п о сравнени ю с други м и вида м и хи мио терапевтическог о лечения . Д анн ы е схе м ы наимене е токсич н ы и перспективны для дальней ш ег о м г/ м внутривенно ; преднизоло н п о 1 0 м г в ден ь длительно изучения . проведен а 2 2 пациентам. П о предварительн ым данн ым , про - грессирова ни е отмечен о у 1 6 (72,7 % ) пациентов ; стабилиза ци я - у 4 ( 18 , 2 % ) пациентов ; частична я регресси я - у 2 ( 9 , 1 % ) пациентов . Хими отерапи я п о схе м е нован тро н ( ми токса н тро н ) 1 2