Proekt regional'noy programmy lecheniya pervichno-generalizovannogo (PGRMZh) i metastaticheskogo raka molochnoy zhelezy (MRMZh)

Full Text

Проблема рака молочной железы (РМЖ) остается одной из наиболее острых в клинической онкологии. Увеличение заболеваемости и рост смертности работоспособной части женского населения от РМЖ во всем мире и нашей стране делают необходимым улучшение терапевтических подходов. Бесспорными являются успехи современной химиотерапии. Кафедра онкологии РМА ПО работает в тесном контакте с онкологическими диспансерами России, в большинстве из которых химиотерапевтическая служба отвечает всем современным требованиям. Появление новых противоопухолевых препаратов и их комбинаций сочетается с реальной возможностью их использования в России. Сегодня наилучших результатов в лечении МРМЖ позволяют добиваться комбинации антрациклиновых антибиотиков с таксанами. В то же время возможности применения этих комбинаций могут быть ограничены проявлениями кардио-токсичности, так как кумулятивной кардиотоксичностью обладает доксорубицин. Таксотер (доцетаксел) практически не обладает собственной кардиотоксичностью и не вызывает увеличения кардиотоксичности при комбинировании с доксорубицином. Наиболее перспективной для лечения МРМЖ сегодня представляется комбинация доксорубицин/таксотер, которая обладает наибольшей эффективностью 75-87% (Dieras, 1997, 1999; Misset, 1998; Miller, 1999) при наименьшей кардиотоксичности (Nab-holtz, Riva, 2001). Это позволяет считать целесообразным обобщение российского опыта по использованию в качестве I линии химиотерапии первично-диссеминированного и метастатического РМЖ комбинации Таксотер + Доксорубицин как наиболее эффективной и безопасной (по современным данным). Особую ценность представляет тот факт, что уже есть положительный отечественный опыт применения схемы Таксотер + До- ксорубицин в качестве I линии в практической деятельности российских химиотерапевтов: в Краснодарском городском онколо- гическом диспансере установлено, что эффективность схемы таксотер/доксорубицин составила 68% (частота полных ремиссий - ПР - 24%) и проведено сравнение со стандартной схемой CAF (эффективность - 52%, частота ПР - 8%) и схемой винорель-'бин/доксорубицин (эффективность - 60%, частота ПР - 16%). Основываясь на этих сведениях, кафедра онкологии РМА ПО (зав. кафедрой - проф. И.В. Поддубная) и научный комитет (член-корр. РАМН проф. М.ИДавыдов, проф. Э.КВозный, проф. АМ.Гарин, проф. ВАГорбунова, проф. Н.И.Переводчикова, проф. САТюляндин - РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН) предлагают Проект региональной программы лечения ПДРМЖ и МРМЖ: Цель внедрения программы. Целью данной программы является улучшение показателей медицинской помощи женщинам возрастной группы 30-55 лет, страдающим ПГРМЖ и МРМЖ, за счет увеличения эффективности лечения, улучшения качества жизни и фармакоэкономическо-го обоснования рационального использования финансовых резервов региона. Сроки реализации. ного срока будет проведен ретроспективный анализ результатоЕ лечения в сравнении с традиционными схемами лечения, принятыми в данных отделениях химиотерапии ОД. Фармакоэкономическое обоснование. Проведенный отечественными авторами клинико-фармакоэкономический анализ показал преимущество применения комбинации таксотер/доксорубицин по сравнению со схемами ви-норельбин/доксорубицин и CAF по показателям эффективности и «стоимость-полезность» (И.В.Поддубная, ТВАркадьева, 2000) Ежемесячная польза при лечении 1 пациентки с МРМЖ при использовании схемы винорельбин/доксорубицин по сравнению с CAF - 73,4 USD, схемы таксотер/доксорубицин по сравнению с CAF- 238,59 USD. 4. Обсуждение результатов. Предварительное подведение итогов многоцентрового исследования по использованию схемы таксотер/доксорубицин в I линии терапии ПГРМЖ и МРМЖ в практике химиотерапии разные регионов России будет осуществлено на заседании VI ежегодно^ Российской онкологической конференции - ноябрь 2002 г. Москва. ПРИЛОЖЕНИЕ 1. /. Цели исследования 1. Оценка непосредственной эффективности комбинации доцетаксела в дозе 75 мг/м2 и доксорубицина в дозе 50 мг/м^ прр лечении распространенного рака молочной железы в качестве линии терапии. 2. Оценка отдаленных результатов: длительность ремиссии; время до прогрессирования. 3. Оценка токсического профиля схемы таксотер/доксоруби цин. План лечения Схема химиотерапии. 2.1.1. Режим. Л7лт Т<^'|"> TS/^f* тт ТЭ ЛГ\П1^ 1 ^ Л /Г "Г / Л /Г 2 ТЭТЭГЛТТТЯЛ/Т Х-ТТЛ и 1ТХ Т^ГГ^ТЛ Д/^ТЛ-ХГЛ ТЭ Tf^XIf^XJ-IAf доксорубицином в дозе 50 мг/м2 , вводимым как внутривенный болюс в первый день каждые три недели. Режим профилактической премедикации. Препарат: дексаметазон.* Суточная доза: 16 мг. Способ введения: внутрь. Режим: суточную дозу вводят в 2 приема (по 8 мг). Длительность: препарат вводят в течение 3 сут, начиная за 1 день до введения таксотера. *Другие варианты препарата для премедикации: метилпреднизолон (40 мг 2 р/с), преднизон (50 мг 2 р/с) или преднизолон (50 мг 2 р/с). Количество лечебных циклов: 4-6. Критерии включения больных. 2.2.1.Первично-генерализованный или метастатический РМЖ. Гистологическое или цитологическое подтверждение ди- агноза. Общее состояние больной по шкале ЕСОО < 1-2. Допустимое предшествующее лечение при МРМЖ. 2.2.4.1. Гормонотерапия. Больные могли предварительно получать гормональную терапию как адъювантное лечение и/или как лечение распространенного ракового заболевания при условии, что у больного установлено прогрессирование заболевания при его включении в Программу. Химиотерапия. 2.2.4.2.1.Адъювантная. Больные могли получать адъювантнлто и/или неоадъювант-ную, не содержащую антрациклиновые антибиотики химиотерапию. Не требуется никакой специальной задержки в промежутке между окончанием адъювантной химиотерапии и включением в Программу, при условии, что у больного не осталось никаких токсических явлений после проведения предыдущей адъювантной химиотерапии. 2.2.4.2.2. Системная химиотерапия. Пациент не должен иметь никакого предыдущего курса химиотерапии по поводу распространенного рака молочной железы, т. е. данное лечение должно являться химиотерапией первой линии. Лучевая терапия. Предыдущая лучевая терапия может иметь место при условии, что ей не был подвержен орган, который исследуется на предмет оценки эффективности терапии. Пациенты должны иметь измеряемые очаги заболевания. В случае наличия только одного метастаза, гистологическое или цитологическое исследование является обязательным. Лабораторные требования. Гематологические показатели. Нейтрофильные лейкоциты > 2,0 • \Ф /л. Тромбоциты > 100 • 10^/л. Гемоглобин > 10 г/дл. Функция печени. Общий билирубин < 1 ВГН (верхняя граница нормы). ACT и АЛТ < 2,5 ВГН. Щелочная фосфатаза >5 ВГН; за исключением наличия только костных метастазов и при условии отсутствия каких-либо кишечных заболеваний. Пациенты с ACT и АЛТ >2,5 ВГН в сочетании с щелочной фосфатазой >2,5 ВГН не должны быть включены в Программу. Функция почек. Креатинин < 175 мкмоль/л (2 мг/дл), если лимит оценивается, рассчитанный клиренс креатина должен быть более или равен 45 мл/мин. 2.2.7. Пациенты, включенные в эту Программу, должны проходить лечение и последующее наблюдение в участвующем центре. 2.3. Критерии исключения. Пациенты, прошедшие ранее курс химиотерапии по поводу распространенного РМЖ. Пациенты, ранее прошедшие режим лечения, включающий антрациклиновые антибиотики, как адъювантную и/или не-оадъювантную химиотерапию. 2.3-3. Беременные или кормящие женщины. Больные с метастазами в головной мозг. Ранее наблюдавшаяся двигательная или сенсорная нейро-токсичность 2-го уровня тяжести и выше по критерию NCI. Больные с другими серьезными заболеваниями или нарушениями. Сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия, даже при условии, что она контролируема. Наличие в анамнезе информации об инфаркте миокарда в течение одного года до включения в Программу, неконтролируемая гипертония или высокая степень риска неконтролируемой аритмии. Наличие в анамнезе информации о серьезных неврологических или психических нарушениях, включая психические расстройства, деменцию или эпилепсию, которые препятствуют пониманию и даче информированного согласия. Активная неконтролируемая инфекция. Заболевания, имеющие противопоказания к использо- ванию глюкокортикоидов. 3. Оценка лечения Оценка эффективности и определение токсического профиля будут производиться в соответствии с общепринятыми критериями. О возникновении дополнительных редко встречающихся побочных эффектов должен быть информирован Научный комитет для решения вопроса о дальнейшей тактике

About the authors

- -

References

Supplementary files