Taksoter pri lechenii rasprostranennogo raka yaichnikov

Abstract

Занимая по заболеваемости 3 место среди онкогинекологической патологии, рак яичников является ведущей причиной смерти у онкогинекологических больных.Лечение распространенного рака яичников в целом включает циторедуктивную операцию, химиотерапию, иммунотерапию и лучевое лечение.Таксаны (доцетаксел и паклитаксел) нашли довольно широкое использование при раке яичников.С мая 1998 по август 2001 г. в 8 онкологических учреждениях Российской Федерации проведено многоцентровое нерандомизированное изучение эффективности комбинации таксотера с цисплатином у больных распространенным раком яичников. В исследовании приняли участие 3 центра в Москве: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, НИОИ им. П.А.Герцена, Городская клиническая больница №40, а также онкологические центры в Барнауле, Ростове-на-Дону и онкологические диспансеры в Кирове, Краснодаре и Волгограде. С целью однотипного отбора больных в различных лечебных учреждениях исследование осуществляли по единому протоколу. Анализ полученных данных подтверждает предварительное мнение, что доцетаксел/карбоплатин является возможной альтернативой схемы паклитаксел/карбоплатин в качестве I линии химиотерапии при раке яичников.

Full Text

Занима я по заболевае мо ст и 3 м ест о среди онкогинекологичес - кой патологии, рак яичнико в является ведущей причино й с м ерт и у онкогинекологических больн ы х . По данн ы м Parkin и соавт., е ж егодно в мир е рако м яичнико в заболевае т окол о 16 6 ООО женщин, из ни х 101 ООО погибаю т от прогрессирования процесса . В США в 200 0 г. б ы л о зарегистрирова н о 23 10 0 больн ы х рако м яичников , 14 00 0 из ни х умерли [1]. В наш ей стране от это й патологии погибаю т до 57 % онкогинекологических больн ы х [2]. Заболеваемост ь и с м ертност ь от рака яичнико в в разн ы х страна х мир а имее т те нденци ю к увеличени ю . В Росси и показатель заболевае мо ст и за перио д с 198 9 по 199 7 г. возро с на 6 ,5 % [3]. В 70 % внов ь в ы явленн ы х случаев - эт о уже распространенна я стадия заболева ни я [4]. Л ечение распространенног о рака яичнико в в цело м вкл ю чает циторедуктивну ю операци ю , хи мио терапи ю , иммунотерапию и лучевое лечение . Д овольно в ы сока я чувствительност ь больш инств а эпителиальн ы х неоплазий к ш ирокому спектору противоопухолев ы х лекарст в при первоначальной хи мио терапии создает предпосылк и для длительног о лечения рака яичнико в как хроническог о процесса , требу ющ ег о периодическо й за м ен ы одног о вида терапии другим. И хот я не т глобаль ны х переме н в воз можно ст и излечения больн ы х при наличии распространенног о процесса , появление новы х лекарст в сказалос ь н а результатах лечения. Э то подтверждается статистически м и данн ым и Ам ериканског о противораковог о об щ ества, показавш им и увеличение 5-летней в ыжи вае мо ст и В разряд активн ы х при раке яичнико в лекарст в входя т алкили- рующ и е агенты, анти м етаболит ы , антрациклин ы , ингибитор ы топоизо м ераз , производные платины, такса н ы и другие. Такса н ы (д оцетаксе л и паклитаксел) наш ли довольно ш ироко е использование при раке яичников . Эфф ективност ь паклитаксела в монор е жим е у больн ы х, резистентн ы х к соединения м платины, составляе т 24 % . Н аиболе е изучены комбинаци и паклитаксела с производными платины. П ри использовании паклитаксела с ци- сплатино м удается достигнут ь об щ ег о эфф екта у 73-78 % больных , при м едиане ва жи вае мо ст и 35-3 8 м е с [6, 7]. соответственно) , н о сочетание с карбоплатино м м ене е токсич но , чт о и послужил о основание м в ы бор а последнег о в качеств е общ епринятог о н а сегодня ш ни й день ре жим а хи мио терапии рака получавш ие таксоте р с карбоплатином, подвергалис ь м ень ш е м у риску развития нейро токсич нос т и [ 14 - 16] . К омбинаци я таксотера с ге мци таби но м в е ж енедельном режиме является ново й схе мо й при "salvage" терапии с достаточно высоко й активность ю при лечении ре ф ракторног о рака яичнико в и требует дальней ш ег о изучения. С конц а 199 7 г. начаты исследования по изучению эффективнос т и схе м ы таксотер +ци сплатин как I лини и хи мио терапии при распространенно м раке яичнико в (табл. 3) . Как видно из табл. 3 , комбинаци я таксотера с цисплатино м показала в ы соку ю э фф ективност ь ( 66-73 , 6 % ) и хоро ш у ю переноси мо ст ь проводимог о лечения [ 17]. С мая 199 8 по август 200 1 г. в 8 онкологических учре ж дения х Российско й Ф едерации проведено мно гоце н трово е нерандомизирова нно е изучение э фф ективност и комбинаци и таксотера с цисплатино м у больн ы х распространенн ы м рако м яичников . В исследовании принял и участие 3 центра в М оскве : РО Н Ц им. Н.Н.Блохина РАМН, НИО И им. П АГ ерцена , Городска я клиническая больница № 40 , а так ж е онкологические центр ы в Барнауле, Ростове- на- Д ону и онкологические диспансер ы в К ирове, Краснодаре и Волгограде . С цель ю однотипног о отбор а больн ы х в различн ы х лечебн ы х учре ж дения х исследование осущ ествляли п о едино м у протоколу. 2 яичнико в [8, 9]. Хими отерапи ю проводил и п о схе м е : таксоте р 7 5 м г/ м 2 (внутТаксоте р (д оцетаксел), так же как и паклитаксел, относитс я к ривенна я инфузия 1 ч) + цисплатин 75 м г/ м - 2-часова я инфугруппе такса нов . Эфф ективност ь таксотера в качеств е хи мио терапии II лини и у больн ы х рако м яичнико в была изучена в 4 исследования х (табл. 1}' 7 Таксоте р назначали по 10 0 м г/ м ^ больн ы м с прогрессирование м опухолевог о процесс а посл е ране е проведенно й химиотерапии с вкл ю чение м цисплатина . Ч астот а объективног о эфф екта варьировал а о т 2 4 д о 40 % при средне й продолжительност и жизни от 8 до 10 ,4 м ес . П олученн ы е данн ы е свидетельствовали о высоко й э фф ективност и таксотера у больн ы х рако м яичников , эквивалентной активност и таких препаратов , как цисплатин и паклитаксе л [ 10 - 13] . У становленна я активност ь и контролируема я токсич нос т ь таксотер а обусловил и необходимост ь дальнейш ей оценк и ег о эфф ективност и при использовании в сочетании с другими препаратами, активност ь котор ы х пр и лечении рака яичнико в уже была установлена . П роведенн ы е исследования показали в ы соку ю э фф ективност ь таксотера в комбинаци и с топотека ном , иринотекано м и карбоплатино м при лечении ре ф ракторног о рака яичнико в (табл. 2) . зия на ф он е водно й нагрузки. И нтервал между курсами составлял 3 нед. Л ечени е проводил и на ф он е противорвотных средст в и с пре- и постмедикацие й декса м етазоно м . В исследование бы ли вкл ю чены 6 9 больн ы х распространенны м рако м яичнико в или рецидивами рака, прежд е не получавш и х хи мио терапи ю . С редний возрас т больн ы х составил 5 5 лет. К линический об щ и й отве т составил 72 , 5 % при 55 , 1 % полных ремисси й и 17 , 3 % - частичн ы х (табл. 4) . Д анн ы е о токсич нос т и представлены в табл. 5 и 6. Н е ф ротоксичност ь была зарегистрирова н а у 22 (3 1 , 9 % ) больны х и только у 1 ( 1 , 4 % ) больно й - III степени, а у остальны х - I-II степени. Н ейротоксичност ь была отмечена у 28 (40 % ) больн ы х , в то м числ е центральна я нейро токсич нос т ь II степени - у 1 ( 1 , 4 % ) больной. П ери ф ерическа я нейропати я III степени отмечена у 1 ( 1 , 4 % ) больной, у остальны х 26 (37,7 % ) больн ы х - I-II степени. С индро м задер ж ки жи дкост и был зарегистрирова н у 35 (50,7 % ) больн ы х и тольк о у 3 (4,3 % ) - II степени, у остальн ы х - I степени токсич нос ти . Средняя кумулятивна я доз а таксотера до его воз2 никновени я составил а 42 2 м г/ м . изменени я но гтей - у 5 (7,2 % ) больн ы х. В с е эт и виды токсич нос т и бы ли неглубоки м и (I-I I степени) . Алопеция б ы ла зарегистрирова н а у все х больн ы х . Редукция доз ы таксотера произведена у 6 (8,7 % ) в связ и с феб- рильно й нейтропе нией . Редукция доз ы цисплатина произведена у 3 (4,3 % ) больн ы х в связ и с нефро токсич нос ть ю II степени. Таким образом, комбинаци я таксотера и цисплатина является в ы сокоэ фф ективно й ( об щ и й эфф ект 72 , 5 % пр и 55 , 1 % полных регрессий) при распространенно м раке яичнико в в качеств е I лини и хи мио терапии. Д озолимитиру ющ е й токсич нос ть ю явилас ь ф ебрильна я ней тропе ни я и ней тротоксич нос ть , однак о эт о не привел о к прекращ ени ю лечения ни в одно м случае. М едиана выжи вае мо ст и е щ е не достигнута, а средняя продолжительност ь жи з н и составил а 30 , 13±1 , 6 м е с ( при наблю дении 3 9 м ес) . Медиан а безрецидивно й в ыжи вае мо ст и равна 23 , 3 м ес . К омбинаци я таксоте р + цисплатин имее т хоро ш и е перспектив ы для использования в качеств е I лини и хи мио терапии для лечения рака яичнико в и мож е т б ы ть рекомендована для амб улаторног о лечения [ 18]. С цель ю ум ень ш ения нейро токсич нос т и цисплатин был замене н на карбоплатин. В ход е II ф азы клинических исследований комбинаци я таксотер/карбоплатин покзала в ы соку ю эффективнос т ь и ни зкую нейро токсич нос т ь (табл. 7) . Эту комбинаци ю оценивал и в крупном рандомизированно м исследовании SCO TRO C ( Scottish R ando m ized trial in ovarian cancer) , которо е проводилос ь с октября 199 8 по м ай 200 0 г. В данно м исследовании принимал и участие 83 онкологичес ки х центра из Европы, Австралии и США. Д изайн исследования представле н на рисунке . В III ф азе этог о м еж дународног о исследования оценивал и эфф ективност ь и токсич нос т ь лечения у 107 7 ране е не леченн ы х больн ы х преиму щ ественно с III- IV стадиям и заболева ния . О бъективн ы й эфф ект и эфф ект в отно ш ени и СА- 125 не различался для пациенто в обеи х групп. Ч астот а сенсорно й и мо тор но й нейро токсич нос т и все х степене й в группе паклитаксе л /карбоплатин бы ла з начи тель н о выш е, чем в группе доцетаксел/карбоплатин. Н ейтропения, наиболе е часто е проявление ге м атологической токсич нос ти , встречалас ь з начи тель н о чащ е у больн ы х, получавш и х доцетаксе л /карбоплати н, бы ла легко контролируемо й и не приводил а к прекращ ени ю лечения [ 1 9] . V asey РА. и соавт . [20] на ASCO 200 2 представили результат ы по в ыжи вае мо сти. И з 107 7 больн ы х в нас тоя щ е е врем я у 65 3 отмечен о прогрессирование или летальны й исход . М едиана вре м ен и свободног о о т прогрессирования для группы доцетаксел/карбо- платин составил а 15,1 м ес, для больн ы х группы паклитаксе л /карбоплатин - 15 ,4 м ес. Выжи вае мо ст ь к настоя щ е м у вре м ен и составила 73 , 5 и 7'6,6% соответственно. Анализ полученных данн ы х подтверждае т предварительное мн ение , чт о доцетаксел/карбоплатин является воз можно й альтер на тиво й схе м ы паклитаксел/карбоплатин в качеств е I лини и хи мио терапии при раке яичнико в [21].