Opyt primeneniya abitaksela™ v lechenii solidnykh opukholey

Abstract

Паклитаксел - противоопухолевый препарат, широко применяемый в первой и второй лини и химиотерапии рака яичников , молочной железы , немелкоклеточного рака легкого, головы и шеи, мочевого пузыря, пищевода и других злокачественных опухолей.

Full Text

П аклитаксе л - противоопухолев ый препарат , ш ирок о применяемый в первой и второ й лини и хи мио терапии рака яичников , мо лочно й ж елезы , немелкоклеточ но г о рака легкого, голов ы и шеи, моч евог о пузыря, пи щ евода и других злокачестве нны х опухолей. Так, при диссе минированно м раке яичнико в в первой ли2 нии ре жим ы с вкл ю чение м паклитаксела ( 135 - 17 5 м г/ м ) и цис - 2 платина (7 5 м г/ м ) или карбоплатина (AUC 5-6 ) каждые 3 нед индуцирую т полный клинический эфф ект в 75-85 % случаев, в то м числ е до 50 % полных патоморфологических ремиссий; пятилет ня я в ыжи вае мо ст ь составляе т 35-45 % [1]. П ри диссеминиЛейкопения 10 (14,5%) 7(10,1% ) 2 (2,9%) Нейтропения 11 (15,9%) 4(5,8% ) 1(1,4% ) Анемия 6 (8,7%) 3 (4,3%) 2 (2,9%) Тромбоцитопения 5 (7,2%) 4(5,8% ) 1(1,4% ) 1(1,4% ) Астения 12(17,4% ) 14(20,3% ) - Рвота 3 (4,3%) 1 (1,4%) - Тошнота 2 (2,9%) 7(10,1% ) - Диарея 1 (1,4%) - - Нейротоксичность 3 (4,3%) - - Дерматит 1 (1,4%) - - 2 Втора я лини я терапи и рак а яичников . Побочны е эффект ы режим а абитаксе л + карбоплати н + гексале н (6 9 курсо в лечения ) Показател ь Степен ь токсичности : числ о курсо в (%) I II III IV рованно м раке мо лочно й ж елез ы паклитаксе л ( 135 - 17 5 м г/ м каж ды е 3 нед ) при са мо стоятельном применени и в первой лини и хи мио терапи и э фф ективе н в 29-62 % ; во второ й лини и - в 19 -50 % случаев [2, 3]. П ри е ж енедельном введении паклитаксела 2 в доз е 6 0 - 9 0 м г/ м частот а объективног о эфф екта составляе т 23-65 % [4]. При диссе миниро ванно м раке мо лочно й ж елез ы комбинаци я паклитаксела с доксорубицино м в перво й линии лечения эфф ективна у 46-68 % больн ы х [5, 6]. И м е ю тс я сведения об э фф ективност и паклитаксела при злокачественн ы х опухоля х голов ы и шеи, легког о и других локализаций. В настоя щ е е врем я ф ар м ацевтическа я компания "Teva" выпускает паклитаксе л под торгов ы м на зва ние м "Абитаксел™". Нами бы ли проанализированы результаты применени я абитаксела в лечении рака яичнико в и мо лочно й ж елез ы . П ри раке яичнико в в о второ й лини и лечения комбинаци ю абитаксела с карбоплатино м и гексале но м получили 2 3 больн ы х . У все х имел о м ест о прогрессирование процесс а посл е стандартно й терапии циклофосфано м и цисплатино м (2 1 больная ) или доцетакселом и цисплатино м ( 2 больн ы х) . 2 Режи м лечения: абитаксе л 13 5 м г/ м - 3-часовая внутривенна я ческая реакция в виде покраснения ко ж и лица была у 1 (4 % ) больинфузия, день 1; карбоплатин AUC-5 - 1 -часовая внутривенна я 2 инфузия ( посл е введения абитаксела) , день 1 ; гексален 16 0 мг/ м , внутрь, дни 2-15 . И нтервал между курсами - 3 нед. П еред введение м абитаксела проводил и стандартну ю премедикацию : декса - м етазон 20 мг внутри мыш ечно, за 1 ч до введения абитаксела ; дим едрол 1 % - 5,0 мл внутривенно, струйно и за н так 50 мг или ци- м етидин 30 0 м г внутривенно, струйно за 30 ми н до введения абитаксела. В сег о проведено 69 курсов лечения ( о т 1 до 5) , в средне м - 3 курса. Л ечение завер ш ил и 1 4 больн ы х (5 6 курсов), 9 больн ы х продолжа ю т лечение . Эффект оцене н у 1 7 больн ы х ( 3 из ни х продолжа ю т лечение) . Д остигнут о 5 полных и 7 частичн ы х ремиссий . О бщ ая частот а объективног о эфф екта составляе т 70 % . В 1 случае сохраняетс я стабилизация болезни. У 4 больн ы х отмечено ранне е прогресси- ровани е болезни н а ф он е лечения. У 22 больн ы х до начала терапии был повы ш е н уровень маркера СА 125 . П ри анализ е дина мик и СА 12 5 на ф он е лечения у 8 (3 6 % ) больн ы х, из котор ы х у 5 достигнут а полная, у 3 - частична я но й во врем я первог о введения абитаксела и при последующ и х введениях отсутствовала. Гематологическу ю токсич нос т ь Ш -ГУ степени наблю дали у 4 больн ы х при проведении 7 ( 10 % ) курсов. И нфекционных или геморрагических осло жн ени й н е бы ло. Таким образом, комбинаци я абитаксела с карбоплатино м и гексале но м является в ы сокоэ фф ективно й при II лини и химиотерапии рака яичнико в ( частот а полно й и частично й ремисси и 7 0 % - 12 / 17 ) . В качеств е иллю страции приводим пример ы э фф ективног о лечения. Больна я Я., 76 лет. В ф еврале 199 9 г. по повод у рака яичнико в Т21Ч0М 0 в ып олнена надвлагалищ ная ампутация м атки с придатками, резекция боль ш ог о сальника . П ри гистологическом исследовании диагностирована серозна я цистоаденокарцинома яичников . В послеоперационно м период е лечение не проводилось . В м арт е 200 1 г. вы явлены множ ественн ы е м етастаз ы в печень , рецидив опухол и в м алом тазе, повы ш ени е уровня м аркера СА 12 5 до 24 5 М Е/мл. С апреля по август 200 1 г. проведено 6 курсов лече2 2 ремиссия , в ы явлено сни ж ени е его уровня боле е 75 % (в о все х случая х до нормальных з начений) . У 7 (32 % ) больн ы х м арке р снизилс я боле е че м на 50 %, у 4 из ни х наблю дали частичну ю регресси ю , у 1 - стабилизацию болезни, у 2 - оценк а эфф ект а преждевре м енна . П обочн ы е эфф ект ы проанализированы у 23 больн ы х на протя ж ени и 6 9 курсов лечения (см . таблицу) . ния таксотером (7 5 м г/ м ) и цисплатино м (7 5 м г/ м ) с э фф ектом ( полна я регрессия опухолевы х узлов, нормализация С А 125 ) . В январ е 200 2 г. отмече н рос т м етастазов в печени ( рис . 1 , 2) , опухолева я диссе мин аци я в м алом тазе, явления частично й киш ечно й непроходимости , повы ш ени е С А 12 5 (7 1 М Е / м л) . 2 В м арт е 200 2 г. начато лечение в ре жим е абитаксе л 13 5 м г/ м (3- часова я инфузия ) в 1-й день; карбоплатин АиС- 5 внутривенно 2 П олученн ы е результаты свидетельствую т о хоро ш е й перенов 1-й день; гексален 16 0 м г/ м внутрь, дни 2-15 . П осл е 2 курсов си мо ст и ново г о ре жим а лечения. Так, лейкопени ю I-II степени наблю дали у 11 (48 % ) больн ы х на протяжении 17 (25 % ) курсов лечения; ней тропе ни ю I-II степени - у 9 (3 9 % ) больн ы х во врем я 15 (22 % ) курсов; ане ми ю I-II степени - у 7 (30 % ) больн ы х - 9 ( 13 % ) курсов. Тро мбоцитопе ни я I степени бы ла отмечена у 6 (2 6 % ) больн ы х - 9 ( 13 % ) курсов; астения I-II степени имел а место у 12 (53 % ) больн ы х - 26 (38 % ) курсов. Тош ноту I-II степени наблю дали у 6 (2 6 % ) больн ы х в тече ни е 9 ( 13 % ) курсов. Н ейроток- сичност ь ( периферическа я нейропатия ) I-II степени в виде па- растезий наблю дали у 3 ( 13 % ) больн ы х - 3 (4 % ) курсов; аллергилечения отмечена регрессия боле е че м н а 50 % измеряемых очагов в печени и м алом тазе, сни ж ени е уровня СА 12 5 до 31 ,2 М Е/мл. П олность ю исчезл и си мп то м ы частично й ки ш ечно й непроходимости. П осл е 4 курсов - регрессия измеряемых проявлений боле е 75 % , уровень СА 12 5 - 22 , 9 М Е/ мл. П осл е 5 курсов ( и ю л ь 200 2 г.) определялис ь остаточн ы е изменени я в печени, опухолева я инфильтрация в м алом таз е не определялас ь ( рис. 3 , 4) , СА 12 5 - 23 , 2 МЕ/мл. В последующ ем получала лечени е гексале но м в тече ни е 3 м е с Больна я жива, бе з признако в прогрессирования ( последний визит - ноябр ь 200 2 г.). Д анн ы й приме р демонстрируе т воз можно ст ь успе ш но го ис- ш ение и значитель но е ( боле е 50 % ) сни ж ени е м аркера CA 15 .3 . пользования абитаксела у больной, ране е получавшей лечение С табилизация болезни имела м ест о у 1 больной, котора я продол- таксотеро м . ж ает лечение . Больная Н., 52 года. По повод у серозно й цистаденокарциномы У 8 больн ы х на протяжении 20 курсов наблю дали следующ ие яичнико в на первом этапе проведено 2 курса хи миотерапии цик- побочные эффекты: лейкопения I степени - у 3 больн ы х ( 4 введе- ло ф ос ф ано м и цисплатином. В мае 200 2 г. вып олнена экстирпа - ния), нейтропе ни я I-II степени - у 5 больн ы х (7 введений) , ане- ция матки с придатками, удаление больш ог о сальника. П осл е мия I-II степени - у 2 больн ы х (3 введения) , тро мбоцитопе ни я - операции определялас ь остаточна я опухоль в м алом тазе боле е 2 у 1 больно й (2 введения) , астения I-II степени - у 5 больн ы х (5 см, обш ирна я диссе мин аци я по брюш ине , СА-125 - 165 7 ME/мл. введений) . Аллергическая реакция II степени в виде покраснения В послеоперационно м период е проведено 2 курса хи миотера- и зуда кожи, отека лица отмечена у 1 больной во врем я второг о пии в прежне м режиме. При контрольно м обследовании выявле- введения абитаксела, котора я была купирована дополнительн ы м но увеличение уровня СА- 125 до 178 6 ME/мл, размеров опухоле - введение м декса м етазона ( 8 м г) и при последующ ем лечении вог о инфильтрат а в м алом тазе - до 4,5 см ( п о данн ы м эхогра - абитакселом не повторялась . Н ейротоксичност ь I степени выяв- фии), определялас ь также мелкая диссеминация по брюш ине . лена у 2 больн ы х на протяжении 4 курсов лечения в виде парасте- Учитывая отсутствие эффекта, в августе 200 2 г. начато лечение зий пальцев рук. Д анн ы е побочные эфф екты не приводил и к из- абитаксело м , карбоплатином и гексале ном. П осле двух курсов м енени ю режим а хи миотерапии. хи мио терапии уровень СА- 125 снизилс я до 34 5 ME/мл, инфильт - Таким образом, еж енедельное введение абитаксела при раке рат в м алом тазе уменьш ился до 1 ,8-2,4 см, частично регрессиро- мо лочно й ж елез ы б ы л о безопасн ы м и, по на ш и м вали опухолевы е диссе мин ат ы по брюш ине . П осл е 4 курсов лече- предварительн ым данным, эфф ективн ы м во П - Ш лини и лечения по данн ы м эхографи и признаков болезни не выявлено, уро- ния. вень СА- 125 нормализовался. П ри лапароскопии опухолевой П олученны е предварительн ые результаты показали в ы соку ю диссе мин аци и не выявлено. При морфологическом исследова - э фф ективност ь и низкую токсич нос т ь абитаксела как при са мо - нии с мы во в и биоптатов бр юш ин ы опухолевы х клеток не найде- стоятельном применении, так и в комбинированно м ре жим е у но. Д остигнут а полна я ремиссия , больная получает поддержива - больн ы х рако м яичнико в и мо лочно й железы, ющ е е лечение . П редставляю т интере с результаты применения абитаксела в Литература . л . т^ ' 4_ l.O zolsRF.In: Progress inAnti-cancer Chemotherapy. Ed. By D.Khayat and CN. еж енедельном ре жим е во II-II I линии лечения. Абитаксел вводи- Hortobagye. Springer - Verlag. France, 2000; 135-44. ли в доз е 9 0 - 10 0 м г - 3-часовая еженедельна я инфузия, исполь - 2. Hortobagyi GN, Holmes FA Semin Oncol 1996; 23(suppl. 1): 4-9- ЗУ Я стандартную премедикацию . Терапию получали 8 больн ы х í ^ R / ^ S ? Á ? ^ ' . ^ , ^ ' ы 4- Perez ED, Invin DH,Patel Ret al, Proc ASCO 1999; 18: 126a, ahs. 480. раком мо лочно й ж елезы , котор ы м в ып олнено 20 введении ( о т 1 5. PouiliartP, Fumoleau Р, Romieu G et al. Proc Am Soc C lin Oncol 1999; 18: 73a, до 4. в средне м 2 введения) . abs.275. Л ечебн ы й эффект оцене н у 5 больн ы х (всег о 16 введений) . Ча- fHuzanskaAJassemJJelic^ et al. EurJ Cancer 1999; 35 (suppl.4): S314, abs. стичн ы й эффект достигнут у 2 больны х; у 1 - клиническое улуч-