Kolichestvennye parametry kletok opukholi u bol'nykh pogranichnymi opukholyami yaichnikov

Full Text

П ограничн ы е опухол и составля ю т окол о 5 % сред и все х эпителиальн ы х новообра зова ни й яичников . Д л я ни х характерн о боле е благоприятно е клиническо е тече ние , ни зка я частот а рецидивирования . С редни й возрас т больн ы х составляе т 35-4 0 лет , в связ и с че м актуальн ы м становитс я вопро с о сохранени и репродуктивно й ф ункции . С ред и прогностически х ф акторо в наиболь ш е е з начени е име ю т возраст , стади я заболева ния , разме р остаточно й опухоли , наличи е диссе м и н а ц и и в бр ю ш но й полост и [1]. Вм ест е с те м неко тор ы е автор ы подчерки ва ю т прогностическо е з начени е таки х количественн ы х парамет ро в клето к опухоли , ка к содер ж ани е ДНК , распределени е и х п о ф аза м клеточног о цикла , индек с пролиферативно й активност и Р , 3]. Ц ель ю нас тоя щ ег о исследовани я явилос ь изучени е количест венн ы х показателе й клето к пограничны х опухоле й яичнико в ( ПО Я ) - плоидность , распределени е и х п о ф аза м ми тотическог о цикла , - име ющ и х з начени е в прогноз е заболева ния , проанали зирова н а взаи мо связ ь указанн ы х параметро в и клиническог о течени я заболева ния . Материал ы и методы исследования В исследовани е б ы л а вкл ю чен а 2 1 больна я ПО Я в возраст е о т 2 3 д о 8 0 ле т (с редни й -4 1 , 5 года) , приче м в возраст е д о 4 0 ле т находилис ь 1 1 (52,4 % ) пациенток ; 41-5 0 ле т 4 ( 19 , 0 % ) ; 51-6 0 ле т - 4 ( 19 , 0 % ) ; стар ш е 60 ле т - 2 ( 9 , 6 % ) ж ен щ ины . В контрольну ю групп у во ш л и 1 2 пациенто к с доброкачественн ым и образовани ям и яичнико в ( ДОЯ ) . П р и изучени и аку ш ерско-гинекологическог о ана мн ез а б ы л о в ы явлено , чт о в м енопаузально м период е находилис ь 8 (38, 1 % ) , а в репродуктивно м - 1 3 ( 61 , 9 % ) пациенток . Ранне е начал о м енар хе отмечен о у 3 ( 14 , 3 % ) ж ен щ ин , у остальн ы х 1 8 (85,7 % ) в ы явле н о своевре м енно е начало . П ервично е бесплоди е отмечен о у 2 ( 9 , 5 % ) больн ы х , у 6 (28, 6 % ) ж ен щ и н вс е беременност и зако нчи лис ь м едицински м и аборта ми , у 7 (33,3 % ) - в ана мн ез е одн и роды и у 6 (28, 6 % ) - дво е родов . С опутству ющ и е заболева ни я ж енско й репродуктивно й с ф ер ы отмечен ы у 1 5 пациенток : у 7 (33,4 % ) больн ы х имел о м ест о воспалени е придатков , у 3 ( 14 , 2 % ) - различн ы е ф о р м ы м астопатии , у 2 ( 9 , 5 % ) - кист а яичника , у 2 ( 9 , 5 % ) - миом а м атки , а у 7 (33,4 % ) пациенто к патологи и в ы явлен о н е б ы ло . П р и анализ е наследс тве нно г о ана мн ез а пациенто к у родственнико в 2 ( 9 ,5 %) и з ни х б ы л и в ы явлен ы злокачестве нны е опухол и яичников , у остальн ы х 1 9 ( 90 , 5 % ) - наследс тве нны й ана мн е з н е отяго щ ен . В се м больн ы м н а перво м этап е лечени я б ы л о в ып олнен о опе ративно е в м е ш ательство : 1 6 (76 , 2 % ) - в объем е экстирпаци и матки с придаткам и и удалени и боль ш ог о сальника , 4 ( 19 , 1 % ) - удалени е придатко в м атк и с одно й сторон ы , биопси я второг о яич ник а и удалени е боль ш ог о сальника , 1 (4,7 % ) больно й б ы л а про изведен а резекци я яичнико в с обеи х сторо н и удалени е боль ш о г о сальника . П р и морфо логическо м исследовани и у 1 9 ( 90 , 5 % ) больн ы х опухол и имел и строени е погранично й серозно й циста - дено мы , а у остальн ы х 2 ( 9 , 5 % ) - погранично й м уцинозно й цис - таде номы . Биоп та т опухол и брал и интраоперационно . И сследовани я ДН К в клеточно й популяци и производил и н а лазерно м проточ но м цитометр е EPICS-X L ( C ou lt er , С Ш А ) . П о л н е н н ы е данн ы е был и проанализирован ы пр и п о м о щ и программ ы " M u lti cyc l e " ( Phoen i x F l o w System s , СШ А, 1994 ) , используемо й дл я анализ а плоидност и и числ а опухолев ы х клето к в ф аза х клеточног о цикла. В 8 (38, 1 % ) набл ю дения х опухол и б ы л и диплоидн ы м и ( ИДНК= 1 , 0) . Ан еуплоидн ы е новообра зова ни я набл ю далис ь в 1 3 ( 61 , 9 % ) случаях , из ни х в 1 - с потере й хро мо со м ( ИДНК <1 , 0) , в 9 - анеуплоиди я в предела х ми тотическог о цикл а ( ИДН К = 1 , 1 - 1 , 85 ) и в 3 случая х обнару ж е н мно гокло новы й ти п опухоли . Распределени е больн ы х с анеуплоидн ы м типо м опухол и в зависи мо ст и о т числ а анеуплоидн ы х клето к показан о н а рисунке . Таки м образом , и з 1 3 набл ю дени й в 3 (23, 1 % ) случая х количе ств о анеуплоидн ы х клето к н е превы ш ал о 20 %, в 4 (30,8 % ) - нахо дилос ь в предела х от 20 до 40 % и в 6 (46 , 1 % ) - превы ш ал о 40 % клеток . Бы л проведе н сравнительн ы й анали з ДНК -проточ ноци то м ет - рически х параметро в ПО Я и контрольно й групп ы ДОЯ , пр и это м в ы явлен ы статистическ и достоверн ы е различи я п о ИДНК . В групп е больн ы х ПО Я диплоидн ы е новообра зова ни я составил и 38 , 1 % ( п=8 ) , чт о достоверн о м ень ш е , че м в контрольно й групп е боль ны х ДОЯ , в которо й вс е опухол и ( 100 % ) б ы л и диплоидн ым и ( п=12 ) , ( р<0 , 05) . Ан али з распределени я плоидност и с учето м гистологическо й структур ы пограничны х опухоле й н е позволи л в ы явит ь какие - либ о статистически е особенност и в связ и с неболь ш и м количе ство м набл ю дени й больн ы х с несеро з ны м типо м ПО Я ( п=2 ) . П р и сравнени и количеств а клето к в группа х больн ы х с дипло идным и и анеуплоидн ым и опухолям и с учето м ф а з клеточног о цикл а б ы л и получен ы следу ющ и е результат ы (с м . таблицу) . Вы явлено , чт о числ о клето к в ф аз е G 0/ 1 у больн ы х с диплоид ным и опухолям и составил о 88 , 4 ±1 , 8 % и б ы л о достоверн о боль ш е ( р<0 , 05) , че м у пациенто в с анеуплоидн ы м типо м (75, 6 ± 3 , 8 % ). Ч исл о клето к в ф аз е S пр и диплоидн ы х ПО Я м ень ш е в 2,2 раз а п о сравнени ю с аналогичн ы м показателе м у пациенто к с анеуплоидн ы м типо м опухоли . Така я ж е те нденци я прослежива етс я и пр и анализ е клето к в ф аз е G 2 + M : в опухоля х с диплоидн ы м наборо м хро мо со м это т показател ь достоверн о м ень ш е ( р<0 , 05) , че м в анеуплоидн ы х опухоля х (7,5 ±1 , 4 % и 15 , 1±2 , 7 % соответст венно) . Ан али з пролиферативно й активност и ( индек с пролиферации ) б ы л проведе н п о су мм е средни х з начени й клето к в ф аза х S и G 2 + M клеточног о цикла . Д анн ы й показател ь характеризуе т ми - тотическу ю активност ь опухол и и являетс я объективн ы м крите рием , отобра ж а ющ и м е е биологическо е поведение . С редни й показател ь пролиферативно й активност и дл я диплоидн ы х опухоле й состави л 11 , 6 +1 , 8 % и б ы л достоверн о м ень ш е ( р<0 , 05 ) п о сравнени ю с аналогичн ы м показателе м (24,4 ± 3 , 8 % ) в анеуплоид ны х новообра зова ниях . Н а м и б ы л о изучен о распределени е диплоидн ы х и анеуплоид ны х ПО Я в зависи мо ст и о т возраст а пациентов . В групп е больны х д о 5 0 ле т ( п=15 ) количеств о диплоидн ы х опухоле й состави - Распределени е клето к по фаза м клеточного цикла при диплоид ном и анеуплоидно м типах ПОЯ Распределени е больных ПОЯ с анеуплоидны м типо м опухоли Тип ПОЯ Фаз ы клеточного цикла Индек с пролифераци и (S+G2+M ) (%) G0/1 (%) S (%) G2+ M (%) Диплоидны е (п=8) 88,4+1, 8 4,1±0, 5 7,5+1, 4 11,6±1, 8 Анеуплоидные (п=13 ) 75,6±3,8 * 9,3±1,2 * 15,1+2,7 * 24,4±3,8 * Примечание, п - число наблюдений; * - по сравнению со средним и величинами при диплоидно м типе опухоли достоверно (р<0,05). л о 33,3% ( п=5 ) , а анеуплоидн ы х - 66 , 7 % ( п=10 ) . В групп е больн ы х стар ш е 5 0 ле т ( п=6 ) б ы л о 50 , 0 % ( п=3 ) пациенто к с диплоидн ым и 5 0 - 4 5 - 4 0 - 3 5 - 3 0 - 2 5 - 2 0 - 15 - 1 0 - 5 - 0 - 23,1 30,8 46,1 опухолям и и 50 , 0 % ( п=3 ) - с анеуплоидн ыми . Д анн ы е различи я статистическ и недос товер н ы ( р<0 , 05) , чт о свидетельствуе т о н е су щ еству ющ е й связ и м е ж д у возрасто м больн ы х и частото й обна ру ж ени я анеуплоидн ы х ПО Я . И зуче ни е распределени я клето к опухол и п о ф аза м клеточног о цикл а и е е пролиферативно й актив нос т и в зависи мо ст и о т возраст а больн ы х так ж е н е в ы явил о достоверно й связ и м е ж д у эти м и параметрами . П роведени е анализ а распределени я диплоидн ы х и анеуплоид ны х ПО Я в зависи мо ст и о т стади и заболева ни я б ы л о затруд нен о в связ и с те м , чт о боль ш инств о больн ы х в на ш е м исследовани и имел и I ил и I I стади ю заболева ни я (85,8 % ) , в т о вре м я ка к III б ы л а тольк о в 14,2%. О тдель н о хочетс я отметит ь то т ф акт , чт о в на ш е м исследова ни и у все х 8 больн ы х с диплоидн ы м типо м ПО Я удалос ь в ып ол ни т ь радикальну ю операци ю - н и у одно й и з ни х н е отмечалос ь наличи е остаточно й опухол и в бр ю ш но й полост и посл е опера тив но г о в м е ш ательства . Вм ест е с те м и з 1 3 больн ы х с анеуплоид - но й ПО Я у 2 ( 15 , 4 % ) пациенто к характе р операци и носи л цито - редуктивн ы й характе р - определял и остаточну ю опухоль , и е е разме р б ы л о т 2 д о 5 с м . П р и изучени и об щ е й и безрецидивно й 5-летне й в ыжи вае мо ст и б ы л и получен ы следу ющ и е данн ы е : у 3 ( 14 , 2 % ) пациенто к возник л и рецидив ы заболева ния , пр и это м 1 (4,7 %) больна я погибл а о т прогрессировани я болезни . Н еобходи м о подчеркнуть , чт о у все х 3 больн ы х изначальн о набл ю дал и анеуплоидн ы й ти п опухоли . Таки м образом , изучени е плоидност и ПО Я в ы явило , чт о данны е новообра зова ни я явля ю тс я неоднородно й группо й - боле е половин ы и з ни х (61 ,9%) анеуплоидн ы е , пр и это м у 46 , 1 % отме чен о з начи тель но е количеств о анеуплоидн ы х клето к в опухол и ( >40 % ) . До 20 % i 20-40 % Г Более 40 % Число анеуплоидных клеток в опухоли К а к следуе т и з приведенны х данн ы х , нам и н е в ы явлен о какой - либ о зако номернос т и в распределени и количеств а диплоидн ы х ПО Я в зависи мо ст и о т возраст а пациенто в и стади и заболева ния . Так ж е н е в ы явлен о достоверн ы х отличи й в распределени и клето к опухол и п о ф аза м клеточног о цикл а и е е пролиферативно й активност и в зависи мо ст и о т возраст а пациенто к в ПО Я ка к дип лоидного , та к и анеуплоидног о типов . П р и анализ е клеточног о цикл а в диплоидн ы х и анеуплоидн ы х ПО Я в ы явлен ы статистическ и достоверн ы е различи я п о про центном у содер ж ани ю клето к в ф аза х G 0/1 , S , G 2 + M . И ндек с про ли ф ераци и достоверн о ниж е в диплоидн ы х опухоля х п о сравне ни ю с анеуплоидн ым и новообра зова ниям и ( р<0 , 05) . Д л я групп ы анеуплоидн ы х ПО Я характерн а боле е в ы сока я пролиферативна я активност ь опухол и п о сравнени ю с группо й больн ы х , име ю щ и х диплоидн ы й ти п ПО Я , что , по-видимому , мож е т указ ы ват ь н а боле е злокачестве нно е тече ни е болезн и у больн ы х это й групп ы . С на ш е й точк и зре ни я количественн ы е параметр ы клето к опухол и мо гу т играт ь з начи тель ну ю рол ь в прогнозировани и клиничес ког о тече ни я ПО Я и соответственно помоч ь клиницист у в вы ра ботк е индивидуально й лечебно й тактики .

About the authors

I V Panichenko

V N Bogatyrev

I A Maslyaeva

K I Zhordania

References

Supplementary files